血药浓度监测下含大剂量甲氨喋呤的联合方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床观察

甲氨喋呤（MTX）用于治疗恶性肿瘤始于上世纪中叶，四氢叶酸的解救方法使大剂量MTX的应用成为可能，目前已应用于淋巴造血系统肿瘤及骨肉瘤中，由于一些难以预测的毒性，在没有血药浓度监测下难以推广应用。我院自2005年开始将MTX血药浓度监测应用于临床，至2007年7月以该疗法为主的联合化疗共治疗27例非霍奇金淋巴瘤，大剂量MTX共64疗程，现将其应用过程、临床毒副反应及血药浓度监测结果进行总结，并结合文献讨论。     

甲氨蝶呤血药浓度微生物测定法的改进

甲氨蝶呤(MTX)是肿瘤化疗的重要药物,尤其近年来推广应用大剂量甲氨蝶呤/醛氢叶酸解救疗法(HDMTX/CF rescue),对成骨肉瘤等有良好的效果。为了防止大剂量MTX所发生的危险毒性,血中MTX浓度的监测在国外已成为一项常规措施。现有检测该药血浓度的方法包括:微生物法、紫外分光光度法、     

放线菌素D的临床应用

绒毛膜上皮癌1957年Li、Hertz和Spencer等证实用MTX(氨甲喋呤)间歇大剂量疗法确能治愈一定数目的患者。但病变广泛的患者治愈率只有40～50%。曾在复发的病人中研究了许多治疗方案,其中最有效的药物是放线菌素D(更生霉素)。如同MTX一样,放线菌素D采用     

应用HD-MTX-CFR疗法并作血药浓度监测治疗14例成骨肉瘤的临床观察

应用大剂量氨甲喋呤(MTX)配合甲酰四氢叶酸钙(CF)解救疗法(简称HD-MTX-CFR疗法),对MTX一般剂量和其他化疗药物不太敏感的肿瘤如骨肉瘤等,能取得良好的疗效,得到国内外广泛的重视,已成为化疗领域内颇有前途的疗法。采用监测MTX血浆浓度并据以决定CF解救等措施,可预防致死毒性的发生。目前国内还未见有关血浓度监测     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床观察

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床效果。方法选取2011年1月至2013年12月间收治的急性淋巴细胞白血病患儿96例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组48例,对照组患者采用VDLP方案[长春新碱(VCR)、柔红霉素(DXR)、左旋门冬酰胺酶(L-ASP)、泼尼松(Pre)]进行治疗,治疗组患者采用大剂量MTX治疗,观察两组患儿治疗后的疗效、安全性,并对治疗组患儿血浆MTX的血药浓度进行监测。结果治疗组完全缓解率和总有效率分别为66.7%(32/48)和89.6%(43/48),显著高于对照组的37.5%(18/48)和70.8%(34/48),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者不良反应发生率为20.8%,对照组患者不良反应发生率为35.4%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患儿48 h血浆MTX浓度<0.25μmol/L者39例,占81.3%;患儿48 h血浆MTX浓度≥1μmol/L者3例,占6.3%。结论大剂量MTX治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床效果显著,在血浆MTX浓度监测下,实施个体化甲酰四氢叶酸钙解救,毒副反应轻微,值得临床推广。     

儿童急性淋巴细胞白血病29例不良反应观察

目的 分析大剂量甲氨蝶呤(HD MTX)冲击疗法治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)29例的不良反应.方法 回顾性分析2001年至2005年收治的29例ALL患儿经HD MTX冲击治疗后的不良反应.结果 29例中.患儿出现?肖化道反应6例次(20.68%),口腔溃疡的发生率5例次(17.2%),肝功能损害3例次(10.34.%).骨髓抑制5例次(17.2%).2例次(6.9%)发生感染.结论 儿童ALL对HD MTX耐受性好,HD MTX可以有效预防ALL的中枢神经系统白血病(CNSL)复发,提高长期无瘤生存率.     

