BRCA1/BRCA2相关性乳腺癌的全身治疗

人类乳癌易感基因1/人类乳癌易感基因2相关性乳腺癌与三阴性乳腺癌在分子表型上有很多相似之处,这类乳腺癌治疗手段有限,患者预后差。近年来,随着对肿瘤病因学和相关信号传导通路研究的深入,对其临床、病理、生物学特征、治疗及预后有了较深入的认识,由此开发出一系列药物,并相继进入不同阶段的临床研究。     

新疆石河子女性乳腺癌患者BRCA1与BRCA2基因突变的研究

目的探讨BRCA1和BRCA2基因突变情况。方法通过PCR及DHPLC方法检测60例乳腺癌患者中BRCA1和BRCA2基因所有外显子及外显子内含子拼接区域基因的突变情况。结果发现BRCA1突变包括3个疾病相关性突变,5种错义突变,4种核苷酸多态性,而BRCA2突变包括4个疾病相关性突变,8种错义突变,5种核苷酸多态性。结论新疆石河子地区家族性乳腺癌的BRCA1基因突变率为6.12%,低于国外和国内其他地区;BRCA1基因致病性突变更多见于ER/PR(+)的乳腺癌患者。     

探讨胸苷激酶1在乳腺癌治疗中的应用潜力

乳腺癌是当前全球女性因癌症死亡最常见的病因。乳腺癌综合治疗经多年研究发展,但仍有部分患者治疗预后不佳,缺乏一种更加准确的预后分层工具。胸苷激酶1(TK1)是一种存在于具有增殖能力细胞中的酶,参与DNA补救合成,是一种细胞生长增殖标志物,对乳腺癌具有潜在的预后预测价值。本文结合近年来对于TK1生化性质、目前在其他实体肿瘤治疗以及与乳腺癌综合治疗中的应用研究,讨论其在乳腺癌患者预后分层中可能发挥的潜在预后价值。     

HER2阳性乳腺癌疗效相关生物标志物研究进展

目前，乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界女性癌症死亡的主要原因。其中，人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%，此亚型乳腺癌具有高侵袭性且预后差的特点。随着抗HER2靶向药物的兴起，该亚型患者的预后得到了极大的改善。然而，还是有部分患者对靶向药物的反应不佳，因此，挑选出能够预测治疗效果的生物标志物对于改善这部分患者的疗效起着至关重要的作用。本文阐述了HER2阳性乳腺癌生物标志物，聚焦有关靶向治疗疗效的生物标志物的研究进展，希望为临床优化靶向治疗方案提供一些参考思路和线索。     

BRCA基因检测进展

研究表明,BRCA1/2基因突变是遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征的主要致病因素,可导致乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌及前列腺癌等风险显著增加。BRCA基因检测可帮助临床进行准确的治疗和判断预后、评估家属遗传风险,有助于采取预防性手术等。目前国内BRCA基因检测的有三代测序技术,每一代又有许多检测平台,有各自的优缺点。国内外的BRCA1/2基因检测应用因为患病人群特征、仪器设备、医疗水平等因素而有所差异。本文综述BRCA基因检测的研究进展及临床应用。     

SOX2 OCT4 β-连环蛋白p120-连环蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

<正>乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升和发病年轻化的趋势。侵袭和转移是最重要的生物学特征,乳腺癌患者转移是死亡的主要原因。随着分子生物学研究领域的发展,人们对乳腺癌发生及演进机制的了解不断深入,乳腺癌的分子生物学发病机制和预后因素的探讨已成为目前研究的热点[1]。当前在乳腺癌的研究中,对β-连环蛋白     

