宫颈癌组织中Annexin A2和Ki-67蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中Annexin A2和细胞核增殖抗原(Ki-67)蛋白的表达.方法:采用免疫组化SP法检测74例宫颈癌组织、24例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及15例正常宫颈上皮组织中Annexin A2和Ki-67蛋白的表达,并分析其与宫颈癌患者临床病理特征的关系.结果:①从正常宫颈组织→CIN组织→宫颈癌组织,Annexin A2蛋白阳性表达率逐渐增高[(13.3%(2/15),37.5%(9/24)和71.6%(54/74)],差异有统计学意义(χ2=23.155,P＜0.001);宫颈癌组织中其阳性表达率高于CIN组织和正常宫颈组织(P均＜0.001),CIN组织与正常宫颈组织中其阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05);Annexin A2蛋白表达与宫颈癌患者的年龄(χ2=7.320,P=0.007)、组织类型(χ2=7.619,P=0.006)、病理分级(χ2=6.118,P=0.013)和淋巴结转移(P=0.015)有关.②从正常宫颈组织→CIN组织→宫颈癌组织,Ki-67蛋白阳性表达率逐渐增高[26.7%(4/15),37.5%(9/24)和82.4%(61/74)],差异有统计学意义(χ2=23.041,P＜0.001);宫颈癌组织中Ki-67蛋白阳性表达表达率高于CIN组织和正常宫颈组织(P均＜0.001),CIN组织与正常宫颈组织中其阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05);Ki-67蛋白表达与宫颈癌患者的年龄(χ2=6.830,P=0.008)、病理分级(χ2=3.972,P=0.046)和l临床分期(P=0.036)有关.结论:Annexin A2和Ki-67可作为宫颈癌诊断的辅助指标,对评价宫颈组织的恶性程度及预后可能有一定的参考价值.     

宫颈癌组织中Skp2和有丝分裂前期检查点蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中S期激酶相关蛋白2(Skp2)及有丝分裂前期检查点(Chfr)蛋白的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及30例正常宫颈组织中Skp2和Chfr蛋白的表达.结果:宫颈癌、CIN 和正常宫颈组织中Skp2的阳性表达率分别为63.3%、30.0%和6.7%,而Chfr的阳性表达率分别为48.3%、73.3%和90.0%,组间差异均有统计学意义(χ2=28.525和16.484,P<0.001).Skp2和Chfr蛋白的表达与宫颈癌的分化程度(χ2=14.713和20.356,P<0.001)及淋巴结转移(χ2= 6.854和8.477,P=0.009和0.004)有关,而与肿瘤大小、临床分期无关.宫颈癌组织中Skp2与Chfr蛋白的表达呈负关联(rP=0.501,P<0.001).结论:Skp2和Chfr蛋白的表达与宫颈癌的发生发展有密切的关系.     

宫颈癌组织中凋亡相关蛋白激酶的表达

目的:检测宫颈癌及子宫颈癌前病变组织中凋亡相关蛋白激酶(DAPK)蛋白的表达情况.方法:用免疫组织化学SP法检测52例宫颈癌、60例宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈鳞状上皮组织中DAPK蛋白的表达.结果:正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中DAPK蛋白阳性率分别为100%(20/20)、75.0%(45/60)和40.4%(21/52),差异有统计学意义(χ2=27.310,P<0.05).CINⅠ组织中DAPK蛋白阳性率高于CINⅢ组织(P<0.05).DAPK表达与宫颈癌临床分期有关(P<0.05),而与宫颈癌的病理类型、组织学分级和淋巴结转移等因素无关(P>0.05).结论:DAPK作为一种抑癌基因,可能参与了宫颈癌的发生发展,有可能成为一个有价值的宫颈癌分子标志物.     

宫颈癌组织中hWAPL蛋白的特异性表达

目的:研究正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌以及其他8种癌组织中hWAPL蛋白的表达情况.方法:应用免疫组织化学PV-9000方法对27例正常宫颈、30例CINⅠ、33例CINⅡ、30例CINⅢ、47例宫颈癌及其他8种共计238例癌组织中hWAPL蛋白的表达情况进行检测.结果:正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组织中hWAPL蛋白阳性率分别为3.70%、40.00%、42.42%、89.47%、97.87%;免疫积分分别为(0.52±0.70)、(2.20±1.19)、(2.45±1.06)、(4.89±1.67)、(6.49±2.54);宫颈癌和CINⅢ组织中hWAPL蛋白的免疫积分和阳性率高于CINⅠ、CINⅡ和正常宫颈组织(P<0.001);宫颈癌组织中hWAPL蛋白的免疫积分高于CINⅢ组织(P<0.001).胃癌、肝癌、子宫内膜癌、肾癌、直肠癌、肺癌组织中hWAPL蛋白阴性表达;膀胱癌和食管癌组织中hWAPL蛋白阳性率仅为11.54%和14.28%,低于宫颈癌组织(P<0.001).结论:hWAPL基因可能是一种宫颈癌特异性高表达基因,可能与宫颈癌的发生发展有关.     

