取代哌啶基苯骈咪唑啉酮类衍生物的合成及镇痛作用

本文报道取代哌啶基苯骈咪唑啉酮类衍生物的合成及镇痛活性。这类衍生物一般都具有吗啡样的镇痛作用(小鼠,ip,热板法),其中化合物1-{1-[1-(对甲苯基)乙基]-4-哌啶基}-3-(2-氰乙基)-2-苯骈咪唑啉酮(I_h)的镇痛强度为吗啡的500多倍。哌啶环的3位引入甲基后,镇痛作用明显下降。     

新抗菌剂喹唑酮衍生物的合成

作者合成了有4-取代-1-氨基硫脲、3,4-二取代噻唑啉和3-取代-4-噻唑烷酮侧链的三类可能具有抗革兰氏阳性菌及抑制真菌活性的4-氧代喹唑啉衍生物。以4-(2-甲基-4-氧代喹唑啉-3-基)苯甲酰肼(1)为中间体,与有取代烷基、芳基或芳烷基的异硫氰酸酯在乙醇中回流反应得到所需的氨基硫脲2,收率70～85％。2与溴乙酰苯或溴乙酸乙酯反应,得到噻唑啉3(收率51～64％)或噻唑烷酮4(收率87～92％)。它们大部分在体外均具有明显的抗革兰氏阳性细     

抗高血压药 盐酸伊米普利(Imidapril Hydrochloride)

异名 SH-6366,TA-6366 化学名(一)-(4)-3-(2(S)-[N-(1(S)-(乙氧羰基)-3-苯丙基]氨基]丙酰基]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸盐酸盐药效分类血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂开发单位 (日)Tanabe 合成有两种相关的方法合成本品。 1.2-O-对甲苯磺酰-D-乳酰氯(Ⅳ)与1-甲基-2-氧咪唑啉-4(S)-羧酸特-丁酯(Ⅷ)在THF中用特-丁氧钾进行缩合得Ⅸ,Ⅸ与2-(S)-氨基-4-苯基丁酸乙酯(X)在DMSO中用三乙胺进行缩合得Ⅺ。最后Ⅺ在二氧六环-水中用HCl水解得本品。     

含硫咪唑及其衍生物的合成

1.合成了8-(β-氨乙基巯基)及8-(β-胍乙基巯基)咖啡碱与它们的类似物8-(β-巯乙基氨基)及8-(β-S-异硫脲基乙基氨基)咖啡碱。2.由巯基化合物与β-溴乙胺溴氢酸盐直接反应,制备了具有β-氨乙基巯基的苯并咪唑、甲基咪唑、苯并咪唑及咪唑啉等衍生物。     

由乙二胺合成甲硝唑

1-(β-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(4,甲硝唑)早已用于医疗实践。作者以廉价易得的乙二胺作原料,按下述路线合成4。为制备2-甲基-2-咪唑啉(1),乙二胺与AcOH生成乙二胺的二醋酸盐,蒸馏去水转     

舍吲哚的合成

1-(2-氯乙基)-2-咪唑啉酮和哌啶酮盐酸盐缩合得1-[2-(2-氧代咪唑啉)乙基]哌啶-4-酮,再和1-(4-氟苯基)-5-氯吲哚(3)缩合得1-[2-[4-[5-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]-1,2,3,6-四氢-1-吡啶]乙基]-2-咪唑啉酮,最后经还原制得舍吲哚,总收率约63%(以3计)。     

N-烷基-2-甲基-4-硝基咪唑的合成

2一甲基一,(5)一石肖基咪哇与氧(澳)烷在KZCOa中天“。州20从乓应叶”h怜标题物,7例收9肠,毛该法简便温和;不产生吞位睛基的异钩体,N-烷基-2-甲基-4-硝基咪唑的合成@俞雄~~     

