扶正化瘀方对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的作用

目的探讨扶正化瘀方提取物对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的作用。方法以CCl4皮下注射加高脂低蛋白饮食复合因素造模3￣6w,药物组自造模之日起,给与10ml/kg大鼠体重的扶正化瘀方提取液,相当于含生药扶正化瘀方1.5g/kg,每日1次,分别灌胃3w和6w。观察肝组织脂肪变性与炎症变化、胶原沉积;测定血清肝功能和血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;肝组织匀浆测定TG、TC、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量与超氧化物歧化酶(SOD)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫组织化学染色与western印迹法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达部位与水平。结果扶正化瘀方提取物用药3w可改善模型大鼠肝组织脂肪变性与炎症;血清TBil含量,模型大鼠为(33.8±14.5)μmol/L,药物组为(24.1±12.5)μmol/L(P<0.05);血清白蛋白含量模型大鼠为(25.9±0.7)g/L,药物组为(28.3±1.5)g/L(P<0.05)。降低模型肝组织Hyp、TG与MDA含量(P<0.05),提高SOD活性(P<0.05)。扶正化瘀方提取物用药6w可减轻模型大鼠肝纤维化;降低血清ALT、AST水平(P<0.05);降低肝组织Hyp、TG与MDA含量和GGT活性(P<0.05),提高SOD活性。扶正化瘀方提取物用药3w与6w均可明显减少模型大鼠肝组织的α-SMA高表达(P<0.05),且6w作用较3w更为明显。结论扶正化瘀方提取物可显著改善大鼠脂肪性肝炎、抑制脂肪性肝纤维化,其作用机制与抗肝组织脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化有关。     

地塞米松对双氯芬酸钠肝损伤的保护作用

目的探讨地塞米松(dexamethasone,Dex)对双氯芬酸钠诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用及部分机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、Dex(10 mg.kg-1)给药组。Dex(10 mg.kg-1)腹腔注射,1 h后腹腔注射双氯芬酸钠100 mg.kg-1,24 h后检测ALT和AST活性、测定肝匀浆中MDA、GSH含量和GSH-Px、SOD活性,观察肝组织病理学变化,并测肝线粒体膜电位、线粒体肿胀度、NADH水平、SDH及ATPase活性。结果模型对照组血清ALT、AST升高,光镜下可见肝小叶内肝细胞片状坏死,肝匀浆MDA含量升高,GSH、GSH-Px和SOD含量降低,肝线粒体NADH含量、SDH及ATPase活性降低。Dex可明显降低ALT、AST活性(P<0.05),减轻肝脏炎症,降低肝匀浆中MDA含量(P<0.01),升高GSH含量、GSH-Px和SOD活性以及线粒体中NADH含量、SDH及ATPase活性(P<0.01)。结论 Dex对双氯芬酸钠诱导的大鼠药物性肝损伤有保护作用,作用机制可能与减轻线粒体损伤有关。     

右美托咪啶对顺铂诱导的大鼠氧化性肝损伤的保护作用

目的查明右美托咪啶对顺铂诱导的氧化性肝损伤的保护作用。方法将32只Wistar大鼠分为4组,每组各8只,分别是:对照组、顺铂(CIS)组、CIS+右美托咪定组(5μg/kg·bw)和CIS+右美托咪定组(25μg/kg·bw)。采用7.5 mg/kg·bw的剂量单次皮下注射顺铂方法复制大鼠氧化性肝损伤模型,制作病理学切片并观察;检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酸(AST)活性以及总胆红素(TBil)和总胆汁酸(TBA)含量;免疫组织化学法检测大鼠肝组织中TNF-α和IL-6的水平;电子显微镜观察大鼠肝微观结构;检测大鼠肝丙二醛(MDA)量和活性氧(ROS)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,免疫组织化学法检测大鼠肝组织中一氧化氮合酶(iNOS)的水平。结果 25μg/kg·bw右美托咪定可有效增强顺铂诱导肝损伤后肝GSH含量,由41.07±3.93(nmol/mg)增至103.52±10.19(nmol/mg)(P0.01),减少MDA和ROS含量的增加,其中MDA由17.34±1.98(nmol/mg)下降至7.24±0.81(nmol/mg)(P0.01),而ROS由642.05%±6.30%下降至201.92%±19.78%(P0.01);同时,免疫组织化学染色结果显示,25μg/kg·bw右美托咪定可以有效减轻顺铂诱导的iNOS的表达。结论右美托咪定可以减轻大鼠顺铂诱导的肝氧化损伤,可以作为潜在的保护顺铂肝毒性的辅助治疗药物。     