恶性血液系统肿瘤自体干细胞移植前后免疫功能的变化

高剂量的放化疗加上自体造血干细胞移植 (AHSCT)已大大地提高了各种恶性血液系肿瘤的疗效 ,并已成为其根治性治疗的重要措施之一。然而 ,大剂量化疗不只杀伤肿瘤细胞 ,而且对患者的免疫功能也有严重的损伤。但有关大剂量化疗后免疫功能的报道不多 ,现将我们近几年来有关这方面的工作报道如下。1　对象与方法1. 1　对象　 10例恶性淋巴瘤 (其中NHL7例 ,HD3例 ) ,1例恶性多发性骨髓瘤。男性 6例 ,女性 5例。年龄 10岁～5 8岁 ,中位年龄为 30岁。淋巴瘤分期 : A2例 , A4例 , B4例。正常对照 30例。1.2　测定方法　 1)淋巴细胞转化试验 :3…     

联合大/中剂量氨甲喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的近期和远期疗效观察

近十年我们联合应用大/中剂量氨甲喋吟(H/ID—MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)取得较好的疗效。10例初治 ALL 用 H/ID—MTX 治疗与15例未用 H/ID—MTX 对照,Kaplan～Meier 分析显示前者无病生存期较后者为长(P<0.05)。12例复发 ALL 用 H/ID—MTX 治疗(16例次)有效率为93.75%(15/16)。H/ID—MTX 近期副作用是可逆的。本文118例次 H/ID—MTX 治疗中无一例发生药物性死亡。     

美罗华联合Hyper-CVAD/MTX+Ara-C方案治疗高危青年伯基特淋巴瘤的疗效观察（附6例）

目的:分析美罗华联合Hyper-CVAD/MTX+Ara-C方案治疗高危青年伯基特淋巴瘤的治疗效果。方法:总结2014年10月至2016年10月,我院收治的6例伯基特淋巴瘤患者的特征，均采用美罗华联合Hyper-CVAD/MTX+Ara-C方案化疗，历时4个周期共8个疗程，病程中腰穿及鞘注。结果:6例初诊患者临床分期(Arbor分期)Ⅲ期1例，Ⅳ期5例；首发部位多见于腹部包块及浅表淋巴结，均有B症状，乳酸脱氢酶（LDH）水平偏高，骨髓侵犯3例，中枢神经系统侵犯1例，有结外侵犯者3例。总疗程结束后评估，CR 5例，PR 1例，平均缓解期2.3个月。随访2.5年，5例患者病情稳定，1例死亡。结论:美罗华联合Hyper-CVAD/MTX+Ara-C方案治疗高危青年伯基特淋巴瘤有一定效果，患者对联合化疗的耐受性尚可。     

一次大剂量M.T.X.治疗滋养叶细胞肿瘤

本文报导了应用一次大剂量氨甲喋吟(MTX)静脉内注入治疗滋养叶细胞肿瘤的方法、效果、疗效评价及药物毒性反应。并与该院在1961～1970年间应用Hentz的修改方法(即每天静注20～25毫克持续5天,间隔5～7天重复)对照。治疗方法:MTX静注按1平方米体表面积60毫克计算。每五天静注一次。一疗程总剂量在240～900毫克间(取决于疗效),一次有效剂量是80～110毫克。诊断:应用一次大剂量MTX治疗的     

大剂量氨甲蝶呤为主的疗法与辅用威猛疗法对晚期肺癌的疗效对比

大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)可以提高晚期肺癌的治疗有效率,威猛(VM_(26))则有增强氨甲蝶呤疗效的潜力。多次行化疗的晚期肺癌患者29例随机分为两组:A组15例HD-MTX结合VM_(26);B组14例,以HD-MTX化疗为主。在HD-MTX滴注完毕后即刻,24小时、48小时、72小时以FPIA法测定MTX血药浓度。结果:A组在HD-MTX应用后的24和48小时血浆中MTX的浓度高于B组,但在72小时则无明显差异。虽然A组26.66％有效率对于已行多次化疗的晚期肺癌患者来说是达到了预期的效果,但A组的化疗方案与B组相比并未见明显的临床优势,如何改进化疗方案以提高晚期肺癌疗效有待于进一步探索。     

82例巨大原发性肝癌的伽玛刀放射治疗

目的:巨大肝癌手术难度大,一般多采用非手术疗法,效果较差。本研究旨在评价无法手术切除巨大肝癌伽玛刀放射治疗疗效。方法:2004年10月至2006年10月,对82例无法手术切除的直径≥10cm原发性肝癌进行伽玛刀治疗,按照UICC分期(2002),其中T2期21例,T3期33例,T4期28例,均为N0,合并有门脉癌栓(PVTT)35例,根据Chind-Pugh肝硬化分级,A级60例,B级22例,可见肿瘤体积(GTV)为(710±213)cm3,(510-1532)cm3,每次分割剂量4-8Gy,照射次数为(10±2)次(8-14)次,肿瘤剂量(50.4±5.8),每周2-5次。结果:11例患者伽玛刀治疗后3个月内死亡,未能评价疗效,总有效率51%(36/71),1、2和3年生存率分别为45%、24%和19%。T分期、门脉癌栓、TACE和分割剂量方法对生存率的影响差异无显著性,Chind-Pugh分级是独立的预后因子(P=0.051,相对危险度=2.513)。结论:伽玛刀对于无法手术切除巨大肝癌有一定的疗效,Chind-Pugh分级是独立预后因子。     

