水飞蓟宾胶囊对行肝切除术后患者肝脏保护作用的临床评价

目的：研究水飞蓟宾对行肝切除术后患者的肝脏临床保护作用。方法：对某院行肝切除术的患者随机分为观察组和对照组,其中观察组患者于实验前一个星期给予水飞蓟宾胶囊,术后静脉滴注还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁注射液治疗,对照组患者仅于术后静脉滴注还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁注射液治疗,术后7 d内观察记录患者的肝衰竭和肝功能不足发生情况,于术前及术后1,3,5 d和7 d,测定患者血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平,评估水飞蓟宾胶囊对术后患者肝脏保护作用。结果：观察组肝衰竭和肝功能不足发生率显著低于对照组（χ²=6.202,P=0.013< 0.05;χ²=4.579,P=0.032< 0.05）;术后1 d,观察组的ALT水平为（287.5±115.8）U·L^-1,AST水平为（215.7±121.4）U·L^-1,TBIL水平为（23.3±9.7）μmol·L^-1,DBIL水平为（8.6±5.1）μmol·L^-1,对照组的ALT（387.5±156.9）U·L^-1,AST水平为（316.8±176.4）U·L^-1,TBIL水平为（27.4±10.3）μmol·L^-1,DBIL水平为（13.2±5.3）μmol·L^-1,2组相比,差异有统计学意义（P< 0.05）。术后7 d,观察组患者的ALT水平为（41.4±11.5）U·L^-1,AST水平为（31.9±6.3）U·L^-1,TBIL水平为（5.5±5.4）μmol·L^-1,DBIL水平为（4.2±3.4）μmol·L^-1,对照组患者的ALT水平为（114.7±35.2）U·L^-1,AST水平为（98.5±13.7）U·L^-1,TBIL水平为（14.3±5.8）μmol·L^-1,DBIL水平为（7.2±3.5）μmol·L^-1,2组相比,差异有统计学意义（P< 0.05）。结论：术前应用水飞蓟宾胶囊,可有效减轻手术对肝功能的影响;术后应用水飞蓟宾胶囊治疗,可以显著恢复患者肝功能。     

吉非替尼通过调控hPTTG1表达抑制卵巢癌细胞增殖并诱导凋亡的机制研究

目的：吉非替尼和人垂体瘤转化基因1（hPTTG1）对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法：以不同浓度吉非替尼干预A2780细胞,MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪、qRT-PCR和Western blot实验检测20 μmol·L^-1吉非替尼对A2780细胞凋亡及细胞中hPTTG1表达的影响。敲减hPTTG1或过表达hPTTG1联合20 μmol·L^-1吉非替尼处理,qRT-PCR和Western blot、MTT和流式细胞术检测细胞中hPTTG1表达及细胞增殖、凋亡情况变化。结果：吉非替尼能够有效抑制A2780细胞增殖（P<0.05）,呈浓度依赖性。以20 μmol·L^-1吉非替尼干预A2780细胞,细胞凋亡率升高（P<0.05）,细胞中hPTTG1在mRNA和蛋白水平的表达显著下调（P<0.05）。将hPTTG1 siRNA转染至A2780细胞后,细胞hPTTG1表达水平降低（P<0.05）,细胞增殖抑制率和凋亡率增大（P<0.05）;过表达hPTTG1可减弱吉非替尼对A2780细胞增殖的抑制及凋亡的促进作用。结论：吉非替尼可抑制A2780细胞增殖并诱导凋亡,这一结果可能是通过抑制hPTTG1表达来完成。     

