大豆苷元对人非小细胞肺癌A549、H1299细胞增殖、迁移能力的影响及机制

目的探究大豆苷元(daidzein,Daid)对非小细胞性肺癌细胞株A549和H1299增殖、迁移能力的影响及可能机制。方法以A549和H1299为研究对象,CCK-8法检测Daid(0,5,10,25,50,100,200μmol·L^-1)抑制A549和H1299两种细胞的增殖情况。划痕和Transwell小室实验检测Daid对肺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。Western blot检测Cleaved Caspase-3和LC3Ⅱ/Ⅰ等的蛋白表达。结果与对照组相比,Daid在体外可明显抑制肺癌细胞的增殖,且抑制作用呈浓度依赖关系。Daid(100μmol·L^-1)可明显降低人肺癌细胞A549和H1299的迁移侵袭能力。Western blot结果显示,Daid(100μmol·L^-1)预处理后,两种肺癌细胞的Cleaved Caspase-3及LC3Ⅱ/Ⅰ表达升高。结论Daid可抑制人非小细胞肺癌A549和H1299细胞的增殖,使上述细胞的迁移侵袭能力明显下降,其机制可能与Daid诱导细胞凋亡及自噬有关。     

长链非编码RNA BCYRN1对肺腺癌细胞生物学行为的影响

摘要：目的　探究长链非编码RNA（lncRNA）脑胞质RNA1（BCYRN1）在肺腺癌细胞中的表达及对细胞周期、凋亡、侵袭和迁移能力的影响。分析BCYRN1表达与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法　分别培养正常肺上皮细胞BEAS-2B和肺腺癌细胞A549、H1299,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测BCYRN1在正常细胞和肺腺癌细胞中的表达水平;分别将BCYRN1敲低及对照质粒转染入H1299肺腺癌细胞,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡的变化;通过划痕实验、Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力的变化。结合癌症基因组图谱（TCGA）数据库,分析BCYRN1表达与肺腺癌患者临床病理特征的相关性。利用癌症阵列的lncRNA（lnCAR）数据库中lncRNAs表达数据,采用Cox回归分析BCYRN1表达与患者预后的关系。结果　BCYRN1在肺腺癌细胞中的表达水平显著高于肺正常上皮细胞（P＜0.05）;流式细胞分析提示BCYRN1敲低组的细胞出现S期阻滞,细胞凋亡率增加;划痕实验和Transwell实验显示BCYRN1敲低组H1299细胞侵袭和迁移能力减弱。生物信息学分析显示BCYRN1的表达与患者的N分期和肿瘤分期相关（P＜0.05）,BCYRN1高表达患者总生存期显著缩短。结论　LncRNA BCYRN1在肺腺癌细胞中高表达,下调BCYRN1可抑制肺腺癌细胞的侵袭和迁移能力,并使细胞周期发生阻滞。其高表达与肺腺癌患者N分期和肿瘤分期相关,BCYRN1高表达患者预后较差。     

西瑞香素对肺癌A549细胞侵袭及迁移能力的影响

目的探讨西瑞香素对肺癌A549细胞侵袭及迁移能力的影响。方法通过Transwell小室分析西瑞香素对肺癌A549细胞侵袭能力的影响;划痕实验检测西瑞香素对肺癌A549细胞迁移能力的影响;Western blotting检测西瑞香素作用于A549细胞后MMP-2、MMP-9侵袭相关蛋白的表达。结果 Transwell小室实验结果提示,西瑞香素对A549细胞侵袭能力有抑制作用;划痕实验结果提示,西瑞香素对A549细胞迁移能力有抑制作用;Western blotting结果提示,西瑞香素抑制MMP-2、MMP-9侵袭相关蛋白的表达。随着药物浓度增加,MMP-2、MMP-9表达减少,具有剂量依赖性。结论西瑞香素对A549细胞体外侵袭及迁移有抑制作用,这种作用与抑制MMP-2、MMP-9表达有关。     

