卵巢癌组织中HE4表达及与其临床病理因素的关系

目的探讨人附睾蛋白4（HE4）在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与卵巢癌临床病理因素的关系。方法采用免疫组化法,检测不同卵巢组织中HE4蛋白表达水平,其中47例卵巢上皮性癌组织（以下简称卵巢癌组织）、20例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤组织。结果正常卵巢组织、上皮性良性卵巢肿瘤组织及卵巢癌组织中HE4阳性表达率分别为0（0/20）,10.0%（2/20）和74.5%（35/47）,卵巢癌组织中HE4阳性表达率分别高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）。正常卵巢组织与卵巢良性肿瘤组织HE4阳性表达率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。卵巢癌晚期组（Ⅲ/Ⅳ期）HE4阳性率[89.5%（17/19）]较早期组（Ⅰ/Ⅱ期）[57.1%（16/28）]明显增高（P〈0.05）;中、低分化组其阳性率[92.6%（25/27）]较高分化组[65.0%（13/20）]明显增高（P〈0.05）;淋巴结转移组其阳性率[72.4%（21/29）]较无淋巴结转移组[38.9%（7/18）]明显增高（P〈0.05）。HE4表达与卵巢癌患者年龄无关（P〉0.05）。结论 HE4表达与卵巢癌临床分期、细胞分化及淋巴结转移有关,HE4可作为预测卵巢癌侵袭、转移及预后的指标。     

上皮性卵巢癌组织中乙酰肝素酶的表达及其与预后的关系

目的：研究乙酰肝素酶（Hpa）在上皮性卵巢癌组织中的表达,分析其与卵巢癌临床病理特征及预后的关系。方法：采用RT-PCR和免疫组化方法检测乙酰肝素酶mRNA及蛋白在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达。结果：Hpa mRNA在卵巢癌组织中的阳性表达率为73.33%（33/45）,相对表达水平为0.65±0.37,均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（0.39±0.49/0.31±0.52）,差异有显著性（P均〈0.05）。Hpa蛋白主要定位于细胞胞质,在卵巢癌组织中染色以（＋＋）-（＋＋＋）为主（44.44%）,明显强于卵巢良性肿瘤（13.33%）和正常卵巢组织（0.00%）。有淋巴结转移的癌组织Hpa蛋白及mRNA水平均高于无淋巴结转移组,FIGO分期Ⅲ-IV的癌组织表达高于I-Ⅱ组,均有统计学意义（P〈0.01）。Log-rank分析显示Hpa表达阳性者的累积生存率明显低于阴性者,差异有显著性（P〈0.05）。结论：Hpa在上皮性卵巢癌组织中高表达,并且与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移及病人的生存期密切相关,可作为判断上皮性卵巢癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

Notch1及 PTEN 在食管癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨 Notch1、PTEN 在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法：78例食管鳞癌组织标本为实验组,另取42例癌旁正常食管组织标本为对照组,采用 EliVisionTM 免疫组织化学法检测各组 Notch1和PTEN 的表达情况。Kaplan - Meier 法计算 Notch1蛋白阳性和阴性表达患者的生存差别。结果：食管鳞癌组织中 Notch1和 PTEN 表达于细胞浆和细胞核,二者表达水平明显低于癌旁正常食管黏膜组织（ P <0.05）。Notch1、PTEN 表达（为缺失表达）均与淋巴结转移、cTNM 分期有关（P <0.05）;Notch1和 PTEN 之间表达呈正相关（P <0.05）。所有患者3年总生存率为30.77%,Notch1蛋白阳性表达患者的3年生存率显著高于Notch1阴性表达者（P <0.05）。结论：Notch1和 PTEN 表达失调在食管鳞癌的发生、发展和淋巴结转移中有重要作用,提示二者有可能为评估食管鳞癌病变程度提供参考。     

