脑钠肽在缺血性心力衰竭诊治过程中的应用

脑钠肽（BNP）是由日本的Sudon等于1988年首先在猪脑中发现的一种利钠肽，它包括心钠肽（ANP），脑钠肽（BNP）及C型利钠肽（CNP）等。其中BNP是由心室分泌的一种调解心血管系统功能的多肽类激素，它的药理作用包括：①作用于肾上腺的球状带，抑制肾素-血管紧张素．醛固酮系统（RAAS），起到利尿、排钠的作用；②作用于肾小球旁器增加肾血流；③抑制系膜细胞的收缩、扩张入球小动脉的直径，增加小球的面积，收缩出球小动脉，增加肾小球滤过率；     

生长抑素的结构修饰研究进展

天然生长抑素（somatostatin，SST）1是一种小的调节肽，其作为一种生长激素释放抑制因子（somototropin—release inhibitory factor，SRIF）于1973年从羊的下丘脑肽腺体分离出来。SST是一种广泛分布于人体各个部位的负性激素，在体内以两个分子形式（SST-14，SST-28）存在，两者由同一前体（92肽生长抑素前体）经蛋白水解而来，实质上，SST-28是SST-14在Ⅳ一末端延长而形成的，因而二者生物学活性相似，但具体作用强度和组织特性仍有一定差异：SST-14对胰高血糖素和胃泌素的抑制作用强；而SST-28侧重于抑制生长激素和胰岛素。     

水蛭肽治疗不稳定型心绞痛

粥样硬化斑块破裂、血小板激活和冠脉血栓形成，在不稳定型心绞痛发病原理中有重要作用。抗血小板药阿司匹林、抗凝药肝素已被列入不稳定型心绞痛的常规治疗。但肝素不能抑制结合于血块的凝血酶，使用时必须反复调整剂量、监测抗凝效果，可引起大出血。水蛭肽（hirulog）则是一种高度特异性的游离和结合于血块的凝血酶的直接抑制剂。410例不稳定型心绞痛，口服阿司匹林每日325mg随机恒速静脉滴注水蛭肽剂量分别为每小时o．02（160例）、o．95（81例）、0．50（88例）和1．0mg从g（81例），共72／J‘时。结果发现，72小时和出院时水蚂肽各剂…     

生长抑素类似物治疗垂体生长激素瘤短期治疗观察

人类天然生长抑素为十四肽，有抑制垂体前叶分泌生长激素（GH）的功能，但其半衰期非常短（3～5分钟），不适于临床应用。国外于八十年代中期开发出半衰期长（约2小时）、结构类似的环状八肽生长抑素Sandostatin，并用于垂体GH瘤的试验性临床治疗。我们于1992年用此药完成3例病     

奥曲肽与垂体后叶素治疗食管和（或）胃底静脉曲张破裂出血的疗效比较

目的比较奥曲肽和垂体后叶素治疗食管和（或）胃底静脉曲张破裂出血的疗效和不良反应。方法食管和（或）胃底静脉曲张破裂出血患者98例，分为奥曲肽组44例和垂体后叶素组（简称垂体素组）54例。奥曲肽组给予奥曲肽，垂体素组给予垂体后叶素，观察出血停止时间、不良反应。结果奥曲肽组和垂体素组总有效率分别为95.45%，85.19%（P＞0.05），不良反应发生率分别为18.18%，92.72%（P＜0.05)。结论奥曲肽和垂体后叶素均有较好的止血效果。奥曲肽不良反应少，适应证广，更为安全。     

醋酸兰瑞肽（1anreotide acetate）

醋酸兰瑞肽（1anreotide acetate）于2007年8月30日由美国FDA批准上市，该药由IPSEN公司开发研制，商品名为索马杜林（Somatuline Depot）。本品为注射剂，用于肢端肥大症的长期治疗，适用于对于手术和（或）放射疗法不应答的患者，或者不适合进行手术和（或）放射疗法治疗的患者。     

脑血管病患者血清胰岛素、C肽、血糖、血脂含量的变化

目的观察血清胰岛素（INS）、C肽（C—P）、血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）含量变化与脑血管病的关系。方法收集116例脑血管病患者，其中脑出血36例，动脉粥样硬化血栓性梗死43例，腔隙性梗死37例，采用电化学发光免疫分析法和全自动生化法分别于急性期或恢复期检测INS、C肽含量，同时测定FBG、TG、TC，并与42名健康者进行比较。结果血清INS、C肽及FOG、TG、TC含量在脑血管病患者急性期三组均高于对照组（P〈0．05）；而恢复期INS及C肽含量仅在腔隙性梗死组显著增高。结论脑血管病患者急性期INS、C肽及FBG、TG、TC增高是由于脑部病变损伤下丘脑一垂体功能所致；其中高胰岛索血症是脑血管病的主要致病因素之一。     