刺槐素通过调控LZTFL1表达抑制肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨刺槐素对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法用浓度分别为4、8、16 μmol/L的刺槐素处理A549细胞,作为低、中、高浓度组,不作任何处理的细胞作为对照组;将pcDNA、pcDNA-LZTFL1转染至A549细胞中,记为pcDNA组、pcDNA-LZTFL1组;将si-NC、si-LZTFL1转染至A549细胞中再用16 μmol/L的刺槐素处理,记为刺槐素+si-NC组、刺槐素+si-LZTFL1组。四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测细胞增殖抑制率;Western blotting法检测LZTFL1、CyclinD1、p21、MMP-2、MMP-9蛋白表达;Transwell检测细胞迁移和侵袭;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测LZTFL1 mRNA表达水平。结果与对照组比较,刺槐素低、中、高浓度处理的肺癌A549细胞中细胞增殖抑制率显著升高,细胞迁移、侵袭数显著降低,CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低,p21蛋白表达水平显著升高,LZTFL1 mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。过表达LZTFL1抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。干扰LZTFL1表达逆转了刺槐素对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论刺槐素可能通过上调LZTFL1的表达抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。     

IQGAP1在肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨肺癌中支架蛋白IQGAP1的蛋白表达水平,及IQGAP1对肺癌细胞运动侵袭能力的影响。方法 RT-PCR检测IQGAP1mRNA的表达,免疫组织化学SABC法及Western blot检测IQ-GAP1蛋白的表达,并采用Transwell实验探讨IQGAP1蛋白促进侵袭转移的作用机制。结果研究发现其在肺癌组织存在高表达,IQGAP1蛋白可以通过提高肺癌细胞的运动能力促进肺癌的侵袭转移。结论 IQGAP1与肺癌密切相关,可能在肺癌的侵袭和转移中起重要做用。     

The change of invasive ability of human pneumonic adenocarcinoma cell line in vitro before and after intervention with baicalin

目的 研究黄芩苷(baicalin)对人肺腺癌细胞株A549侵袭能力的影响,探讨baicalin抑制肺腺癌细胞侵袭能力的相关机制.方法 分别用0、0.5、1、2、4、8 mg/L baicalin处理A549细胞株,对照组加等量0.5% DMSO,孵育48 h后,细胞划痕试验测定细胞迁移抑制率;分别用上述浓度的baicalin处理A549细胞株16 h,Transwell小室侵袭试验测定细胞侵袭抑制率;2 mg/L baicalin处理细胞48 h,RT-PCR方法分别测定基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、细胞间黏附分子(ICAM)-1的mRNA表达.结果 baicalin可明显抑制人肺腺癌细胞株A549的迁移和侵袭,与对照组(0 mg/L baicalin)比较,baicalin处理组MMP-2、MMP-9、ICAM-1 mRNA表达和活性均显著下降(均P<0.05).结论 baicalin对人肺腺癌细胞的侵袭能力有明显抑制作用,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9、ICAM-1表达有关.     

siRNA 靶向沉默 Lipocalin-2基因下调 MMP-9表达对降低人肺癌 A549细胞的侵袭、迁移能力的影响

目的：利用针对 Lipocalin-2的小干扰 RNA（siRNA）,观察 Lipocalin-2基因沉默对人肺癌 A549细胞MMP-9表达及侵袭、迁移能力的影响。方法采用 Real-time PCR 和 Western blot 检测 Lipocalin-2在3种肺癌细胞株（A549、NCI-H661、NCI-H446）及正常人支气管上皮细胞（HBE）的表达情况。设计并构建靶向 Lipocalin-2的 siRNA 转染 A549细胞,采用 Real-time PCR 和 Western blot 检测转染效率及 Lipocalin-2基因沉默对 MMP-9 mRNA 和蛋白表达的影响。Transwell 小室检测细胞侵袭能力。细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果 Lipocalin-2 mRNA 和蛋白在肺癌A549、NCI-H661、NCI-H446细胞株中的表达水平均显著高于 HBE 细胞,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。siRNA-Li-pocalin-2转染组 Lipocalin-2 mRNA 和蛋白表达水平与阴性对照组和空载体对照组比较,差异有统计学意义（ P ＜0.05）;siRNA-Lipocalin-2转染组 MMP-9 mRNA 和蛋白表达水平与阴性对照组和空载体对照组比较,差异有统计学意义（ P ＜0.05）;siRNA-Lipocalin-2转染组穿膜细胞数、平均迁移距离与阴性对照组和空载体对照组比较,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。结论 Lipocalin-2基因沉默通过下调 MMP-9表达降低了人肺癌 A549细胞的侵袭和迁移能力。     

