马钱子碱及其脂质体对移植性肝癌Heps小鼠的抗肿瘤作用和毒性的比较

目的:比较马钱子碱(brucine,B)和马钱子碱脂质体(brucine liposome,BL)对移植性肝癌Heps小鼠的抗肿瘤作用和毒性。方法:ICR雄性小鼠接种肝癌Heps瘤株造成移植性肝癌Heps小鼠模型(简称Heps小鼠),测定B(1·61,3·23,6·46 mg·kg~(-1)·d~(-1),ip,8 d)和BL(以B计,1．61和3．23 mg·kg~(-1)·d~(-1),ip,8 d)对实体瘤小鼠的抑瘤率和腹水瘤小鼠的生命延长率;并比较各组实体瘤小鼠的体重、免疫器官(脾和胸腺)指数、血细胞指数(白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白)和肝、肾功能指数(AST,ALT和BUN)。结果:低、中、高剂量的B(1．61,3．23,6．46 mg·kg~(-1)·d~(-1))对Heps实体瘤小鼠的抑瘤率分别为35．05%,43．70%,46．09%;同剂量的BL(1．61,3．23 mg·kg~(-1)·d~(-1))的抑瘤率分别为45．41%和58．19%。BL对Heps实体瘤小鼠的肿瘤抑制作用显著强于B,但B和BL对Heps腹水瘤小鼠生存时间均无延长作用。B和BL在1．61,3．23 mg·kg~(-1)·d~(-1)时对Heps实体瘤小鼠的造血、免疫系统以及肝、肾功能不仅无明显的毒性,相反还能提高其免疫器官的重量和指数,显著提高Heps小鼠的白细胞和血小板计数,并能显著降低Heps小鼠的AST,ALT和BUN的异常升高。结论:BL对移植性肝癌Heps小鼠的抗肿瘤活性明显强于B,并且对Heps小鼠造血、免疫系统以及肝肾的毒性低,通过深入研究BL可望成为一种新型的抗癌药物。     

复方氟尿嘧啶多相脂质体对S180荷瘤小鼠肿瘤生长抑制及其不良反应

目的:比较复方氟尿嘧啶多相脂质体(Co-5-FU)和氟尿嘧啶(5-FU)对小鼠肉瘤细胞系S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及不良反应。方法:将小鼠肉瘤S180细胞悬液接种于小鼠背部皮下或腹腔,建立S180荷瘤小鼠实体瘤和腹水瘤模型。取70只小鼠,分成实验组(Co-5-FU)、阳性对照组(5-FU)和正常对照组,分别腹腔注射40 mg·kg~(-1)、20 mg·kg~(-1)、10 mg·kg~(-1)3种不同浓度的Co-5-FU和5-FU,正常对照组腹腔注射生理盐水。比较Co-5-FU和5-FU对实体瘤小鼠的肿瘤抑制率,腹水瘤小鼠的生命延长率,同时通过血生化和病理等检测观察2种药物对各脏器的不良反应。结果:与正常对照组比较,40 mg·kg~(-1)、20 mg·kg~(-1)、10 mg·kg~(-1) Co-5-FU对S180腹水瘤小鼠的生命延长率分别是52．7％,41．4％和31．9％(P＜0．05),对S180实体瘤小鼠的肿瘤抑制率分别是48．8％和39．2％和32．0％(P＜0．01);同等剂量Co-5-FU比5- FU引起的骨髓抑制轻(P＜0．05);40 mg·kg~(-1)5-FU可引起肝脏ALT、AST、GGP升高(P＜0．05)。结论: Co-5-FU比同等剂量的5-FU具有更强的抗肿瘤作用,对心脏、肾脏、肝脏、骨髓的不良反应明显小于5- FU。     