散发性乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2及P21^waf表达及临床意义

目的检测散发性乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2及P21^waf的表达,探讨BRCA1、BRCAZ及P21^waf在乳腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化Envision法检测90例散发性乳腺癌组织及35例乳腺腺病组织中BRCA1、BRCA2及P21耐蛋白的表达。结果BRCA1在乳腺腺病及散发性乳腺癌组织中的表达率分别为97．14％（34／35）、71．11％（64／90）。BRCA1与组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移情况及患者年龄无相关性。BRCA2在二者中的表达率为91．43％（32／35）、73．33％（66／90）。BRCA2与患者年龄有相关性,与组织学分级、肿瘤大小和淋巴结转移情况无相关性。乳腺腺病组织中不表达P21^waf,在散发性乳腺癌组织中P21^waf表达率为57．78％（52／90）。BRCA1与P21^waf蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论BRCA1、BRCA2及P21^waf蛋白异常表达可能在散发性乳腺癌的发生发展过程中起作用。     

成束蛋白-1在乳腺癌中的研究进展

<正>乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一。我国近年来乳腺癌发病率亦有明显的增高趋势,在部分城市已上升为女性恶性肿瘤的第1位。近年来,随着分子生物学技术的发展,乳腺癌的研究也取得了很大的进展,一些癌细胞标志物已经应用于临床,它们具有很高灵敏度和特异度。分子标记物的广泛应用,使乳腺癌的生物学行为更加地清晰,在良恶性疾病的鉴别及早期诊断、有效指导个体化治疗及准确判断预后等方面发挥重要的作用。目     

BRCA1基因突变及启动子甲基化与乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的癌症,乳腺癌易感基因1(BRCA1)是研究比较深入的乳腺癌的抑癌基因。BRCA1基因失活,将会促进乳腺癌的发生。目前的研究成果比较倾向于认为:BRCA1基因突变与遗传性乳腺癌关系比较密切,基因突变位点多种多样,不同种族间各异;而在散发性乳腺癌中,启动子甲基化是BRCA1基因失活的主要方式,并且与散发性乳腺癌的病理学、免疫学及临床特征等参数间存在相关性。     

在不同亚群的散发性乳腺癌组织中BRCA1蛋白的表达

目的通过本研究分析影响BRCA1蛋白表达的因素;BRCA1蛋白表达与临床相关指标的相关性。方法检测121例散发性乳腺癌和20例乳腺良性组织石蜡标本的BRCA1蛋白表达,结合ER、HER-2的表达情况和患者的年龄、原发肿瘤的病理类型和腋淋巴结转移状况,进行统计学分析。结果20例乳腺良性组织BRCA1蛋白均在细胞核阳性表达;121例散发性乳腺癌组织按ER和HER-2的表达情况分组后,在ER(+)HER-2(+)、ER(-)HER-2(+)、ER(+)HER-2(-)、ER(-)HER-2(-)各组中,BRCA1蛋白在细胞核阳性表达率分别为37.0%(10/27)、37.5%(6/16)、74.4%(32/43)、65.7%(23/35),乳腺癌ER(-)HER-2(+)与ER(+)HER-2(-)和ER(-)HER-2(-)组间的BRCA1蛋白表达有显著性差异(P<0.05);ER(+)HER-2(+)与ER(+)HER-2(-)组间的BRCA1蛋白表达也有显著性差异(P<0.05)。结果表明,乳腺癌组织中HER-2阳性表达的,BRCA1阳性表达率降低;BRCA1蛋白低表达、HER-2高表达的乳腺癌组织,腋淋巴结转移的比例增高;BRCA1蛋白表达在不同病理类型的乳腺癌中未见差异。结论BRCA1蛋白表达检测,结合ER、HER-2的表达水平,对临床判断预后有指导意义。     

年轻女性早期乳腺癌诊治进展

摘要： 乳腺癌位于女性癌症发病之首。相较年长患者, 年轻乳腺癌有其独特的临床病理特征, 检出率较低, 预后也更差。个体化、 多学科治疗对最大化疗效, 减少不良反应尤为重要; 且越来越多年轻女性在关注治疗效果的同时要求保留生殖内分泌功能。本文就年轻乳腺癌的诊断筛查方法、 综合治疗进展、 治疗产生的生殖内分泌问题等方面进行综述。     