Mdivi-1减轻异丙酚诱导的发育期神经元凋亡

目的： 探讨mdivi-1对异丙酚诱导胎鼠海马神经元凋亡的影响。方法： 原代培养孕16~18 d SD大鼠胎鼠海马神经元5 d,采用随机数字表法,将神经元随机分为5组（n=6）：对照组（C组）、异丙酚组（P组）和不同浓度mdivi-1组（M1~M3组,浓度分别为1,2.5,5 μmol·L^-1,P组加入异丙酚（终浓度为30 μmol·L^-1）孵育3 h,M1~3组给予异丙酚前4 h加入mdivi-1,使各组mdivi-1浓度分别为1、2.5和5 μmol·L^-1,C组加入等量生理盐水。检测发育期神经元活性和caspase3活性;Western blot法测定线粒体p-drp1（ser616）、Bax表达;采用实时定量PCR检测BDNF及Bcl-2 mRNA的表达。结果： 与C组相比,P组神经元活性降低（P<0.05）,Caspase3活性增加（P<0.05）;与P组比较,M1~M3组神经元活性增高（P<0.05）、Caspase3活性降低（P<0.05）;与M1组比较,M2-3组神经活性增高（P<0.05）、Caspase3活性降低（P<0.05）;M2与M3比较,神经元活性及Caspase3活性差异无显著性（P>0.05）,因此后续实验选择M2浓度处理,称为M组。与C组比较,P组线粒体p-drp1（ser616）及Bax表达升高（P<0.05）、BDNF和Bcl-2 mRNA表达下调（P<0.05）;与P组比较,M组线粒体p-drp1（ser616）及Bax表达降低（P<0.05）, BDNF和Bcl-2 mRNA表达下调（P<0.05）。结论： Mdivi-1通过减少p-drp1（ser616）和Bax向神经元移位,抑制线粒体过度分裂及降低线粒体通透性并且上调BDNF和Bcl-2,从而减轻异丙酚诱导发育期海马神经元凋亡。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对人脐带动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的: 考察表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate,EGCG)对体外培养的人脐带动脉平滑肌细胞(HUASMCs)增殖的抑制作用及作用机制,为临床治疗相关的心血管疾病提供参考。方法: 组织块贴壁法原代培养HUASMCs,选传至3代的细胞进行免疫组织化学染色法鉴定;MTT比色法,测定EGCG(109.08 μmol·L^-1)在不同作用时间(3~96 h)和不同作用浓度(1.09~1 090.75 μmol·L^-1)下对HUASMCs增殖的抑制作用;RT-PCR法,测定EGCG(2.18,21.82,218.15 μmol·L^-1)对HUASMCs表达IL-6 mRNA的影响;ELISA法,测定EGCG(2.18,21.82,218.15 μmol·L^-1)对HUASMCs分泌IL-6水平的影响。结果: EGCG在各个检测时间点均可抑制体外培养HUASMCs的增殖(P<0.01),3~48 h抑制作用随作用时间延长而增加,48 h增殖抑制最强,72 h,96 h与48 h增殖抑制作用相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。EGCG各浓度对HUASMCs体外增殖均有抑制作用(P<0.05或P<0.01),EGCG呈剂量依赖性,IC₅₀为413.39 μmol·L^-1。EGCG(21.82,218.15 μmol·L^-1)对HUASMCs表达IL-6 mRNA有抑制作用(P<0.01)。EGCG(2.18,21.82,218.15 μmol·L^-1)可抑制HUASMCs分泌IL-6(P<0.05)。结论: EGCG对HUASMCs的体外增殖有抑制作用。EGCG可抑制HUASMCs IL-6 mRNA的表达和IL-6因子的分泌。     