Effects of overexpression of IncRNA AC079466.1 on apoptosis of NSCLC cells through endoplasmic reticulum stress signaling pathway北大核心CSCD

目的初步探讨lncRNA AC079466.1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织和细胞中的表达,及其过表达对A549和H1299细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响。方法收集20例NSCLC患者癌组织及相应的癌旁组织,qRT-PCR检测lncRNA AC079466.1在组织和细胞中的表达。转染过表达质粒为AC079466.1组,转染空质粒为NC组,无转染为Blank组。MTT、流式细胞术、Transwell检测过表达lncRNA AC079466.1对A549和H1299细胞活力、凋亡、迁移和侵袭的影响;Western blot检测过表达lncRNA AC079466.1对内质网应激相关因子GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP,以及Bax、caspase-3表达的影响。结果与癌旁组织相比,癌组织中lncRNA AC079466.1的表达水平明显降低;与HBE细胞相比,lncRNA AC079466.1在A549和H1299细胞的表达量明显降低。与Blank组和NC组相比,AC079466.1组A549和H1299细胞的活力、迁移、侵袭能力均明显下降,凋亡率明显升高,内质网应激相关因子GRP78、p-PERK、eIF2α、ATF4、CHOP,以及Bax、caspase-3表达均明显上调。结论过表达lncRNA AC079466.1可明显抑制A549和H1299细胞的活力、迁移和侵袭能力,并促进细胞的凋亡,其机制可能与促进内质网应激介导的细胞凋亡有关。     

分泌磷酸蛋白1对肺腺癌A549细胞生物学特性的影响

目的　探讨分泌磷酸蛋白1（SPP1）在肺腺癌（LUAD）中的表达情况及对LUAD细胞生物学功能的影响。方法　通过UALCAN、GEPIA数据库分析SPP1 mRNA在LUAD中的表达情况,GEPIA、K-M数据库分析SPP1 mRNA表达与预后的关系;通过实时荧光定量PCR（qPCR）和Western blot检测SPP1在LUAD组织及细胞系中表达情况。构建SPP1干扰序列并将其转染入A549细胞中,设为Blank组（不转染）、NC组（转染NC序列）、siSPP1组（转染siSPP1序列）。Western blot检测细胞中SPP1沉默效果;CCK-8、EdU、细胞克隆形成实验检测siSPP1对LUAD细胞增殖能力的影响;TUNEL实验检测siSPP1对LUAD细胞凋亡的影响;Transwell和划痕实验检测siSPP1对LUAD细胞侵袭和迁移能力的影响。结果　生物信息数据库分析显示,SPP1 mRNA在LUAD中高表达（P＜0.05）,且SPP1 mRNA高表达者累积生存率较低（P＜0.05）;LUAD组织及A549细胞中SPP1均高表达（P＜0.05）;沉默SPP1表达能够抑制A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力,诱导细胞凋亡（P＜0.05）。结论　SPP1可作为肺腺癌诊治的潜在靶点,其可能通过调控细胞增殖、迁移及侵袭等特性影响肺腺癌的发生、发展。     

