外泌体miRNA与肺癌的发生发展

外泌体是机体内大多数细胞分泌的具有脂质双层膜的微小膜泡，其广泛分布于各种体液中，通过携带和传递重要的信号分子如miRNA、mRNA、蛋白质等，影响肿瘤的发生发展。外泌体miRNA在肺癌的发生与演进过程中扮演重要角色，通过参与细胞间通信及调控信号通路基因的表达，在肿瘤转移、肿瘤免疫调节、肿瘤耐药及新生血管形成中发挥重要作用。此外，外泌体miRNA可作为肿瘤潜在治疗靶点及早期诊断的生物标志物，为肺癌治疗带来新前景。本文就外泌体miRNA在肺癌发生发展中的功能和作用研究进展进行综述。     

外泌体在癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞交互作用中的研究进展

癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAF）在肿瘤微环境中起着重要作用,其不仅能影响正常细胞的恶性转化,还促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及远处转移。CAF通过物理吸引作用促进癌细胞转移、促进肿瘤血管生成,影响肿瘤细胞的代谢,从而促进恶性侵袭。外泌体在微环境中能够从供体细胞向受体细胞传递分子和遗传物质,是分子在细胞间转移的载体,在CAF与恶性肿瘤细胞沟通中发挥重要作用。CAF分泌外泌体促进肿瘤的发展,肿瘤细胞源性外泌体能激活CAF。外泌体具有作为靶向药物递送载体的潜在作用,外泌体作为生物特异性标志物也可用于癌症的早期检测、诊断和预后,具有较好的临床应用前景。     

外泌体microRNAs在卵巢癌诊断和治疗中作用的研究进展

外泌体microRNAs(miRNAs)在卵巢癌进展的各种过程中发挥重要作用，如卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭。外泌体miRNAs通过各种途径参与基因表达、信使RNA合成、蛋白生成等，有助于对卵巢癌发病机制的理解。由于miRNAs在血浆外泌体中的有效性，miRNAs可作为新兴的癌症早期检测和治疗评估生物标志物。外泌体miRNAs作为一种信使，在肿瘤微环境中起着重要的作用，越来越多的研究也证实了miRNAs作为靶点治疗卵巢癌的可行性。     

外泌体miRNA作为肿瘤标志物在消化系肿瘤的研究进展

外泌体是由活细胞分泌,普遍存在于唾液、血浆和乳汁等体液中的纳米级囊泡。外泌体中含有诸多功能性的DNA、蛋白质以及非编码RNA等活性物质,外泌体可以在细胞间穿梭广泛参与细胞间信息传递和物质交换。研究发现肿瘤外泌体中一些特定miRNA具有生物学特性和靶向特异性,可以调节机体在代谢紊乱中的生物活动,从多方面参与肿瘤发生发展,具有成为肿瘤治疗和预后标志物的潜力。因此,探寻外泌体中特定miRNA在消化系统肿瘤中的作用及其作为生物标志物的可能性,从而为消化系统肿瘤的预防和诊疗提供新思路具有重要意义。全文针对外泌体miRNA在消化系统肿瘤的研究进展作一综述。     

外泌体蛋白质在消化系统恶性肿瘤中的诊断价值

消化系统恶性肿瘤是人类常见的恶性肿瘤之一,其高发病率和晚期的低生存率给患者、家庭和社会带来沉重的疾病负担。然而,现有肿瘤筛查手段大多具有侵入性或操作复杂等特征,不利于开展大规模的人群筛查和长期随访,所以基于循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、循环肿瘤细胞（circulating tumor cell,CTC）和外泌体（exosome）等新型生物标志物的液体活检技术具有广阔的发展前景。外泌体是由活细胞分泌、具有脂质双层膜的细胞外囊泡,相比于其他标志物其具有稳定性高、分布广泛、数量多等优势。外泌体携带的各种蛋白质能够反映来源细胞的特征,对于肿瘤早期诊断具有重要的研究价值。本文对近5年外泌体蛋白质作为消化系统恶性肿瘤早期诊断生物标志物的研究成果进行综述,并总结上述研究的主要特征和局限性,为促进外泌体蛋白质的临床转化提供参考依据。     

