肿瘤相关巨噬细胞的极化与肿瘤的发展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境中扮演重要角色,它包含了两种可以相互极化的亚型:M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型（替代活化巨噬细胞）。M1型TAM发挥着抑制肿瘤生长的作用,而M2型TAM对肿瘤的发生发展起促进支持作用。在特定的肿瘤微环境中,M2型TAM占据主导地位,促进肿瘤的发展。基于肿瘤相关巨噬细胞两种亚型的功能特点,如何诱导M2型向M1型极化是目前的研究热点,也将是肿瘤治疗的一个重要靶点。     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞极化的影响因素及其意义

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）具有极高的可塑性,是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中含量最丰富的免疫细胞。各种TME成分（如细胞因子、趋化因子以及外泌体等）将TAMs招募到肿瘤区域内。随后,这些环境因子把TAMs诱导为抗肿瘤状态（M1样）或促肿瘤状态（M2样）之间的某一极化状态。另外,TAMs的极化过程是连续的,并且会随着肿瘤恶性进展而逐渐地朝向M2样状态,构成了一个有利于肿瘤生长和转移的正反馈环。因此,深入研究影响TAMs极化的各种因素和机制,有助于研发一种新的且可以与其他免疫治疗相结合的肺癌治疗策略。在既往的研究中已发现了许多可以促进TAMs的M2极化的分子和通路。然而,肿瘤细胞、间质细胞和TAMs之间这种复杂的串扰的潜在机制仍然难以研究清楚。在这篇综述中我们总结了促进TAMs向M2表型极化的各种因素,并进一步探讨了相关的分子机制。     

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

在多种恶性肿瘤中,巨噬细胞是浸润到肿瘤中的主要白细胞,被称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor-associated macrophage,TAM).TAM主要来源于血液循环中的单核细胞,属于一类倾向M2型的、分化并不完全的巨噬细胞,具有高度的可塑性.在不同肿瘤,甚至在同一类肿瘤的不同部位、不同生长阶段,TAM膜分子及细胞...     

肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞广泛存在于各种肿瘤微环境中,也是肿瘤微环境中较为丰富的免疫细胞之一,其在各种肿瘤的进展中起着重要的作用.膀胱癌是较为常见的实体肿瘤,已有大量文献报道肿瘤相关巨噬细胞与膀胱癌的发生?发展具有密切的联系.本文将总结以往研究成果从肿瘤相关巨噬细胞的极化以及肿瘤相关巨噬细胞促进膀胱癌的生长?侵袭和转移等多个方面...     

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一.因此对于肺癌治疗手段的研究也在不断深入,目前临床上主要有全身化疗、针对驱动基因阳性的靶向治疗、免疫检查点抑制剂的应用、抗肿瘤血管生成治疗以及上述不同治疗方法的联合等,这些方案的使用明显改善了大多数肺癌患者的预后,但晚期患者预后仍然不尽如人意.近年来,与免疫相关的肿瘤微环境(t...     

肿瘤相关巨噬细胞与结肠肿瘤微环境关系的研究进展

摘 要：肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞与人体免疫系统相互作用的首要场所,包含肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞及其分泌的活性因子等,深深地影响着肿瘤的产生、发展和转移。巨噬细胞是非常可塑的细胞,TME中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）,在结肠癌发生发展的不同阶段,对TME的刺激能表达不同的功能。近年来TAMs在TME中的作用也得到了更多的关注。因此了解TAMs与结肠癌TME的关系,对深入研究TAMs在结肠肿瘤中的作用具有重要意义。全文对TAMs与结肠癌TME的关系进行综述,以期为深入探究TAMs在结肠癌中的作用提供新的线索。     

基于肿瘤相关巨噬细胞为靶点的纳米载药体系在癌症治疗中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤微环境中浸润丰富,对肿瘤转移、血管生成、免疫逃逸能产生重要影响.因此,靶向TAMs的免疫疗法成为了癌症治疗的热点.然而,常规的TAMs靶向药物存在滞留时间短、药物富集差和耐药等问题.为克服这些缺陷,人们开始将目光投向新兴的纳米生物技术.纳米颗粒具有独特的理化性质,在药物输送、诊断成像等...     

