菊科植物Samallanthus sonchifolius叶对遗传性Ⅱ型糖尿病小鼠的降血糖与降血脂活性

作者研究了菊科植物S．sonchifolius叶对遗传性Ⅱ型糖尿病KK—Ay小鼠模型的降血糖与降血脂活性。该植物在秘鲁安第斯地区传统用于延年益寿。     

两种自发性2型糖尿病小鼠生物学特性比较

目的 分别以C57BL/6JSlac和C57BL/KsJ-db/+表型正常小鼠为对照组,比较自发性2型糖尿病KK-Ay/Ta和C57BL/KsJ-db/db小鼠的体生长曲线、糖代谢曲线、血清胰岛素水平、主要脏器重量、脏器系数等生物学特性的差异,并探讨其肾脏、肝脏和胰腺等组织病理学变化.方法 在各自实验周期内,每2周测定实验组和对照组小鼠的体重、血糖以及血清胰岛素水平,实验结束后处死,脏器、脂肪称重,部分组织制作病理切片.结果 (1)KK小鼠体重远高于db/db小鼠,且同品系间雄性小鼠重于雌性小鼠(P＜0.05);(2)同品系问雄性小鼠的血糖值明显大于雌性小鼠(P＜O.05),db/db小鼠出现血糖异常症状比KK小鼠早,且血糖值大于KK小鼠(P＜0.05),而KK小鼠血糖异常持续时间则较db/db小鼠长;(3)KK小鼠的血清胰岛素水平明显高于db/db小鼠(JP＜O.05),同品系雌雄小鼠间没有明显差异(P＞O.05);(4)雄性KK小鼠脂肪系数及部分脏器萎缩程度大于雌性,而db/db小鼠雌雄间则无明显差异(P＞O.05),同时db/db小鼠脾脏和胰腺的萎缩程度及脂肪系数大于KK小鼠(P＜O.05),而KK小鼠肝脏的萎缩程度则大于db/db小鼠;(5)糖尿病模型小鼠肾脏、肝脏以及胰腺组织均出现明显病变.结论 KK-Ay/Ta和C57BL/KsJ-db/db小鼠均是肥胖的,伴有高血糖、高度胰岛素抵抗,肝脏、肾脏病变和胰岛功能不足的适用性2型糖尿病动物模型,且db/dh小鼠血糖出现异常比KK小鼠早、脂肪系数大,而KK小鼠血糖异常持续时间较db/db小鼠长,同时血清胰岛素水平远大于db/db小鼠.     

KK/Upj-Ay/J小鼠主要脏器重量和血液生理生化指标的观察

目的测定KK/Upj-Ay/J小鼠的主要脏器重量,血液生理生化指标。方法选取5周龄和10周龄的KK/Upj-Ay/J小鼠,测定主要脏器重量和血液生理生化指标。结果不同周龄和性别的KK/Upj-Ay/J小鼠部分脏器重量和血生理生化有差异性。KK/Upj-Ay/J小鼠禁食血糖值在10周龄时达到7.0mmol/L以上。结论周龄和性别对KK/Upj-Ay/J小鼠的脏器重量和血生理生化值有影响。KK/Upj-Ay/J小鼠在10周龄左右空腹血糖值达到糖尿病发病水平,是可用于Ⅱ型糖尿病研究的自发型动物模型。     

KK/Upj-Ay/J小鼠生物学特征研究

【摘要】目的 测定KK/Upj-Ay/J小鼠的主要脏器重量,血液生理生化指标。方法 选取5周龄和10周龄的KK/Upj-Ay/J小鼠,测定主要脏器重量和血液生理生化指标,并与国内外KK小鼠的研究结果进行分析比较。结果 不同周龄和性别的KK/Upj-Ay/J小鼠部分脏器重量和血生理生化有差异性。KK/Upj-Ay/J小鼠禁食血糖值在10周龄时达到7.0mmol/L以上。结论 周龄和性别对KK/Upj-Ay/J小鼠的脏器重量和血生理生化值有影响。KK/Upj-Ay/J小鼠在10周龄左右空腹血糖值达到糖尿病发病水平,是可用于Ⅱ型糖尿病研究的自发型动物模型。     