外泌体及其携带的非编码RNA在卵巢癌诊疗中的研究进展

卵巢癌为3大妇科恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,病死率位居妇科肿瘤首位,由于其早期诊断率低、复发率高和易产生化疗耐药,卵巢癌临床治疗效果较局限,预后较差。研究发现,外泌体(exosomes)携带有细胞来源的DNA、RNA和蛋白质等物质,可参与调节肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的细胞间通讯,其携带的非编码RNA在转录、转录后及表观遗传学水平上调控基因的表达,并在肿瘤的发生与进展中发挥重要作用。因此,外泌体非编码RNA有望作为卵巢癌的诊断标志物或治疗靶点,本文将就外泌体非编码RNA在卵巢癌发生、发展及治疗过程中的研究进展作一综述。     

外泌体源性miRNA在泌尿系统肿瘤诊疗中的研究进展

外泌体是存在于尿液、精液、血浆、血清、唾液等几乎所有体液的细胞外囊泡，含有丰富的miRNA，且外泌体中的miRNA可以反映来源细胞的miRNA表达情况。近年来，关于外泌体源性的miRNA作为泌尿系统肿瘤诊断标志物的研究发现，其在早期诊断、分级分期以及预后预测方面，尤其在早期诊断方面表现出了巨大的应用潜力，但在治疗效果评估方面的研究还比较有限。本文基于目前的研究进展，综述外泌体源性miRNA在泌尿系统肿瘤（膀胱癌、肾癌和前列腺癌）诊断中的应用。     

外泌体在白血病中的研究进展

外泌体（exosomes，Exs）是多种细胞在正常及病理状态下均能分泌的微小囊泡，直径约40~100 nm，外泌体包含了丰富的蛋白质、miRNA以及RNA片段。近几年的研究表明外泌体可参与白血病的发生发展，在白血病的诊断和治疗中发挥作用。外泌体可通过影响细胞增殖、凋亡和自噬，调节骨髓微环境，促进血管生成及抑制骨髓造血等多方面促进白血病的发生发展。外泌体还可作为白血病的生物标志物，作为白血病的治疗靶点以及影响白血病耐药等。本文就外泌体的形成、组成和功能及近年来外泌体在白血病中的作用进行综述。     

外泌体在膀胱癌诊断和治疗中的应用及研究进展

外泌体是一种直径约为30～200纳米的分泌性细胞器,它具有与细胞相同的拓扑结构,富含蛋白质、脂类、核酸等。外泌体分布在人体体液中,如血液和尿液。大量研究表明,外泌体在细胞间通讯中发挥着不可忽视的作用,并参与了多种癌症的发展,包括癌症的侵袭和转移。其中,外泌体也在膀胱癌的发展中发挥重要作用,研究发现,外泌体可通过各种途径来影响膀胱癌的增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为,并有可能成为膀胱癌早期诊断和治疗中的一种新的生物标志物。本文就外泌体在膀胱癌诊断和治疗中的应用及研究进展作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞来源外泌体miRNA对结直肠癌发展的促进作用研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是结直肠癌(CRC)肿瘤微环境的重要组成部分.CAF与肿瘤细胞相互作用分泌各种趋化因子和细胞因子,促进了肿瘤的发生和发展.随着CAF的深入了解,发现CAF所释放的外泌体miRNA在CRC发病机制中发挥重要作用.外泌体miRNA可调控相关靶基因表达,调控肿瘤细胞增殖、干性、转移和治疗抵抗.并且异常表达的miRNA也有望为CRC的诊断及治疗提供参考.本文就CAF外泌体miRNA在肿瘤微环境中对CRC的影响作一综述,以期为深入探究CAF在CRC中的作用提供新的线索.     

MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers

Since the discovery of microRNAs (miRNAs), the study of these small noncoding RNAs has steadily increased and more than 10,000 papers have already been published. The great interest in miRNAs reflects their central role in gene-expression regulation and the implication of miRNA-specific aberrant expression in the pathogenesis of cancer, cardiac, immune-related and other diseases. Another avenue of current research is the study of circulating miRNAs in serum, plasma, and other body fluids--miRNAs may act not only within cells, but also at other sites within the body. The presence of miRNAs in body fluids may represent a gold mine of noninvasive biomarkers in cancer. Since deregulated miRNA expression is an early event in tumorigenesis, measuring circulating miRNA levels may also be useful for early cancer detection, which can contribute greatly to the success of treatment. In this Review, we discuss the role of fluid-expressed miRNAs as reliable cancer biomarkers and treatment-response predictors as well as potential new patient selection criteria for clinical trials. In addition, we explore the concept that miRNAs could function as hormones.     

