抗心肌缺血再灌注损伤的中草药研究进展

目的:介绍中草药防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究进展。方法:根据近几年的研究文献,总结中草药防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究及作用机理。结果:三七皂甙、纹股蓝总甙、人参皂甙、槲皮素、丹参素、川芎嗪、茶多酚;银各叶、水芹、丹参水提物;炙甘草汤、生脉散、四逆汤;丹参注射液、灯盏花注射液、当归注射液、654-2注射液、川芎嗪注射液有良好的抗心肌缺血再灌注损伤作用。作用机理包括:抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻滞作用,防止钙超载,抑制肾素活性,降低TXA_2/PEI_2比值,升高心肌SOD活性,增加心肌营养血流量等。结论:中草药抗心肌缺血再灌注损伤作用肯定,前景广阔,但应用于临床,仍需深入研究。     

当归注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌组织中Survivin的表达

目的:观察当归注射液对缺血再灌注损伤心肌细胞内Survivin表达的变化,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组:正常对照组(n=5),假手术组(n=10),缺血再灌注组(n=10),当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后,将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色;观察各组动物心肌细胞内Survivin表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定Survivin在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内Survivin表达低呈阴性;当归治疗组心肌细胞内Survivin表达较低呈阴性。假手术组心肌细胞内Survivin表达也较低呈弱阳性,缺血再灌注损伤组Survivin表达较高呈阳性。图像分析结果显示:正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间Survivin表达的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);正常对照组与假手术组之间、当归治疗组与假手术组之间Survivin表达的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05)。结论:当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞有重要的保护作用。     

抗心肌缺血再灌注损伤的中草药研究进展

目的:介绍中草药防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究进展。方法:根据近几年的研究文献,总结中草药防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究及作用机理。结果:三七皂甙、纹股蓝总甙、人参皂甙、槲皮素、丹参素、川芎嗪、茶多酚;银各叶、水芹、丹参水提物;炙甘草汤、生脉散、四逆汤;丹参注射液、灯盏花注射液、当归注射液、654-2注射液、川芎嗪注射液有良好的抗心肌缺血再灌注损伤作用。作用机理包括:抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻滞作用,防止钙超载,抑制肾素活性,降低TXA_2/PEI_2比值,升高心肌SOD活性,增加心肌营养血流量等。结论:中草药抗心肌缺血再灌注损伤作用肯定,前景广阔,但应用于临床,仍需深入研究。     

益心口服液药物预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的研究益心口服液药物预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法设正常、假手术、缺血再灌注、经典缺血预处理及益心口服液组,观察各组大鼠的血流动力学以及心肌细胞内钙离子浓度变化。结果经典预处理组、益心口服液组再灌注60min后LVSP、±dp/dt均显著高于缺血再灌组（P＜0.05）;预处理组再灌注60min后LVSP、±dp/dt均显著高于益心口服液组（P＜0.05）。经典预处理组、益心口服液组钙离子浓度低于缺血再灌注组（P＜0.05）,益心口服液组钙离子浓度高于经典预处理组（P＜0.05）。结论益心口服液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定保护作用,部分机制可能是减轻心肌细胞内钙离子超载所带来的损害。     

当归注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌ICAM-1表达的变化

目的:观察当归注射液对缺血再灌注损伤心肌细胞内ICAM-1表达的变化,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组(n=10):正常对照组(n=5);假手术组(n=10);缺血再灌注组(n=10);当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后,将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色;观察各组动物心肌细胞内p53蛋白表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定ICAM-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内ICAM-1表达低呈阴性;当归治疗组心肌细胞内ICAM-1表达较低呈阴性。假手术组心肌细胞内ICAM-1表达也较低呈弱阳性,缺血再灌注损伤组ICAM-1表达较高呈阳性。图像分析结果显示:正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间ICAM-1表达的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);正常对照组与假手术组之间、当归治疗组与假手术组之间ICAM-1表达的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05)。结论:当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞有重要的保护作用。     

