血清肝纤维化指标在各型肝病诊断中的应用

探讨联合检测层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（C IV）、血清透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）在肝纤维化诊断中的应用价值。采用放射免疫分析法检测143例肝病患者的LN、C IV、HA、PCⅢ,同时与41名健康体检者进行比较。结果显示：各组肝病患者血清肝纤维化指标均高于正常对照组（P〈0.01）,且与慢性肝炎病情严重程度密切相关,在慢性肝炎重度组和肝硬化组中表达最高,以HA、PCⅢ升高最为显著。结论：血清LN、C IV、HA、PCⅢ联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性,对诊断肝纤维化有较高的临床价值,但不能用于慢性肝炎重度和肝硬化的鉴别诊断。     

氯氮平、氯丙嗪、利培酮对肝脏纤维化指标影响的研究

目的：了解抗精神病药物氯氮平、氯丙嗪、利培酮及其联合用药后对肝脏纤维化指标Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、层黏连蛋白（LN）和透明质酸（HA）的影响。方法：选择211例服用氯氮平（93例）、氯丙嗪（47例）、利培酮（31例）或联合用药（40例）治疗超过三年的精神病患者作为对象,并选择性别、年龄相匹配的75例健康人群作为对照组,抽取外周血,用酶联免疫法检测其PⅢNP、Col-Ⅳ、LN及HA。结果：①与正常对照组比较,所有服药患者血清肝纤维化指标PⅢNP及HA存在显著差异（P〈0.01）,而Col-Ⅳ和LN则无差异;②氯氮平组、氯丙嗪组、利培酮组及联合用药组之间比较,血清肝纤维化指标均无显著差异;与对照组比较,单一用药组（氯氮平组、氯丙嗪组和利培酮组）PⅢNP及HA存在显著差异（P〈0.01）,而联合用药组则PⅢNP、HA及LN均存在差异。结论：氯氮平、氯丙嗪及利培酮均对血清肝脏纤维化指标PⅢNP和HA有影响;各药物对肝纤维化指标的影响无差异,但其联合用药对肝纤维化指标的影响更大。     

评价HA,LN,PⅢNP,IV—C在肝纤维化中的作用

本文采用放射免疫分析法分别对240例急、慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者的血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、三型胶原氨基端肽(PⅢNP)、四型胶原(Ⅳ-C)测定,并结合临床初步评价这四种1995年中华医学会<病毒性肝炎防治方案>推荐[1]的肝纤维化指标在肝纤维化的诊断中的意义.     

血清肝纤维化指标及PAPP指数与肝纤维化的相关性研究

目的探讨血清肝纤四项,即Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）以及PAPP指数,即凝血酶原时间（PT）、血清谷丙转氨酶（ALT）、全血血小板（PLT）计数、血清前白蛋白（PA）与肝纤维化的相关性。 方法选取行肝穿病理活检的不同程度肝纤维化患者80例（慢性肝炎60例、肝硬化20例;〈S0期34例、S1～S2期26例、S3～S4期20例）,分别采集静脉血。采用化学发光法检测血清中C—IV、HA、LN、PIIINP的水平,并分别应用全自动血液凝固仪、全自动生化分析仪和全自动全血细胞分析仪测定血清PAPP指数,分析各血清学指标与肝纤维化的相关性。 结果①各血清学指标水平均随肝纤维化程度的不断加深而升高,并均在S3～S4期达到最高水平,其中〈S0期患者血清HA水平与S1-S2期相比差异有统计学意义（t值为3．357,P〈0．05）;〈S0期患者血清C—IV、HA、LN、PIIINP、PAPP指数水平分别与S3～S4期相比差异均有统计学意义（t值分别为5．270、10．484、4．952、5．382、6．343,均P〈0．05）;S1～S2期患者血清C—IV、HA、LN、PⅢNP、PAPP指数水平分别与s3～S4期相比差异均有统计学意义（t值分别为4．322、6．992、4．393、3．838、4．027,均P〈0．05）;②各血清学指标与肝纤维化程度均呈正相关（r值分别为0．600、0．549、0．599、0．529、0．675,均P〈0．001）;③肝纤四项与PAPP指数的灵敏度（Se）、特异性（sp）、阳性预测值（Pv＋）、阴性预测值（Pv-）形成互补;④慢性肝炎患者血清PAPP指数水平与肝硬化患者相比差异有统计学意义（t值为1177．500,P〈0．001）。 结论肝纤四项与PAPP指数的联合检测有助于肝纤维化的临床诊断与分期以及对抗纤维化的疗效监测。     

