4—（2—氨乙基）吗啉的合成

４－（２－氨乙基）吗啉（１）是重要的医药中间体及有机合成原料。主要通过下列几种方法合成：ａ）以吗啉为原料。用２－氯乙胺［１］、２－溴乙胺［２］或氮丙啶［３］和吗啉进行缩合；用３－吗啉基丙酰胺［４］与次氯酸钠反应；或由２－吗啉基乙酰胺［５］、２－吗啉基...     

ND－57 依曲康唑（Itraconazole）

ＮＤ－５７依曲康唑（Ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）顺－４－［４－［４－［４－－［［２－（２，４－二氯苯基）－２－２（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基甲基）－１，３－二氧戊环－４－基］甲氧基］苯基］－１－哌嗪基］苯基］－２，４－二氢－２－（１－甲基丙基）－３...     

4,5—二氢—6—[（苯乙酰基—哌嗪基）苯基]—5—甲基—3（2H）—哒…

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭⅡ４）０．１－２．５μｍｏｌ．Ｌ＾－＾１能使血小板激活因子（ＰＡＦ）及血栓素Ａ２类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线左移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３．ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＰ，花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ５０分别是１．２，１．３及１．６．．     

1—（4—氟苯甲基）—2—氨基苯并咪唑的合成

１┐（４┐氟苯甲基）┐２┐氨基苯并咪唑的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１┐［（４┐ＦＬＵＯＲＯＰＨＥＮＹＬ）ＭＥＴＨＹＬ］┐２┐ＡＭＩＮＯＢＥＮＺＩＭＩＤＡＺＯＬＥ杨贯羽＊郭彦春田东敏张家富△（郑州大学化学系，郑州４５００５２）ＹＡＮＧＧｕａｎ－Ｙｕ＊，...     

1—（4—羟基苯基）—1—丙酮合成方法改进

１－（４－羟基苯基）－１－丙酮（１）是合成抗早产药利托君（ｒｉｔｏｄｒｉｎｅ）的中间体。制备方法主要有两种：一是丙酸苯酯的Ｆｒｉｅｓ重排,收率为３４％～３９％［１～３］;二是苯酚与丙酸在ＺｎＣｌ２存在下进行Ｎｅｎｃｋｉ反应,收率未报道［４］。参照上述文献我们在合成过程中发现两种方法都有较多副产物１－（２－羟基苯基）－１－丙酮（２）,主产物１的收率只有４５％～５０％（文献［１］：３４％～３９％）;且操作较繁琐,不便提纯。本文按方法一的路线合成,并作了两点改进：一是降低反应温度,将温度控制在２２～２…     

强啡肽A－（1－13）类似物的合成及生物活性

用固相多肽合成方法，合成了强啡肽Ａ－（１－１３）（Ｉ）及其类似物［Ａｌａ８，Ｄ－Ｐｒｏ１０］－ＤＹＮＡ－（１－１３）－ＮＨ２（ＩＩ）和［Ｄ－Ａｌａ２，Ａｌａ８，Ｄ－Ｐｒｏ１０］－ＤＹＮＡ－（１－１３）－ＮＨ２（ＩＩＩ），并对其进行了镇痛活性试验和ＭＶＤ及ＲＶＤ试验。结果表明，合成产物均有镇痛活性，其中类似物ＩＩＩ的镇痛活性是１的３．６倍，ＲＶＤ试验活性比１强１３５倍，比已知的ｋ－受体强激动剂Ｕ５００４８８强１１倍。     

多－（4－吡啶）－取代芳烃的简单制法

多－（４－吡啶）－取代芳烃的简单制法ＦｕｊｔａＭ等［ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ１９９５；３６：５２４７］（４－吡啶）－三甲基锡（１）与溴苯在ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２／ＬｉＣｌ催化下，可偶合得（４－吡啶）苯，收率７９％。如１与１，３－二溴苯或１，３...     