桔梗皂苷-D抑制非小细胞肺癌H460和A549细胞黏附、侵袭和迁移的作用机制研究

目的探究桔梗皂苷-D(platycodin-D,PD)抑制非小细胞肺癌(NSCLC)H460和A549细胞黏附、侵袭和迁移的作用及其作用机制。方法细胞黏附实验、划痕实验、Transwell小室侵袭实验分别检测细胞黏附、迁移和侵袭能力。RT-PCR检测H460和A549细胞中MMP-2和MMP-9 mRNA的表达。同时,Western blot法检测MMP-2和MMP-9蛋白、其上游ERK信号通路相关蛋白和p-Akt的表达水平。结果PD有效抑制H460和A549细胞黏附、侵袭和迁移能力,并呈浓度依赖性(P<0.05)。PD降低H460和A549细胞中MMP-2和MMP-9 mRNA的表达(P<0.01);同时,PD下调H460和A549细胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表达,并抑制其上游Ras、p-c-Raf、p-ERK 1/2和p-Akt的表达,并呈浓度和时间依赖性。结论 PD抑制NSCLC细胞黏附、侵袭和迁移,并且此作用与下调MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达,抑制其上游ERK信号通路和p-Akt表达有关。     

下调 HER2 降低自噬活性抑制人肺癌细胞增殖 转移作用的体外研究

目的 探讨下调 HER2 表达是否抑制细胞自噬活性, 从而影响人肺癌细胞的增殖、 迁徙和侵袭。方法 采用浓度 5 μmol/L 自噬抑制剂 3-MA、 10 μmol/L HER2 抑制剂 Neratinib 分别作用人肺癌细胞 A549。Western blot 检测肺癌细胞 A549 中 HER2、 Beclin-1 及 LC3B （Ⅱ/Ⅰ） 蛋白表达水平; Wound healing 和 Transwell invasion 实验检测 细胞迁徙、 侵袭能力; 四甲基偶氮唑盐 （MTT） 检测细胞的增殖能力。结果 Neratinib 和自噬抑制剂 （3-MA） 作用 24 h 后, 细胞 HER2、 Beclin-1 及 LC3B（Ⅱ/Ⅰ）蛋白表达水平显著低于阴性对照组; Neratinib、 自噬抑制剂（3-MA）处理组 的细胞增殖、 迁徙和侵袭能力显著低于阴性对照细胞。结论 下调 HER2 能降低人肺癌细胞 A549 的自噬活性并抑 制其增殖、 迁徙和侵袭     

微小 RNA-34a在紫草素抑制肺癌 H1299细胞增殖和侵袭中的作用及其机制

目的探讨微小 RNA-34a(microRNA-34a，miR-34a)在紫草素抑制肺癌 H1299细胞增殖和侵袭中的作用及其机制。方法 2019年 9月至 2020年 3月，采用 1、2.5和 5 mg/L紫草素处理体外培养的肺癌 H1299细胞后，采用噻唑蓝( MTT)法检测细胞的存活率；平板克隆实验和 Transwell实验分别检测细胞克隆形成能力和侵袭能力； RT-PCR检测细胞中 miR-34a的表达情况。采用生物信息软件预测、双萤光素酶报告基因实验检测 miR-34a与 Yin Yang-1(YY1)的靶向关系。采用脂质体法转染 miR-34a抑制剂和 pcDNA3.1-YY1-GFP过表达质粒后， RT-PCR检测细胞中 miR-34a的表达情况，蛋白质印迹法(western blotting)检测细胞 YY1蛋白的表达， MTT法、平板克隆实验和 Transwell小室实验观察下调 miR-34a和上调 YY1表达对紫草素处理的 H1299细胞增殖和侵袭的影响。结果与 0 mg/L紫草素相比， 1、2.5和 5 mg/L紫草素能够呈浓度依赖性抑制 H1299细胞存活率、克隆细胞数［( 127.63±7.38)、(108.85±6.34)、(91.72±6.15)比( 156.55±9.06)］和侵袭细胞数［( 93.12±5.56)、(75.25±4.68)、(59.85±3.20)比( 116.00±7.85)］并促进 miR-34a表达。生物信息软件预测到 miR-34a与 YY1存在互补的结合位点，双萤光素酶报告基因实验证实 YY1是 miR-3，4a的靶基因。下调 miR-34a可逆转紫草素对 H1299细胞增殖和侵袭的抑制作用，并促进 YY1蛋白的表达，     