Blood cell origin of circulating microRNAs: a cautionary note for cancer biomarker studies

Circulating, cell-free microRNAs (miRNAs) hold great promise as a new class of cancer biomarkers due to their surprisingly high stability in plasma, association with disease states, and ease of sensitive measurement. Yet little is known about the origin of circulating miRNAs in either healthy or sick people or what factors influence levels of circulating miRNA biomarkers. Of 79 solid tumor circulating miRNA biomarkers reported in the literature, we found that 58% (46 of 79) are highly expressed in one or more blood cell type. Plasma levels of miRNA biomarkers expressed by myeloid (e.g., miR-223, miR-197, miR-574-3p, and let-7a) and lymphoid (e.g., miR-150) blood cells tightly correlated with corresponding white blood cell counts. Plasma miRNA biomarkers expressed by red blood cells (e.g., miR-486-5p, miR-451, miR-92a, and miR-16) could not be correlated to red cell counts due to limited variation in hematocrit in the cohort studied but were significantly increased in hemolyzed specimens (20- to 30-fold plasma increase; P < 0.0000001). Finally, in a patient undergoing autologous hematopoietic cell transplantation, plasma levels of myeloid- and lymphoid-expressed miRNAs (miR-223 and miR-150, respectively) tracked closely with changes in corresponding blood counts. We present evidence that blood cells are a major contributor to circulating miRNA and that perturbations in blood cell counts and hemolysis can alter plasma miRNA biomarker levels by up to 50-fold. Given that a majority of reported circulating miRNA cancer biomarkers are highly expressed in blood cells, we suggest caution in interpretation of such results as they may reflect a blood cell-based phenomenon rather than a cancer-specific origin.     

lncRNA、microRNA在卵巢癌中的研究进展及相互作用关系

人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码 RNA(ncRNA) 。这些ncRNA可以在表观遗传水平、转录水平及转录后水平调控基因的表达,进而影响肿瘤的发生和发展,是肿瘤诊断、治疗及预后判断的潜在靶标。微小RNA(microRNA ,miRNA) 和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) 是 ncRNA 的两个重要分类。越来越多的研究表明lncRNA、microRNA 参与生物体的各种生理及病理过程,其中恶性肿瘤的相关研究最多。卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病,早期诊断困难、预后差。MicroRNA和 lncRNA 在卵巢癌的发生发展中的研究进展及相互作用关系近年来引起了人们的关注。本文就这两者在卵巢癌的发生发展过程中的相互作用机制及研究进展作一综述。     

卵巢癌血清相关miRNAs的筛选及其临床意义

背景与目的：卵巢癌预后较差,发现时通常是晚期,需找寻与卵巢癌发生、发展相关的诊治方法。该研究检测miRNA在上皮性卵巢癌患者术前外周血清及良性卵巢肿瘤患者外周血清中表达情况的差异,筛选差异有统计学意义的miRNA并分析其与上皮性卵巢癌患者临床病理特征、预后等的关系。方法：定制研究相关的48种miRNA表达谱芯片,通过TaqMan低密度微阵列芯片,筛选出有统计学意义的miRNA。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)法验证筛选的miRNA在卵巢良、恶性肿瘤患者血清中的表达情况,选择具有统计学意义的miRNA行大样本验证并分析其与肿瘤分期、组织病理及预后等的关系。结果：通过TaqMan低密度微阵列芯片筛选和RTFQ-PCR验证,发现miR-125b在上皮性卵巢癌患者血清中的表达高于良性肿瘤患者(P=0.039),miR-125b在早期患者中的表达量高于晚期患者(P=0.003),术后无残余肿瘤患者表达量高于术后有残余肿瘤患者(P=0.013)。血清miR-125b高表达有利于卵巢癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)延长(P=0.003),但对总生存期(overall survival,OS)无明显影响(P=0.069)。结论：miR-125b在上皮性卵巢癌的发生、发展中起着关键作用,与患者预后相关,是预测卵巢癌复发的潜在基因,但在肿瘤不同期别的表达情况发生变化,在早期作用比较明显,在晚期或肿瘤残余较多的患者表达较不明显,其作用机制有待进一步研究。     

