三苯氧胺对乙烯雌酚促发大鼠肝肿瘤的作用

三苯氧胺(TAH)为抗雌激素药物,用于妇科晚期肿瘤的内分泌治疗已取得明显的疗效。近年来,性激素与肝脏肿瘤的关系逐步引起大家的关注。一些作者用TAM等药物治疗临床肝癌病人和动物实验性肝肿瘤,也取得了一定的效果。有关肝肿瘤的内分泌治疗,国内还未见有报道。本实验用乙烯雌酚(DES)促发二乙基亚硝胺(DEN)引起大鼠肝肿瘤,同时TAM作为拮抗处理,最后通过测定肝胞浆内雌激素受体(ER),观察TAM对实验性肝肿瘤的影响,旨在评价肝肿瘤内分泌治疗的价值。     

植物雌激素与肿瘤

植物雌激素为杂环多酚类化合物,是一种具有弱雌激素作用的植物成分,主要包括异黄酮(isoflavone)、木酚素(lignan)和香豆雌酚(coumestrol)3大类.植物雌激素与17β-雌二醇结构相似,可以与雌二醇竞争性结合雌激素受体(ER),表现出雌激素拮抗作用,对激素相关性疾病具有保护作用.调查发现豆类食品摄入量增加会降低乳腺癌和其它肿瘤的发病.豆类食物中的异黄酮类物质能减弱雌激素诱导的乳腺癌细胞增生和癌细胞的生成,染料木黄酮及其前体物质生物禅宁A对雄激素依赖型和非依赖型前列腺癌细胞以及胃、食管及直肠肿瘤细胞的增生均有抑制作用,说明植物雌激素在激素相关肿瘤致病机制中起一定作用.     

肝癌组织雌激素受体表达与生物学特征的研究

目的 探讨雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＲ）在肝细胞肝癌（ｂｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）中的表达及其与ＨＣＣ生物学特征的关系。方法 用免疫组织化学方法检测了４３例ＨＣＣ及对应癌旁肝组织及４例正常肝组织的雌激素受体的表达,经大体及显微镜检查了这些肝细胞肝癌的病理特征。结果 雌激素受体阳性率在肝细胞肝癌为３７．２１％,癌旁肝组织为６０．４６％,正常肝组织     

植物雌激素与肿瘤

植物雌激素为杂环多酚类化合物,是一种具有弱雌激素作用的植物成分,主要包括异黄酮（isoflavone)、木酚素（lignan)和香豆雌酚（coumestrol）3大类。植物雌激素与17β－雌二醇结构相似,可以与雌二醇竞争性结合雌激素受体（ER),表现出雌激素拮抗作用,对激素相关性疾病具有保护作用。调查发现豆类食品摄入量增加会降低乳腺癌和其它肿瘤的发病。豆类食物中的异黄酮类物质能减弱雌激素诱导的乳腺 癌细胞增生和癌细胞的生成,染料木黄酮及其前体物质生物弹宁A对雄激素依赖型和非依赖型有前腺癌细胞以及胃、食管及直肠肿瘤细胞的增生均有抑制作用,说明植物雌激素在激素相关肿瘤致病机制中起一定作用。     

肝癌及其癌周组织与胃癌患者肝组织中性激素受体的研究

目的:研究肝癌组织中性激素受体分布的差异及其意义.方法:以放射性配基结合分析法(RBA)测定了63例行手术切除的肝癌组织、癌周组织及7例非肝癌肝组织的性激素受体的含量并进行统计分析.结果:(1)肝癌组织及其癌周组织与胃癌患者癌肝组织的胞浆和胞核中存在性激素受体,且胞核中性激素受体的含量明显高于胞浆.(2)非肝癌肝组织的胞浆和胞核中性激素受体的含量:孕激素受体>雌激素受体>雄激素受体.(3)肝癌组织与癌周组织的胞浆和胞核中性激素受体的含量:雄激素受体>孕激素受体>雌激素受体.结论:肝癌的发生可能与肝癌组织中雄激素受体含量的升高和孕激素受体含量的降低有关.     