p16和Ki-67蛋白在宫颈组织中的表达及其对宫颈早期癌变的预警作用

目的 免疫分析研究p16和Ki-67蛋白在宫颈组织中的表达及在宫颈病变中的诊断价值.方法 回顾性分析门诊行宫颈活检患者466例病理资料.比较各个病理结果 的好发年龄分布规律;并分别单独进行p16、Ki-67免疫染色分析,每份标本切片并单独行HE常规染色.p16及Ki-67染色采用SP法.结果癌前病变高发年龄为30~49岁,占比76.78%(43/56),宫颈癌高发年龄为40~55岁,占比81.81%(9/11).其中鳞癌8例占癌症比例72.72%,腺癌2例,占癌症比例18.18%;p16染色各级别宫颈上皮内瘤变(CIN)以及宫颈癌与正常宫颈比较,差异均有统计学意义(P<0.05),在宫颈高度病变CINⅢ和宫颈癌中的阳性表达率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05);p16强阳性表达,CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌比较差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组差异无统计学意义(P>0.05),在高度瘤变CINⅢ及宫颈癌中,p16均为强阳性表达;宫颈基底细胞增生p16阳性表达与CINⅠ相比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67染色中与正常宫颈比较:CINⅠ差异无统计学意义(P>0.05),CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌差异均有统计学意义(P<0.05);Ki-67着色强阳性(++~+++)CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌比较差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组差异无统计学意义(P>0.05),在宫颈癌中的强阳性表达率为100%;宫颈基底细胞增生的Ki-67阳性表达与CINⅠ相比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 30~49岁年龄段是女性宫颈病变高发年龄段;p16免疫染色病变程度随宫颈疾病严重程度增加而增加,Ki-67免疫染色病变程度与宫颈疾病的严重程度呈正相关.p16相对于Ki-67染色,强阳性结果能地提示高度病变甚至宫颈癌.     

肿瘤增殖相关分子(TSPAN-1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 通过检测肿瘤增殖相关分子(TSPAN-1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在正常宫颈(NCE)组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌(SCC)组织中的表达情况,探讨两者在宫颈鳞癌发生、发展中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测15例NCE组织,30例高级别CIN组织及45例SCC组织中TSPAN-1和VEGF-C的表达情况,分析两者的表达与宫颈癌患者各临床因素的关系.结果 TSPAN-1和VEGF-C在正常宫颈组织中均不表达;在CINI I+CINI I级、宫颈鳞状细胞癌组织中两者的表达明显升高.TSPAN-1在宫颈鳞癌的阳性表达率与患者年龄、FIGO分期、组织分化程度无关,与淋巴结转移和宫颈浸润深度有关(P<0.05).VEGF-C在宫颈鳞癌组中的阳性表达率与患者年龄、FIGO分期无关,而与宫颈浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05).宫颈鳞癌组织中TSPAN-1和VEGF-C的表达呈正相关(r=0.851,P<0.05).结论 TSPAN-1和VEGF-C在正常宫颈组织的表达均明显低于宫颈上皮内瘤变组、宫颈鳞癌组中的表达.在宫颈鳞癌组中TSPAN-1的阳性表达率与年龄、FIGO分期、组织分化程度无关,而与间质浸润深度及淋巴结转移相关.VEGF-C在宫颈鳞癌组中的阳性表达率与年龄、FIGO分期无关,而与浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移密切相关.TSPAN-1及VEGF-C在宫颈鳞癌中的表达呈正相关,说明两者可能与宫颈鳞癌的发生、发展相关.     

宫颈上皮内瘤变p16、p53、Ki-67的表达与高危型HPV感染及其临床意义

目的 研究p16、p53、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与高危型HPV感染的关系及临床意义.方法 利用自制组织芯片对243例CIN病变上皮和30例正常上皮行免疫组化染色检测p16、p53及Ki-67表达情况,部分CIN病例用基因杂交捕获法检测高危型HPV感染情况.结果 正常鳞状上皮与腺上皮p16、Ki-67和p53染色均为阴性,而在CIN中三者均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,各组间有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001).同时二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中累及上皮下2/3,而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性,各组间有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001).p53的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加,多组之间及CIN1与CIN2比较有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001),但CIN2与CIN3之间无差别.部分CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV-DNA阳性率分别为37/52(71.2%)、50/58(86.2%)和50/55(90.9%),DNA相对含量多组之间及CIN1与CIN2比较有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001),CIN2与CIN3之间无差别.结论 高危型HPV感染及p16、Ki-67及p53与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,而联合检测p16蛋白和Ki-67抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法,有较好的应用价值.     