姜黄素对氯胺酮诱导胎鼠海马神经元凋亡的影响

目的：探讨姜黄素对氯胺酮诱导胎鼠海马神经元凋亡的影响。方法：原代培养孕16～18 d SD大鼠胎鼠海马神经元5 d,采用随机数字表法,将神经元随机分为5组（n=6）：对照组（C组）、氯胺酮组（K组）和不同浓度姜黄素组（J_1-3组,浓度分别为5,10,20 μmol·L）^-1,K组加入氯胺酮（终浓度为100 μmol·L^-1）孵育3 h,J_1-3组给予氯胺酮前2 h加入姜黄素,使各组姜黄素浓度分别为5,10,20 mol·L^-1,C组加入等量生理盐水。采用MTT法检测发育期神经元活性,流式细胞仪检测线粒体膜电位（Ψ_m）,Western blot法测定p-CREB（ser133）、细胞色素c表达。结果：与C组相比,K组神经元活性降低,神经元线粒体膜电位（Ψ_m）明显降低（P<0.05） p-CREB（ser133）蛋白及BDNF、Bcl-2 mRNA表达下调,细胞色素c表达上调（P<0.05）;与K组相比,J₃组神经元Ψ_m升高,J_1-3组神经元活性增加,p-CREB（ser133）蛋白及BDNF、Bcl-2 mRNA表达上调,细胞色素c表达下调（P<0.05）。结论：姜黄素通过调节p-CREB（ser133）表达,上调BDNF和Bcl-2,稳定Ψ_m,抑制线粒体内细胞色素c释放,进而抑制氯胺酮诱导胎鼠海马神经元凋亡。     

姜黄素与MMC联用对胃癌MGC-803细胞存活率和凋亡率的影响

目的:探索姜黄素与低剂量或中剂量化疗药丝裂霉素C(MMC)联用对胃癌MGC-803细胞存活率和凋亡率的影响,为临床上应用姜黄素作为胃癌化疗药MMC的增效剂,以减少MMC使用剂量、降低其毒副作用提供实验依据.方法:将姜黄素和MMC作用于体外培养的胃癌MGC-803细胞24 h,采用MTT方法检测药物作用对MGC-803细胞存活率的影响;应用基于FITC-Annexin V/PI双染的流式细胞技术检测药物作用对MGC-803细胞凋亡的影响.结果:姜黄素(25 μmol·L^-1)与低剂量MMC(5.98 μmol·L^-1)联用组的细胞存活率显著低于中剂量MMC(11.96 μmol·L^-1)单用组(P <0.05);姜黄素与中剂量MMC(11.96 μmol·L^-1)联用组的细胞存活率小于高剂量MMC(23.92 μmol·L^-1)单用组,差异具有显著性(P <0.05).而姜黄素与低剂量MMC联用组的细胞凋亡率显著高于中剂量MMC单用组(P <0.05);姜黄素与中剂量MMC联用组的凋亡率显著大于高剂量MMC单用组(P <0.05).结论:姜黄素与与较低剂量MMC联用对胃癌MGC-803细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用显著大于较高剂量MMC单独作用的效果,姜黄素对MMC抗胃癌细胞的作用具有增强效应.     

吉西他滨诱导神经胶质瘤细胞凋亡及其对促凋亡因子Bax/Bak的影响

目的:研究抗癌药物吉西他滨(Gemcitabine, Gem)对人神经胶质瘤U87细胞的凋亡以及其对促凋亡因子Bax/Bak的影响。方法:MTT法检测0(对照组)、0.5,1,5,10μmol·L^-1的Gem对U87细胞增殖的影响以及5μmol·L^-1 Gem处理U87细胞12,24,36,48 h后的细胞活性。细胞核特异性染料DAPI核染后共聚焦显微镜下观察Gem处理的U87细胞核型的变化。流式细胞仪结合染色和免疫荧光技术检测细胞的凋亡情况、细胞周期分布以及Bax/Bak活化情况。Western blot检测shRNA基因沉默前后Gem引起的细胞内Bax/Bak蛋白的表达情况。MTT法检测沉默Bax/Bak后Gem对U87细胞活力的影响。结果:Gem对U87细胞活性的影响具有显著的浓度和时间依赖性。5μmol·L^-1的Gem处理细胞12,24,36,48 h后细胞活力分别(79±3.2)%、(41.2±2.6)%、(27.9±3.1)%、(20.4±1.7)%。Gem处理U87细胞后细胞核明显固缩并形成凋亡小体。Gem引起细胞凋亡,5μmol·L^-1Gem处理的细胞凋亡率为(45.9±2.6)%,显著高于对照组的(3.1±1.8)%。Gem能够显著将细胞阻滞在Sub-G1和S期(P<0.01),并明显引起细胞内Bak的活化而没有引起Bax的活化(P<0.01)。与对照组相比,5μmol·L^-1的Gem处理U87细胞后,沉默Bak基因很好的抑制了Bak蛋白的表达而没有抑制Bax蛋白的表达。最后发现,沉默Bak明显抑制了Gem对U87细胞的毒性(P<0.01),而沉默Bax相比Gem单独用药组没有明显变化。结论:Gem能够抑制U87细胞的增殖并引起细胞凋亡,在凋亡通路中引起细胞Sub-G1和S期的阻滞,并且导致细胞内Bak而非Bax的活化而促进凋亡。     