KK-A^y/Ta小鼠的相关生物学特性测定

【摘要】目的对KK-A^y／Ta小鼠进行生物学特性研究。方法随机选取实验鼠配对繁殖,统计繁殖性状数据,并对其生长曲线、空腹血糖、随机血糖以及糖耐量进行测试。结果KK—A^y／Ta小鼠从3周龄开始体重迅速增加,显示中度肥胖和糖尿病症兆,随着年龄增大其血糖值逐步上升呈现中度高血糖趋势。结论KK-A^y／Ta小鼠是一种中度高血糖、高度胰岛素抵抗,胰岛功能不足且伴随肥胖的适用于Ⅱ型糖尿病研究的动物模型。     

2型糖尿病早期小鼠视网膜神经与微血管电镜改变的观察

目的:观察2型糖尿病小鼠视网膜神经组织及微血管病变情况.方法:KK小鼠随机分为2组:正常对照(NC)组与糖尿病(DM)组.于实验开始后1、3个月时取小鼠视网膜作电镜观察.结果:DM组病程1个月时,小鼠视网膜毛细血管血管病变轻微,而视网膜神经已有较明显病变.病程3个月时,视网膜毛细血管和视网膜神经病变均更明显.结论:2型糖尿病早期有视网膜神经损害,且其出现于糖尿病微血管病变的早期甚至前期.     

糖尿病KK小鼠生物特性的研究

从日本引进糖尿病KK小鼠,采用修饰单线保种及兄妹交配方式繁殖,观察该品系每窝平均产仔数,仔鼠离乳后平均体重,离乳后的生长曲线和它的遗传概貌。经血液生化测定证明,KK小鼠的血糖及血清胰岛素水平高于对照(C57BL)小鼠,葡萄糖及胰岛素耐量异常,表现为胰岛素抗性。KK小鼠连续口服优降糖或降糖灵后,血糖明显下降。因此,KK小鼠除可作为糖尿病病理生理等研究的模型外,尚可用于评价降血糖药及其药理作用的研究。     

KK鼠料快速建模对KK/Upj-A~y/J小鼠相关指标的影响

目的研究KK鼠料快速建模及对KK/Upj-A~y/J小鼠相关指标的影响。方法用雌、雄KK/Upj-A~y/J小鼠各40只进行实验,分为4组,分别为普通料组(雌、雄各10只)、KK鼠料组(雌、雄各10只)、普通料空腹血糖组(雌、雄各10只)、KK鼠料空腹血糖组(雌、雄各10只)。从3周开始饲喂,直到23周实验结束。每周检测体重和空腹血糖值,实验结束后采集血清检测生化指标,固定胰、肾、肝进行HE和特殊染色(胰腺进行胰岛素免疫组化染色、肝进行PAS染色、肾进行PASM染色)。结果 KK鼠料能明显促进KK/Upj-A~y/J小鼠增重,提高KK/Upj-A~y/J小鼠的空腹血糖值,增加KK/Upj-A~y/J小鼠血清中谷丙转氨酶的含量(P0.05)。KK鼠料能明显增加雌性KK/Upj-A~y/J小鼠血清肌酐含量(P0.05),显著增加雄性KK/Upj-A~y/J小鼠血清中胆固醇的含量(P0.05),但是对于雌性KK/Upj-A~y/J小鼠血清中胆固醇含量没有显著的影响。饲喂实验末期雌性KK/Upj-A~y/J小鼠胰腺病理变化明显,但是雄性KK/Upj-A~y/J小鼠胰腺病理变化影响不明显。推测与雄性KK/Upj-A~y/J小鼠生理特性有关。KK鼠料明显促进KK/Upj-A~y/J小鼠的肝细胞脂肪变性。饲喂实验末期,与C57BL/6 J组相比,普通饲料饲喂组、KK鼠料饲喂组肾病理变化主要表现为肾小管蛋白管型,间质性肾炎,血管周围炎,肾小球系膜基质增多。KK鼠料饲喂组肾病变程度较明显。肾PASM染色结果显示与对照组相比,其他两组肾小球基底膜都没有深棕色物质沉着,显示肾小球基底膜结构破坏。结论 KK鼠料可以促进KK/Upj-A~y/J小鼠糖尿病器官损伤,增加空腹血糖值和体重,缩短建模时间,提高建模的均一性。     