Notch1信号蛋白在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨Notch1在卵巢肿瘤的形成和转化中的表达特点及其与卵巢癌的临床病理学参数的关系。方法于2006年7月至2007年1月采用免疫组织化学SP染色法，检测34例卵巢癌、6例卵巢交界性瘤、23例卵巢良性肿瘤和13例正常卵巢组织中Notch1的表达，并采用SPSS12．0软件的卡方检验统计方法进行分析。结果①Notch1在卵巢癌、卵巢交界性瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达分别为74％（25／34）、67％（4／6）、30％（7／23）和23％（3／13），Notch1在卵巢癌中的表达与其在卵巢交界性瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达差异有显著性（P〈0．01），而后三者比较差异无显著性（P〉0．05）。②Notch1在卵巢癌中的表达与手术病理分期、周围组织浸润、淋巴结转移、病理类型差异无显著性（P〉0．05），与卵巢癌病理分化程度有关（P〈0．01），而且分化程度越低，Notch1的表达越低。结论①Notch1在卵巢的癌变转化过程中表达逐渐增加，可能与早期卵巢癌变的启动有关。②Notch1在卵巢癌中的表达与其病理分化程度有关，分化程度越低，Notch1的表达越低，可能与其恶性程度有关并为临床手术和术后治疗提供相关依据。     

应用组织芯片技术研究上皮性卵巢癌组织中VEGF的表达及意义

目的：检测人上皮性卵巢癌组织及卵巢良性肿瘤组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）的表达,探讨二者在卵巢癌演进和异质化过程中的特点及它们之间的关系及意义。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法对87例石蜡包埋的人上皮性卵巢癌组织和42例卵巢良性肿瘤组织进行VEGF蛋白检测。结果：在卵巢癌组织中VEGF的高表达率为73.6%,而在卵巢良性肿瘤组织中其高表达率为33.3%,两者差异有显著性统计学意义（P〈0.01）;有淋巴结转移者VEGF的高表达率为86.2%,无淋巴结转移者的高表达率为65.5%,两者VEGF的表达差异有统计学意义（P〈0.01）;在有淋巴结转移的肿瘤中MVD明显高于无转移组肿瘤MVD（P〈0.01）。结论：VEGF高表达与上皮性卵巢癌的发生及其病理特征和生物学行为有密切的关系。VEGF可能是影响上皮性卵巢癌中血管生成的重要因素之一。     

Pokemon在卵巢上皮细胞肿瘤中的表达及意义

目的：探讨上皮性卵巢肿瘤组织中Pokemon的表达及临床意义.方法：采用免疫组化方法分别检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性肿瘤、30例卵巢上皮性癌组织中Pokemon蛋白表达水平,并分析其与卵巢癌临床病例特征的关系.结果：Pokemon在卵巢上皮性癌、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中表达,表达率分别为90％、30％、5％,差异有统计学意义（P＜0.05）.Pokemon过表达与卵巢癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与年龄无关（P＞0.05）.结论：Pokemon在卵巢癌组织中高表达与卵巢癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有关,在卵巢癌的发生发展中起重要作用.     

MT1-MMP的表达与上皮性卵巢癌生物学特性及预后关系的研究

目的　研究膜型基质金属蛋白酶-1(membranetype-1matrixmetalloproteinase,MT1-MMP)蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化SP法检测56例上皮性卵巢癌、15例上皮性卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织中MT1-MMP的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果　MT1-MMP在卵巢癌组织中的阳性表达率(67. 9% )显著高于卵巢良性肿瘤(4 /15)和正常卵巢组织(1 /10) (P<0. 01)。MT1-MMP的表达水平与临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移和MVD密切相关。在单因素生存分析中,MT1-MMP的表达与患者预后不良有关。结论　MT1 -MMP在上皮性卵巢癌中的异常高表达可能在肿瘤的侵袭转移和血管生成中起重要作用,对判断预后有一定的指导意义。     