miR-552通过PTEN/AKT信号通路促进非小细胞肺癌A549细胞的恶性生物学行为

目的 探讨miR-552通过调控PTEN/AKT信号通路促进人非小细胞肺癌A549细胞的恶性生物学行为及其相关机制。方法 通过qRT-PCR检测人肺癌组织样本和人非小细胞肺癌A549细胞系中miR-552、PTEN mRNA的表达情况;通过Western blotting检测PTEN、AKT、p-AKT蛋白的表达情况;通过CCK-8检测miR-552表达对A549细胞增殖能力的影响;通过Transwell小室检测miR-552表达对A549细胞迁移和侵袭能力的影响;通过流式细胞术检测miR-552表达对A549细胞凋亡能力的影响。结果 miR-552在肺癌组织和A549细胞中的表达显著上调。过表达miR-552可显著促进A549细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡,而抑制其表达则结果相反。与癌旁组织相比,肺癌组织中PTEN表达显著下调。过表达miR-552可下调PTEN蛋白表达,上调p-AKT蛋白表达,对AKT蛋白无影响,而抑制其表达则结果相反。结论 miR-552可能通过PTEN/AKT信号通路促进人非小细胞肺癌A549细胞的恶性生物学行为。     

Suppression of human lung cancer cell proliferation and metastasis in vitro by the transducer of ErbB-2.1 (TOB1)

Aim:

To investigate the effects of the transducer of ErbB-2.1 (TOB1) on the proliferation, migration and invasion of human lung cancer cells in vitro.

Methods:

Human lung cancer cell lines (95-D, A549, NCI-H1299, NCI-H1975, NCI-H661, NCI-H446, NCI-H1395, and Calu-3) and the normal human bronchial epithelial (HBE) cell line were tested. The expression levels of TOB1 in the cells were determined with Western blot and RT-PCR analyses. TOB1-overexpressing cell line 95-D/TOB1 was constructed using lipofectamine-induced TOB1 recombinant plasmid transfection and selective G418 cell culture. The A549 cells were transcend-transfected with TOB1-siRNA. MTT assay, flow cytometry and Western blot analysis were used to examine the effects of TOB1 on cancer cell proliferation and wound healing. Transwell invasive assay was performed to evaluate the effects of TOB1 on cancer cell migration and invasion. The activity of MMP2 and MMP9 was measured using gelatin zymography assay.

Results:

The expression levels of TOB1 in the 8 human lung cancer cell lines were significantly lower than that in HBE cells. TOB1 overexpression inhibited the proliferation of 95-D cells, whereas TOB1 knockdown with TOB1-siRNA promoted the growth of A549 cells. Decreased cell migration and invasion were detected in 95-D/TOB1 cells, and the suppression of TOB1 enhanced the metastasis in A549 cells. TOB1 overexpression not only increased the expression of the phosphatase and tensin homolog (PTEN), an important tumor suppressor, but also regulated the downstream effectors in the PI3K/PTEN signaling pathway, including Akt, ERK1/2, etc. In contrast, decreased expression of TOB1 oppositely regulated the expression of these factors. TOB1 also regulates the gelatinase activity of MMP2 and MMP9 in lung cancer cells.

Conclusion:

The results demonstrate that the PI3K/PTEN pathway, which is essential for carcinogenesis, angiogenesis, and metastasis, may be one of the possible signaling pathways for regulation of proliferation and metastasis of human lung cancer cells by TOB1 in vitro.     

LINC00094靶向miR-19b对非小细胞肺癌增殖、侵袭的抑制作用及其分子机制

目的 探讨LINC00094对非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响及其作用机制。方法 将pcDNA3.1、pcDNA3.1-LINC00094、si-NC、si-LINC00094转染至非小细胞肺癌A549细胞中;将pcDNA3.1-LINC00094分别与miR-NC、miR-19b转染至A549细胞中,分别记为pcDNA3.1-LINC00094+miR-NC组、pcDNA3.1-LINC00094+miR-19b组。采用实时荧光定量PCR检测LINC00094和miR-19b表达水平;采用蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白和凋亡蛋白表达水平;采用四甲基偶氮唑盐比色法、流式细胞术和Transwell分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力;双荧光素酶报告实验检测LINC00094与miR-19b的靶向关系。结果 LINC00094在肺癌组织中低表达。过表达LINC00094可降低A549细胞的生存率,并抑制细胞迁移、侵袭（P<0.05）,且伴有相关蛋白表达水平的改变（P<0.05）。LINC00094靶向调控miR-19b,过表达miR-19b可逆转LINC00094对A549细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用和对细胞凋亡的促进作用。结论 LINC00094可靶向抑制miR-19b的表达,从而抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭。     