葡萄糖酸镁对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察葡萄糖酸镁对心肌缺血再灌注损伤的影响,探讨葡萄糖酸镁心肌保护作用及其机理。方法:采用改进了的整体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型,检测组织内Na+- K+- ATPase活力及丙二醛(MDA)和Ca2 +含量,并测定由ADP诱导的血小板5min最大聚集率AGG (M )。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组心肌组织内Na+-K+ -ATPase活力显著下降(P <0 .0 1) ,MDA和Ca2 +含量明显升高(P<0 .0 1) ,AGG(M)升高(P <0 .0 5 )。与缺血再灌注组比较,葡萄糖酸镁3个不同剂量保护组心肌组织内Na+ -K+ -ATPase活力明显升高(P <0 .0 1) ,MDA和Ca2 +含量明显降低(P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,AGG(M)也明显降低(P <0 .0 1) ,且各作用均随用药剂量的增加而更加显著。结论:葡萄糖酸镁对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其保护作用机制与增加Na+ -K+- ATPase活性、减轻钙超载和抑制脂质过氧化反应以及血小板聚集有关。     

当归注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤后P57~(kip2)蛋白表达的影响

目的:观察当归对缺血再灌注损伤心肌细胞内P57kip2蛋白表达的影响,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组:正常对照组(n=5);假手术组(n=10);缺血再灌注组(n=10);当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后,将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色,观察各组动物心肌细胞内P57kip2蛋白表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定P57kip2蛋白在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内P57kip2蛋白表达强,当归治疗组心肌细胞内P57kip2蛋白表达强,假手术组心肌细胞内P57kip2蛋白表达较强,缺血再灌注损伤组P57kip2蛋白表达弱。图像分析结果显示:正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间P57kip2蛋白的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);正常对照组与假手术组之间、当归治疗组与假手术组之间平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>005)。结论:当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞的增殖起着重要的作用。     

当归注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌组织中Caspase-8的表达及意义

目的:观察当归注射液对缺血再灌注损伤心肌细胞内Caspases-8表达的变化,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组(n=10):正常对照组(n=5);假手术组(n=10);缺血再灌注组(n=10);当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后,将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色;观察各组动物心肌细胞内TRAIL表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定Caspases-8在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内Caspases-8呈低表达;当归治疗组心肌细胞内Caspases-8呈低表达;假手术组心肌细胞内Caspases-8呈低表达;缺血再灌注损伤组Caspases-8呈高表达。图像分析结果显示:正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间Caspases-8表达的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.05);正常对照组与假手术组之间、当归治疗组之间Caspas-es-8表达的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05)。结论:Caspases-8基因可能是诱导心肌细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控。当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞有重要的保护作用。     

当归注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌组织中TRAIL的表达

目的:观察当归注射液对缺血再灌注损伤心肌细胞内TRAIL表达的变化,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组(n=10):正常对照组(n=5);假手术组(n=10);缺血再灌注组(n=10);当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后,将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色,观察各组动物心肌细胞内TRAIL表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定TRAIL在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内TRAIL呈低表达;当归治疗组心肌细胞内TRAIL呈低表达;假手术组心肌细胞内TRAIL呈低表达;缺血再灌注损伤组TRAIL呈高表达。图像分析结果显示:正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间TRAIL表达的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.05);正常对照组与假手术组之间、当归治疗组之间TRAIL表达的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05)。结论:TRAIL基因可能是诱导心肌细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控。当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞有重要的保护作用。     

当归注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后p53蛋白表达的影响

目的:观察当归对缺血再灌注损伤心肌细胞内p53蛋白表达的影响,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组(n=10):正常对照组(n=5);假手术组(n=10);缺血再灌注组(n=10);当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后,将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色,观察各组动物心肌细胞内p53蛋白表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定p53蛋白在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内p53蛋白表达呈阴性;当归治疗组心肌细胞内p53蛋白表达呈阴性。假手术组心肌细胞内p53蛋白表达呈阴性,缺血再灌注损伤组p53蛋白表达呈阳性。图像分析结果显示:正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间p53蛋白的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);正常对照组与假手术组之间、当归治疗组与假手术组之间平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05)。结论:当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞有重要的保护作用。     

