p27与Ki-67联合检测对乳腺癌的预后意义

 目的　探讨联合检测细胞周期抑制剂p27和核蛋白Ki-67对乳腺癌的预后意义。方法　应用免疫组织化学方法检测手术切除并经术后病理证实的86例乳腺癌患者组织中p27和Ki-67的表达,利用Log-Rank检验行生存分析;COX比例风险模型行单因素及多因素分析。结果　Log-Rank检验显示p27低表达且Ki-67高表达者无瘤生存期明显缩短（χ2＝7.56;P＝0.003）;COX单因素分析提示淋巴结转移（P＝0.008）、肿瘤大小（P＝0.002）、p27低表达（P＝0.001）、Ki-67高表达（P＝0.015）均是影响乳腺癌患者无瘤生存率的因素,多因素分析提示p27低表达与Ki-67高表达同时存在是影响乳腺癌患者无瘤生存率的最显著的预后因子（P＝0.008）。结论　对乳腺癌组织中p27和Ki-67的检测有利于评估乳腺癌患者的预后,p27低表达及Ki-67高表达预示乳癌患者预后差,两者同时检测有助于提高对乳腺癌预后判断的准确性。     

原始神经外胚层瘤预后相关因素分析

目的：探讨各临床因素、治疗对原始神经外胚层瘤（primitive neuroecto dermal tumor，PNET）预后的影响。方法：回顾性分析2004—12—06—2012—10—25苏州大学附属第一医院收治的46例PNET患者临床资料，其中男28例，女18例，男女比例为1．56：1；年龄6～84岁，中位年龄37岁；肿瘤原发部位位于非中线部位为21例，位于中线部位或盆腔为25例；46例患者中Ⅰ～Ⅱ期患者14例（30．4％），Ⅲ期14例（30．4％），Ⅳ期18例（39．1％）。29例患者初诊时LDH值〈225U／L，17例≥225U／L。12例行根治术＋化疗／放疗，16例行单纯根治术，4例行姑息术，14例放疗／化疗。采用Ka—plan-Meier法进行单因素生存分析，Log—rank法检验差异显著性，Cox回归模型进行多因素分析，偏相关进行相关性分析。结果：全组中位生存期为10个月（2～50个月），1、3年生存率分别为48．0％和11．0％。单因素分析显示，肿瘤原发部位、分期、初诊时LDH值和治疗方式可以影响全组患者的总生存期；多因素分析显示，原发部位、分期、初诊时LDH值和治疗方式是影响患者生存的独立预后因素。偏相关分析显示，Ki-67表达强度与生存时间呈负相关。结论：原发部位在盆腔或中线位、分期晓和初诊时LDH值≥225U／L是PNET患者预后不良的主要因素，采用综合治疗可延长PNET患者的生存时间。     

肾上腺皮质癌临床特征及预后分析（附22例）

目的:总结分析肾上腺皮质癌（adrenal cortical carcinoma,ACC）的临床病理特征及治疗情况,寻找其预后预测因子。方法:回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院收治的22例ACC患者的临床病理资料及治疗、预后情况。结果:22例患者平均年龄为（50.59±10.62）岁（27~73岁）,其中男性9例、女性13例。19例患者接受手术治疗,21例患者接受辅助性治疗。相较于未发生远处转移的患者,发生远处转移的患者临床分期晚(III期及IV期)、Ki-67指数高（≥10%）,且具有统计学差异（P=0.001及P=0.018）。利用Kaplan-Meier生存曲线评估预后情况:接受肾上腺肿瘤切除术的患者远期预后显著优于未接受手术者（P＝0.006）。对于接受NCCN指南推荐治疗方案的患者,II期-III期ACC患者中位生存期显著优于IV期患者（P＜0.001）;而Ki-67指数＜20%的患者中位生存期优于Ki-67指数≥20%的患者（P=0.011）。肿瘤体积、是否存在钙化等特征与预后无关。单因素及多因素COX分析发现临床分期晚（P=0.006）和高Ki-67指数（≥20%,P=0.025）是不良预后的独立危险因素。结论:ACC恶性程度高,病情进展快,完整切除病灶可提高生存率。IV期与高Ki-67指数（≥20%）是不良预后的独立危险因素。     

EGFR、p53、Bcl-2表达,Ki-67标记指数与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系