六味地黄丸对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的保护作用

目的评价六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠肾脏损伤模型的保护作用及其作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组。注射用顺铂7.5 mg/kg单次腹腔注射建立模型,六味地黄丸ig 10 d。采用肌氨酸氧化酶法检测各组血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,采用WST-1法检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD),采用化学比色法检丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA方法检测肾损伤因子-1(Kim-1)浓度。检测肾组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的m RNA相对表达量。结果六味地黄丸可减轻顺铂诱导的急性肾损伤大鼠肾小管损伤。六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组肾脏系数显著低于模型组(P0.05)。予六味地黄丸后,Cr、BUN明显低于模型组(P0.05)。Kim-1值明显降低(P0.05);SOD、GSH-Px活力显著升高,MDA含量明显下降(P0.05);Nrf2、NQO1、HO-1的m RNA相对表达量高于模型组,Keap-1的m RNA表达受到抑制,表达量低于模型组(P0.05),且1.08 g/kg较0.54 g/kg差异更明显(P0.05)。结论六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤有显著的保护作用,其机制与激活Nrf2通路有关。     

氧化苦参碱对BALB/c小鼠免疫性肝损伤保护作用的机理研究

目的观察氧化苦参碱对BCG+LPS诱导的BALB/c小鼠免疫性肝损伤后肝、脾脏指数的影响以及对肝组织匀浆谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)活性的影响。方法取♂BALB/c小鼠60只,随机均分为正常对照组、模型组、联苯双酯治疗组及氧化苦参碱高、中、低剂量组。除正常对照组外,其余各组BCG+LPS诱导建立免疫性肝损伤小鼠模型,氧化苦参碱高、中、低剂量ig 10 d后,称取肝、脾脏重量,取肝组织匀浆测各组GSH-Px、T-AOC及MDA的含量。结果氧化苦参碱可明显降低肝、脾脏指数,增加肝匀浆中降低的GSH-Px、T-AOC的含量(P<0.05),并降低MDA的含量。结论氧化苦参碱对BALB/c小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,可能与其增强抗氧化活性等有关。     

葛根芩连汤对抗地塞米松诱导大鼠胰岛素抵抗作用

目的 研究葛根芩连汤时地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导大鼠胰岛素抵抗模型动物糖耐量的效应,同时观察丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响,初步探讨其降低动物血糖的作用机制。方法 以DEX诱导胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),糖耐量减退(IGT)大鼠模型,测其空腹血糖(FBG)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2 h血糖(2 hBG)以及给药后2 h空腹血清血糖(FSG)、SOD活性和MDA含量。结果 该方降低病鼠FBG和OGTT后2 hBG(P<0.01),改善DEX致IR模型大鼠的IGT;降低FSG(P<0.05),但对SOD和MDA无显著影响(P>0.05)。DEX抑制SOD的活性(P<0.01),并使MDA的含量升高(P<0.01)。结论 葛根芩连汤具有磺脲类药物的降糖作用。地塞米松致氧自由基清除受阻,导致机体脂质过氧化损伤,但方剂未显示对抗作用。     

祁门红茶多酚提取物对CCl_4诱导的小鼠肝损伤保护作用的研究

目的研究祁门红茶多酚对CCl4诱导的小鼠肝损伤的保护作用。方法采用CCl4诱导建立小鼠肝损伤模型,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性,检测肝组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH-Px)和超氧化岐化酶(SOD)水平,并对肝组织进行HE染色分析。结果与模型组相比较,祁门红茶多酚均能显著降低ALT、AST、ALP活性和MDA含量,提高GSH-Px和SOD水平(P<0.05),且呈剂量依赖关系。肝组织病理切片显示:提前给予不同剂量的祁门红茶多酚,使肝脏均受到一定程度的保护。结论祁门红茶多酚对CCl4诱导的小鼠肝损伤具有保护作用。     