1837例鼻咽癌疗效的回顾性分析

目的 总结我院鼻咽癌常规放疗的疗效和经验.方法 回顾性分析2000年1月至2003年12月收治的1837例经病理证实的初治鼻咽癌患者.年龄8～87岁(48岁),男1403例,女434例,男:女=3.2:1.1992年福州分期T1、T2、T3、T3期分别为364、995、274、204例,N0、N1、N2、N3期分别为412、801、514、110例.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅣA、ⅣB期分别为77、777、668、291、24例.959例局部晚期患者中,单纯放疗363例,综合治疗596例.855例接受以顺铂为基础化疗.鼻咽原发病灶主要采用60Coγ线、6MV X线常规分割照射,1.8～2.0 Gy/次,总剂量30.6～74.0 Gy.常规放疗结束后如鼻咽镜或CT提示有肿瘤残存者,则通过耳后野、颅底野、后装及适形加量6～20 Gy.颈部放射源用60Coγ线、180 kV X线和9 MeV电子束,N0期患者仅照射上颈部,有颈部转移者照射全颈.预防总剂量50～56 Gy,根治总剂量60～68 Gy.结果 中位随访54个月,5年总生存率、无瘤生存率、无复发生存率、无远处转移生存率分别为67.42%、63.25%、86.47%和80.31%.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅣA、ⅣB期的5年生存率分别为88%、74.8%、65.9%、52.4%、20%.Ⅲ+ⅣA期959例中单纯放疗、综合治疗的5年生存率分别为63.7%和60.7%(P=0.216).Ⅲ期668例中单纯放疗(279例)和综合治疗(389例)的5年生存率分别为65.2%和66.5%(P=0.810).单因素分析显示与总的牛存有关的因素有性别、T分期、N分期、M分期、92福州分期、贫血、治疗前LDH水平、化疗、后装治疗及面颈联合野.多因素Cox回归分析显示性别、T分期、N分期、92福州分期与总生存有关.结论 鼻咽癌常规治疗5年生存率达67.4%,总生存与性别、T分期、N分期、M分期、福州分期、贫血等有关.     

大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤

 目的 探讨原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的有效治疗方法。方法 总结分析1996年至2004年采用大剂量MTX（甲氨蝶呤）联合鞘内注药与CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案交替使用治疗29例PCNSL患者的近期临床疗效及远期生存效果。结果　有效随访25例,CR22例,PR3例,总有效率100 %,持续CR时间5 ~ 87个月,中位CR时间29个月,生存时间8 ~ 94个月,中位生存时间32.5个月。结论　大剂量MTX联合鞘内给药与CHOP方案交替使用治疗中枢神经系统淋巴瘤效果好,毒副作用小。     

MVP与CAP方案治疗非小细胞肺癌72例疗效比较

非小细胞肺癌病人以中老年占多数,且常伴有不同程度的心脏疾患,因此,在治疗上国际应用最多的CAP方案也受到了限制。近年来,在非小细胞肺癌化疗方面,国内外对MVP方案有所重视,并取得很好疗效。我们从1994年2月至1997年12月,随机采用MVP及CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌72例,结果如下:材料与方法一、病例资料:全部病例经病理组织学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌。其中,男性58例,女性14例,年龄22～71岁,中位年龄52岁。鳞癌39例、腺癌30例、大细胞癌1例、腺鳞癌2例。临床分期:按肺癌的TNM分期[1],A期18例(25%)、B期24例(33.3%)、期30例(4…     

骨肉瘤化疗中甲氨蝶呤血药浓度测定及影响因素分析

背景与目的:大剂量甲氨蝶呤(MTX)和亚叶酸钙解救仍然是目前治疗骨肉瘤最有效和最常用的辅助及新辅助化疗方案之一,由于MTX在体内代谢的个体差异较大,因此化疗风险很大,必须通过监测MTX血药浓度,及时调整MTX使用剂量和亚叶酸钙的解救剂量。本研究探讨骨肉瘤化疗中患者个体因素及化疗副反应与MTX血药浓度之间的相关性。方法:58例骨肉瘤患者,采用大剂量MTX静脉滴注后配合亚叶酸钙解救,化疗期间给予水化、碱化及利尿等处理并配合进行MTX的血药浓度监测。采用逐步回归变量筛选、Fisher确切概率法、行平均分检验等统计学方法分析患者个体因素及化疗副反应与MTX血药浓度之间的相关性。结果:骨肉瘤患者0、24、48、72 h MTX血药浓度分别为(242.08±107.31)、(2.86±2.21)、(0.47±0.67)和(0.09±0.17)mg/L,与测量时间成反比,与用药的次数、MTX用量成正比关系,与MTX和DDP的累积用量无明显相关性,48和72h MTX血药浓度与肝功能损害间有明显相关性。结论:MTX血药浓度监测对于指导MTX个体化用药、CF的及时解救及减少毒副反应的发生具有重要意义。     