伊伐布雷定肝脏转运机制的初步研究

目的：探讨伊伐布雷定肝脏转运与OCT1的相关性。方法：将雄性SD大鼠分为对照组与实验组,对照组伊伐布雷定（1 mg·kg^-1）灌胃给药,实验组OCT1抑制剂雷尼替丁（0.8 mg·kg^-1）和伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1）相继灌胃给药,比较2组间伊伐布雷定的药动学参数;采用原代肝细胞,分为对照组：伊伐布雷定（0.2,0.5,1 μmol·L^-1）;实验组：雷尼替丁（0.5,1.0,2.0 μmol·L^-1）+伊伐布雷定（0.2,0.5,1 μmol·L^-1）,探讨雷尼替丁对伊伐布雷定肝脏摄取的影响。结果：合用雷尼替丁后,伊伐布雷定药动学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了115.41%,128.73%,128.05%,而CLz/F值降低了56.35%,差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。雷尼替丁明显抑制肝细胞对伊伐布雷定的摄取,抑制作用随雷尼替丁的浓度增加而增强。结论：伊伐布雷定肝脏转运很可能与OCT1有关。     

CYP2C9抑制剂对艾瑞昔布大鼠体内药动学的影响

目的：考察CYP2C9抑制剂胺碘酮对艾瑞昔布在大鼠体内药动学的影响。方法： 40只健康雄性SD大鼠随机分为2组（n=20）,实验组连续7 d灌胃胺碘酮灌胃液（40 mg·kg^-1,qd）,对照组灌胃等量空白灌胃液。2组均于第8天单次灌胃艾瑞昔布灌胃液20 mg·kg^-1,按确定时间点取血,LC-MS/MS法测定艾瑞昔布血药浓度,DAS 2.1.1软件拟合药时曲线并计算药动学参数,SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果：实验组和对照组的主要药动学参数如下：AUC_{0-24 h}分别为（1 814.8±693.4） ng·h·mL^-1和（1 125.1±457.6） ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为（2 091.6±887.1） ng·h·mL^-1和（1 331.3±592.6） ng·h·mL^-1;t_1/2分别为（7.8±4.5） h和（7.4±3.8） h;t_max分别为（1.7±0.6） h和（1.46±0.60） h;CL分别为（0.01±0.01） L·h^-1·kg^-1和（0.02±0.01） L·h^-1·kg^-1;V分别为（0.11±0.05） L·kg^-1和（0.17±0.07） L·kg^-1;C_max分别为（268.2±115.7） ng·mL^-1和（162.2±53.0） ng·mL^-1。与对照组相比,实验组大鼠的AUC_{0-24 h}、AUC_0-∞、C_max显著增大（P<0.05）,V、CL显著减小（P<0.05）,其他参数差异无统计学意义（P>0.05）。结论： CYP2C9抑制剂（胺碘酮）对艾瑞昔布在大鼠体内的药动学产生影响。     