抗癌中药复方协同顺铂对Fas/FasL介导SKOV3细胞免疫逃逸的逆转作用

目的研究抗癌中药复方(CHMP)药血清及其协同顺铂(DDP)对Fas/FasL介导SKOV3细胞免疫逃逸的逆转作用。方法根据前期研究结论制备抗癌中药复方(CHMP)1及CHMP2复方颗粒药最佳时相及剂量的药血清;观察CHMP与顺铂之间的协同作用;流式细胞术(FCM)分析对照组(A组)、CHMP1组(B组)、CHMP2组(C组)、顺铂组(D组)、CHMP1+顺铂(E组)、CHMP2+顺铂组(F组)等各组药血清对各实验组细胞SKOV3表面Fas/FasL分子及各实验组SKOV3细胞对JurkatT细胞凋亡的诱导。结果各组药血清处理72h后,SKOV3细胞表面Fas抗原表达率较对照组明显升高(P<0.01),SKOV3细胞表面FasL抗原表达率较对照组也显著降低(P<0.01)。但顺铂处理的SKOV3细胞FasL抗原表达与对照组相比显著提高(P<0.05)。SKOV3与JurkatT细胞共同培养时各组细胞凋亡率与对照组相比明显降低(P<0.05),联合用药与顺铂相比可减少JurkatT细胞的凋亡。结论 SKOV3细胞表面的FasL可能与JurkatT细胞表面的Fas结合,通过Fas/FasL途径诱导T淋巴细胞凋亡来逃避免疫系统的攻击。联合用药与顺铂相比可减少JurkatT细胞的凋亡,从而增加其对肿瘤细胞的杀伤活性。与化疗药顺铂具有协同作用,解毒化瘀复方与顺铂的协同作用优于补益复方。     

促肝细胞生长素对异烟肼和利福平诱导大鼠肝损伤的保护作用

目的研究促肝细胞生长素对异烟肼和利福平诱导大鼠肝损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠给予异烟肼50mg/kg+利福平100 mg/kg,建立肝损伤模型。促肝细胞生长素组在模型组的基础上给予促肝细胞生长素肠溶胶囊40 mg/kg,给药3周后,称体质量,计算肝系数,同时比较血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL),肝抗氧化酶系超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,切片观察肝脏病理变化。结果与模型组相比,促肝细胞生长素组ALT、AST显著降低(P0.05),ALP、TBIL和DBIL水平也表现出明显的降低趋势;肝组织SOD、GSH-Px水平显著升高(P0.05),MDA水平显著降低(P0.05),GSH水平有升高趋势。促肝细胞生长素组肝小叶结构清晰,炎症细胞浸润减少。结论促肝细胞生长素对异烟肼和利福平诱导肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与其肝再生增强因子提高肝组织抗氧化能力、抑制肝组织炎症反应有关。     

扶正化瘀胶囊对大鼠肝纤维化转化生长因子β1表达的影响

目的:观察BDL法诱导的大鼠肝纤维化模型在扶正化瘀胶囊干预下的防治作用,研究其对胆汁淤积性肝纤维化模型防治作用可能的机制.方法:45只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组及扶正化瘀胶囊治疗组3组.采用BDL法制备肝纤维化大鼠模型.假手术组与模型组给予生理盐水灌胃.扶正化瘀胶囊治疗组给予扶正化瘀胶囊混悬液胃.4周后处死全部大鼠,采用放射免疫法(RIA)测定大鼠血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前肢原氨端肽(PⅢNP)的含量;同时采用染色观察比较各组大鼠肝组织的病理变化;取肝组织检测肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量.免疫组化ABC法检测大鼠肝组织转化生长因子β1 (TGF-β1)的表达情况.结果:模型组与假手术组大鼠比较,大鼠肝组织Hyp的含量显著升高;扶正化瘀胶囊治疗组与模型组大鼠比较,肝组织Hyp的含量显著降低.与假手术组大鼠比较,其余两组大鼠血清中HA和PⅢNP的含量均明显升高,有显著差异.与模型组大鼠比较,扶正化瘀胶囊治疗组大鼠血清中HA、PIIINP含量明显降低,有显著差异.扶正化瘀胶囊治疗组与模型组大鼠比较,大鼠肝组织内纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常;肝组织TGF-β1表达明显降低.结论:扶正化瘀胶囊能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及改善纤维化程度,可以有效降低胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠血清中肝纤维化指标的含量,其机制可能与扶正化瘀胶囊能够抑制肝内TGF-β1表达有关.     

Protective effect of Cyclea peltata Lam on cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative damage

The aim of the present investigation was to evaluate the protective effect of a 70% methanolic leaf extract of Cyclea peltata Lam on cisplatin-induced renal toxicity. The concentration of creatinine, urea, sodium, and potassium in serum and levels of malonyldyaldehyde (MDA), glutathione (GSH), as well as gluathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) activities were determined in kidney tissue. The marked cisplatin-induced renal damage, characterized by a significant increase in creatinine and urea levels, decreased in extract-treated group, whereas sodium and potassium levels did not change significantly. C. peltata Lam extract significantly changed the increased MDA level and decreased GSH levels found in rats treated with cisplatin alone. The reduced activities of GSH-Px, SOD, and CAT in groups treated with cisplatin alone were significantly increased by the extract. The protective effect was greater in the post-treated than in the pre-treated group of animals. The results indicate that the post-treatment of C. peltata Lam extract might effectively ameliorate the oxidative stress parameters observed in cisplatin induced renal toxicity and could be used as a natural antioxidant against cisplatin-induced oxidative stress.     