肝纤四项联合血小板检测在肝纤维化诊断中的应用价值

目的:探讨肝纤维化诊断中肝纤四项联合血小板检测的应用价值.方法:选取本院 2021 年 11 月至 2023年6 月期间收治的疑似肝纤维化患者 80 例作为研究对象,纳入研究组.另选取同期体检健康人员 80 例纳入对照组.两组均接受肝纤四项联合血小板检测.以肝穿刺活检结果作为金标准,分析比较两组的检测结果,对比不同肝纤维化程度患者的检测结果,分析肝纤四项及血小板计数(Platelet count,PLT)检测对肝纤维化诊断的效能.结果:较之对照组,研究组血清Ⅳ型胶原(Collage type Ⅳ,col Ⅳ)、Ⅲ型前胶原N端肽(Ⅲ procollagen amino-terminal peptide,PⅢNP)、层粘连蛋白(Laminin,LN)、透明质酸酶(Hyaluronidase,HA)水平均明显更高,PLT水平则明显更低,P＜0.05;较之轻度肝纤维化患者,中度肝纤维化患者血清col Ⅳ、PⅢNP、LN、HA水平均明显更高,PLT水平则明显更低,P＜0.05.较之肝纤四项检查及PLT检测,肝纤四项联合PLT检测诊断肝纤维化的准确性、敏感性、特异性及与肝穿刺活检结果的一致性强度均明显更高;较之PLT检测,肝纤四项检查诊断肝纤维化的准确性、敏感性、特异性及与肝穿刺活检结果的一致性强度均明显更高,P＜0.05.结论:肝纤四项联合血小板检测在肝纤维化诊断中的应用价值颇高,不仅可预测肝纤维化的严重程度,还有助于早期肝纤维化检出.     

肝纤维化指标的检测及临床意义

目的 研究血清纤维化指标透明质酸（HA）、IV型胶原（Ⅳ-c）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平与肝纤维化指标的关系.方法 对确诊的慢性乙型肝炎及肝硬化患者124例和健康人18例,测定血清纤维化指标水平,33例患者进行肝穿行肝组织炎症及肝纤维化分期.血清纤维化指标行统计学分析.结果 血清中HA与CIV水平在慢性肝炎各相平行,而LN与PCⅢ在慢性肝炎病理分期相同时结果一致,在G4期时PCⅢ结果与正常对照相近.四项指标与对照组比较有明显升高.结论 血清纤维化指标与肝纤维化有一定的相关性,这些指标与临床结合对肝纤维化有一定的价值.LN与PCⅢ在慢性肝炎患者分期G_4前与纤维化程度相一致,联合多项指标检测可在一定程度上提高肝纤维化诊断.     

肝病患者血清学指标与肝纤维化程度的关系

研究不同病因导致的肝病患者血清学指标与肝组织纤维化程度的关系。测定114例不同病因肝病患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、血清Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）,同时行肝穿刺活组织检查,进行纤维化分期,分析血清学指标与肝纤维化分期的关系。结果显示,血清ALB、GLO、PLT、PT、PⅢN P、HA、Ⅳ-C在不同肝纤维化分期中有统计学差异,而且PLT与ALB与肝纤维化程度呈负相关,PT和GLO与肝纤维化时间呈正相关,血清PⅢN P,HA,Ⅳ-C水平与肝纤维化程度呈正相关。结论：在常用的血清学指标中,血清ALB、GLO、PT、PLT、PⅢNP、HA、Ⅳ-C与肝纤维化的进展有关。PT及PLT在诊断肝硬化时有指导意义,对肝纤维化分期的判断上有一定意义但是价值有限。不论何种病因,血清PⅢNP、HA、Ⅳ-C更能反映肝纤维化的进程。     