KP-102 (growth hormone-releasing peptide-2) attenuates ischemia/reperfusion injury in isolated rat hearts

KP-102, a synthetic growth hormone (GH)-releasing peptide, exerts a variety of effects on cardiac function. In the present study, we investigated the direct cardiac effects of KP-102 with regard to ischemia/reperfusion injury by using isolated rat hearts. Isolated Wistar rat hearts were mounted on a Langendorff apparatus and subjected to 30 min of ischemia followed by 40 min of reperfusion. The rat hearts were treated with 0.1–10 nmol/l KP-102 beginning from 15 min before ischemia until the end of the experiment, with the exception of the ischemia period. Cardiac parameters such as the left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), left ventricular developed pressure (LVDP), maximum dP/dt (+dP/dt_max), minimum dP/dt (−dP/dt_max), and heart rate (HR) were measured. The following ischemia/reperfusion-induced cardiac dysfunctions were observed: increased LVEDP and decreased LVDP, +dP/dt_max, and −dP/dt_max. KP-102 at a dose of 0.1 nmol/l or more induced lower LVEDP and higher LVDP and gave higher +dP/dt_max and −dP/dt_max values during the reperfusion as compared with the control groups. In particular, KP-102 at 10 nmol/l clearly suppressed the increase in the LVEDP after reperfusion; eventually, the LVEDP was restored to the preischemia level. At 40 min of reperfusion, 10 nmol/l KP-102 noticeably increased the LVDP, +dP/dt_max, and −dP/dt_max, as compared with the control. KP-102 had no effect on the HR throughout the experiment. In conclusion, KP-102 improved cardiac function in rat isolated hearts subjected to ischemia/reperfusion injury, which is independent of GH secretion.     

Gadolinium and ruthenium red attenuate remote hind limb preconditioning-induced cardioprotection: possible role of TRP and especially TRPV channels

Remote ischemic preconditioning is a well reported therapeutic strategy that induces cardioprotective effects but the underlying intracellular mechanisms have not been widely explored. The current study was designed to investigate the involvement of TRP and especially TRPV channels in remote hind limb preconditioning-induced cardioprotection. Remote hind limb preconditioning stimulus (4 alternate cycles of inflation and deflation of 5 min each) was delivered using a blood pressure cuff tied on the hind limb of the anesthetized rat. Using Langendorff’s system, the heart was perfused and subjected to 30-min ischemia and 120-min reperfusion. The myocardial injury was assessed by measuring infarct size, lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK), LVDP, +dp/dt_max, ?dp/dt_min, heart rate, and coronary flow rate. Gadolinium, TRP blocker, and ruthenium red, TRPV channel blocker, were employed as pharmacological tools. Remote hind limb preconditioning significantly reduced the infarct size, LDH release, CK release and improved coronary flow rate, hemodynamic parameters including LVDP, +dp/dt_max, ?dp/dt_min, and heart rate. However, gadolinium (7.5 and 15 mg kg^?1) and ruthenium red (4 and 8 mg kg^?1) significantly attenuated the cardioprotective effects suggesting the involvement of TRP especially TRPV channels in mediating remote hind limb preconditioning-induced cardioprotection. Remote hind limb preconditioning stimulus possibly activates TRPV channels on the heart or sensory nerve fibers innervating the heart to induce cardioprotective effects. Alternatively, remote hind limb preconditioning stimulus may also activate the mechanosensitive TRP and especially TRPV channels on the sensory nerve fibers innervating the skeletal muscles to trigger cardioprotective neurogenic signaling cascade. The cardioprotective effects of remote hind limb preconditioning may be mediated via activation of mechanosensitive TRP and especially TRPV channels.     