川芎嗪对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪（TMP）对顺铂（DDP）所致大鼠肾氧化损伤影响。方法将32只SD大鼠随机分成4组各8只：DDP+TMP 50 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组和DDP+TMP 100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组分别腹腔注射TMP 50和100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1,连续5 d;对照组和DDP组给予0.9%氯化钠溶液,均5 mL&#8226;kg－1。给药第3天,除对照组外,其他3组腹腔注射DDP,8 mg&#8226;kg－1。实验第5天收集代谢笼中大鼠24 h尿,测尿蛋白含量;处死大鼠后测血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、肾皮质丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽 S 转移酶（GST）活性及肾皮质一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性。结果与DDP组比较,DDP+TMP50 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组和DDP+TMP100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组大鼠24 h尿蛋白分别下降41.45%和65.33%;BUN分别下降18.12%和57.51%;SCr分别下降14.39%和48.89%（P＜0.05或P＜0.01）;与DDP组比较,DDP+TMP 100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组大鼠肾皮质MDA、NO含量及NOS活力分别降低36.73%,45.39%,22.86%（P＜0.05）,GSH含量和SOD、GST活性分别为DDP组的1.33,1.66,1.57倍（P＜0.05）。结论TMP对DDP所致大鼠肾氧化性损伤具有保护作用。     

Carnosic acid attenuates renal injury in an experimental model of rat cisplatin-induced nephrotoxicity

Nephrotoxicity is one of the serious dose limiting side effects of cisplatin when used in the treatment of various malignant conditions. Accumulating evidence suggests that oxidative stress caused by free radicals and apoptosis of renal cells contributes to the pathogenesis of cisplatin-induced nephrotoxicity. Present study was aimed to explore the effect of carnosic acid, a potent antioxidant, against cisplatin induced oxidative stress and nephrotoxicity in rats. A single dose of cisplatin (7.5 mg/kg) caused marked renal damage, characterized by a significant (P < 0.05) increase in serum creatinine, blood urea nitrogen (BUN) and relative weight of kidney with higher kidney MDA (malondialdehyde), tROS (total reactive oxygen species), caspase 3, GSH (reduced glutathione) levels and lowered tissue nitrite, SOD (superoxide dismutase), CAT (catalase), GSH-Px (glutathione peroxidase), GR (glutathione reductase) and GST (glutathione S-transferase) levels compared to normal control. Carnosic acid treatment significantly (P < 0.05) attenuated the increase in lipid peroxidation, caspase-3 and ROS generation and enhanced the levels of reduced glutathione, tissue nitrite level and activities of SOD, CAT, GSH-Px, GR and GST compared to cisplatin control. The present study demonstrates that carnosic acid has a protective effect on cisplatin induced experimental nephrotoxicity and is attributed to its potent antioxidant and antiapoptotic properties.     

虎茵汤对小鼠急性肝损伤MDA、GSH—Px及SOD的影响

目的：观察虎茵汤对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤MDA、GSH－Px及SOD的变化。方法：采用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤为模型，联苯双酯作为阳性对照药物，测定高、低剂量的虎茵汤对肝损伤时MDA的含量，GSH－Px活性。结果：虎茵汤能够明显降低CCl4致小急 急怀肝损伤肝组织中MDA含量（P＜0．01），提高GSH－Px、SOD活力（P＜0．05），说明虎茵汤对肝脏损伤具有明显的保护作用。     

Ellagic acid prevents cisplatin-induced oxidative stress in liver and heart tissue of rats

Cisplatin is one of the most active cytotoxic agents in the treatment of cancer. High doses of cisplatin have also been known to produce hepatotoxicity, and several studies suggest that supplemental antioxidants can reduce cisplatin-induced hepatotoxicity. The present study was designed to determine the effects on the liver and heart oxidant/antioxidant system and the possible protective effects of ellagic acid on liver and heart toxicity induced by cisplatin. The control group received 0.9% saline; animals in the ellagic acid group received only ellagic acid (10 mg/kg); animals in the cisplatin group received only cisplatin (7 mg/kg); animals in cisplatin + ellagic acid group received ellagic acid for 10 days after cisplatin. The rats were killed at the end of the treatment period. Malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels, glutathione-peroxidase (GSH-Px) and catalase (CAT) activities were determined in liver and heart tissue. While administration of cisplatin increased the MDA levels in liver and heart tissues, it decreased the GSH, GSH-Px and CAT in these samples when compared to the control group. The administration of ellagic acid to cisplatin-treated rats decreased the MDA levels, and increased GSH, GSH-Px and CAT in these samples. Cisplatin caused marked damages in the histopathological status of liver and heart tissues. These damages were ameliorated by ellagic acid administration. In conclusion, ellagic acid may be used in combination with cisplatin in chemotherapy to improve cisplatin-induced oxidative stress parameters.     