卵巢癌组织中EZH2蛋白表达与临床病理特征及预后的关系

摘 要：［目的］ 检测果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢癌组织中表达情况及与临床病理特征预后的关系,分析EZH2检测的临床意义。［方法］ 采用免疫组织化学法(SP法)检测85例卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤、30例正常卵巢组织中EZH2、Cyclin D1及MMP-9蛋白表达情况。［结果］ EZH2蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为72.9%（62/85）,较卵巢良性肿瘤组20.0%（6/30）和对照组10.0%（3/30）显著增高（P<0.05）;Cyclin D1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为60.0%（51/85）,较卵巢良性肿瘤组13.3%（4/30）和对照组10.0%（3/30）显著增高（P<0.05）;MMP-9蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为90.6%（77/85）,较卵巢良性肿瘤组23.3%（7/30）和对照组6.7%（2/30）显著增高（P<0.05）。EZH2、Cyclin D1及MMP-9蛋白表达与卵巢癌分化程度、FIGO临床分期、淋巴结转移、脉管瘤栓有明显相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,卵巢癌EZH2蛋白表达阳性患者的生存期短于阴性表达者(P<0.05),经相关性分析发现,EZH2与Cyclin D1及MMP-9蛋白表达呈正相关(r=0.314,0.298;均P<0.01)。［结论］ EZH2参与卵巢癌的发生发展,可能与Cyclin D1、MMP-9协同促进卵巢癌的恶性增殖与转移,是卵巢癌预后的危险因素。     

Notch/Dll4通路在卵巢癌中的表达及临床意义

目的?探讨Notch/Dll4通路中Notch1a和Dll4分子在卵巢癌组织和正常卵巢组织表达情况。方法?应用qRT-PCR技术检测39例卵巢癌（观察组）及28例正常卵巢组织（对照组）中Notch1a和Dll4中?mRNA的表达差异。结果?Notch1a在卵巢癌组织与正常卵巢组织中mRNA表达差异倍数为2.55，差异有统计学意义（P<0.05）。Dll4在卵巢癌组织与正常卵巢组织中的mRNA表达差异倍数为1.32，差异有统计学意义（P<0.05）。结论?Notch1a?和Dll4可作为卵巢癌诊断的参考指标，亦可将Notch/Dll4通路作为针对卵巢癌治疗的靶标。       

NGAL在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测NGAL在60例卵巢癌、30例卵巢交界性肿瘤、10例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中的表达,分析其与病变类型的关系及其在卵巢癌组的表达率与临床病理特征的联系。结果 NGAL在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中的阳性表达率分别为81.7%、60.0%,明显高于卵巢良性肿瘤（20.0%）和正常卵巢组织（10.0%）（P〈0.05）。NGAL表达与卵巢癌的病理分级、病理分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 NGAL蛋白促进肿瘤的形成、浸润与转移。NGAL可能是卵巢癌早期诊断和预后的潜在生物学参考指标。     

Axl及其配体在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Axl 及其配体Gas6蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集55例女性乳腺癌患者的新鲜癌组织及配对癌旁组织,另收集新鲜良性乳腺增生组织标本20例作为对照。Western blotting及免疫组化PV-9000法分别检测上述标本中Axl及其配体Gas6的表达情况,分析其表达在良恶性组织间的差异及与腋窝淋巴结转移的关系。结果 Axl在乳腺癌组织中的相对表达量和阳性表达率均高于癌旁组织及良性乳腺增生组织（0.272±0.052、0.134±0.008和0.116±0.007,60.0％、36.4％和40.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;Gas6在乳腺癌组织中的相对表达量和阳性表达率均高于癌旁组织及良性乳腺增生组织（1.147±0.078、0.490±0.078和0.474±0.078,58.1％、21.8％和20.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;癌旁组织及良性乳腺增生组织间Axl及Gas6蛋白表达的差异无统计学意义（P＞0.05）。淋巴结转移组中Axl和Gas6蛋白的相对表达量和阳性表达率均高于无淋巴结转移组（0.408±0.007 vs. 0.298±0.041,1.277±0.195 vs.0.880 ±0.037;80.0％ vs.48.0％,76.7％ vs.40.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺癌组织中Axl 与Gas6蛋白表达呈正相关（r=0.612,P=0.041）。结论 乳腺癌组织中Axl 及Gas6蛋白表达与乳腺癌的发生、发展有关,两者表达促进了乳腺癌腋窝淋巴结转移。     