目的探讨EGFR、p53、Bcl-2表达，Ki-67标记指数（Ki-67Li）与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系。方法应用免疫组化染色方法检测46例胸腺瘤患者EGFR、p53、Bcl-2的表达和Ki-67标记指数。结果胸腺瘤EGFR、p53、Bcl-2阳性表达率分别为34．8％、56．5％、54．3％，Ki-67标记指数平均值为11．0％。EGFR、p53、Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤WH0组织学分型均无明显关系；B2、B3、C型与A、AB、B1型之间Ki-67标记指数表达差异有显著性（P〈0．05）；Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤Masaoka分期和预后均无关系（P〉0．05）；EGFR、p53蛋白的过度表达和Ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关（P〈0．05）；Ki-67标记指数与预后有关（P〈0．05）。结论EGFR、p53蛋白的过度表达和Ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关，反应其侵袭性，Ki-67标记指数还与组织学分型相关，并可作为估计胸腺瘤预后的参考指标。     

乳腺癌新辅助化疗残余肿瘤组织病理信息与预后分析

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤组织病理信息的变化及对预后的影响。方法 对2014年1月—2016年5月就诊于辽宁省肿瘤医院乳腺外科并行规范乳腺癌新辅助化疗的177例患者回顾性分析,探讨乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤组织病理信息的变化,并分析残余肿瘤组织病理信息对无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的影响。结果 177例乳腺癌患者中位随访时间为37个月,37个月无病生存率和总生存率分别为84.0%和95.0%,4年无病生存率和总生存率分别为79.7%和81.1%。新辅助化疗后乳腺癌患者的DFS独立危险因素为原始T分期、原始N分期、存在脉管侵袭、新辅助化疗后Ki-67增加。OS的独立危险因素为原始T分期、原始N分期。而新辅助化疗前后ER状态的改变、PR状态的改变、HER-2状态的改变与患者预后无关(P＞0.05)。结论 乳腺癌新辅助化疗前后分子生物学指标ER、PR、HER-2、Ki-67可以发生改变,但与乳腺癌患者预后无关。原始肿瘤T分期、原始肿瘤N分期、存在脉管侵袭和Ki-67增加是影响乳腺癌患者DFS的危险因素。原始肿瘤T分期、原始肿瘤N分期是影响乳腺癌患者OS的危险因素。     

212例中国粘膜黑色素瘤患者的临床病理及预后分析

目的 分析粘膜黑色素瘤患者的临床表现、病理及预后情况。方法 收集2006年1月至2011年3月经病理确诊的212例粘膜黑色素瘤患者的临床病理资料,采用AJCC第7版黑色素瘤分期,并对其生存情况进行随访,用Kaplan-Meier法进行生存分析及Cox回归模型进行生存预测的多因素分析。结果 212例粘膜黑色素瘤患者的平均年龄为55.8岁,男女性别比为1∶1.46,头颈部是最常见的原发部位（45.3％）,出血是就诊时最常见的症状（40.6％）。49.5％的患者就诊时原发灶存在明确的镜下溃疡,原发灶中位浸润深度为3.8mm（0.6～16.0mm）。就诊时不同分期所占比例分别为：Ⅰ、Ⅱ期 64.6％,Ⅲ期 23.6％,Ⅳ期 11.8％。肺是最常见的远处转移部位（55.2％）。最主要的治疗方式仍为手术治疗。212例患者的1、2、5年生存率分别为83.7%、68.3％和26.1％,中位总生存时间为33.0个月（95％ CI：22.9～43.1个月）。多因素分析显示,就诊时分期与血清乳酸脱氢酶（LDH）是影响总生存时间的独立预后因素,术后辅助治疗和LDH是影响无病生存时间的独立预后因素。结论头颈部是粘膜黑素瘤最常见的原发部位,半数粘膜黑色素瘤患者就诊时原发灶存在溃疡并伴有较深的肿瘤浸润。就诊时分期与患者的总生存时间显著相关,术后辅助治疗可改善Ⅰ～Ⅲ期患者的无病生存时间。     

术前血小板水平与可切除肢端黑色素瘤预后相关性

摘 要：［目的］ 分析术前外周血中淋巴细胞、中性粒细胞、血小板等指标与可切除的肢端黑色素瘤患者预后的关系。［方法］ 回顾性分析2005年1月至2015年1月在中山大学肿瘤医院接受根治性手术切除的223例Ⅰ~Ⅲ期肢端黑色素瘤患者的临床病理特征及术前血常规各项指标。应用Cox比例风险回归模型进行生存分析;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并对组间差异进行Log-rank检验。［结果］ 单因素分析结果显示年龄、PS评分、溃疡、肿瘤分期、术前LDH及血小板水平是肢端黑色素瘤患者生存的影响因素。多因素分析结果显示溃疡、肿瘤分期、术前LDH及血小板水平是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。在Ⅱ期（P=0.006）和Ⅲ期（P=0.028）患者中,不同术前血小板水平者生存率均具有统计学差异。［结论］溃疡、肿瘤分期、术前LDH和血小板水平是可切除的肢端黑色素瘤患者的独立危险因素,术前常规评估血小板水平有助于临床医师判断患者预后并进行个体化治疗。     