黄芪甲苷调控自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞氧化应激损伤研究

目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;透射电镜和MDC荧光染色检测自噬小体;Western blot检测Beclin1蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活性降低(P<0.05),MDA含量增多、SOD和GSH-Px活性下降(P<0.05),可见自噬小体,Beclin1表达增多(P<0.05);与模型组相比,黄芪甲苷组细胞活性升高(P<0.05),MDA含量减少、SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),自噬小体数量增多(P<0.05),Beclin1表达增多(P<0.05);当给予自噬抑制剂处理时,自噬抑制剂在减轻自噬的同时,可明显拮抗黄芪甲苷的抗氧化作用。结论黄芪甲苷可通过上调自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖诱导的PC12细胞氧化应激损伤,发挥保护作用。     

竹节参提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究竹节参60％乙醇提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用.方法:将40只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、竹节参提取物高剂量组、竹节参提取物低剂量组、水飞蓟宾组;采用白酒灌胃的方式建立小鼠急性酒精性肝损伤模型.测定各组小鼠ALT、AST、TG含量水平,以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)含量,光学显微镜观察小鼠肝脏病理变化,PCR技术检测SOD1和GPX1基因表达水平.结果:与正常组相比较,模型组小鼠肝脏出现明显脂肪变性,血清ALT、AST和TG的水平升高,肝脏SOD和GSH-Px活性明显降低,同时MDA含量显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);与模型组相比,竹节参提取物高、低剂量组和水飞蓟宾组均可降低ALT、AST和TG的含量;升高肝脏SOD和GSH-Px活性,同时降低MDA的含量;并且肝组织SOD1和GPX1基因的表达水平明显上调,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:竹节参提取物对小鼠急性酒精性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能是通过上调SOD1和GPX1的基因表达,从而减轻酒精诱导的氧化应激对肝脏的损伤.     

辛伐他汀对肥胖伴高脂血症患者炎症状态及氧化应激水平的影响

目的:观察辛伐他汀对肥胖伴高脂血症患者炎症状态及氧化应激水平的影响。方法:选择我院39例肥胖伴高脂血症的患者为试验组,服用辛伐他汀8周;并选择20例健康志愿者设为健康对照组,不作任何干预。所有研究对象在对照组服药前后检测血脂、血清C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果:治疗前与健康对照组比较,试验组患者血浆中炎症指标血浆CRP水平明显升高,氧化应激指标中MDA明显升高,SOD水平、GSH-Px活性明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。服用辛伐他汀8周后,试验组患者较治疗前血清CRP、MDA明显降低,SOD水平、GSH-Px活性明显回升,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论:辛伐他汀可通过抗炎和抗氧化应激机制对肥胖伴高脂血症患者起到保护作用。     

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响

目的观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化/抗氧化状态和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERstress)的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法采用高脂高热卡饮食饲养8wk制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为小檗碱组(BER组)、Alpha-硫辛酸组(ALA组)和模型组(MOD组),各组以相应的药物干预4wk。另设正常组(NOR组),予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(Fins)和胰岛素敏感性(ISI)。血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Westernblot方法测定肝脏组织中的ER应激标志物c-Jun氨基端激酶(c-junNH2-terminal kinase,JNK)和Phospho-c-Jun(Ser73)(p-c-Jun)的含量变化。RT-PCR方法测定肝脏组织ER应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78(glucose regulated protein78,GRP78)mRNA表达水平,以观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠ER应激的影响。结果与NOR组比较,MOD组大鼠血清中MDA含量明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低(P均<0.05)。BER组大鼠SOD、GSH-Px的活性较MOD组明显升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量较模型组明显下降。比较各组肝组织p-c-Jun/JNK的水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.01),BER组及ALA组较MOD组均明显下降(P均<0.01)。比较各组肝组织中GRP78mRNA水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.05),BER组及ALA组较MOD组均明显下降。结论小檗碱能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性,增加其抗氧化能力,改善其ER应激状态,其作用机制可能与改善ER应激有关。