自噬介导的肿瘤相关巨噬细胞调控机制的研究进展

肿瘤细胞及各种基质细胞、免疫细胞、细胞因子等构成了复杂的肿瘤微环境。其中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是最重要的基质细胞之一,积极参与肿瘤生长、浸润、转移过程。自噬活动不仅在细胞应激反应和维护内环境稳定中起关键作用,还与肿瘤关系密切,涉及肿瘤微环境中TAMs前体细胞的生成及募集、前体细胞向TAMs极化的重要调节步骤。研究自噬介导的TAMs调控机制有利于更全面的认识肿瘤微环境中复杂的调控网络系统,并可能打开肿瘤治疗的新局面。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤关系的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associate macrophages ,TAMs）是肿瘤的炎症微环境与肿瘤细胞间的重要信使。它是从血液中的单核细胞演变而来,主要通过集落刺激因子（ Colony -stimulating factor , CSF）趋化至肿瘤组织中。本文简述了TAMs通过影响血管生成和淋巴管生成,抑制免疫,调节基质,与干细胞相互作用等方面促进肿瘤的进展。分析表明靶向于TAMs的治疗策略是未来治疗肿瘤的一个新方向。     

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的作用及研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中重要的炎性细胞。在各种不同刺激因子的作用下,TAMs可分化为经典活化型（M1）和交替活化型（M2）。M1-TAMs具有抑制恶性肿瘤活性的作用,M2-TAMs具有促进恶性肿瘤发展的作用。研究表明,肿瘤组织中的TAMs主要为M2型,可分泌多种趋化因子和细胞因子,从而促进肿瘤的增殖、侵袭转移、血管生成和耐药,并降低机体对肿瘤的免疫作用。本文将对TAMs的表型及其在肺癌中作用机制的新进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞的极化方式及其对乳腺癌进展的影响

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,在全球范围内,其发病率呈逐年升高以及年轻化的趋势。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是乳腺癌肿瘤微环境中重要的免疫细胞,功能多样,具有高度的可塑性。当前的研究认为,TAMs在乳腺癌形成早期常表现为M1样表型,而在乳腺癌进展的过程中则极化为M2样表型,M2型TAMs能够促进乳腺癌的细胞增殖、血管生成、免疫抑制以及耐药性,与乳腺癌的预后呈负相关。因此,对TAMs极化方向的干预可作为乳腺癌抗癌治疗的一个新的研究方向。本文主要对乳腺癌中TAMs极化的分子机制以及对乳腺癌进展的影响进行综述。     

Glycolysis regulation in tumor-associated macrophages: Its role in tumor development and cancer treatment

Tumor-associated macrophages constitute the main cell population in the tumor microenvironment and play a crucial role in regulating the microenvironment composition. Emerging evidence has revealed that the metabolic profile determines the tumor-associated macrophage phenotype. Tumor-associated macrophage function is highly dependent on glucose metabolism, with glycolysis being the major metabolic pathway. Recent reports have demonstrated diversity in glucose flux of tumor-associated macrophages and complex substance communication with cancer cells. However, how the glucose flux in tumor-associated macrophages connects with glycolysis to influence tumor progression and the tumor microenvironment is still obscure. Moreover, while the development of single-cell sequencing technology allows a clearer and more accurate classification of tumor-associated macrophages, the metabolic profiles of tumor-associated macrophages from the perspective of single-cell omics has not been well summarized. Here, we review the current state of knowledge on glucose metabolism in tumor-associated macrophages and summarize the metabolic profiles of different tumor-associated macrophage subtypes from the perspective of single-cell omics. Additionally, we describe the current strategies targeting glycolysis in tumor-associated macrophages for cancer therapy.     