卵巢颗粒细胞瘤63例临床分析

[目的]探讨卵巢颗粒细胞瘤复发及预后的相关因素。[方法]回顾性分析1971年1月至2010年3月收治的卵巢颗粒细胞瘤患者63例,分析临床分期、手术方式及术后辅助治疗等因素与预后及复发的关系。[结果]全组总的5年和10年生存率分别为67%和62%。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者10年生存率分别为77%、71%、50%和38%,差异有显著性（P=0.033）。Ⅰ期患者是否接受术后辅助治疗（化疗和/或放疗）,10年生存率无差异;但Ⅱ～Ⅳ期患者接受术后辅助治疗10年生存率（78%）高于未接受术后辅助治疗者（0）（P〈0.001）。全组患者中复发21例,复发率37.5%,中位复发时间42.5个月。Ⅰ期及Ⅱ～Ⅳ期患者复发率分别24.3%和35.0%（P=0.392）。Ⅰ期患者是否接受术后辅助治疗,复发率无差异;而Ⅱ～Ⅳ期患者中,接受术后辅助治疗者的复发率（27.8%）低于未接受术后辅助治疗者（100%）（P=0.042）。[结论]临床分期是影响预后的最主要因素。对于临床Ⅱ～Ⅳ期患者,术后予以化疗和/或放疗的辅助治疗,有助于提高生存率,降低复发率。     

ER和Ki-67对63例局部晚期乳腺癌新辅助化疗疗效的观察

通过回顾性分析局部晚期乳腺癌新辅助化疗的疗效进而明确生物标志物对疗效和预后的判断意义。方法:分析2006年1月至2007年12月间63例接受新辅助化疗局部晚期乳腺癌患者,免疫组化法检测ER、HER-2、Ki-67表达情况,术后均接受辅助放疗,并根据激素受体情况选择内分泌治疗。结果:全部患者新辅助化疗有效率达93.6%,不良反应可以耐受。生物标志物表达差异与疗效无明显的相关性,中位随访42个月后,单因素分析显示术前Ki-67≥30%、化疗前与术后ER（-）及术后HER-2（++～+++）是局部晚期乳腺癌无病生存率的不良预后因素。多因素回归分析显示治疗前ER（-）和术后HER-2（++～+++）是对无病生存率有独立影响的不良预后因素（P<0.05）。结论:治疗前ER（-）是局部晚期乳腺癌最重要的不良预后因素,化疗前测定的Ki-67指数和ER表达情况更能反应肿瘤的恶性程度。      

足底部恶性黑色素瘤的临床特征与治疗

目的探讨足底皮肤恶性黑色素瘤的临床特征及治疗效果。方法回顾性分析我院1998-2010年共收治的61例足底皮肤恶性黑色素瘤患者临床资料,主要采用手术、全身化疗及免疫治疗。根据分期不同,所有患者分别采用截趾术、病变切除+植皮术、病变切除+皮瓣转位,其中32例行同侧腹股沟淋巴结清扫术。用Kaplan-Meier法统计生存率,肿瘤溃疡、厚度、淋巴结转移等预后因素用Kaplan-Meier和Log-rank 方法进行分析。结果53例足底皮肤恶性黑色素瘤患者获得随访,其中8例2年后失访。随访时间为1~10年,平均4.5年。1年生存率为77.0%(47/61),3年生存率为58.5%(31/53),5年生存率为26.4%(14/53)。术后功能恢复,没有复发。27例患者死于远处转移,12例出现淋巴结转移。结论足底皮肤恶性黑色素瘤转移率高,易远处转移。患者预后与肿瘤溃疡、厚度、淋巴结转移等因素有关。足底皮肤恶性黑色素瘤,治疗应以手术、化疗、免疫等综合方法为主。     

Clinical significance of MUC1 and E-cadherin expression, cellular proliferation, and angiogenesis at the deepest invasive portion of colorectal cancer