联合用药对大剂量甲氨蝶呤化疗治疗儿童急性淋巴细胞白血病肾毒性及血药浓度的影响

目的 探讨联合用药对大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗肾毒性及MTX血药浓度的影响。方法 采用回顾性分析方法,收集2012年9月至2014年9月广西医科大学第一附属医院178例儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者共633例次大剂量MTX化疗的临床资料,根据化疗时用药情况分为两组,对照组为常规大剂量MTX化疗,联合用药组在此基础上联用了青霉素类、非甾体类抗炎药及质子泵抑制剂等,比较两组的急性肾损伤（AKI）发生率和MTX血药浓度。结果 有84例次大剂量MTX化疗时联合应用了哌拉西林、布洛芬和奥美拉唑等药物,联合用药组AKI总体发生率明显高于对照组（P<0.05）,表现在中度和重度AKI发生率明显增加（P<0.05）。联合用药组各时间点MTX血药浓度明显高于对照组（P<0.05）,MTX血药浓度降至安全范围所需天数明显长于对照组（P＜0.05）。结论 大剂量甲氨蝶呤化疗时联用哌拉西林、布洛芬和奥美拉唑等药物会使MTX排泄延缓,肾毒性发生风险增加,应避免联用。     

选择性支气管动脉大剂量顺铂联合灌注治疗非小细胞肺癌17例报告

大剂量顺铂为主联合化疗对肺癌有较高疗效。为探讨选择性支气管动脉大剂量顺铂联合灌注治疗肺癌的疗效,我院自1988年12月至1990年3月对17例非小细胞肺癌行支气管动脉大剂量顺铂联合灌注,取得较好疗效,现报告如下。 资料和方法 一、临床资料:男15例,女2例。年龄42—66岁,中位年龄57岁。鳞癌10例,腺癌7例。病变部位:左     

晚期直肠恶性肿瘤的“大剂量氨甲喋呤及甲酰四氢叶酸钙解救”治疗——附8例17次治疗分析(摘要)

本文总结了对于无法手术切除,以及术后复发的8例晚期直肠癌,采用“大剂量氨甲喋呤及甲酰四氢叶酸钙解救”(HD—MTX—CFR)治疗的初步疗效。 8例患者中男5例、女3例。年龄最大59岁,最小为24岁。其有效率为62.5％(5/8),因此是一值得推荐的方法。     

淫羊藿苷逆转耐甲氨蝶呤肺癌A549细胞转移表型

目的:研究中药淫羊藿苷(icariin,ICA)作用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)耐药肺癌A549细胞后对细胞转移表型的影响,初步探讨ICA逆转A549/MTX耐药细胞转移表型的作用机制及对肺癌的治疗价值.方法:采用MTT法检测ICA对A549/MTX耐药细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC_(50)).采用双层软琼脂克隆形成实验检测A549/MTX 组和A549/MTX+ICA组细胞的克隆形成率,并观察其集落形态.细胞划痕实验检测A549/MTX组和A549/MTX+ICA组细胞的迁移能力.Transwell小室实验检测细胞侵袭能力的变化.结果:MTT结果显示,无毒剂量的ICA与MTX联合应用后A549/MTX细胞的IC_(50)值为35.50±1.85 μmol/L,比单独应用MTX(同等剂量)后A549/MTX细胞的IC50值(52.17±2.25 μmol/L)有了一定程度的下降.软琼脂实验发现,A549/MTX+ICA组细胞克隆形成率为0.94±0.09,小于A549/MTX组细胞的1.56±1.07(P<0.05).划痕实验显示,72 h后A549/MTX组细胞的迁移能力大于A549/MTX+ICA组细胞(P<0.05).Transwell实验显示,A549/MTX组细胞的穿膜细胞数明显多于A549/MTX+ICA组细胞(P<0.05),说明A549/MTX+ICA组细胞的侵袭浸润能力小于A549/MTX组细胞.结论:中药ICA具有逆转A549/MTX耐药细胞转移表型的作用.