BRCA1基因与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。BRCA1是重要的乳腺癌易感基因,亦是一种抑癌基因。它参与了细胞周期的调节,DNA损伤修复,基因的转录调控等功能。BRCAl基因的突变与家族性乳腺癌的发生密切相关,而BRCA1蛋白在散发性乳腺癌中的表达水平降低,提示其在散发性乳腺癌中也有重要作用。该文将对BRCA1的基因突变,甲基化和多态性等遗传学改变与乳腺癌的易感性,治疗和预后作了综述。了解BRCA1与乳腺癌的发生、发展及预后,对于最终发现治疗乳腺癌的新方法有着重要价值     

Mouse models for breast cancer susceptibility

Breast cancer is the most common form of malignancy in American women. Apart from age, a strong family history of breast cancer confers the highest known risk for neoplastic development by the various etiologic factors identified to date. Four genes have been identified (p53, BRCA1, BRCA2, ATM) that appear to confer substantial predispositions to human breast cancer. Gene targeting techniques have been used to create mice with specific defects in these genes. This review describes the status of these mice as models for breast cancer susceptibility and suggests future research directions which may increase our understanding of breast carcinogenesis.     

COX-2与VEGF在乳腺癌中的表达及相关性研究

目的通过研究环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮因子VEGF在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌生物学特性间的相互关系,进一步探讨COX-2和VEGF在乳腺癌发生发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例乳腺癌和30例良性肿瘤组织中COX-2、VEGF的表达情况,并分析乳腺癌生物学行为并判断其与预后的关系。结果乳腺癌组COX-2和VEGF阳性率分别为66%和65%,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;COX-2表达与VEGF显著相关P〈0.05。二者均与乳腺癌预后有关。结论COX-2和VEGF在乳腺癌组织中的表达较高者是影响乳腺癌患者预后的主要因素之一。因此,联合检测COX-2和VEGF对乳腺癌患者判断预后、指导临床有重大意义。     

代谢组学在乳腺癌诊疗中应用的研究进展

乳腺癌（BC）是发病率较高的恶性肿瘤性疾病,发现时常处于晚期、预后较差,由于缺乏准确的生物标志物,乳腺癌的早期诊断及治疗仍不理想。代谢组学（metabolomics）是一门采用高通量分析技术来研究机体在不同病理生理刺激或基因突变影响下内源性代谢物动态变化规律的新学科,为乳腺癌生物标志物的筛选、疾病诊疗提供了新途径。主要概述代谢组学并介绍其在乳腺癌早期诊断、药效评价、疾病预后中应用的研究进展。     

C1236T、 G2677T/A 和C3435T 基因多态性与乳腺癌分子分型的关系及意义

摘要： 目的 观察多药耐药基因 1 （MDR1） 第 12、 21 及 26 外显子 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因多态性在乳腺癌患者外周血中的分布, 分析其与分子分型的关系。方法 应用高分辨熔解曲线 （HRM） 技术检测 400 例乳腺癌患者 C1236T、 G2677T/A 及 C3435T 基因多态性。采用 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验进行基因型分布遗传平衡吻合度检验。参照 2013 年 St.Gallen 国际专家乳腺癌分子分型共识。分析乳腺癌患者中 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因型分布特点, 并探讨其与分子分型的关系。结果 （1）400 例乳腺癌患者中 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 中分别有 2 例、 3 例和 2 例标本未得出基因分型结果, C1236T 位点 CC、 CT 和 TT 基因型分别占 16.08% （64/398）、 44.22% （176/398） 和 39.70% （158/398）; G2677T/A 位点 GG、 GT、 GA、 TT 和 AT 基因型分别占 16.62% （66/397）、 44.33% （176/ 397）、 7.05% （28/397）、 27.46% （109/397） 和 4.54% （18/397）; C3435T 位点 CC、 CT 和 TT 基因型分别占 21.11% （84/ 398）、 56.03% （223/398） 和 22.86% （91/398）。经 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验, 认为 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因多态性具有群体代表性 （P > 0.05）。（2） 分子分型显示, 11例人类表皮生长因子受体2 （HER-2, 2+） 患者未行荧光原位杂交 （FISH） 检测予以剔除, 其中Luminal A型占41.90% （163/389）, Luminal B型占32.65% （127/389）, HER-2过表达型占13.62% （53/389）, 三阴型占11.83% （46/389）。（3） C3435T位点CT/TT基因型在Luminal A型患者中的频率高于其在HER-2过表达型和三阴型患者中的频率 （χ2 =12.011, P=0.001; χ2 =13.976, P < 0.001）, C1236T和G2677T/A基因多态性在不同分子分型中的分布差异无统计学意义 （P > 0.05）。结论 MDR1基因C3435T位点多态性可以为乳腺癌异质性提供更合理的补充, 不同乳腺癌分子分型患者中CT/TT基因表型可能对药物治疗更敏感。     