We examined MUC1 and E-cadherin expression, cellular proliferation, and tumor vascularization at the deepest invasive portion of colorectal cancer in relation to prognosis. One hundred and ten surgically resected specimens of advanced colorectal carcinoma were studied. E-cadherin and MUC1 expression and Ki-67 labeling index (Ki-67 LI) were examined immunohistochemically at the site of deepest tumor invasion. Tumor vascularization was also examined immunohistochemically using anti-CD34 antibody to determine the microvessel count (MVC). In curative resection, patients with a high Ki-67 LI, reduced E-cadherin expression, MUC1-positive and high MVC lesion showed a significantly poorer prognosis than those with a low Ki-67 LI, E-cadherin normal, MUC1-negative and low MVC lesion, respectively. Furthermore, patients with both a high Ki-67 LI and MVC lesion showed a significantly poorer prognosis than those with other Ki-67 LI and MVC relations. Patients with both a MUC1-positive and E-cadherin reduced lesion showed a significantly poorer prognosis than those with both a MUC1-negative and E-cadherin normal lesion. The significant risk factors in order of poorer prognosis by the multivariate analysis among these factors including routinely used clinicopathologic factors were the high MVC, E-cadherin reduced expression, and lymph node metastasis. These findings indicate a high MVC at the site of deepest tumor invasion to be the most important predictor of colorectal cancer prognosis among the factors studied here.     

survivin、bcl-2及ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)对化疗不敏感和复发现象是否与凋亡抑制因子survivin、bcl-2蛋白及增殖因子ki-67蛋白的表达有关。方法:收集2000-2003年本院收治的经病理学证实的DLBCL患者,符合入组条件41例,分析IPI各因素及疗效与预后之间的相关性。同时,20例可获取病理组织标本的患者,用免疫组化方法进行survivin、bcl-2及ki-67蛋白表达的测定,并对其进行预后相关性分析。结果:单因素分析显示临床分期、结外侵犯情况、ECOG评分、血清乳酸脱氢酶水平及疗效均为DLBCL的独立预后因素,是否合并放疗或使用美罗华对预后影响无统计学差别;多因素分析提示ECOG评分与疗效是影响无进展生存的独立预后因素。免疫组化分析显示ki-67乘积高的患者生存期较短(P<0．05),复发组的平均ki-67指数及bcl-2乘积较未复发组高(前者P<0．05,后者P=0．069),bcl-2乘积高的患者死亡率较高(P<0．05),survivin核阳性患者较核阴性患者生存期短,但差异未达到统计学意义(P>0．05)。结论:临床分期、结外侵犯情况、ECOG评分、血清乳酸脱氢酶水平、疗效及ki-67均为DLBCL的独立预后因素,Ki-67指数高为复发危险因素,bcl-一2乘积高为预后危险因素,survivin核阳性可能是预后不良因素。     

62例输卵管癌临床和病理预后分析

背景与目的：输卵管癌是妇科罕见的恶性肿瘤,预后较差。该研究通过回顾性分析探讨了输卵管癌的各临床和病理因素对预后的影响,从而为治疗提供依据。方法：回顾性评价62例输卵管癌患者各临床和病理因素对预后的影响。应用Kaplan-Meier方法计算生存期,log-rank检验进行组间比较。通过应用COX比例风险模型对单因素分析有意义的因素进行多因素分析,筛选出有独立显著意义的预后因素。结果：62例输卵管癌患者中位生存期为74个月,3年生存率为78%,5年生存率为63%。国际妇产科联盟(International Federation of Gynaecology and Obstetrics,FIGO)分期、术后残余肿瘤大小、化疗次数是输卵管癌的独立预后因素。P53蛋白阴性者中位生存时间、3和5年生存率均高于P53蛋白阳性者。Ki-67平均比例为58.41%,Ki-67小于等于58%者中位生存时间、3和5年生存率数值上均高于Ki-67大于58%者。结论：输卵管癌的分期、术后残余肿瘤的大小和化疗次数是输卵管癌的独立预后因素。早期诊断,从而早期治疗是改善预后的关键因素。争取肿瘤细胞减灭术最大程度的彻底性,术后予有效、足疗程的化疗才能真正提高输卵管癌患者的生存率。病理检查,尤其是P53蛋白和Ki-67的表达水平,对判断输卵管癌预后有一定的意义。     

Ki-67 proliferation index: correlation with prognostic parameters and outcome in multiple myeloma