肝细胞癌中HIF-1α与Glutl表达的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor－1α,HIF-1α）与葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,Glutl）在肝癌组织中的表达关系及其意义。方法应用RT—PCR对28例新鲜肝癌标本和相应癌旁正常肝组织中HIF-1α与Glutl的mRNA表达进行检测。应用免疫组织化学Envision法对47例肝癌和10例相应癌旁正常肝组织中的HIF-1α与Glutl蛋白表达进行检测。结果RT—PCR和免疫组织化学结果一致。HIF-1α和Glutl在肝癌组织中的阳性率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0．05）。在肝癌组织中HIF-1α与Glutl的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。肝癌组织中HIF-1α表达越强,Glutl表达也越强,两者的表达呈正相关（r=0．6228,P=0．0004）。结论HIF-1α和Glutl在肝癌组织中的过表达与肝癌的恶性演进、侵袭和转移有密切关系,两者联合检测有助于判断肝癌分期及评估预后。HIF-1α可能通过上调Glutl的表达促进肝细胞癌的发生。     

肝、胆（071425～071461）

071425 抗肝癌重组免疫毒素对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作有；071426 肝细胞癌中潜伏膜蛋白-1的表达及意义；071427 微囊藻毒素LR促肝癌过程p53、P16基因mRNA的表达；071428 TTV感染及复制与原发性肝癌家庭聚集性关系的研究；071429 肝癌组织中雌激素受体基因启动子甲基化及临床研究……[第一段]     

c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

[目的]探讨甲状腺乳头状癌中c-Met、HIF-1α的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法研究c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌肿瘤组织中的表达及与临床病理特征的关系。[结果]c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为97.22%、86.11%,明显高于甲状腺腺瘤及癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),二者的高表达呈正相关,但与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移无关。[结论]c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌癌组织中表达上调,二者表达呈正相关。     

雌、肝激素受体检测与食管癌的临床病理研究

目的 研究食管癌雌、孕激素受体与食管癌预后的关系。方法 用免疫组化法（改良PAP法）对61例食管癌组织检测ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体。结果（1）ER或PR阳性食管癌术后生存期高于ER或PR阴性者（P<0.01)。ER或PR阳性的女性术后生存期高于ER或PR阳性的男性术后生存期，ER或PR阳性的男性术后生存期高于ER或PR阴性的男性术后生存期；（2）ER、PR的表达与仞管癌的分化程度有关，人退休费程度越高，ER、PR阳性率越高；（3）ER、PR表达与食管癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无明显关系。结论 雌、孕激素受体阳性的食管癌细胞能被雌激素抑制生长，雌、孕激素受体阳性的食管癌术后生存期长。     

肝癌术后预防性肝动脉化疗栓塞对延缓复发的意义

[目的]了解预防性肝动脉化疗栓塞术(TACE)在延缓肝癌手术后复发方面的作用.[方法]对823例行根治性切除并经病理证实为肝细胞癌患者进行随访分析.其中126例患者手术后行预防性TACE,将可能影响原发性肝癌术后复发的观察指标包括性别、年龄、术前AFP、有无癌栓、手术切缘、手术前肿瘤是否破裂、肿瘤大小、肿瘤有无子灶、肿瘤包膜情况、手术后有无行预防性TACE等,用Cox模型分析各因素与复发时间之间的关系.所有数据经SAS6.12和SPSS统计软件处理分析.[结果]年龄小、有癌栓、手术前肿瘤有破裂、肿瘤体积大和肿瘤周围有子灶等因素使肝癌手术后复发时间提前,保证较大手术切缘距离和手术后行预防性TACE可延缓肝癌手术后复发.预防性TACE可明显降低肝癌患者术后2年的复发率.[结论]对有早期复发病理学征象的肝癌患者行预防性TACE治疗可能延缓术后肿瘤复发.     

P450Arom、雌激素受体α在浆液性卵巢癌中的表达

[目的]研究浆液性卵巢肿瘤组织中芳香化酶P450（P450Arom）、雌激素受体α（ERα）的表达,以探索雌激素相关因子在浆液性卵巢癌中的作用。[方法]收集初次手术治疗确诊为浆液性卵巢癌患者49例,并以同期良性浆液性卵巢肿瘤患者50例作为对照。采用免疫组化法分别测定P450Arom、ERα蛋白在良性和恶性浆液性卵巢肿瘤组织中的表达,并以组织化学评分（H-score）法进行半定量分析。[结果]在良性和恶性浆液性卵巢肿瘤的上皮和间质中均无P450Arom表达。浆液性卵巢癌细胞ERα表达平均H-score分为1.52±0.47,显著性高于良性浆液性卵巢肿瘤的1.13±0.18,差异有统计学意义（t=5.24,P=0.00）。[结论]浆液性卵巢癌存在局部雌激素相关调节因子表达的改变,表现为P450Arom蛋白表达缺失、ERα蛋白表达上调。     