倍他米松与医用生物蛋白胶在腰椎神经根减压术中的联合应用评价

目的：评价在神经根减压术中联合应用倍他米松和医用生物蛋白胶的疗效。方法：观察对象为腰椎神经根减压术术后的120例患者,根据术后处理方式的不同将患者分为4组：A组单纯手术组,B组单纯应用倍他米松组,C组单纯应用医用生物蛋白胶组,D组倍他米松联合应用医用生物蛋白胶组。观察各组术后直腿抬高试验角度、改良JOA评分、ODI评分、VAS评分、术后48 h内引流量,分析各组检查结果的差异。结果：术前患者年龄、病史时程、男女比例、直腿抬高试验角度、改良JOA评分、ODI评分、VAS评分、术后48 h内引流量均无统计学意义。术后各组患者直腿抬高试验角度在不同时期均有明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）。术后4周,D组患者髋关节运动角度显著高于其他3组,差异有统计学意义[（75±23）°vs.（54±19）°,vs.（62±20）°,vs.（64±21）°,（P<0.05）];术后4周,D组患者膝关节运动角度显著低于其他3组,差异有统计学意义[（11±4）° vs.（16±6）°,vs.（13±5）°,vs.（14±5）°,（P<0.05）];术后4周,D组患者髋关节运动角度显著高于A组,差异有统计学意义[（74±21）° vs.（54±19）°,（P<0.05）]。术后患者症状也有显著改善：术后4周,D组患者改良JOA评分显著高于其他3组,差异有统计学意义[（22±7）vs.（16±6）,vs.（18±5）,vs.（18±5）,（P<0.05）]。术后4周,D组患者ODI评分显著低于其他3组,差异有统计学意义[（9±2）vs.（18±3）,vs.（13±2）,vs.（15±3）,（P<0.05）]。D组患者VAS评分显著低于其他3组,差异有统计学意义[（3.3±0.6）vs.（5.4±0.8）,vs.（4.3±0.7）,vs.（4.2±0.7）,（P<0.05）]。D组患者术后48 h内引流量明显低于其他3组,差异有统计学意义[（316±41）vs.（457±51）,vs.（420±56）,vs.（391±48）,（P<0.05）]。结论：联合应用倍他米松和医用生物蛋白胶能够在神经根减压术中收获比单用药物更好的疗效。     

肾移植术后应用雷帕霉素转换方案的临床观察

目的:探讨肾移植术后患者应用雷帕霉素进行转换治疗的安全性和有效性。方法:分析2012-2016年北京朝阳医院泌尿外科肾移植术后由传统钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为主的方案转换为雷帕霉素免疫抑制方案的患者。所有患者转换前均使用环孢素/他克莫司联合霉酚酸/硫唑嘌呤及糖皮质激素作为初始免疫抑制方案。各免疫抑制剂的剂量根据血药浓度进行调整,使用三联方案的患者在转换当天停用他克莫司/环孢素,雷帕霉素浓度控制在4~10ng·mL^-1;使用四联方案的患者雷帕霉素浓度控制在3~7ng·mL^-1,他克莫司剂量为原来的1/3,浓度控制在2~5ng·mL^-1。分析患者转换前后1年血肌酐、蛋白尿、血常规和血生化指标;总结转换前后1年感染发生率和肿瘤患者转归。结果:33例患者转换1年后血肌酐水平下降,但结果差异无显著性[(112.36±63.82)μmol·L^-1比(108.17±55.41)μmol·L^-1,P=0.58]。甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇在转换后1年有明显增长(P=0.04、0.02),转氨酶水平变化差异无显著性(P=0.19、0.12)。转换前后1年血小板、血红蛋白、血糖变化无明显差异。转换前后巨细胞病毒感染(CMV)、卡氏肺孢子菌肺炎(PCP)感染降低,肿瘤患者复发率降低,蛋白尿呈双向改变。结论:肾移植术后患者应用雷帕霉素转换方案是安全、有效的。     