黄花夹竹桃甙及其与氮芥合用的体内抗肿瘤活性

黄花夹竹桃甙(thevetoside,TS)属强心甙类药,1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)ip治疗小鼠腹水瘤H22,EAC,P388及实体瘤S180,U14,Lewis肺癌,仅对实体瘤有效,抑瘤率为48.7％—56.7％。TS与轻度抑瘤作用剂量(0.3,0.5或1.0 mg·kg~(-1)·d~(-1))的氮芥合用,抑瘤活性高于单独给药组,能使腹水瘤小鼠的生存期延长率达到82.4至>122.1％;对实体瘤的抑瘤率为65.6％—72.5％     

5-Fu多级前体药物的设计合成与体内抗肿瘤作用

目的:设计合成5-Fu的多级前体药物,并进行小鼠体内抗肿瘤作用研究。方法:在5-Fu的N_1和N_3位引入邻甲苯甲酰基,分别合成氟尿嘧啶的邻甲苯甲酰基的单取代(TFu)和双取代(DTFu)前体药物,并考察目标化合物对小鼠S_(180)实体瘤和肝癌实体瘤的抑瘤作用。结果:在相同的给药剂量下(按100 mg·kg~(-1)给药时)DTFu和TFu对的小鼠S_(180)实体瘤的抑瘤率分别为55．88%和57．84%,优于对照药FT-207(抑瘤率为44．12%)。对肝癌实体瘤实验,DTFu抑瘤率与剂量成相关性,50,100和200 mg·kg~(-1)时的抑瘤率分别为37．74%,58．14%和88．74%。DTFu对小鼠灌胃给药的LD_(50)为3 165．77 mg·kg~(-1)。结论:TFu和DTFu具较强抗肿瘤活性且毒性较低。     

nobiliside A隐形纳米脂质体对小鼠RM-1前列腺癌的抑制作用

目的比较nobiliside A隐形纳米脂质体(NASNL)和nobiliside A普通脂质体(NACL)对小鼠RM-1前列腺癌的抑制作用。方法 RM-1前列腺癌荷瘤小鼠随机分为6组(均n=10):阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(环磷酰胺20 mg·kg~(-1)·d~(-1))、NACL低、高剂量组(1 mg·kg~(-1)·d~(-1)、2 mg·kg~(-1)·d~(-1))和NASNL低、高剂量组(1 mg·kg~(-1)·d~(-1)、2 mg·kg~(-1)·d~(-1)),均尾静脉注射给予相应药物,连续7 d。通过比较各组小鼠的肿瘤生长曲线、抑瘤率、肿瘤组织的病理变化等考察2种脂质体的抑瘤效果。结果 NASNL两剂量组的肿瘤生长速度均低于相应剂量的NACL组(P<0.05)。NASNL两剂量组的抑瘤率均高于相应的NACL组,其中NASNL高剂量组的抑瘤率是NACL高剂量组的2倍。NASNL各组肿瘤细胞坏死程度高于NACL各组。结论 NASNL的肿瘤抑制作用明显优于NACL。     

青蒿琥酯对小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤抑制作用的研究

目的观察青蒿琥酯（artesunate,Art）对小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤生长抑制作用。方法同时建立小鼠宫颈癌U14细胞腹水瘤和实体瘤模型,分别用Art200mg&#183;kg^-1&#183;d^-1、100mg&#183;kg^-1&#183;d^-1、50mg&#183;kg^-1&#183;d^-1、顺铂2mg&#183;kg^-1&#183;d^-1,Art50mg&#183;kg^-1&#183;d^-1顺铂1mg&#183;kg^-1&#183;d^-1治疗腹水瘤和实体瘤小鼠,生理盐水为对照组。观察Art对实体瘤的抑瘤率,对腹水瘤的生命延长率。结果Art对小鼠宫颈癌实体瘤抑瘤率分别为52．59％、44．44％、31．84％、61．45％、51．85％,腹水瘤组生命延长率分别为76．7％、45％、31．7％、100％、93.3％。结论Art能明显抑制小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤生长,且高剂量组效果明显优于低剂量组。     