APP17肽对糖尿病KK小鼠海马神经元胰岛素信号转导途径的影响

目的观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠(以下简称KK小鼠)大脑海马神经元胰岛素信号转导蛋白表达的影响。方法根据血糖水平将KK小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组)。治疗组给予皮下注射APP17肽,每周3次,每次8μg/kg,共12周。处死前尾静脉取血测定糖化血红蛋白、血糖含量;将3组小鼠处死,心脏取血测血浆胰岛素;冰浴中快速分离海马组织,匀浆后,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色。结果与C组相比,DM组与DM+APP17P组的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平显著升高(P<0.05),但是DM组与DM+APP17P组之间无显著差异;DM组海马神经元胰岛素受体(InsR),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达低于C组和DM+APP17 P(P<0.05);CREB、pCREB、Bc l-2的表达3组之间差异无统计学意义。Tunel细胞染色3组小鼠海马均未发现Tunel染色阳性细胞。结论2型糖尿病KK小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常,主要表现为P13-K上游起始途径的异常。这种异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善,并不导致细胞凋亡状态;APP17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分,从而使存活信号转导通路恢复正常。     

坎地沙坦治疗抑制2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激反应

 目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾内氧化应激的影响及其作用机制。方法 糖尿病KK/Ta小鼠随机分为：非治疗组;早期治疗组：自6周龄起经口予坎地沙坦（4 mg?kg-1?d-1）治疗;晚期治疗组：自12周龄起予坎地沙坦治疗。正常对照组采用BALB/c小鼠。应用免疫组化染色检测肾脏中DNA氧化损伤的标志物8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）,免疫组化和竞争性RT-PCR检测NADPH氧化酶p47phox亚基mRNA和蛋白的表达。同时测定尿白蛋白排泄率,血压和糖耐量等临床指标。结果 28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加（P<0.01）,肾脏NADPH氧化酶p47phox的mRNA和蛋白表达上调（P<0.01）,8-OHdG的形成增加（P<0.01）。坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率（P<0.01）,抑制肾脏NADPH氧化酶p47phox mRNA和蛋白的表达（P<0.01）,减少8-OHdG的形成（P<0.01）,早期治疗组和晚期治疗组的作用无显著性差异（P＞0.05）。结论 坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏NADPH氧化酶p47phox的表达,抑制氧化应激反应,延缓糖尿病肾病的进展。     

APP17肽对2型糖尿病KK小鼠海马神经元超微结构和InsR、IRS-1的影响

为观察APP1 7肽对糖尿病KKAy小鼠 (以下简称KK小鼠 )脑海马神经元部分信号转导蛋白表达的影响 ,并探讨APP1 7肽对神经元的营养作用 ,将KK小鼠分为正常对照组 (C组 )、糖尿病组 (DM组 )和APP1 7肽治疗组(DM +APP1 7P组 ,给予APP1 7肽皮下注射 )。 1 2周后将 3组小鼠处死 ,心脏取血测血糖和血浆胰岛素 ;灌注固定后 ,取海马送电镜检查并作免疫组织化学染色。结果显示 :①DM组与DM +APP1 7P组的血糖、胰岛素水平比C组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,但是DM组与DM +APP1 7P组之间无显著差异 ;②DM组海马神经元胰岛素受体 (InsR)、胰岛素受体底物 1 (IRS 1 )的表达低于C组和DM +APP1 7P组 (P <0 .0 5 ) ;③海马超微结构显示DM组海马神经元线粒体肿胀 ,未见凋亡的神经元 ,DM +APP1 7P组和C组神经元基本正常。提示 :APP1 7肽作为神经营养因子能激活信息转导通路 ,从而对神经元凋亡有改善作用。     