外周血miRNA应用于肿瘤早期诊断的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是由20~25 个核苷酸组成的非编码RNA分子,其在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调节作用,包括癌细胞的增殖、分化、凋亡等,直接影响肿瘤的进展。外周血miRNA相对稳定,比组织miRNA容易获取和检测,是肿瘤早期发现、早期诊断的新一代生物标志物,也是精准医学研究应用的主要发展方向之一。外周血miRNA常用的检测方法主要有逆转录实时荧光定量PCR,电化学检测、NanoString 数字化基因检测、基因芯片和高通量测序等。外周血多种miRNA是非小细胞肺癌、食管鳞癌、胰腺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和血液肿瘤的早期诊断标志物,多个外周血miRNA联合检测以及肿瘤特异性miRNA与血清学、影像学等辅助手段联合检测,均可提高肿瘤早期诊断的灵敏度和特异性。     

循环肿瘤DNA甲基化在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，对卵巢癌的早期诊断、治疗监测和预后判断尤为重要。越来越多的证据表明DNA甲基化在致癌过程中发挥重要的作用。肿瘤中发现的基因启动子异常甲基化，可以反映在从肿瘤释放到外周血的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA），与原发肿瘤有一致性改变,从而使ctDNA甲基化成为基于血液检测的非侵入性分子标志物。本文将介绍ctDNA甲基化及其检测方法，卵巢癌中常见的ctDNA甲基化标志物，并重点阐述ctDNA甲基化在卵巢癌中的研究进展。     

MicroRNAs as biomarkers and prospective therapeutic targets in colon and pancreatic cancers

Colon and pancreatic cancers have high mortality rates due to early metastasis prior to the onset of symptoms. Screening tests for colorectal cancer are invasive and expensive. No effective screening is available for pancreatic cancer. Identification of biomarkers for early detection in both of these cancers is being extensively researched. MicroRNAs (miRNA) are small non-coding molecule biomarkers that regulate cancers. Measurement of miRNAs in pancreatic fluid or blood could be a preferred non-invasive screening method. The regulation of colon and pancreatic cancers by miRNA is complex. miRNA play a central role in inflammation, invasiveness, and tumor progression in these two cancers, as well as regulation of the NF-κB pathway. miRNA’s evolving role in screening is also reviewed.     

The emerging roles of exosomal miRNAs in nasopharyngeal carcinoma

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a unique subtype of head and neck cancer that is endemic to Southern China and Southeast Asia. Due to the concealed location and intrinsic invasiveness of this disease, majority of NPC patients are diagnosed with advanced stages (III and IV) and poor prognosis. Chemoradiotherapy resistance is a major problem for NPC patients, leading to incomplete local elimination, recurrence and metastasis. Therefore, it is of great significance to seek novel biomarkers and effective therapeutic regimen for clinical management of this deadly cancer. Exosomes are tiny membrane vesicles with a lipid bilayer secreted by most cells in the body, which are widely distributed in various body fluids. They are functionally active in different physiopathological process by carrying and transmitting important signal molecules such as miRNA, mRNA, protein, lipid, etc. Exosomal miRNAs play an important role in tumorigenesis and development of NPC. They are extensively involved in NPC cell proliferation, migration, invasion, neovascularization, radiotherapy resistance and the regulation of tumor immune microenvironment through intercellular communication and control of gene expression. Moreover, exosomal miRNAs can be used as valuable biomarkers for early diagnosis and therapeutic targets of NPC.     

微小RNA与卵巢癌铂类耐药的研究进展

微小RNA(micmRNA,miBNA)是广泛存在于生物体内的一类非编码的小RNA,miRNA是细胞增殖、死亡、应激抗性和脂肪代谢的关键调节因素,体外实验已经证实miRNA在卵巢癌耐药中起重要作用.卵巢癌铂类耐药的产生与发展是十分复杂的过程,研究结果显示,miRNA的表达对卵巢癌细胞株的铂类药物敏感性有着重要作用,能够...