生大黄粉生长抑素八肽治疗重症急性胰腺炎

目的探讨生大黄联合生长抑素八肽对重症急性胰腺炎的治疗价值。方法将68例重症急性胰腺炎患者随机分为二组：A组34例，为生长抑素八肽联合生大黄治疗组；B组34例，为生长抑素八肽（奥曲肽）治疗组。观察患者治疗前和治疗后第10d的APACHEⅡ评分及治疗后腹痛缓解时间，首次排便时间、并发症发生率及平均住院天数。结果二组治疗失败率无显著差异（P〉0．05）。A组腹痛缓解时间、通便时间及平均住院天数短于B组，差异有显著性（P〈0．01）。结论联合应用生长抑素八肽和生大黄治疗重症急性胰腺炎有协同作用，疗效优于单一的西药或中药治疗。     

HIV融合抑制剂的研究进展

人免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）进入靶细胞的过程是由病毒表面的包膜糖蛋白（Env）跨膜亚基gp41介导的。gp41中含有2个α-螺旋疏水重复序列，即N末端重复序列（HR1）和C末端重复序列（HR2）。在融合过程中，它们能寡聚化形成gp4l介导膜融合的功能性结构（6股α-螺旋束核心结构），该结构的形成使得病毒膜与细胞膜接近，继而发生融合。任何可有效阻止6股α-螺旋束核心结构形成的化合物，均有可能产生抗HIV融合活性。多肽类HIV融合抑制剂中C肽和N肽分别衍生于HR2和HR1，具有很好的抗HIV融合活性，C肽类中的新药enfuvirtide（T-20）已于2003年被美国FDA批准上市。现综述近几年HIV融合抑制剂的研究现状及发展方向。     

血管紧张素转换酸基因多态性与冠心病关系研究进展

血管紧张素转换酶（ACE）是一种单链多肽酸性糖蛋白，活性中心含有金属元素锌，分子量14000～16000，属二肽凌肽酶。近来人们认为，ACE主要存在于血管内皮细胞膜上，同时也可以存在于其它上皮细胞膜上。ACE在肾素一血管紧张素系统和激肽释放酶原一激肽系统中发挥着重要作用，主要表现在作用于血管紧张素Ⅰ（AugⅠ）生成绩血管活性物质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），同时可降解扩血管活性物质援激肽，从而发挥调节血管张力，维持血压稳定的作用，另外在平滑肌细胞增生中也有一定作用[1]。一、ACE基因及其多态性人ACE基因位于染色体17q23上，…     

选择性缓激肽B2受体拮抗剂——Icatibant

Icafibant（JE-049）为一新型选择性强效肽类缓激肽B2受体拮抗剂，是合成的十肽化合物，对缓激肽受体具有基本上与缓激肽一样的亲和力，其体内给药后具有良好的稳定性。Jerini公司于2001年从Aventis Pharma（Sanofi—Aventis）公司获得icatibant的全球开发权。目前，本品用于治疗严重烧伤病人水肿的研究已进入Ⅰ期临床试验，用于治疗肝硬化顽固性腹水（RAIL）的研究已进入Ⅱ期临床试验，而用于口服治疗遗传性血管水肿（HAE）的研究已进入Ⅲ期临床试验。     

继发性磺脲类失效糖尿病人C肽释放试验和意义

研究比较20例非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）磺脲类继发性失效（SU失效）、24例磺脲类有效（SU有效）、18例胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）以及13例正常人馒头餐C肽释放试验。结果显示SU失效组与SU有效组和正常组比较，空腹C肽轻度下降，但餐后30分钟、60分钟、120分钟C肽水平和C肽面积均较后两组有显著和非常显著下降。SU无效组11例曲线呈低反应或延迟低反应，提示其胰岛功能有一定损害。     

心房颤动患者血浆脑钠肽的变化及其意义

目的通过测定心房颤动患者血浆脑钠肽的水平，探讨脑钠肽与心房颤动的关系，更好地指导临床诊断及治疗。方法我院心内科住院的持续性心房颤动患者50例为心房颤动组，选择性别、年龄与其相匹配的健康者20例为对照组，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定其血浆脑钠肽。结果心房颤动组血浆脑钠肽水平明显高于对照组（P〈0．01），心房颤动组随着心功能分级增加，脑钠肽水平逐渐增加（P〈0．05）。结论心房颤动组患者血浆脑钠肽水平较对照组高，脑钠肽水平随心功能恶化而升高。脑钠肽可能与心房颤动的发生和持续相关。     

Amylin公司的普兰林肽Ⅱ期临床试验结果良好

美国Amylin制药公司称，该公司在开发中的减肥药普兰林肽（pramlintide）（I）的Ⅱ期临床试验结果表明，其减肥效能明显比安慰剂要高。（I）是一种人淀粉状物（amylin）的合成类似物，可能在调节食物和食欲方面发挥作用，是Amylin公司生产的糖尿病药物Symlin（普兰林肽醋酸盐）的活性成分。     

苯基硅烷作为酰胺化试剂制备酰胺和肽

羧酸和胺于无水DMF中，在苯基硅烷作用下，室温反应可制得酰胺或肽。反应可在液相（30例中27例收率62％～95％）和固相（12例中9例收率75％～90％）中进行。     