黄芩提取物对糖尿病小鼠脂代谢和抗氧化作用的影响

目的观察黄芩提取物对STZ糖尿病小鼠脂代谢的调节作用和抗氧化保护作用的影响。方法取80只健康的昆明小白鼠，随机挑选9只作为正常对照组，对其余小鼠复制糖尿病模型。将造模成功的小鼠分为4组：模型对照组、黄芩提取物低剂量给药组、中剂量给药组和高剂量给药组，每组9只。按剂量分组给药。30d后观察黄芩提取物对糖尿病小鼠血脂、肝组织SOD活性、MDA含量、GSH—PX活性的影响。检测血清中TC、TG、HDL—C、LDL—C水平及肝组织SOD活性、MDA含量、GSH—PX活性。结果黄芩提取物可显著降低血清TG水平（P〈0．01或P〈0．05）；可一定程度的提高HDC—L水平，降低LDL—C水平，但无显著性；可显著提高糖尿病小鼠肝组织SOD和GSH—PX活性（P〈0．05），显著降低MDA含量（P〈0．01）。结论黄芩提取物对STZ诱导的糖尿病小鼠脂代谢紊乱具有调节作用；对肝脏的氧化损伤具有保护作用。     

Apocynin改善1型糖尿病小鼠心脏功能的实验研究

目的探讨NADPH氧化酶选择性抑制剂Apocynin对1型糖尿病小鼠心脏功能的影响及其作用机制。方法44只8周龄雄性C57小鼠随机分为正常对照组（n=6）、Apocynin对照组（n=6）、1型糖尿病组（n=16）及1型糖尿病Apocynin治疗组（n=16）。小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立1型糖尿病动物模型。实验于8周末结束,记录实验小鼠生存率、测量小鼠体质量及左室质量,并计算左室质量指数。运用超声心动图技术与Langendorff灌注系统检测小鼠心脏功能;Real—time RT—PCR技术测定心肌组织α-肌球蛋白重链（α—MHC）、β-肌球蛋白重链（β—MHC）、心房钠尿肽（ANP）以及Ⅰ型（ColⅠ）和Ⅲ型（ColⅢ）胶原的表达。结果①Apocynin能提高糖尿病小鼠生存率,降低糖尿病小鼠左室质量指数（P〈0．01）;②Apocynin能明显改善糖尿病小鼠心脏功能,增加心脏左室射血分数、左室短轴缩短率和＋dp／dt、-dp／dt（P〈0．01）;③Apocynin能显著降低糖尿病小鼠心肌ANPmRNA表达和B／d—MHC比值（P〈0．01）;④Apocynin能降低糖尿病小鼠心肌组织ColⅠ和ColⅢ胶原的表达（P〈0．01）。结论Apocynin能显著改善1型糖尿病小鼠的心脏功能,其机制与降低心肌肥大特征性基因ANP表达和β／α—MHC比值以及减少心肌ColⅠ、ColⅢ胶原表达密切相关。     

雄性激素对用天冬氨酸钠处理引起的KK小鼠糖尿病的影响

对KK雄性小鼠投服天冬氨酸钠(MSA)而引起肥胖型糖尿病,将患病小鼠分成两组:12周龄的年轻组和35周龄的年老组。切除其睾丸,投服雄性激素,观察雄性激素对尿糖出现的影响。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳检出了雄激素依赖性蛋白群(Mtp-M),根据Mtp-     

ENPP1基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性

目的探讨核苷酸内焦磷酸酶／磷酸二酯酶1（ENPPI）基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性。方法对居住在泰安的100例无血缘关系的2型糖尿病患者和150例健康对照者进行病例对照研究，运用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析ENPP1基因K121Q多态性，观察Q、K等位基因和KK、KQ、QQ基因型在正常对照组和2型糖尿病组中的分布情况。结果糖尿病患者中KK基因型89例（89．00％），KQ基因型11例（11．00％），QQ基因型。例（o．00％），K、Q等位基因频率分别为94．50％和5．50％；正常对照组中KK基因型131例（87．33％），KQ基因型19例（12．67％），QQ基因型。例（0．00％），K、Q等位基因频率分别为93．67％和6．33％。在2型糖尿病患者和健康对照者之间，未发现基因型频率和等位基因频率的显著差别（P〉0．05）。结论ENPP1基因K121Q多态性和泰安地区人群2型糖尿病没有显著相关性。     