基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:观察卵巢癌患者基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达水平,分析卵巢癌MMP-9和VEGF表达的临床意义.方法:将60份卵巢癌组织作为恶性组,60例卵巢良性肿瘤组织作为良性组,将获取的60份健康卵巢组织作为健康组,应用免疫组化法检测各组卵巢组织中MMP-9、VEGF阳性表达情况,应用RT-PCR检测不同卵巢组织中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA相对表达量,应用Western blot法检测MMP-9和VEGF的蛋白水平,同时对比不同临床病理特征的卵巢癌组织中MMP-9、VEGF表达水平.结果:恶性组MMP-9阳性率(53.33%)、强阳性率(25.00%)和VEGF阳性率(55.00%)、强阳性率(26.67%)显著高于其他组(P<0.05),良性组MMP-9阳性率(23.33%)、VEGF阳性率(26.67%)显著高于健康组(P<0.05);恶性组MMP-9 mRNA、MMP-9蛋白、VEGF mRNA、VEGF蛋白显著高于其他组,其次为良性组,三组间MMP-9和VEGF表达水平差异显著(P<0.05);卵巢癌组织不同临床分期、不同淋巴结转移者的MMP-9、VEGF表达水平具有显著差异(P<0.05),且MMP-9表达和VEGF表达具有显著正相关性(P<0.05).结论:MMP-9、VEGF在卵巢癌中均为高表达,且二者表达强度与卵巢癌临床分期、淋巴结转移情况密切相关.     

人组织型激肽释放酶6在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨人组织型激肽释放酶6(hK6)在卵巢肿瘤组织中的表达与临床病理特征和预后的关系.方法 通过免疫组化SP法检测hK6在19例良性卵巢上皮性肿瘤、11例交界性卵巢上皮肿瘤和45例卵巢癌中的表达,分析其表达与卵巢癌患者年龄、原发肿瘤大小、肿瘤组织学类型、分化程度、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和患者预后的关系,并探讨其临床意义.结果 hK6在良性、交界性和恶性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率分别为15.8%、27.3%和60.0%,卵巢癌组织中的hK6阳性表达率明显高于良性和交界性肿瘤(P<0.01).hK6的阳性表达与患者年龄、原发肿瘤大小以及肿瘤组织学类型无关,而与肿瘤组织分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关.hK6在中、低分化卵巢癌组织中的表达率(68.4%)明显高于高分化者(14.3%,P<0.05),在Ⅲ期卵巢癌组织中的阳性表达率(76.7%)显著高于Ⅰ～Ⅱ期(26.7%,P<0.01),在有淋巴结转移者的卵巢癌组织中的阳性表达率(77.8%)明显高于无淋巴结转移者(33.3%,P<0.01),在术后3年内复发、转移、死亡患者的卵巢癌组织中的阳性表达率(75.0%)高于术后3年内病情稳定者(42.9%,P<0.05).结论 hK6在卵巢癌组织中的表达明显高于良性和交界性卵巢肿瘤组织,且在临床晚期、组织分化差、有淋巴结转移、预后差的卵巢癌中高表达,提示hK6可能是一种新的反映卵巢癌恶性程度和预后的肿瘤标志物.     

COX-2、CD44V6与卵巢癌恶性生物学指标的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、CD44变异性V6(CD44V6)在卵巢癌组织中的表达与肿瘤恶性生物学指标的关系.方法 选取90例卵巢癌标本(卵巢癌组)、45例卵巢良性肿瘤组织标本(良性组),检测2组标本中的COX-2蛋白、CD44V6蛋白表达,并分析不同临床分期、分化程度、淋巴结转移情况下的肿瘤组织中的COX-...     

骨桥蛋白在卵巢癌及交界性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在卵巢癌及卵巢交界性肿瘤组织中的表达及意义。方法采用免疫组化（EnVison法）,检测48例卵巢癌组织、35例卵巢交界性肿瘤组织及25例良性卵巢组织中OPN的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果OPN在卵巢癌组织中的含量（72．9％）高于卵巢交界性肿瘤（45．7％）及卵巢良性肿瘤组织（15．0％）,并且随癌细胞分化程度降低OPN的阳性表达率显著升高,有盆腔淋巴结转移的卵巢癌组织OPN表达高于无盆腔淋巴结转移者。结论OPN在卵巢癌组织中显著高表达,与卵巢癌的发展及转移存在密切关系。     