Biomarkers in breast cancer

Breast cancer is one of the most frequently diagnosed cancers among women in the western world. Due to the aggressive behaviour of some specific types and the possibility of an early diagnosis, breast cancer has been constantly studied. Tumour size, histological type, cellular and nuclear characteristics, mitotic index, vascular invasion, hormonal receptors and axillary lymph node status are biomarkers routinely used. However, these parameters are not enough to predict the course of this disease. Molecular biology advances have made it possible to find new markers, which have already been incorporated to the clinical practice. Their ultimate goal is to reduce mortality by identifying women at risk for the development of this disease, help diagnosis, determine prognosis, detect recurrences, monitor and guide treatment, and in particular cancers they are suited for general screening. Tumour markers in breast cancer were ranked in categories reflecting their clinical utility, according to the American College of Pathologists. This article focuses on traditional and new molecular markers stratifying them into categories and emphasizing their relevance in the routine evaluation of patients with breast cancer.     

Emerging PARP inhibitors for treating breast cancer

ABSTRACT

Introduction: Some breast cancers harbor defects in DNA repair pathways, including BRCA1 and BRCA2 mutations, leading to a genomic instability. Compromised DNA-damage repair response is found in 11 to 42% of triple negative breast cancers, with a frequency varying according to family history and ethnicity. The oral PARP inhibitors are a promising strategy in breast cancer exploiting Homologous Deficient Recombination deficiency (HRD) by a synthetic lethal approach. Several PARP inhibitors have currently reached early phase trials with studies on going in the adjuvant, neoadjuvant and metastatic setting.

Area covered: Here, we review completed and ongoing trials with PARP inhibitors as well as their mechanisms of activity and acquired resistance.

Expert opinion: PARP inhibitors show promising results in breast cancer. However, several issues are raised including the identification of biomarkers to predict treatment response and strategies to counteract emerging resistance.     

Advances in PARP inhibitors for the treatment of breast cancer

Introduction: Poly(ADP-Ribose) polymerases (PARPs) are one of the important components of base excision repair pathway for single strand DNA breaks. Currently accepted hypothesis for the mechanism of action for PARP inhibitors in tumors with homologous recombination deficiency is synthetic lethality, as the simultaneous blockage of both pathways prevents the tumor cells from repairing DNA damage. Other proposed mechanisms include PARP trapping, defective BRCA1 and POLQ recruitment to sites of DNA repair. Breast cancer subgroups with germline BRCA mutations or non-mutational functional defects in BRCA proteins exemplify potential targets for PARP inhibitors.

Areas covered: Promising results have been achieved with PARP inhibitors in BRCA associated cancers, particularly in ovarian and breast cancer. Olaparib is the only PARP inhibitor approved by FDA in the treatment of patients with germline BRCA mutated advanced ovarian cancer pretreated with ≥3 prior lines of chemotherapy. In this article, we reviewed the current status of PARP inhibitors, completed and ongoing trials, safety and resistance issues in patients with breast cancer.

Expert opinion: PARP inhibitors show promise in cancers with BRCA mutation and in the treatment of sporadic cancers with defective homologous recombination. Predictors of response, strategies to overcome resistance, combination with other chemotherapies and targeted agents, optimum dose and schedule of administration should be investigated in future trials.