Ⅱ型糖尿病模型C57BL／KsJ-db／db小鼠的生物学特性研究

目的对C57BL／KsJ—db／db小鼠进行生物学特性研究，满足国内糖尿病研究者的需要。方法随机选取实验鼠进行繁殖性状数据及生长数据测试；并测定其空腹、随机血糖，以及进行糖耐量试验。结果C57BL／KsJ—db／db小鼠从3周龄开始体重迅速增加，显示过度肥胖和糖尿病症兆，并且随年龄增加血糖逐步升高。结论对C57BL／KsJ—db／db小鼠所做的相关生物学特性检测，可供糖尿病研究参考。     

对小鼠糖尿病模型胰岛素治疗的研究

目的 探讨适宜的小鼠糖尿病模型的制作方法及对小鼠糖尿病模型的用药治疗。方法 利用链脲菌素制作小鼠模型，找出适宜的注射浓度及注射量，将制作好的小鼠糖尿病模型给药治疗，研究用药的最佳治疗方案。结果 利用10g／L的链脲菌素溶液对小鼠腹腔注射，注射量为0．3ml的小鼠血糖上升不明显，短期内无法制作成模型。注射量为0．5ml、鼠死亡率高，不适宜。注射量为0．4ml的小鼠短期内血糖升至20mmol/L以上，为成功糖尿病模型。糖尿病小鼠给药治疗，设计了5种治疗方案，以第5个方案为佳。结论 注射量为0．3mll因量小，小鼠血糖上升不明显；注射量为0．5ml的小鼠因注射量过大，水中毒死亡，因此，0．4ml为最佳注射量。治疗方案5能够给糖尿病小鼠提供一个较平稳的基础胰岛素浓度，治疗结果较满意。     

音猬因子在正常小鼠和糖尿病小鼠心肌中的表达比较

目的：研究音猬因子（Sonic hedgehog，Shh）在糖尿病小鼠心肌中的表达。方法：用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠模型，用免疫组织化学法观察糖尿病小鼠和正常小鼠心肌内Shh的表达差异，用RT-PCR法检测糖尿病小鼠和正常小鼠心肌Shh mRNA的表达，用Western blotting检测糖尿病小鼠和正常小鼠心肌Shh蛋白的表达差异。结果：（1）免疫组化法显示正常小鼠心肌内Shh表达呈阳性，糖尿病小鼠心肌内呈阴性或弱阳性表达；（2）RT-PCR半定量及Western blotting显示，同周龄正常小鼠心肌Shh mRNA及蛋白的表达量明显高于糖尿病小鼠（P〈0．05）；（3）糖尿病和正常小鼠心肌Shh mRNA蛋白的表达量随着小鼠周龄的升高呈降低趋势（P〈0．05）。结论：糖尿病小鼠心肌的Shh的表达较同周龄正常小鼠明显降低；糖尿病和正常小鼠心肌Shh的表达均随着周龄的增高而降低，推测糖尿病心肌病的形成可能与心肌Shh的表达减少有关。     

PC-1基因多态性对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的 探讨PC－1基因（K121Q）多态性对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响。方法 采用PCR－RFLP技术分析PC－1基因多态性，采用放射免疫法检测2型糖尿病患者空腹血浆胰岛素。结果 2型糖尿病患者中Q等位基因携带者胰岛素抵抗指数（IR）明显高于KK基因型（P＜0.01）。结论 PC－1基因是一个影响2型糖尿病胰岛素抵抗的重要因素。     

葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用。方法以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠及以氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导胰岛素抵抗小鼠模型,观察葛根素对正常、糖尿病及胰岛素抵抗模型小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响。结果葛根素对正常小鼠空腹血糖无明显影响,可明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素水平,使胰岛素敏感性指数显著升高,对HCSS诱导的小鼠胰岛素抵抗也有明显的改善,且均呈一定的剂量依赖性趋势。结论葛根素可显著改善实验性糖尿病小鼠的胰岛素抵抗。