肝炎患者血清透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基端尾肽、层粘蛋白与Ⅳ型胶原的检测及其临床意义

分析了166例肝病患者血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原氨基端尾肽（PⅢNP）、层粘蛋白（Ln）与Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）。结果是：HA、PⅢNP、Ln在各型肝病人中血清含量均高于正常组（P＜0．01），IV－C在除急性肝炎组外的其余各组血清含量均高于正常组（P＜0．05）。而HA、PⅢNP、Ⅳ－C的含量，慢活肝、肝硬化组的病人高于慢迁肝组的病人（P＜0．01）。肝硬化组病人Ln高于慢迁肝组病人（P＜0．05）。HA、PⅢNP、Ⅳ-C、Ln与SB、ALB有相关性，而与ALT无关，慢活肝组病人PⅢNP平均值高于肝硬化组的病人。提示这些肝硬化指标在反映肝纤维化程度上有实用意义，似乎PⅢNP更能功态反映肝纤维化的程度。但这些肝纤维化指标在不同程度上受肝细胞损害的影响。     

血清肝纤维化指标酶联免疫分析实验和增强化学发光免疫分析系统检测的评价

目的 评价增强化学发光免疫分析系统(Enhanced Chemiluminescence Immunoassay, ECLIA)与酶联免疫吸附试验(ELISA),测定血清透明质酸(HA)、层黏蛋白含量(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)方法与患者肝纤维化程度的相关性.方法 以患者肝穿病理结果为金标准,分别用ECLIA和ELISA法检测253例患者的4项血清纤维化指标,并分别与病理结果进行比较.结果 两种方法的检测结果均能反映患者从肝炎到肝硬化的肝纤维化逐渐加重的趋势.但与ELISA法比较,ECLIA方法检测的结果与病理结果的相关性较好.结论 ECLIA系统检测血清肝纤维化四项指标,可以更好的反应肝硬化的发展程度.     

肝病患者血清PCⅢ、HA、LN和PLD水平的变化及其与肝纤维化的关系

为了探讨血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、脯氨酸肽酶（PLD）、透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）对肝纤维化的诊断价值，本文对103例肝病患者血清中的这几个指标的代谢变化进行了观察，并对其中23例肝活检患者中这些指标与肝纤维化程度之间的相关性进行了分析。结果发现：与正常人相比，慢活肝（CAH）和肝硬化（LC）患者血清PCⅢ、CN、HA和PLD水平明显增高（P＜0．01），而慢迁肝（CPH）和急性肝炎（AH）患者上述各项指标的变化与正常人比较差异并不明显（P＞0．05）。血清PCⅢ、LN、HA和PLD的异常高值趋向性地向LC和CAH集中，其升高的方向及程度与肝损害和肝纤维化发展的方向及程度保持良好的一致性。相关分析亦发现肝活检患者肝纤维化程度与其血清PCⅢ、LN、HA和PLD水平的变化呈显著正相关。提示血清PCⅢ、LN、HA和PLD等指标均能较好地反映肝病的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度，且较少受肝细胞损伤性因素影响。在反映肝纤维化程度方面，HA和LN似更优于PCⅢ和PLD。     

慢性乙肝肝组织病理、肝内Ⅳ型胶原免疫组化与血清肝纤维化指标联合检测对肝纤维化诊断的相关研究

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）肝组织病理学、肝内Ⅳ型胶原（CIV）免疫组化与血清肝纤维化指标联合检测对肝纤维化诊断的相关性。方法对104例CHB患者进行了肝组织病理学，肝内CIV免疫组化检测及病理图像定量分析和血清肝纤维化指标（CIV、PC Ⅲ及HA）的同步检测。结果慢性乙肝肝内CIV及血清CIV、PC Ⅲ和HA检测值均随肝病理损害及肝纤维化程度的加重而升高，经相关分析，其r值分别为0．995、0．985、0．980，P均〈0．01。结论①肝内CIV与血清CIV、PCⅢ、HA检测可作为肝纤维化诊断的重要指标：②CHB患者肝窦内CIV的检出，为血清CIV的检测提供了病理学的证据；③CHB患者肝纤维化的程度，随肝损害程度的加重而逐渐增强。     