新型喹啉酸咪唑乙酯类化合物的合成及活性研究

目的：设计合成新型的抗厌氧菌喹诺酮类药物。方法：首先由1-羟乙基-2-甲基-5-硝基咪唑经氯代、碘交换生成1-碘乙基-2-甲基-5-硝基咪唑，然后再与各种哌嗪4位取代的1-烷基-6-氟-7-哌嗪基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸作用生成目标化合物。结果：设计合成了一系列新型含咪唑结构的喹啉酸乙酯类似物，利用元素分析、核磁共振进行了结构确认，活性测试表明所合成的16个化合物中，化合物d4、d15的抗厌氧菌活性略高于甲硝唑，体外抗革兰氏阴性细菌的活性低于对照物诺氟沙星。     

普鲁卡因青霉素特定杂质的合成制备

目的 合成制备普鲁卡因青霉素的特定杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,该杂质为首次报道。方法 以青霉素G钾盐和盐酸普鲁卡因为原料,酸性条件下合成得到含有目标杂质的粗品,之后将该粗品固体通过反相制备色谱分离、冻干12h,得到该杂质的纯化样品。结果 得到纯化样品结构信息(质谱、核磁共振数据)与目标杂质相一致, 总收率2.5%,LC-MS纯度89.36%,HPLC纯度80.44%。结论 所得纯化样品为目标杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,可用于普鲁卡因青霉素产品的质量研究。     

4-甲基-5-[(2-氨基乙基)硫甲基]咪唑制备的工艺改进

4-甲基-5-[(2-氨基乙基)硫甲基]咪唑二盐酸盐(1)是合成组胺 H_2-受体拮抗剂西咪替丁的重要中间体,一般是由4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐(2)和半胱胺盐酸盐(3)缩合而得,其工艺可分盐酸法、醋酸法、熔融     

盐酸头孢吡肟的合成新方法

介绍盐酸头孢吡肟的一种合成新方法.此方法以7-氨基-3[(1-甲基-1-吡咯烷基)甲基]头孢-3-烯-4羧酸盐酸盐和2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-乙酸二乙基磷酰活性酯为起始原料,具有收率高,杂质低,成本低等优点,并利用核磁共振和质谱对产物进行了表征.     

5-取代-1-烷基-2-硝基咪唑

2-硝基咪唑(Azomycin)具有良好的抗原虫活性,报道较多,但对抗细菌和真菌的活性数据却很少记载。本文就其5位和1位取代如下列(Ⅰ),(Ⅱ),(Ⅲ)通式所示各种化合物约30只进行试验 1烷基-2-硝基-5-乙烯基咪唑(Ⅱ,R′=H),系由1-烷基-2-硝基-5-(2氯乙基)咪唑采用叔丁醇钾(Me_3COK)反应制得,二醇化合物(Ⅲ,R′=CH(OH)CH_2OH)由1-烷基-     

1-[(5-硝基呋喃甲叉)胺基]-4-眯唑啉-2-酮类的衍生物

已发现,1-[(5-硝基呋喃甲叉)胺基]-4-咪唑啉-2-酮(1)是 nifuradene 的降解产物并具有抗菌作用,从而促进了一系列取代衍生物的合成。化学上,N-羟甲基化合物(2)系通过(1)以甲醛溶液处理而得,N-甲基衍生物(3)的制备可根据前已报道的(1)的制备方法进行,但以 N-甲胺基乙醛缩二乙醇替代氨基乙醛缩二乙醇。4-芳基化合物(4)和(5)是在5-硝基-2-糠醛存在下,分别由1-乙酰胺基-4-(4-硝基苯)-4-咪唑啉-2-酮和1-乙酰胺基-4-     

抗糖尿病药 格列美脲(Glimepiride)

化学名 1-[4-[2-(3-乙基-4-甲式-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基苯磺酰]-3-(反式-4-甲基环己基)脲异名 Hoe-490 药效分类抗糖尿病药开发单位 (德)Hoechst AG 合成 3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮(Ⅰ)和2-苯乙基异氰酸酯(Ⅱ)在150℃缩合成     