Gli 1与FoxM 1在不同类型宫颈病变组织中的表达及相关性研究

目的通过检测脑胶质瘤相关基因1(Gli 1)与下调叉头框蛋白M1(FoxM 1)在正常宫颈组织、子宫颈上皮不典型增生(CIN)组织、宫颈癌中表达情况及其相关性,研究探讨两者在宫颈癌发生中的作用及临床意义。方法通过免疫组织化学方法检测正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌标本中的Gli 1与FoxM 1的蛋白含量,比较三种标本中的Gli 1与FoxM 1的蛋白表达阳性率差异及两者相关性分析,进而探讨两种蛋白对宫颈疾病的影响。结果正常宫颈组织、CIN组织、宫颈癌标本中Gli 1蛋白表达量分别为:5%、35%、69%,CIN组织及宫颈癌患者的Gli 1蛋白表达均高于对照组,差异均有统计学意义(χ~2=26.72,73.74,P0.05);宫颈癌患者Gli 1蛋白表达高于CIN组织患者,差异有统计学意义(χ~2=15.52,P0.05);正常宫颈组织、CIN组织、宫颈癌标本中FoxM 1蛋白表达量分别为:6%、55%、88%,CIN组织及宫颈癌患者的FoxM 1蛋白表达均高于对照组,差异均有统计学意义(χ~2=53.19、106.85,P均0.05);宫颈癌患者FoxM 1蛋白表达高于CIN组织患者,差异有统计学意义(χ~2=17.00,P0.05);Gli 1与FoxM 1两种蛋白在宫颈癌组织中的表达相关(r=0.897,P0.05)。结论 FoxM 1和Gli 1与宫颈癌发生发展相关,可为宫颈癌的早期诊断及治疗提供理论依据。     

宫颈病变中PCNA、Ki-67的表达及其与高危型HPV感染的相关性分析

目的:探讨PCNA、Ki-67在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达意义及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关系.方法:收集手术切除的宫颈标本280例,其中,研究组中宫颈癌72例,CIN148例,对照组中慢性宫颈炎60例.应用免疫组化检测宫颈标本中增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67抗原的表达情况,采用PCR技术检测宫颈标本中HR-HPV感染情况.结果:宫颈癌组、CIN组PC-NA表达阳性率明显高于宫颈炎组,且宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组PCNA阳性率高于CIN Ⅰ组,差异具有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组、CIN组Ki-67表达阳性率明显高于宫颈炎组,且宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组Ki-67阳性率高于CINⅠ组,差异具有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组、CIN组、PCNA、Ki-67过表达情况明显高于宫颈炎组,且CINⅡ～Ⅲ组PCNA、Ki-67过表达率明显高于CINI组,差异具有统计学意义(P＜0.05);PCNA表达强度与HPV感染呈现正相关(r=0.706,P=0.011);Ki-67表达强度与HPV感染呈现正相关(r=0.695,P=0.021).结论:PCNA、Ki-67在早期宫颈癌及不同级别CIN中的表达存在很大差异,不同级别CIN中HPV感染率亦存在较大差异,因此临床上可以通过联合检测HPV、PCNA、Ki-67等指标对早期宫颈癌、CIN进行辅助诊断.     

bcl-2、Ki-67和bax蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义

目的 检测bd-2、Ki-67和bax(蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化栓测bd-2、Ki-67和bax蛋白在68例宫颈上皮内瘤变及55例宫颈癌及癌旁组织中的表送情况.结果 Ki-67、bcl-2和bax蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为49.1%、56.4%和16.496,在宫颈上皮内瘤变(CIN)中阳性率分别为42.6%、33.8%和36.8%,而在癌旁组织中的阳性表达率分别为12.7%、14.5%和58.2%,差异有显著性(P＜0.05).bcl-2和Ki-67蛋白的表达在从子宫颈正常组织→上皮内瘤变一宫颈癌发展过程中呈逐渐上升的趋势.结论 Ki-67和bcl-2蛋白可能参与前宫颈癌的发生发展,有望成为宫颈癌诊断和判断预后的分子标志物.