小肝癌的雌激素、孕激素受体研究

 本研究用酶联亲和组化法检测41例（男35例、女6例）有临床随访资料的原发性小肝癌（SHCC）患者的肝癌组织及癌旁肝组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的分布情况。结果表明癌组织ER、PR显色强度明显低于癌周肝组织（P<0.01）.PR、ER的阳性率与癌组织分化程度无相关性，但与患者存活时间有明显关系，存活时间较长组ER、PR的阳性率较高（P<0.05）.本结果为探索用内分泌抗激素治疗肝细胞癌提供一定的观察依据。     

信号调节蛋白SIRPα在肝癌内的表达及意义

目的探讨信号调节蛋白ＳＩＲＰα与肝细胞肝癌之间的关系。方法应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术,检测３６对肝细胞肝癌（ＨＣＣ）和相应癌旁肝组织,以及一种正常肝细胞系、四种肝癌细胞系内ＳＩＲＰα基因表达的变化,并结合各组织标本的病理学特点进行分析。结果ＳＩＲＰα在２０例肝癌组织及两种肝癌细胞系内表达水平明显下降。在两种主要杂交信号中,肿瘤组织内３．９ｋｂ转录子表达量较癌旁组织下降２～４倍,而２．５ｋｂ转录子表达量则下降４～６倍。有９例肿瘤组织在原基因表达水平下降的同时,在３．９ｋｂ转录子的上方又出现一长度稍大的杂交信号,而相应癌旁肝组织内则为阴性。其中,５例有肝内或门静脉转移的肿瘤组织,ＳＩＲＰα表达全部下降,且均发现有这种新的基因表现形式出现。结论ＳＩＲＰα尤其是２．５ｋｂ转录子在肝癌内表达下降,与肿瘤进展程度密切相关,且肿瘤组织内存在ＳＩＲＰα相关的新的基因表现形式。ＳＩＲＰα可能为肝癌发生发展过程中一个重要的调节蛋白。     

114例小肝癌预后因素分析

[目的]分析小肝癌的临床、病理特点和预后因素。[方法]回顾性分析114例小肝癌患者的临床病理资料,对各临床病理因素与预后的关系进行分析。[结果]患者1、3、5年生存率分别为85.09%、69.30%、56.14%。单因素分析显示肿瘤大小、血清AFP水平等是预后影响因素,多因素分析则显示肿瘤大小、肝功能Child分级、肝硬化及门静脉癌栓是独立预后因素（RR=3.07,4.43,7.05,14.02,P均〈0.01）。[结论]小肝癌具有与大肝癌相同的肝病史,门脉癌栓是最有价值的预后指标,早期发现及手术切除,能有效提高生存率。     

通过胎盘的致癌作用

在美国据统计,从1960到1967年间有78个幼儿在生下24小时内死于癌,这表明在分娩前癌已发展到使胎儿致死的程度,而在生下1到28天的幼儿死于癌的有138例。白血病、神经母细胞瘤、肾肿瘤、脑瘤、肝癌-肝母细胞瘤、畸胎瘤和横纹肌肉瘤的发生率顺序递降。同时期内,年龄到5周岁的幼儿肿瘤的发生数为13,782例。这为通过人的胎盘引起致癌作用,提供了有力的证据。     

乳腺癌组织缺氧与雌激素受体-α的关系

目的:缺氧是乳腺癌常见的现象,并可能诱导肿瘤的进展。雌激素受体(ER)-α状态是乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的重要预测指标。本研究旨在揭示乳腺癌中缺氧与ER-α表达的关系。方法:51例患者经配体结合法证实为ER阳性的乳腺癌。采用免疫组织化学染色的方法观察ER-α的异质性表达与多种缺氧标志的关系。结果:免疫组织化学染色发现本组有49例乳腺癌为ER-α阳性。无论乳腺导管内癌(n=29)还是浸润性癌(n=20),ER-α蛋白在邻近坏死灶的区域都出现了下降(P分别≤0.0001);ER-α的区域性下调还与缺氧诱导基因CA-Ⅸ和Glut-1的表达有关(P<0.0001)。结论:乳腺癌中ER-α区域性的表达下降与缺氧有关。因此缺氧可能促使乳腺癌在进展过程中向ER-α阴性的表型演变。     