基于ROS-NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探究利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用

目的 探究利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠的作用及其调控机制。方法 采取多次小剂量ip链脲佐菌素40 mg/kg构建糖尿病肾病大鼠模型，分为模型组、利拉鲁肽组、活性氧簇（ROS）抑制剂（NAC）组、利拉鲁肽+NAC组，另设置对照组，每组10只。利拉鲁肽组大鼠sc 200 μg/（kg·d）的利拉鲁肽；NAC组大鼠ip 20 mg/（kg·d）的NAC；利拉鲁肽+NAC组大鼠sc 200 μg/（kg·d）的利拉鲁肽的同时ip 20 mg/（kg·d）的NAC；对照组和模型组大鼠sc等量的生理盐水，1次/d，连续治疗4周。全自动分析仪检测24 h尿微量蛋白排泄率（MAER）；血糖仪测定空腹血糖（FBG）；试剂盒检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；HE染色、Masson染色观察肾组织病理变化；二氢乙锭（DHE）荧光探针检测肾组织活性氧（ROS）水平；化学比色法检测肾组织丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；Western blotting检测肾组织NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体和焦亡相关蛋白表达。结果 与模型组相比，利拉鲁肽组和NAC组大鼠MAER、Scr、BUN、FBG均显著降低（P<0.05）；肾组织ROS、MDA含量显著降低，GSH、SOD活性升高（P<0.05）；NLRP3炎症小体相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1]和焦亡相关蛋白[cleaved-Caspase-1、GSDMD-N、白细胞介素（IL）-1β、IL-18]表达均显著降低（P<0.05、0.01）。与利拉鲁肽组相比，利拉鲁肽+NAC组上述指标均得到进一步改善，肾组织病理损伤进一步减轻。结论 利拉鲁肽能够通过ROS-NLRP3炎症小体途径抑制肾组织氧化应激介导的NLRP3炎症小体活化，从而抑制细胞焦亡，并最终发挥抗糖尿病肾病肾损伤作用。     

复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中两组分的含量测定

目的建立复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中两种二肽的含量测定方法。方法以2，4-二硝基氟苯为衍生剂进行柱前衍生，以C18柱为固定相、乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相进行梯度洗脱，于360nirl处检测。结果所有组分于45min内洗脱完毕，N-甘氨酰-L-谷氨酰胺回收率为99．8％，RSD为2．63％；N-甘氨酰-L-酪氨酸回收率为100．9％，RSD为3．67％。结论该方法操作简便，结果准确，可用于复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中N-甘氨酰-L-谷氨酰胺和N-甘氨酰-L-酪氨酸的含量测定。     

痛稳素碳末端八肽翻转弧啡肽对抗吗啡镇痛的作用

目的：观察痛稳素碳末端八肽在小鼠脑内对孤啡肽对抗吗啡的镇痛作用的影响。方法：固相多肽合成法合成了痛稳素碳末端八肽，用辐射热甩尾测定痛阈，观察（1）小鼠脑室注射（icv)孤啡肽对吗啡镇痛作用的影响；（2）小鼠脑室注射（icv）痛隐素碳末端八肽对小鼠基础痛阈的影响；（3）小鼠脑室联合注射（icv）痛稳素碳末端八肽和孤啡肽对吗啡镇痛作用的影响。结果：弧啡肽 抗吗啡的镇痛作用；痛稳素碳末端八肽本身不影响小鼠的基础痛阈，但可逆转孤啡肽对抗吗啡的镇痛作用。结论：痛稳素碳末端八肽在脊髓以上水平可以逆转弧肽对抗吗啡的镇痛作用。     

蛙皮素受体拮抗剂的抗肿瘤作用

蛙皮素（铃蟾肽，韩蛙皮素，ｂｏｍｂｅｓｉｎ，ＢＢ）是从蛙皮中分离的一种１４个氨基酸的多肽，在正常情况下，ＢＢ样肽有神经调节剂的功能，其最重要的作用是刺激正常和恶性细胞的生长。在小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）中可检测到高浓度的ＢＢ样肽，美国每年因ＳＣＬＣ死亡的病例数约有３万。ＳＣＬＣ常使用化疗和（或）放疗，病人平均存活时间不到１年，需要开发新的ＳＣＬＣ治疗途径；因此开发ＢＢ受体拮抗剂以抑制肿瘤的增殖。１ ＢＢ激动剂 哺乳动物多肽胃泌素释放肽（ＧＲＰ）和神经调节肽Ｂ（ＮＭＢ）分别含有２７和１０个氨基酸，与ＢＢ…     

谷胱甘肽的药理与用途

谷胱甘肽的药理与用途张景硕（广东省惠州市卫生局５１６００１）张鸿炼（广东省惠州市中心人民医院）谷胱甘肽（ＧＳＨ）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，它存在于几乎所有的动物细胞中，并参与体内新陈代谢，同时，谷胱甘肽也是细胞内最重要的非蛋白巯基化合物...