2,6—二氯苯胺合成方法的改进

２,６－二氯苯胺（１）是合成依他尼酸（利尿酸）和可乐定的中间体［１］。其合成系由对氨基苯磺酰胺（２）在Ｈ２Ｏ２与ＨＣｌ存在下氯化制备３,５－二氯－４－氨基苯磺酰胺（３）,再经水解得１［２］。但Ｈ２Ｏ２易分解,投料量难以控制。为此我们改用不易分解的过硼酸钠代替Ｈ２Ｏ２,投料量可以准确控制,收率亦佳。又在３水解时适当提高Ｈ２ＳＯ４浓度,缩短了反应时间,减少了反应体积,而收率与文献［２］相当。Ｈ２ＮＯ２ＳＮＨ２　２ＮａＢＯ３·４Ｈ２ＯＨＣｌＨ２ＮＯ２ＳＣｌＮＨ２Ｃｌ　３Ｈ２Ｏ,Ｈ＋ＣｌＮＨ２Ｃｌ　１实…     

N－［4－［4－（4－甲氧基苯基）－1－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成

Ｎ－［４－［４－（４－甲氧基苯基）－１－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成吴义杰，周廷森，刘超美，陈志胜（第二军医大学药学院，上海２００４３３）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＮ－［４－［４－（４－ＭＥＴＨＯＸＹＰＨＥＮＹＬ）－１－ＰＩＰＥＲＡＺＩＮＹＬ］ＰＨＥＮ...     

2—氯—3—甲基—4—（2,2,2—三氟乙氧基）吡啶1—氧化物的合成

吡啶类衍生物是一类重要中间体。本文以３－甲基吡啶（２）为起始原料,经过氨基化［１］、羟基化［１］、氯化［２,３］、氧化、硝化制得２－氯－３－甲基－４－硝基吡啶１－氧化物（６）［４,５］,６与三氟乙醇进行相转移催化反应制得新化合物２－氯－３－甲基－４－（２,２,２－三氟乙氧基）吡啶１－氧化物（１）［６］。在氯化反应中,文献［２］使用过量的五氯化磷,反应过程中有大量的五氯化磷升华,收率仅５０％。本文大大减少五氯化磷的用量,增加了三氯氧磷,避免了五氯化磷的升华,收率达９１％。实验部分２－氨基－３－甲基…     

4—羟基苯乙胺盐酸盐的合成

４－羟基苯乙胺（１ａ）和３－甲氧基－４－羟基苯乙胺（１ｂ）分别是合成血小板聚集抑制剂——重氮前列腺烷酸［１］和抗休克及强心利尿药——多巴胺的中间体［２］两者合成方法相近。文献［３］系使用５％钯碳，以冰乙酸为溶剂，在室温和低压下还原１－（４－羟苯基）－...     

2,4,5—三氟—3—甲氧基苯甲酸合成路线图解

２,４,５－三氟－３－甲氧基苯甲酸（１）是合成革替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ,ＡＭ－１１５５）、巴罗沙星（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ,Ｑ－３５）等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料［１］。其合成路线按起始原料不同可分为三类,现归纳如下：一、以邻苯二甲酸酐（２）为起始原料,先氯代得３［２］,３按两种途径制备１：（一）３与ＰＣｌ５反应得六氯酞酮（４）［３,４］,４经氟代和水解得５［３］,５经部分脱羧得６［３,５～８］,再醚化同时酯化得７,酯水解即得１［３,５,７］;６也可在ＮａＯＨ水溶液中直接醚化得１［５…     

α—（2,4—二氯苯基）—β—（1—咪唑基）乙醇的简便合成

α┐（２，４┐二氯苯基）┐β┐（１┐咪唑基）乙醇的简便合成Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆα－（２，４－Ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－β－（ｉｍｉｄａｚｏｌ－１－ｙｌ）ｅｔｈａｎｏｌ蒋彩珍张国红（苏州市医药实验工厂，江苏２１５００８）ＪＩＡＮＧＣａｉ－Ｚ...     

ND－58 沙柏康唑

ＮＤ－５８沙柏康唑（Ｓａｐｅｒｃｏｎａｚｏｌｅ，Ｒ６６９０５）顺－４－［４－［４－［４－［［２－（２，４－二氟苯基）２－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基甲基）－１，３－二氧戊环－４－基］甲氧基］苯基］哌嗪基］苯基］－２，４－二氢－２－（１－甲基丙基）...     