磷酸化AKT、A KT2 、PTEN 在NSCLC 中的表达及意义

 目的 探讨AKT信号转导通路中有关蛋白磷酸化AKT（p-AKT）、AKT2及PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达、相关性及意义。方法 应用免疫组化的方法，检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中p-AKT、AKT2、PTEN的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果 p-AKT、AKT2在NSCLC中高表达，阳性率分别为78．8％、91．3％，显著高于非肿瘤性肺组织中的0、5．7％（P〈0．05）。PTEN在NSCLC中低表达，阳性率47．5％，显著低于非肿瘤性肺组织中的94．3％（P〈0．05）。p-AKT的表达与患者年龄、性别、组织学类型及分化程度、TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。AKT2的表达与淋巴结转移有关，在淋巴结转移组的阳性表达率100％显著高于非淋巴结转移组表达率80．6％（P〈0．05）。PTEN表达与淋巴结转移、组织的分化程度有关（P〈0．05）。AKT2与p-AKT呈正相关（rs=0．596，P〈0．01）。PTEN表达与p-AKT（rs=-0．240，P〈0．05）、AKT2（rs=-0．326，P〈0．01）呈负相关。结论 在NSCLC中存在AKT的活化，PTEN表达的丢失与AKT的活化有关，AKT2是PTEN的调节形式之一。     

卵巢上皮性癌中 VEGF-C 和 TrkB 蛋白表达的相关性及意义

目的：探讨血管内皮生长因子- C（VEGF - C）、失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体 B（TrkB）在卵巢上皮性癌发生、发展及淋巴结转移中的表达及相关性研究。方法：采用免疫组织化学法检测106例原发性卵巢上皮性癌、40例交界性上皮性肿瘤及40例良性上皮性肿瘤组织中 VEGF - C 和 TrkB 蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果：VEGF - C 在卵巢癌中的表达率为82.1%（87/106）,明显高于良性肿瘤组32.5%（13/40）和交界性肿瘤组52.5%（21/40）（P ﹤0.05）;TrkB 在卵巢癌中的表达率为74.5%（79/106）,明显高于良性肿瘤组7.5%（3/40）和交界性肿瘤组27.5%（11/40）（P ﹤0.05）;在卵巢癌组中,VEGF -C 和 TrkB 蛋白的表达呈正相关（r =0.574,P ﹤0.05）。在肿瘤分化越低、临床分期越高、脉管内有癌栓及有淋巴结转移的卵巢癌组织中,TrkB 和 VEGF - C 蛋白的阳性率越高。结论：VEGF - C 可能与 TrkB 在卵巢癌的发生发展过程中发挥着协调作用,两者联合检测可作为判断卵巢癌恶性程度、侵袭、预后的重要指标。     

卵巢癌细胞及组织中P38MAPK信号通路调控uPA蛋白的表达及临床意义

目的 探讨P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测uPA、P38MAPK、ERK、AKT蛋白在49例卵巢癌组织中的表达,Westernblot检测HO8910及HO-8910PM细胞系中uPA、P38MAPK蛋白的表达,特异性抑制剂SB203580阻断P38MAPK信号通路后uPA蛋白表达水平的变化。结果 uPA、P38MAPK、ERK、AKT蛋白在卵巢癌组织中表达阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%、55.10%。uPA与p38MAPK蛋白表达呈正相关（r=0.8645,P=0.001）,且与卵巢癌组织的临床病理分期、分化、转移程度有关（P均<0.05）,而与患者的年龄、组织学类型无明显相关（P>0.05）。ERK、AKT蛋白表达与卵巢癌淋巴结转移、大网膜转移有关（P均<0.05）,而与患者的年龄、组织类型、病理分期无明显关系（P>0.05）。HO-8910PM细胞系中uPA蛋白的表达水平明显高于HO8910,SB203580阻断P38MAPK信号通路后可降低uPA蛋白的表达,且随着SB203580 浓度升高,uPA蛋白表达逐渐降低。P38MAPK及uPA蛋白的表达与卵巢癌的预后显著相关（r=3.897, 11.044, P=0.048,0.001）。结论 卵巢癌组织中P38MAPK信号通路处于激活状态;该通路的激活可上调uPA的表达,促进卵巢癌的恶性进展;P38MAPK信号通路和uPA可能在卵巢癌侵袭和转移的过程中发挥重要作用。P38MAPK和uPA蛋白有望成为卵巢癌预后评估的重要指标之一。