胃癌细胞外泌体lncRNA LOXL1-AS1诱导M2型巨噬细胞极化功能及机制研究

目的:探究胃癌细胞外泌体lncRNA LOXL1-AS1对巨噬细胞分化的影响及机制。方法:差速离心法提取胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901、MKN-45和人胃黏膜细胞GES-1所分泌的外泌体（分别记为MGC-803 exo、SGC-7901 exo、MKN-45 exo和GES-1 exo）,人单核细胞系TH-1加入PMA诱导其分化为M0型巨噬细胞,将10 μg/mL 的GES-1 exo、MGC-803 exo、SGC-7901 exo、MKN-45 exo以及等体积的PBS分别与M0型巨噬细胞共孵育48 h后,qRT-PCR检测各组细胞中TNF-α、CCR7、Arg-1、CD206、MRC-1、lncRNA LOXL1-AS1表达,流式细胞术检测各组细胞CD206和CD14表达,Western blot检测各组细胞ERK和STAT3磷酸化水平。在MKN-45细胞中分别转染lncRNA LOXL1-AS1过表达质粒（lncRNA LOXL1-AS1）和空白质粒（Vector）后提取各组细胞分泌的外泌体（记为lncRNA LOXL1-AS1 exo和Vector exo）,将10 μg/mL的lncRNA LOXL1-AS1 exo和Vector exo分别与M0型巨噬细胞共孵育,检测孵育后各组细胞TNF-α、CCR7、Arg-1、CD206、MRC-1、lncRNA LOXL1-AS1表达以及ERK和STAT3磷酸化水平。结果:本文所提取的外泌体符合其结构和生物学特征。相比于PBS组,MGC-803 exo、SGC-7901 exo、MKN-45 exo组细胞TNF-α、CCR7表达显著下调（P＜0.01）,Arg-1、CD206、MRC-1、lncRNA LOXL1-AS1表达均显著上调（P＜0.01）,CD206+CD14+细胞所占比例显著增加（P＜0.001）,ERK和STAT3磷酸化水平显著增加（P＜0.001）。相比于Vector exo组,lncRNA LOXL1-AS1 exo组中lncRNA LOXL1-AS1表达显著上调（P＜0.001）。相比于Vector exo组细胞,lncRNA LOXL1-AS1 exo组巨噬细胞中Arg-1、CD206、MRC-1、lncRNA LOXL1-AS1表达均显著上调（P＜0.001）,CD206+CD14+细胞所占比例显著增加（P＜0.001）,ERK和STAT3磷酸化水平显著增加（P＜0.001）。结论:胃癌细胞外泌体中lncRNA LOXL1-AS1可显著促进巨噬细胞的M2型极化,其机制可能与激活ERK/STAT3信号通路相关。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

巨噬细胞起源于骨髓造血干细胞和胚胎时期卵黄囊组织,根据其活化的状态、发挥的功能以及分泌因子的不同,将其分为经典活化的M1型巨噬细胞和选择性活化的M2型巨噬细胞。它们具有很强的可塑性,当局部微环境改变时,M1和M2之间可以发生相互转化。其中极化的M2型巨噬细胞被认为是肿瘤相关巨噬细胞(TAM),在肿瘤发生发展中起到重要作用,它通常由血液中单核祖细胞趋化至肿瘤组织,然后在肿瘤微环境的作用下诱导产生。而转录因子、细胞表面标记、分泌的细胞因子等标志物常被用来对其进行鉴定。近年来,TAM作为肿瘤研究中的热点,已经被证明在促进肿瘤生长、血管生成、肿瘤侵袭、抑制抗肿瘤免疫反应、耐药/耐放疗中发挥重要作用。     

SI-CLP inhibits the growth of mouse mammary adenocarcinoma by preventing recruitment of tumor-associated macrophages