肝硬化患者血清毒素与肝纤维化标志物的相关性的临床研究

目的 探讨不同Child-pugh分级肝硬化患者血清内毒素与肝纤维化标志物的相关性。方法 对101例不同Child-pugh分级肝硬化患者采用偶氮基质显色法检测血清内毒素，放免和固相酶免疫法测定肝纤维化标志物HA、PCⅢ、LN、IV-C水平。结果 肝硬化患者血清HA、PCⅢ、LN、IV-C水平明显高于健康对照组（P〈0．05或P〈0．01）。不同Child．pugh分级肝硬化患者均存在不同程度的内毒素血症，内毒素水平随着Child．pugh分级的逐渐升高明显递增，血清HA、PCⅢ、LN、IV-C水平也显著增加，二者呈明显正相关。结论 肝硬化患者血清内毒素水平与肝纤维化标志物水平呈正相关，防治内毒素血症有利于缓减肝纤维化进程及改善预后。     

慢性肝病患者TPO水平与肝纤维化指标关系的探讨

目的：探讨慢性肝病患者血清中血小板生成素（TPO）水平与肝纤维化指标的关系。方法：ELISA测定正常人群及肝病患者的TPO水平,肝纤维化指标用放射免疫分析。结果：血小板生成素水平在慢性肝炎[（120.41±99.73）pg/ml]轻、中、重组,肝硬化[（125.84±100.40）pg/ml]与正常人群[（144.18±48.01）pg/ml]中比较均无显著性差异（P〉0.05）;肝硬化组（18例）的ⅣC与TPO水平有显著相关性（r=0.517,P〈0.05）,其余各组HA、LN、PCⅢ、ⅣC与TPO均无相关性（P〉0.05）。结论：慢性肝病患者血清TPO水平与疾病的严重程度无关,而肝硬化患者TPO水平与肝纤维化程度有一定的关系。     

病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物的检测及分析

目的探讨病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物的水平及意义。方法酶标法检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和转化因子-β1（TGF-β1），放免法检测转化因子α（TGF-α）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）和层粘蛋白（LN）。结果病毒性肝炎患者血清中TIMP-1、HA、PCⅢ、C-Ⅳ和LN水平与对照组比较明显升高（P〈0.01）；MMP-1、TGF-β1，水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物中TIMP-1、HA、PCⅢ、C-Ⅳ和LN具有较好的临床价值，MMP-1、TGF-β1价值欠佳。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与血清肝纤维化指标变化

目的：探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与血清肝纤维化指标变化的关系。方法：以慢性乙型病毒性肝炎患者20例为对象,分为应用抗病毒药有效抑制组10例与未进行抗病毒药治疗组10例,跟踪调查治疗情况5年（2002～2007年）,用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HBV-DNA病毒载量,采用放射免疫分析对20例慢性乙肝患者检查血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平。结果：5年来,抗病毒药有效抑制组10例患者平均HBV-DNA病毒载量对数水平3.56±1.12,未进行抗病毒药治疗组10例平均HBV-DNA病毒载量对数水平7.76±1.23,有显著差异（P〈0.05）。2002年抗病毒药有效抑制组血清肝纤维化指标分别为HA（82.72±30.62）μg/ml、LN（71.18±26.71）μg/ml、Ⅳ-C（93.77±69.87）μg/ml、PCⅢ（91.4±18.64）μg/ml,2002年未进行抗病毒药治疗组血清肝纤维化指标分别为HA（79.32±31.34）μg/ml、LN（70.25±28.23）μg/ml、Ⅳ-C（90.35±67.81）μg/ml、PCⅢ（85.77±20.56）μg/ml,两组间各项指标统计学无显著差异（P〉0.05）。2007年抗病毒药有效抑制组血清肝纤维化指标分别为HA（85.72±29.52）μg/ml、LN（70.18±25.4）μg/ml、Ⅳ-C（94.2±70.92）μg/ml、PCⅢ（93.4±19.32）μg/ml,2007年未进行抗病毒药治疗组血清肝纤维化指标分别为HA（105.67±28.54）μg/ml、LN（97.75±26.25）μg/ml、Ⅳ-C（132±72.13）μg/ml、PCⅢ（120.72±19.87）μg/ml,两组间各项指标比较均有显著差异（P〈0.05）。结论：有效控制慢性乙肝患者HBV-DNA病毒载量可能是控制患者肝纤维化进展的重要因素。     