人参茎叶皂甙对5-氟脲嘧啶抗肿瘤的增强作用

目的 :观察人参茎叶皂甙 (GSL)促进氟脲嘧啶 (5 FU)对小鼠S1 80实体瘤的抑瘤作用。方法 :采用昆明种小鼠 ,随机分组进行实验 ,分别给予不同剂量人参茎叶皂甙与氟脲嘧啶配伍使用 ,观察其对小鼠S1 80实体瘤抑瘤率的差别。结果 :低剂量人参茎叶皂甙 (1 5mg·kg-1)与氟脲嘧啶 (1 .5mg·kg-1)组方对小鼠S1 80实体瘤有显著的抑瘤作用 (抑瘤率达2 6.90 % ,P <0 .0 5 ) ,对胸腺无抑制作用 ;阳性对照药5 FU(2 5mg·kg-1)的抑瘤率为 3 6.61 % ,但其对胸腺有显著抑制作用 ;而人参茎叶皂甙 (1 0 0mg·kg-1)单用对小鼠S1 80实体瘤抑瘤率为 2 7.44%。结论 :低剂量人参茎叶皂甙 (1 5mg·kg-1)显著促进 5 FU(1 .5mg·kg-1)对小鼠S1 80实体瘤的抑瘤作用而无胸腺抑制作用 ,可并减少 5 FU的毒副作用     

海生素注射液抗肿瘤作用的实验研究

目的 :研究海生素的抗肿瘤效果。方法 :采用小鼠移植性实体瘤S180 、艾氏腹水瘤 (EAC)和肝癌实体瘤 (Heps)模型的抑瘤试验 ,尾静脉给予小鼠不同剂量的海生素 ,计算抑瘤率和荷瘤小鼠生命延长率。结果 :海生素在 4 90～ 10 0 0mg·kg- 1·d- 1剂量范围内对小鼠S180 和Heps的抑瘤率分别达到 4 1.10 %～ 4 9.0 8%和 36 .2 9%～ 4 9.19% ,对EAC小鼠的生命延长率为 2 2 .93%～ 6 9.98%。结论 :海生素对荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用 ,在有效治疗肿瘤的同时对小鼠体重无明显影响。     

圆背角无齿蚌有效组分脂质体抗小鼠肿瘤实验研究

圆背角无齿蚌抗肿瘤有效组分腹腔注射具有抗肿瘤作用,口服无效,对圆背角无齿蚌有效组分脂质体进行口服抗肿瘤实验,采用小鼠移植性肿瘤体内试验。结果表明,剂量为400,200,100mg·kg~(-1)对S_(180)肉瘤,Lewis肺癌,黑色素B16肺转移癌均有显著的抑瘤作用,当剂量为 400mg·kg~(-1)时,对上述 3种瘤株的抑瘤率分别为48.76％,54.38％,52.66％。     

黄花夹竹桃甙及其与氮芥合用的体内抗肿瘤活性

黄花夹竹桃甙属强心甙类药。１．５ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１ｉｐ治疗小鼠腹水瘤Ｈ２２，ＥＡＣ，Ｐ３８８及实体瘤Ｓ１８０，Ｕ１４，Ｌｅｗｉｓ肺癌，仅对实体瘤有效，抑瘤率为４８．７％－５６．７％。ＴＳ与轻度抑瘤作用剂量（０．３，０．５或１．０ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１）的氮芥合用，抑瘤活性高于单独给药组，能使腹水瘤小鼠的生存期延长率达到８２．４至＞１２２．１％；对实体瘤的抑瘤率为６５．６％－７２．５％。     

商陆多糖Ⅰ对荷S180小鼠的抑癌,增强免疫和造血保护作用

商陆多糖Ⅰ(PEP Ⅰ)10,20mg·kg~1 ip能显著抑制S180生长,最大抑瘤率可达51.7％,Cy 10mg·kg~1 ip.抑瘤率为55.1％,两者合用抑瘤率为68.6％,PEP-Ⅰ治疗能显著促进脾脏增生,但不影响体重,PEP-Ⅰ治疗后,小鼠的T淋巴细胞转化及白介素2(IL-2)产生能力显著高于对照组,计数外周白细胞,骨髓有核细胞并用[~3H]TdR参入法观察rmGM-CSF刺激骨髓细胞增殖.结果表明PEP-Ⅰ与Cy合用治疗至d 11的外周白细胞数,骨髓有核细胞数和骨髓细胞的增殖能力显著高于单用Cy组,以上实验结果说明EPP-Ⅰ可能通过增强T淋巴细胞功能来抑制移植性肿瘤生长,并具有保护造血功能的作用。     