链霉菌335发酵液中活性成分的分离和结构测定

从链霉菌３３５的发酵液中分离得到２个具有免疫抑制活性的组分——抗生素３３５Ａ１和３３５Ａ４。基于其各种光谱分析对结构的阐明，抗生素３３５Ａ４为４－［２－（３Ｓ，５Ｒ－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）－２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ］－２，６－ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ；抗生素３３５Ａ１为４－［２－（３Ｓ，５Ｓ－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）－２－ｈｙｄｒｏｘ－ｙｅｔｈｙｌ］－２，６－ｐｉｐｅｒｄｉｎｅｄｉｏｎｅ和４－［２－（３Ｒ，５Ｓ－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）－２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ］－２，６－ｐｉｐｅｒｄｉｎｅ－ｄｉｏｎｅ的混合体。３３５Ａ１具有较强的免疫抑制活性     

联萘酚拆分工艺的改进

光学纯联萘酚（１，１′－ｂｉ－２－ｎａｐｈｔｈａｎｏｌ，ＢＩＮＯＬ，１）是一种重要的手性化合物，可以作为手性催化剂的配体［１］、手性诱导剂［２］和拆分剂［３］。它又是合成手性催化剂配体ＢＩＮＡＰ［４］和手性冠醚［５］等的原料。光学纯１的主要制备方法是...     

2,6—二氯甲苯的合成

２，６－二氯甲苯（１）是合成双氯苯唑青霉素及８－甲基喹啉酮酸类杀菌剂的重要原料，１的合成方法有４种：（１）以甲苯为原料经氯化分离制得［１，２］。（２）以对甲苯磺酰氯为原料，经催化氯化再硫酸高温脱磺而得［３］。（３）以邻或对硝基甲苯为原料经氯化、还原、...     

新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂［~11C］－羟甲芬太尼的合成

羟甲芬太尼（Ｉ）是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用ｃｉｓ－Ａ－Ｎ－［１－（２－羟基－２－苯乙基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩ）或ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩＩ）作为前体合成了［１１Ｃ］－羟甲芬太尼，以便用正电子发射断层扫描（ＰＥＴ）来观察μ受体。通过水解ｃｉｓ－Ａ－羟甲芬太尼（Ｉ）和ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶］－Ｎ－苯基丙酰胺（ｃｉｓ－ＩＶ）的４－Ｎ－丙酰基分别获得ＩＩ和ＩＩＩ。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的［１１Ｃ］－二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和２，６－二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体［１１Ｃ］－丙酰氯。［１１Ｃ］－丙酰氯与ＯＨ－前体（ＩＩ）反应后再经ＨＰＬＣ分离纯化直接得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼；［１１Ｃ］－丙酰氯与酮－前体（ＩＩＩ）反应后，再用硼氢化钠甲醇溶液处理，然后进行ＨＰＬＣ分离纯化得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。两种方法均可获得ｌｌ．１～１４．８ＧＢｑ／μｍｏｌ的特异性放射化学纯［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。总共耗时为４０～５０ｍｉｎ（ＥＯＢ）。     

（S）—7—氨基—5—氮杂螺[2.4]庚烷合成路线图解

（Ｓ）┐７┐氨基┐５┐氮杂螺［２．４］庚烷合成路线图解ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ（Ｓ）┐７┐ＡＭＩＮＯ┐５┐ＡＺＡＳＰＩＲＯ［２．４］ＨＥＰＴＡＮＥ刘明亮＊郭惠元（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京１００...     

得自小根蒜及薤中的几种含氮化合物

从中药薤白的主要基源植物小根蒜（ＡｌｌｉｕｍｍａｃｒｏｓｔｅｍｏｎＢｕｎｇｅ）鳞茎中首次分得５种化合物。它们是腺苷（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ，１）、胸苷（Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ，２）、２，３，４，９－四氢－１－甲基－１Ｈ－吡啶骈［３，４－ｂ］吲哚－３－羧酸（２，３，４，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒｉｄｏ［３，４－ｂ］ｉｎｄｏｌｅ－３－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ，３）、２，３，４，９－四氢－１Ｈ－吡啶骈［３，４－ｂ］吲哚－３－羧酸（２，３，４，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｐｙｒｉｄｏ［３，４－ｂ］ｉｎｄｏｌｅ－３－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ，４）和丁香甙（Ｓｙｒｉｎｇｉｎ，５）．从另一种基源植物薤（Ａ．ｃｈｉｎｅｎｓｅＧ．Ｄｏｎ）鳞茎中分得腺苷（１）、色氨酸（Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，６）和化合物（４）．