Pre S1、HBV-DNA及乙肝五项指标对乙型肝炎肝脏纤维化诊断的临床价值

目的分析血清前S1抗原(Pre S1)、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)及乙肝五项指标对乙型肝炎肝脏纤维化诊断的临床价值。方法选取2017年1月至2019年2月我院收治的乙型肝炎患者276例,其中慢性乙型肝炎228例(轻度、中度、重度分别89、80、59例)、肝硬化48例,分析其血清Pre S1、HBV-DNA载量、乙肝五项指标、肝纤维化指标[血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ型)、层连蛋白(LN)、透明质酸(HA)]水平,对比不同乙型肝炎患者的HBV-DNA载量、乙肝五项者指标的差异,采用Spearman法分析相关性。结果肝硬化患者血清Pre S1阳性率、HBV-DNA载量均高于慢性乙型肝炎(P<0.05);肝硬化组血清PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平较慢性乙型肝炎者高,且在慢性乙型肝炎中随病情加重,患者PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平上升(P<0.05);随HBV DNA载量增加,乙型肝炎患者血清Pre S1阳性率及血清PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平增加(P<0.05);大三阳组Pre S1阳性率、HBV-DNA载量均高于其他各组(P<0.05),小三阳组Pre S1阳性率、HBV-DNA载量也高于除大三阳组外的其他各组(P<0.05);Spearman相关分析显示,乙型肝炎患者血清Pre S1阳性率、HBV-DNA载量与乙肝大三阳、小三阳及血清PCⅢ、LN均存呈正相关,Pre S1阳性率与HBV-DNA载量也呈正相关(P<0.05)。结论Pre S1、HBV-DNA及乙肝五项指标均可较好判断乙型肝炎患者肝脏纤维化程度,值得在基层医院推广。     

Serum liver fibrosis markers discriminate significant liver inflammation in chronic hepatitis B patients with normal or near-normal alanine aminotransferase

Chronic liver inflammation caused by chronic hepatitis B virus (CHB) infection leads to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Recently, the role of alanine aminotransferase (ALT) as a predictor of liver inflammation has been questioned. The aim of this study was to investigate the utility of noninvasive fibrosis markers including hyaluronic acid (HA), collagen type IV (CIV), N-terminal propeptide of type III procollagen (PIIINP), and laminin (LN) in identifying significant liver inflammation in patients with CHB, especially in patients with normal or near-normal ALT. A total of 242 CHB patients who underwent liver biopsy were enrolled. The serum levels of ALT, aspartate aminotransferase, HA, CIV, PIIINP, and LN were quantified and the relationship between histological staging and serum markers was systematically analyzed. Serum CIV, PIIINP, HA, and LN levels increased significantly along with the increasing severity of liver inflammation. Multivariate analysis showed that CIV and LN were independently associated with significant inflammation. CIV, PIIINP, HA, and LN levels were found to have high diagnostic values for predicting significant inflammation in patients with CHB (area under the curve, AUC = 0.807, 0.795, 0.767, and 0.703, respectively). The combined index for the identification of significant inflammation, including CIV, PIIINP, HA, and LN levels, significantly improved diagnostic performance (AUC = 0.851). Moreover, the combined index also achieved excellent diagnostic accuracy (AUC = 0.861) in patients with CHB with normal or near-normal ALT. In conclusion, the combined index may be a strong indicator for discriminating significant liver inflammation, especially in patients with CHB with normal or near-normal ALT.