异紫堇二酮体内外抗肿瘤活性研究

目的异紫堇二酮的体内外抗肿瘤活性及其作用机制的初步研究。方法通过异紫堇二酮对体外培养肿瘤细胞的生长抑制,体内荷S180瘤和荷H22瘤昆明种小鼠的肿瘤生长抑制、体重以及对小鼠免疫器官的影响(脾脏指数、胸腺指数),对其抗肿瘤活性进行综合评价,并通过流式细胞术检测异紫堇二酮作用下肺腺癌细胞(A549)的细胞凋亡及周期分布情况,初步探讨该化合物的抗肿瘤作用机制。结果异紫堇二酮对9种所选肿瘤细胞具有一定的生长抑制作用,IC50值在1.452×104～2.460×104 mol.L-1之间;流式细胞术检测结果显示异紫堇二酮可诱导A549细胞凋亡,使A549细胞阻滞于G0/G1期并随作用时间延长出现明显的凋亡峰;剂量为100和200 mg.kg-1.d-1时,异紫堇二酮对荷S180瘤和荷H22瘤小鼠的抑瘤率均大于40%,但剂量在200 mg.kg-1.d-1时,荷瘤小鼠的胸腺指数与脾脏指数相比较生理盐水组均有明显降低。结论异紫堇二酮具有一定的抗肿瘤活性,其主要是阻断肿瘤细胞由G0/G1期向S期转变来诱导肿瘤细胞死亡。     

三七总皂苷联合三苯氧胺对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响

目的 探讨三七总皂苷(PNS)联合三苯氧胺(TAM)对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3 K-AKT-mTOR信号通路的影响.方法 70只裸鼠于右胸部皮下接种乳腺癌LCC2细胞,选取造模成功的66只裸鼠随机分为6组,每组11只,分别为模型对照组、单纯5 mg· kg-1TAM组、100 mg·kg-1 PNS组、200 mg·kg-1 PNS组、5 mg·kg-1 TAM+100 mg·kg-1 PNS组、5 mg·kg-1TAM +200mg·kg-1 PNS组、连续给药30 d,每周记录裸鼠体质量,肿瘤抑制率,给药结束后分离瘤体并称重,观察瘤体病理组织学结果,采用免疫组化法检测HER-2,谷胱甘肽S转移酶(GST-л)及天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)的表达情况.结果 与TAM组相比较,5 mg·kg-1 TAM+ 100 mg·kg-1 PNS组和5 mg·kg-1 TAM +200 mg·kg-1PNS组肿瘤抑制率均大于单纯TAM组(P＜0.05),5 mg·kg-1 TAM+ 100 mg·kg-1 PNS组和5 mg·kg-1 TAM+ 200 mg·kg-1 PNS组HER-2及GST-л表达水平显著低于单纯TAM组(P＜0.05),Caspase-3表达显著高于单纯TAM组(P＜0.05).结论 PNS能显著增加TAM抗乳腺癌的作用,其机制可能与调控mTOR信号通路有关.     

二氢杨梅素对小鼠移植性肉瘤S180化疗的增效减毒作用

目的:探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)联合阿霉素对小鼠移植性肉瘤的抑制效果。方法:建立小鼠移植性肉瘤模型,观察DMY和阿霉素处理后各组小鼠移植瘤大小和体重变化。结果:DMY治疗组具有抑制小鼠移植性肉瘤生长的作用,100 mg.kg-1的DMY治疗组的抑瘤率为48.6%(P<0.05);2 mg.kg-1的阿霉素治疗组的抑瘤率为64.4%,而2 mg.kg-1的阿霉素联合100 mg.kg-1的DMY治疗组的抑瘤率为75.4%(P<0.01)。DMY对阿霉素诱导小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(AST)增加有明显的抑制作用(P<0.05)。结论:DMY和阿霉素对小鼠移植性肉瘤生长均有明显的抑制作用;DMY能增加阿霉素的抗肿瘤作用,且能降低阿霉素诱导的心肝毒性。     

