首发精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度与临床应用的关系

目的探讨首发精神分裂症患者体内阿立哌唑血药浓度与临床应用的关系。方法采用高效液相色谱（HPLC）的方法测定60例首发精神分裂症患者体内阿立哌唑的血浆药物浓度,并用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效,治疗副反应量表（TESS）评定不良反应．并对血药浓度与疗效评分进行相关性分析。结合受试者特征曲线（ROC曲线）推测阿立哌唑最佳血药浓度。结果阿立哌唑血药浓度与药物剂量、PANSS减分率及TESS分值呈正相关。最低有效血药浓度为364μg／L,发生不良反应的血药浓度阈值为550μg/L。血药浓度在364—550μg／L的范围内疗效较好,副反应较轻。结论阿立哌唑治疗精神分裂症的最佳血药浓度为364—550μg／L．血药浓度和临床疗效存在一定的相关性。     

阿立哌唑对利培酮所致催乳素升高的作用研究

目的探讨阿立哌唑对男性抗精神病药所致的高催乳素（PRL）副作用的治疗作用。方法对74例利培酮治疗的男性精神分裂症患者随机分组,均采用利培酮治疗,起始1 mg/d,并根据精神症状调整药量至治疗量4-6 mg/d。研究组于第3周开始加用阿立哌唑5 mg/晚,直至研究结束不再增加阿立哌唑剂量,分别于0、2、4、8、12周末进行催乳素检测,对治疗中出现的其他不良反应进行TESS评定。结果加用阿立哌唑后,研究组PRL在12周末时（164.54±69.26）μIU/mL与基线期（151.97±64.66）μIU/mL比较差异无统计学意义（P=0.435,t=0.785）,而对照组第2周后PRL持续增高（177.28±45.18）μIU/mL,第4周末时明显异常（351.41±61.56）μIU/mL。但第8周（379.59±73.62）μIU/mL和12周（382.50±76.89）μIU/mL相比较变化不大。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=3.12,P=0.077）。但不良反应的构成存在一定差异,研究组静坐不能7例（20%）,震颤6例（17.14%）,头痛11例（31.43%）,肌强直3例（8.57%）,对照组静坐不能10例（31.25%）,震颤9例（28.12%）,肝功能异常3例（9.38%）,肌强直9例（28.13%）,便秘6例（18.75%）,体重增加11例（34.38%）。结论阿立哌唑对于利培酮导致的男性催乳素升高有一定的控制及治疗作用。且两药联用并未增加副反应的风险。     

反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的有关物质

目的建立测定阿立哌唑有关物质的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。方法色谱柱为Hypersil BDS C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,以甲醇-四氢呋喃-以醋酸调pH至3.0的30mmol/L醋酸钠缓冲液（35：25：40）为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为254nm,柱温为35℃。结果阿立哌唑与合成反应中的3个中间体能够得到有效分离,总杂质不超过0.5%,检测限为0.202ng。结论 RP-HPLC法简单、快速、准确、专属,可用于阿立哌唑有关物质的测定。     

阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症阴性症状对照研究

目的：比较阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效。方法：阿立哌唑组60例,剂量范围10-30mg／d,利培酮组66例,剂量范围4—6mg／d,采用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）评估临床疗效,用不良反应量表（TESS）评估不良反应。结果：阿立哌唑、利培酮治疗前后PANSS量表阳性因子、阴性因子、一般精神病症状因子分的差异有显著性,阿立哌唑与利培酮组间的PANSS各因子差异无显著性,阿立哌唑组不良反应小。结论：阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症阴性症状均有较好的疗效,阿立哌唑的安全性更好。     

阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的疗效分析

目的：比较阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症患者的疗效和不良反应。方法：将符合入组条件的60例患者随机分成阿立哌唑组和利培酮组,分别口服阿立哌唑和利培酮治疗,观察8周。于治疗后2、4、8周末用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果：治疗8周后,两组患者PANSS评分均明显下降（P〈0.01）。阿立哌唑组痊愈率为46.7%、有效率为90.0%,利培酮组痊愈率为46.7%、有效率为93.3%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。两组不良反应主要表现为锥体外系反应（EPS）、恶心呕吐、心电图异常、失眠、体重增加、月经紊乱等方面,其中阿立哌唑引发的锥体外系反应、体重增加、月经紊乱明显少于利培酮（P〈0.01）。结论：阿立哌唑和利培酮对女性精神分裂症患者疗效相当,阿立哌唑在EPS、体重增加和月经紊乱等方面的反应少于利培酮。     

阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究

目的:研究阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应之间关系,探索阿立哌唑血药浓度的治疗窗。方法:采用前瞻性研究方法,应用非固定剂量药物治疗8周。以高效液相色谱仪测定阿立哌唑的谷浓度,阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象-病情严重程度量表(CGI-SI)评定疗效,治疗时出现的症状量表(TESS)评定不良反应。采用受试者运筹特征曲线(ROC曲线)获得血药浓度的最佳截断值,结合四分位间距法推测阿立哌唑血药浓度的治疗窗。并分析血药浓度与药物剂量、临床疗效、不良反应等之间的相关性。结果:入组80例患者,治疗有效47例、无效29例,另外4例脱落。总的不良反应发生率为32.5%。阿立哌唑血药浓度与药物剂量、PANSS减分率及TESS分值间呈正相关,与CGI-SI分值呈负相关。药物剂量与疗效无相关性。最低有效血药浓度为363μg/L,发生不良反应的血药浓度阈值为540μg/L。有效组血药浓度的四分位间距为348～623μg/L。血药浓度在350～540μg/L的范围内疗效较好,副反应较轻。结论:阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应之间存在相关性,较适宜的治疗窗是350～540μg/L。     

高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林胶囊中磷酸苯丙哌林的含量

目的建立高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林胶囊中磷酸苯丙哌林含量的方法。方法用C18色谱柱（4.6mm×250 mm,5μm）,流动相：甲醇-0.1 mol.L-1醋酸铵缓冲液（用冰醋酸调节pH至3.3）（65∶35）,流速：1.0 mL.min-1 检测波长：270 nm 柱温：室温。结果苯丙哌林的线性范围40.5~1012.0μg.mL-1,r=0.9995,平均回收率为99.2%,RSD=0.8%。结论方法简便、可靠、快速。     

阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症疗效对比

目的：观察阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及不良反应。方法：60例精神分裂症患者,随机分为两组,分别给予阿立哌唑与利培酮治疗,疗程6周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果：阿立哌唑组显效率为70％,利培酮组显效率为73,3％。利培酮组锥体外系反应稍高于阿立哌唑组。结论：阿立哌唑疗效与利培酮相似,锥体外系反应比利培酮少,是一利有效、安全的抗精神病药物。     

CYP2D6基因多态性与阿立哌唑及其代谢物血药浓度的相关性研究

目的 研究CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑血药浓度的相关性。方法 纳入200例经阿立哌唑治疗的精神分裂症患者，采集清晨服药前空腹血，采用LC-MS/MS法测定阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑稳态谷浓度。通过Axiom基因芯片分析技术检测CYP2D6(*2、*5、*10、*41)4个SNP位点的基因型，比较不同基因型患者阿立哌唑及其代谢物的浓度剂量比（C/D）及代谢物与阿立哌唑血药浓度比值（CDARI/CARI）的差异。结果 200例精神分裂症患者CYP2D6正常代谢型与中代谢型患者脱氢阿立哌唑C/D值差异存在统计学意义（P <0.05）;CYP2D6正常代谢型与慢代谢型患者脱氢阿立哌唑C/D值差异存在高度统计学意义（P <0.01）;CYP2D6正常代谢型与慢代谢型患者阿立哌唑及其代谢物总浓度C/D值差异存在统计学意义（P <0.05）。结论 CYP2D6基因多态性可影响阿立哌唑体内药动学过程，建议临床根据患者CYP2D6基因型制定个体化治疗方案。     

阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的临床对照研究

目的：比较阿立哌唑（奥哌）与利培酮治疗精神分裂症的疗效和副作用。方法：将83例符合CCMD-3-R诊断标准的精神分裂症及精神分裂症样精神病病人随机分为两组，分别给予阿立哌唑及利培酮治疗8周，采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评价临床疗效，副反应量表（TESS）评价副反应。结果：治疗后两组PANSS总分及备因子分减分率无明显差异（P〉0.05）。阿立哌唑组有效率为95．23％，利培酮组有效率为95．12％。阿立哌唑与利培酮对精神分裂症均有较好的疗效，对精神分裂症阳性和阴性症状均有良好效果，阿立哌唑的副作用较小。结论：两种药物治疗精神分裂症的疗效相当，阿立哌唑无明显体重增加、闭经和溢乳副作用，较利培酮具有优势，但胃肠道反应较多。