制备大鼠离体心脏损伤模型的最佳缺血再灌注时间

目的 探索离体心脏最佳缺血再灌注(I/R)时间,增加制备可用于心肌保护药物的方法筛选的离体心脏I/R模型的成功率。方法 采用Langendorff离体心脏恒压灌流模式,缺血31 min后,分别于再灌5, 10, 20和30 min时测定心电图、左心室压力(LVP)、冠脉流量(CF)、左心室舒张末期压(LVEDP)和收缩末期压(LVESP);观察心律失常发生率,计算左心室发展压(LVDP)、收缩期舒张期左心室内最大上升/下降速率(±dp/dt_max)和心率(HR)。结果 离体心脏再灌后HR和CF低于停灌前,差异显著(P<0.05);停灌期间,LVEDP升高,心肌挛缩。再灌时90%心脏可成功自主复跳,100%复跳心脏出现心律失常(室速或室颤),持续约5~10 min。再灌后LVDP下降、左心室最大舒缩速度下降。结论 停灌31 min,再灌30 min可成功制备出用于药物筛选的离体心脏I/R损伤模型。     

中国萝芙木碱Verticillatine对麻醉狗和猫心功能与血流动力学的影响

Verticillatine(Vt)0.5～1.0mg/kg iv,能使麻醉狗的血压下降,心率减慢,cl,LVSP LV dp/dt max,LVWI,TPR降低,作用随剂量增加而加强。冠脉阻力稍降低,但心肌氧利用率和氧耗减少。颈内动脉和股动脉血流增加,阻力减少。给麻醉猫iv Vt和六羟季铵1.0 mg/kg后,BP,LVP和LV dp/dt max降低,但LV dp/dt/p和LVEDP无明显变化。说明Vt能降低心脏后负荷,对前负荷无明显影响。     

蝙蝠葛酚性碱对离体大鼠心肌顿抑的保护作用

目的　探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对离体大鼠心肌顿抑的作用。方法　采用缺血10min后再灌注30min造成心肌顿抑模型(S) ,灌流液中加0.5mg·mL^-1 PAMD(P)组同样缺血再灌注。结果　灌注末S组LVSP ,+dp/dt_max和-dp/dt_max分别降至预灌末的49% ,53%和58% ,LVEDP则增至422% ;心肌钙含量为(514±142 ) μg·g^-1 (干重) ;出现可逆性心肌超微结构损伤。而P组再灌注末LVSP ,LVEDP ,+dp/dt_max和-dp/dt_max恢复为预灌末值的70% ,205% ,78%和79% ;心肌钙为(316±84) μg·g^-1 (干重) ;以上变化均有显著差异。结论　PAMD对离体大鼠顿抑心肌有保护作用     

蟾酥对豚鼠心脏电生理的影响

目的探讨蟾酥对豚鼠心脏的急性毒性。方法豚鼠一次性ig给予蟾酥125和250 mg·kg-1,记录心电图并监测左心室内压力上升最大速率(dp/dtmax),最大收缩压(Pmax),心率血压乘积(RPP)和心室最小舒张压(Pmin)。结果蟾酥使豚鼠心电图发生显著改变;与正常对照组P-R间期(27.8±5.1)ms相比,蟾酥125和250 mg·kg-1组显著延长,分别为44.5±7.2和(57.1±8.9)ms(P<0.01);蟾酥也引起心电图QRS时程增宽和心率加快;dp/dtmax,Pmax和RPP显著下降以及Pmin显著升高(P<0.05)。与阳性对照地高辛300mg·kg-1相比,蟾酥组P-R间期,QRS时程,dp/dtmax,Pmax,RPP和Pmin无显著性差异,但心率显著增快(P<0.01)。结论蟾酥导致豚鼠心律失常和心功能下降。     