N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-苯丙酰胺的合成研究

目的:合成心血管疾病新治疗靶点小分子白介素1受体/髓样分化蛋白88-TIR(Toll/IL-1receptor)(IL-1R/MyD88-TIR)拟似物N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-苯丙酰胺。方法:以N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸羟基琥珀酰亚胺酯为原料,先合成3-甲基-2-叔丁氧羰氨基-1-吡咯烷基-1-丁酮,再合成N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-苯丙酰胺,产物结构经核磁共振(NMR)和质谱(MS)确证。结果:通过2步反应合成了N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-苯丙酰胺,反应总收率为81.1%,产物结构经NMR和MS证实为目标化合物。结论:该反应条件温和,操作方便,收率较高。     

抗高血压药奥美沙坦酯合成新路线和相关杂质的研究

目的研究奥美沙坦酯的新合成方法，并对合成中产生的主要杂质进行结构确证和有效控制。方法4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯水解，环合成4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃并［3,4-d］咪唑-6-酮，与4-［2-(2-三苯甲基四唑-5-基)苯基］苄基溴缩合，经分离纯化，皂化成钠盐，与4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯成酯，脱保护基得奥美沙坦酯。对缩合反应的主要杂质应用X-ray单晶衍射谱确证其结构为咪唑位置异构体，并用其合成奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。通过优化反应条件抑制异构体的量，从而保证奥美沙坦酯的质量。结果用新路线合成了奥美沙坦酯，总收率60%，纯度大于99.0%；成品中异构体含量小于0.1%。结论本文合成路线是奥美沙坦酯的新合成方法，并首次报道奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。     

盐酸文拉法辛中有关物质的合成

为了控制盐酸文拉法辛质量,分别合成了欧洲药典5.5版收载的6种有关物质:2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质A)、1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环已醇(有关物质C)、1-[1-(4-甲氧基苯基)-2-(甲胺基)-乙基]-环已醇(有关物质D)、5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-氧-3-氮杂螺[5.5]十一烷(有关物质E)、2-(1-环己烯基)-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质F)和2-环己基-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质G),并经1HNMR和MS确证结构.     

奥美沙坦酯关键中间体的合成工艺改进

目的优化奥美沙坦酯关键中间体的合成工艺。方法以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯为原料,与4-[2-(2-三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴缩合合成关键中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(三苯甲基四唑-5-基)联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸乙酯。结果与结论该优化的合成方法操作简便,制备的中间体收率为55%,质量较好。     

有效的降血糖药2-(2,2-乙烯基和乙基取代的)-2-咪唑啉类的合成

本文报道了用中间体3,3-丙烯亚胺乙酯取代物(9,10),与乙二胺直接环化制备具有降血糖活性的2-(2,2-乙烯基和乙基取代的)-2-咪唑啉衍生物(11,14)。其立体异构体3-苯基-3-吡啶丙烯酸乙酯等也被分离得到,并对它们的结构进行了讨论。合成路线从苯酮衍生物(1)与二乙基膦羧基乙酸衍生物(2,3,4),采用Webb’s氏改良Wittig-Horner反应,在酒精中与乙醇钠反应制得化合物(6)、(7)、(8),收率在75～93％,但     

左乙拉西坦及其衍生物的合成

目的:探讨左乙拉西坦及其衍生物的制备方法。方法:以2-吡咯烷酮为起始原料,经成盐和取代得外消旋中间体(±)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸(1),再以R-α-苯乙胺为拆分剂,得中间体(S)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸(3),3分别与相应的氨、胺或醇发生酰化反应,得到左乙拉西坦及其衍生物。结果:得到左乙拉西坦及其9个衍生物,8个作者未见文献报道。经红外光谱1、HNMR或元素分析认定结构正确。结论:本合成工艺有助于工业化生产,9个目标化合物对提高药物促智作用,降低不良反应能起到积极作用。