The nuclear protein Ki-67 is a proliferation index, as it is expressed only by dividing cells. In this study, we investigated the clinical significance of Ki-67 determination on bone marrow biopsies of 35 patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM). We examined the correlation of Ki-67 with other MM proliferation-related factors: interleukin-6 (IL-6), IL-10, bone marrow infiltration by plasma cells, serum lactate dehydrogenase (LDH), and beta 2 microglobulin (b2M). Ki-67 expression was also correlated with the survival rate of the patients. The results showed that Ki-67 expression increases with increasing stage of disease according to Durie-Salmon (classification stage III vs. I and II, p < 0.001). Furthermore, infiltration, IL-6, LDH, and b2M increase significantly with advancing stage of disease (p < 0.004). All parameters studied were significantly higher in patients versus controls. Ki-67 correlated with IL-6 (r: 0.422, p < 0.01), LDH (r: 0.437, p < 0.01), and b2M (r: 0.478, p < 0.004). There was a marked difference in survival between patients with MM with Ki-67 greater than 8% and patients with Ki-67 less than 8%, in favor of the latter (p < 0.07). We conclude that Ki-67 determination during routine pathological analysis of bone marrow in newly diagnosed MM could provide useful information about the proliferative activity and prognosis of the disease.     

Prognostic Factors in Oligodendrogliomas: a Clinical Study of Twenty-Five Consecutive Patients

Background: The purpose of this study was to evaluate the prognostic significance of Ki-67 and subjectivemicrovascular density (SMVD) indexes together with other factors in patients with oligodendroglioma. Materialsand Methods: In this retrospective study, oligodendroglioma specimens obtained from twenty-five consecutivepatients were evaluated for Ki-67 and SMVD indices to help determine histological grading and investigate thefidelity of these markers in clinical prognosis. Other potentially prognostic factors were Karnofsky performancescale, tumor histological grade, and adjuvant radiotherapy. Results: The Ki-67 proliferation index appearedto have a strong correlation with the grade of the tumor and the survival. Age, gender, adjuvant radiotherapy,surgical resection type (complete versus incomplete) did not have any influence on recurrence. The SMVD indexcorrelated significantly with the 3 to 5-year survival. Conclusions: Ki-67 and MVD indexes are important anduseful markers in estimating the prognosis of oligodendrogliomas.     

Predictive value of tumor Ki-67 expression in two randomized trials of adjuvant chemoendocrine therapy for node-negative breast cancer

Several small studies have reported that having a high percentage of breast tumor cells that express the proliferation antigen Ki-67 (ie, a high Ki-67 labeling index) predicts better response to neoadjuvant chemotherapy. However, the predictive value of a high Ki-67 labeling index for response to adjuvant chemotherapy is unclear. To investigate whether Ki-67 labeling index predicts response to adjuvant chemoendocrine therapy, we assessed Ki-67 expression in tumor tissue from 1924 (70%) of 2732 patients who were enrolled in two randomized International Breast Cancer Study Group trials of adjuvant chemoendocrine therapy vs endocrine therapy alone for node-negative breast cancer. A high Ki-67 labeling index was associated with other factors that predict poor prognosis. Among the 1521 patients with endocrine-responsive tumors, a high Ki-67 labeling index was associated with worse disease-free survival but the Ki-67 labeling index did not predict the relative efficacy of chemoendocrine therapy compared with endocrine therapy alone. Thus, Ki-67 labeling index was an independent prognostic factor but was not predictive of better response to adjuvant chemotherapy in these studies.     

首诊Ⅳ期乳腺癌骨转移患者的临床病理特征及预后分析

  目的  探讨首诊Ⅳ期乳腺癌骨转移（initially diagnosed stage Ⅳ breast cancer bone metastasis,IDBCBM）患者的临床病理特征、治疗和预后的关系。  方法  回顾性分析2007年3月至2016年11月天津医科大学肿瘤医院收治的74例IDBCBM患者的临床资料,并行单因素分析和采用Cox回归模型进行多因素分析。  结果  患者的中位年龄为53.3岁。中位总生存时间（overall survival,OS）为34.3个月,3年和5年的生存率分别为37.8%和12.2%。首发转移模式仅为骨转移的患者预后较好,中位生存时间为41.7个月,3年和5年的总生存率分别为54.5%和20.4%。在单因素分析中,分子亚型、激素受体状态、HER-2表达情况、淋巴结状态、Ki-67指数、骨转移数目（number of bone metastasis,NBM）、初始转移模式、药物治疗模式及局部治疗与预后相关;74例IDBCBM患者的Cox回归模型多因素分析显示首发骨转移模式,NBM,药物治疗模式,Ki-67均是影响患者OS的独立预后因素（均P < 0.05）。  结论  Ki-67的高表达、单一的药物治疗模式、NBM较多、骨合并内脏转移均与患者预后较差相关,但局部的手术和放疗是否获益尚无定论。