肝细胞癌中Bag-1、血管内皮生长因子的表达及其与预后的关系

 目的　检测Bag-1、血管内皮生长因子（VEGF）分别在肝细胞癌（简称：肝癌）组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,探讨它们与肝癌及其预后的关系。方法　采用免疫组织化学SP法检测Bag-1和VEGF在60例肝癌患者癌标本、30例癌旁肝组织、14例正常肝组织标本中的表达,并对其临床病理特点进行分析。结果　Bag-1、VEGF的表达率在肝癌组织中最高,分别为80.0 %（48／60）及73.3 %（44／60）,并且与癌旁肝组织[46.7 %（14／30）、43.3 %（13／30）]、正常肝组织[28.6 %（4／14）、21.4 %（3／14）]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bag-1、VEGF的表达与肝癌的分期、有无淋巴结转移、有无癌栓形成、有无包膜形成有相关性（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分级、肿瘤大小及甲胎蛋白（AFP）水平等因素无相关性（P＞0.05）。Bag-1和VEGF在肝癌标本中同时阳性40例,同时阴性8例,二者在肝癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。Bag-1、VEGF阳性表达组患者1、2年生存率低于阴性组患者,阳性组患者的生存时间明显低于阴性组患者（P＜0.05）。结论　Bag-1、VEGF与肝癌生物学特性密切相关,和肝癌患者预后密切相关。     

喉鳞状细胞癌与雌激素受体的关系

用酶抗酶免疫复合物（ＰＡＰ）法测定了５０例喉鳞状细胞癌及１０例声带息肉，１例声带乳头瘤样增生的雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰｇＲ）。结果表明，正常喉组织及声带息肉雌、孕激素受体均为阴性。喉鳞状细胞癌的雌、孕激素受体的阳性率分别为６０％和５６％，其中高分化鳞状细胞癌的雌、孕激素受体阳性率明显高于低分化者（Ｐ＜０．０５）。受体阳性率与临床分期无明显关系（Ｐ＞０．０５）。此结果提示雌激素受体的出现与喉癌细胞的分化程度有关。测定喉鳞状细胞癌的雌激素受体对于喉癌的发生、发展及预后有进一步研究的价值。     

雌激素致乳腺癌机制的研究进展

引言乳腺癌是最常见的上皮细胞肿瘤之一,严重危害女性的健康。据统计全世界每年大约有120万女性发病,50万人死亡,且发病率呈逐年增高趋势,在原发病率较低的亚洲增高趋势更加明显[1]。病因学研究显示乳腺癌的发生可能与遗传、环境、饮食等多因素有关,而雌激素可能是这些因素背后直接与乳腺癌相关的一个因子。大量流行病学资料表明如早潮提前、绝经期滞后、激素替代治疗等导致的雌激素长期暴露会增加乳腺癌发生的机会[2],而实验动物雌激素暴露导致的乳腺癌更进一步证明了雌激素与乳腺癌的相关性[3]。但是一直以来人们对雌激素致乳腺癌机制的认识还很模糊,目前有两个假设用以解释雌激素致乳腺癌的过程:(1)雌激素受体(ER)信号转导机制,即雌激素通过与ER结合刺激乳腺细胞不断增殖,从而增加了DNA复制过程中错误的机会,而产生基因突变最终导致癌的发生;(2)代谢物致DNA损伤机制,即雌激素代谢过程中产生带活性基团的代谢物造成DNA损伤而导致癌的发生。本文主要就这两个假设对近年来雌激素致乳腺癌机制的研究做一介绍。1雌激素受体介导机制雌激素是所有脊椎动物中存在的一类重要的性激素,对机体的生长发育和多系统的功能维持起重要作用,尤其在生殖系统、骨骼...     

原发性肝癌诊疗指南(2022年版)

1 概述 原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康 [1-3].原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)和 混 合 型 肝 细 胞 癌 ...