老年高血压患者血清同型半胱氨酸水平的变化及叶酸治疗的作用

目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平在老年高血压患者的变化以及应用叶酸治疗的干预效果。方法:选择200例老年原发性高血压患者及100例未合并高血压的健康体检者作为研究对象。根据随机数字表法将老年高血压患者随机分为观察组(n=100)与对照组(n=100),对照组常规降压,观察组联合口服叶酸片治疗(5mg,每天1次),比较高血压患者及健康组血清Hcy水平,以及2组高血压患者治疗前后血清Hcy水平的变化及随访1年后主要心脏不良事件(MACE)发生率。结果:高血压患者血清Hcy水平及HHcy发生率均明显高于健康组,差异有显著性(P<0.05);治疗后,血清Hcy水平在观察组患者为(14.29±5.62)μmol·L^-1,与治疗前比较有显著下降,并且显著低于对照组的水平即(19.54±6.38)μmol·L^-1,差异均有显著性(P<0.05);MACE发生率在观察组患者为7%,与对照组的16%相比明显为低,差异有显著性(P<0.05)。结论:老年高血压患者应用叶酸治疗可能通过降低血清Hcy水平进一步降低患者MACE发生的风险,对患者预后的改善有利。     

肾功能亢进患者万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析

目的：调查分析肾功能亢进（augmented renal clearance, ARC）患者使用万古霉素的用药剂量、谷浓度及临床疗效。方法：回顾性研究2013年7月-2017年3月在某院住院期间使用过万古霉素并进行了血药浓度监测的67例ARC患者和142例肾功能正常患者病历资料,比较2组万古霉素给药方案、谷浓度及临床疗效。结果：ARC组与肾功能正常组初始给药的日剂量分别为（2.0±0.3） g和（1.8±0.4） g,具有显著性差异（P=0.041）。ARC组初始给药方案下谷浓度均值（8.3±5.2） mg·L^-1明显低于肾功能正常组的谷浓度均值（14.3±8.4） mg·L^-1,有显著性差异（P=0.000）。ARC患者的初始给药方案谷浓度达标率为20.6%,肾功能正常组为40.1%,具有显著性差异（P=0.007）。ARC组万古霉素的临床总有效率和革兰阳性菌清除率分别为69.1%和67.6%,肾功能正常组为76.7%和81.6%,均无显著性差异（P=0.286;P=0.143）。结论：多数ARC患者初始方案万古霉素用药剂量不足,谷浓度达标率较肾功能正常患者更低。     

呼吸科肺部真菌感染住院患者伏立康唑血药浓度监测分析

目的：本研究回顾性分析呼吸科肺部真菌感染患者伏立康唑稳态谷浓度,探讨伏立康唑血药浓度的影响因素,并对肺部真菌感染老年患者伏立康唑给药剂量进行初步研究。方法：选择2015年1月-12月呼吸科肺部真菌感染使用伏立康唑治疗并测定浓度的住院患者,从病历系统采集患者基本情况、伏立康唑及合并用药情况和肝、肾功能等临床数据,数据录入SPSS统计分析。结果：214名住院患者425例次伏立康唑稳态谷浓度中,<1 mg·L^-1、1~5 mg·L^-1、>5 mg·L^-1分别占16.0%、71.3%、12.7%。使用伏立康唑400 mg·d^-1和300 mg·d^-1,年龄≥70岁患者平均稳态谷浓度显著高于年龄<70岁患者[（4.05±2.24） mg·L^-1 vs. （3.24±2.10） mg·L^-1,P=0.02][（3.28±2.03） mg·L^-1 vs. （2.60±1.56） mg·L^-1,P=0.04]。同时用质子泵抑制剂患者伏立康唑稳态谷浓度高于未用患者[（3.41±2.15） mg·L^-1 vs. （2.92±1.81） mg·L^-1,P=0.03]。发生不良反应患者伏立康唑稳态谷浓度显著高于未发生者[（3.75±2.28） mg·L^-1 vs. （2.72±1.83） mg·L^-1, P=0.00],年龄≥70岁患者发生不良反应患者谷浓度更高,为（4.44±2.25） mg·L^-1。结论：伏立康唑浓度个体差异性大,年龄和联用质子泵抑制剂影响其血药浓度,需要开展伏立康唑浓度监测;建议年龄≥70岁患者伏立康唑给药剂量为300 mg·d^-1。