BRADYKININ MEDIATES MYOCARDIAL ISCHAEMIC PRECONDITIONING AGAINST FREE RADICAL INJURY IN GUINEA-PIG ISOLATED HEART

1. Myocardial ischaemic preconditioning (IP) against free radical injury and its possible mediator(s) was investigated in a Langendorff-perfused guinea-pig heart . 2. l,l-Diphenyl-2-picryl-hydrazyl (DPPH) was used for triggering free radical injury in cardiac tissue. It reduced left ventricular developed pressure (LVDP), +dp/dt_max, heart rate (HR) and coronary flow (CF) and increased thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) in cardiac tissue . 3. Ischaemic preconditioning (5min global ischaemia and 5min reperfusion) exerted cardioprotection against DPPH-induced functional impairment, with significant improvement in LVDP, +dp/dt_max, HR and CF. The formation of TBARS in cardiac tissue was reduced. Blockade of bradykinin (BK) B₂ receptors with icatibant (HOE 140) abolished the cardioprotective effects of IP. 4. Bradykinin (10^?7 mol/L) perfusion for 10 min protected the heart against free radical injury. The cardioprotection induced by BK was reversed by HOE 140 . 5. Pretreatment with IP and BK results in cardiac protection against free radical injury through the activation of Bi receptors. Endogenously generated BK may mediate IP in the guinea-pig heart.     

2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-戊酯对兔小肠缺血再灌注损伤所致休克的保护作用

探讨二氢吡啶类钙通道阻滞剂2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯- 5-戊酯（MN9202）对小肠缺血再灌注损伤所致休克的保护作用. 家兔用无创伤动脉夹夹闭肠系膜上动脉60 min后松夹, 复制小肠缺血再灌注模型. 在肠缺血45 min后iv MN9202 1 μg·kg^-1能部分提高血压水平, 延缓左室内压和±dp/dt_max的降低, 减少肌酸激酶和乳酸脱氢酶的释放, 使家兔存活时间明显延长(142±50 min vs 92±48 min, P<0.05), 2 h存活率明显提高(7/10 vs 2/10， P<0.05). 结果表明MN9202能减轻小肠缺血再灌注引起的休克, 改善心脏功能可能是药物的保护作用之一.     

人参茎叶皂苷预适应对自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究人参茎叶皂苷(GSLS)预适应对自发性高血压大鼠(SHR)心肌缺血再灌注损伤(I-R)的保护作用及可能机制。方法SHR于I-R造模前每日1次灌胃给予GSLS50和100mg.kg-1,连续3周,于缺血40min和再灌注30min内测定大鼠血压、心功能和心脏血流动力学指标,生化方法测定心肌ATPase酶、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和NO含量,镉血红素饱和法测定心肌和肝脏金属硫蛋白(MT)含量,免疫组化方法测定细胞热休克蛋白70(HSP70)表达。结果GSLS50和100mg.kg-1预适应组显著改善I-R损伤SHR的心率、左室内压峰值和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax),明显提高心肌ATPase活性,减少LDH漏出,提高心肌SOD活性,增加NO含量,降低MDA含量,增加心肌和肝脏MT含量,增加心肌HSP70阳性细胞百分数。结论GSLS预适应对心肌I-R损伤具有保护作用,其作用机制与改善SHR心肌舒缩功能,改善心肌代谢,增强抗氧化活性和诱导内源性心肌保护物质的释放有关。     

前胡香豆素组分对心脏肥厚大鼠心脏血流动力学、心肌顺应性及胶原含量的影响

目的　从中草药中寻找更有效的既能降压又能改善左心室重构及功能的药物。方法　用两肾一夹方法制作肾血管性高血压左心室肥厚 (LVH)大鼠模型。前胡香豆素组分预防组和逆转组分别从术后第 6周和第 9周开始给药 ,30mg·kg- 1·d- 1,ig ,连续 9周。制备大鼠离体工作心脏 ,观察心脏收缩及舒张性能、血流动力学和心肌顺应性变化 ,并测定心肌羟脯氨酸含量。结果　与LVH对照组相比 ,前胡香豆素组分预防组和逆转组大鼠 -dp/dtmax分别增加 19.4 %和 15 .3% ;LVEDP分别降低 32 .5 %和2 5 .6 % ;两组左室压力 容积曲线均向右下移位 ;左室心肌羟脯氨酸含量分别降低 2 2 .6 %和 2 3.4 %。结论　前胡香豆素组分可改善LVH大鼠心脏舒张功能 ,提高心肌顺应性 ,降低心肌胶原含量