Chitinase-like proteins (CLP) are chitin-binding proteins that lack chitin hydrolyzing activity, but possess cytokine-like and growth factor-like properties, and play crucial role in intercellular crosstalk. Both human and mice express two members of CLP family: YKL-40 and stabilin-1 interacting chitinase-like protein (SI-CLP). Despite numerous reports indicating the role of YKL-40 in the support of angiogenesis, tumor cell proliferation, invasion and metastasis, the role of its structurally related protein SI-CLP in cancer was not reported. Using gain-of-function approach, we demonstrate in the current study that the expression of recombinant SI-CLP in mouse TS/A mammary adenocarcinoma cells results in significant and persistent inhibition of in vivo tumor growth. Using quantitative immunohistochemistry, we show that on the cellular level this phenomenon is associated with reduced infiltration of tumor-associated macrophages (TAMs), CD4+ and FoxP3+ cells in SI-CLP expressing tumors. Gene expression analysis in TAM isolated from SI-CLP-expressing and control tumors demonstrated that SI-CLP does not affect macrophage phenotype. However, SI-CLP significantly inhibited migration of murine bone-marrow derived macrophages and human primary monocytes toward monocyte-recruiting chemokine CCL2 produced in the tumor microenvironment (TME). Mechanistically, SI-CLP did not affect CCL2/CCR2 interaction, but suppressed cytoskeletal rearrangements in response to CCL2. Altogether, our data indicate that SI-CLP functions as a tumor growth inhibitor in mouse breast cancer by altering cellular composition of TME and blocking cytokine-induced TAM recruitment. Taking into consideration weak to absent expression of SI-CLP in human breast cancer, it can be considered as a therapeutic protein to block TAM-mediated support of breast tumor growth.     

益气除痰方抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤免疫功能研究

目的 周岱翰教授的经验方益气除痰方(Yiqi Chutan Formula,YQCTF)具有“培土生金”的作用,已通过临床试验证明对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有较好的疗效,但是其精确抗肿瘤分子机制有待进一步阐明.本研究探讨YQCTF对肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)的影响.方法 构建Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)的小鼠移植瘤模型,以检测YQCTF对小鼠体内移植瘤的影响;同时,应用流式细胞分选技术,以CD11b-PE和F4/80-FITC标记抗体测定移植瘤中TAMs,测定YQCTF对小鼠肺癌移植瘤中TAMs产生的影响.结果 与对照组相比,YQCTF能较强地抑制小鼠体内移植瘤的生长.2.5 g/kg YQCTF处理组的抑瘤率达51.37％,5.0 g/kg YQCTF处理组的抑瘤率达68.46％.并且,YQCTF能较强地抑制小鼠移植瘤中TAMs的产生,相比较于溶剂对照组的CD11b+ F4/80+ TAMs占所有CD11b+细胞比例为(21.81±2.66)％,2.5 g/kg YQCTF处理组的CD11b+ F4/80+ TAMs占所有CD 11b+细胞群比例为(11.47±1.64)％,5.0 g/kg YQCTF处理组的CD11b+F4/80+ TAMs占所有CD11b+细胞群比例为(6.53±1.57)％,且YQCTF处理组均与溶剂对照组比较差异有统计学意义,均P＜0.05.结论 YQCTF可抑制肿瘤微环境中TAMs的产生,从而达到抗肿瘤免疫的效应.     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞与上皮间质化“对话”的研究进展

肿瘤微环境决定了许多癌症的发生和发展。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中协调炎症和癌症之间的关键因子。上皮间质化的激活通常需要肿瘤细胞与局部肿瘤微环境组分（包括肿瘤相关巨噬细胞）之间的“对话”。在本篇综述中,临床和实验证据证明肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤侵袭和转移以及它在肿瘤转移级联反应中与上皮间质化的相互作用。此外,本文总结了以介入肿瘤相关巨噬细胞和上皮间质化的肿瘤细胞“对话”的信号通路作为肿瘤转移治疗的潜在靶点的治疗策略。