虎杖苷对肺癌A549细胞增殖和侵袭的抑制作用及机制探讨

目的 探讨虎杖苷对肺癌A549细胞增殖和侵袭的抑制作用,并探讨其机制。方法 以肺癌A549细胞为研究对象,以不同浓度虎杖苷（0、10、20、50、100、200 mg/L）处理24、48和72 h后,四氮唑盐（MTS）实验检测虎杖苷对肺癌A549细胞体外增殖的作用,以确定后续实验浓度;经不同浓度虎杖苷（0、10、20 mg/L）处理48 h后,Transwell实验检测虎杖苷对肺癌A549细胞体外侵袭的作用;Western blot和Real-time PCR检测基质金属蛋白酶2/9（MMP-2/9）、整合素β4（integrin β4）、Toll样受体3（TLR3）和分化抗原44（CD44）的表达以及丝氨酸/苏氨酸激酶磷酸化（p-AKT）水平;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养基中转化生长因子β（TGF-β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量;报告基因技术检测核因子（NF）-κB启动子活性。结果 在0、10、20、50、100、200 mg/L浓度范围内,虎杖苷处理肺癌A549细胞后,细胞体外增殖率显著下调（以10 mg/L和20 mg/L处理48 h作为后续实验的药物浓度和时间）。虎杖苷处理48 h后,肿瘤细胞体外侵袭能力显著下降,TGF-β和TNF-α含量显著下调,MMP-2/9、integrin β4、TLR3、CD44、p-AKT蛋白及mRNA水平以及NF-κB启动子活性显著下调（均P＜0.05）。结论 通过调控肿瘤相关基因表达和ART/NF-κB信号通路活性,虎杖苷可显著抑制肺癌A549细胞增殖和侵袭。     

亚低温促进大鼠颅脑创伤后海马新生 神经元长期存活及成熟

目的 探讨亚低温（MHT）对大鼠颅脑创伤（TBI）后海马齿状回区（DG）新生神经元长期存活及成熟的影 响。方法 59只健康成年SD大鼠随机分为假手术（sham）组、TBI组及TBI+MHT组,sham组15只,其余两组各22只。 TBI大鼠模型借助液压冲击脑损伤仪建立,打击压力设置为2.0 atm（1 atm=101.325 kPa）。TBI+MHT组大鼠在损伤后 立即接受MHT,降温后直肠目标温度为33.5 ℃,维持4 h,并于1.5 h内缓慢复温至37 ℃。在不同时间点应用Morris水 迷宫试验,mNSS评分比较大鼠神经功能恢复情况,免疫荧光染色等方法检测各组海马新生神经元长期存活及成熟 情况。结果 与TBI组比较,TBI+MHT组大鼠伤后4周的逃避潜伏期明显缩短,平台穿越次数及目标象限停留时间 均显著增加（P＜0.05）。损伤后1、2、4周TBI+MHT组大鼠较TBI组mNSS评分均降低（P＜0.01）。与sham组比较,损 伤后1、4、8周TBI组和TBI+MHT组大鼠损伤侧海马DG区BrdU阳性细胞数及BrdU/NeuN双阳性细胞数均增加（P＜ 0.05）,且TBI+MHT组较TBI组增加更明显（P＜0.05）。此外,与损伤后1周相比,损伤后4周及8周TBI组BrdU/NeuN 双阳性细胞数减少,而TBI+MHT组进一步增加（P＜0.05）。结论 MHT可促进TBI后新生神经元的长期存活及成 熟,促进TBI后神经功能恢复。