玉郎伞多糖对肉瘤荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用

目的探讨玉郎伞多糖(YLSPS)对肉瘤荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用及其与环磷酰胺(CTX)联合用药的减毒增效作用。方法昆明小鼠皮下注射肉瘤细胞株S180构建肉瘤荷瘤小鼠动物模型。评价YLSPS不同剂量(0.15、0.30和0.60g·kg-1·d-1)对小鼠胸腺指数(TI)、脾指数(SI)、瘤重及抑瘤率的影响,检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。与YLSPS单独用药相比,评价YLSPS不同剂量(0.15、0.30和0.60g·kg-1·d-1)联合CTX(0.01g·kg-1·d-1)用药对小鼠瘤重的影响,检测联合用药对小鼠TI、SI及外周白细胞数的影响。结果YLSPS低、中、高剂量组的TI分别为:(31±s7)、(35±6)和(37±6)mg·g-1,SI分别为:(92±16)、(93±8)和(106±8)mg·g-1。与模型组相比,YLSPS中、高剂量组的TI和SI均显著增高(P<0.01)。YLSPS低、中、高剂量组的平均抑瘤率分别为39.7%、41.3%和52.6%。与模型组比较,YLSPS各剂量组的SOD的活性增高,MDA含量降低。YLSPS各剂量+CTX(0.01g·kg-1·d-1)组,q值在0.85～1.25之间,可明显升高CTX降低的TI、SI及外周血白细胞数。结论YLSPS对肉瘤荷瘤小鼠有明显的抗肿瘤作用,与CTX合用有增效和减毒作用。     

白花丹不同有机溶剂提取物和白花丹醌对移植性乳腺癌和S180肉瘤的作用

目的初步了解白花丹不同有机溶剂提取物和白花丹醌对BALB/C小鼠移植性EMT-6乳腺癌及KM小鼠移植性S180的作用。方法用动物移植性肿瘤在体实验法。结果①氯仿1g·kg-1剂量组、白花丹醌0.02g·kg-1组可抑制EMT-6乳腺癌在BALB/C小鼠体内生长,与生理盐水组比较,瘤重明显减轻(P<0.05),其抑制率分别为34.2%和41.2%。②氯仿1g·kg-1、0.5g·kg-1剂量组,石油醚1g.kg-1、0.5g·kg-1剂量组,乙酸乙酯1g·kg-1、0.5g·kg-1剂量组均可抑制S180肉瘤在KM小鼠体内生长,与生理盐水组比较,瘤重明显减轻(P<0.05或<0.01),其中以氯仿1g·kg-1剂量组抑制率最高(P<0.01),达55.6%。结论白花丹氯仿提取物、石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和白花丹醌有一定抑制移植性EMT-6乳腺癌和S180肉瘤的作用,值得进一步深入研究。     

乳酸环丙沙星对小鼠S180的抑制作用

为研究环丙沙星(CPFX)对肿瘤生长的抑制作用．该实验将34只小鼠分成3组．用小鼠S180实体瘤接种。对照组给以NSip02ml，治疗组分别给以CPFXip 0．2ml(按100rng·kg^-1即相当于1／4LD50)和CPFX ip0．4ml(按200mg·kgl即相当于1／2LDw)．结果显示给以CPFXip0．2ml治疗组在第1疗程停药后d1，d3对小鼠S180的抑制率分别为67．8%(P<0．05)、76．8%(P<0．01)，第2疗程治疗后对小鼠S180的抑制率为31．95%(P<0．0．5)。因此，该实验表明CPFX对小鼠S180有抑制作用。     

抗瘤酮A_(10)的药效学实验研究

本文观察了不同剂量的抗瘤酮A_(10)对动物移植性肿瘤小鼠S_(1(?)0)、大鼠W_(25(?))、裸小鼠荷人乳腺癌细胞(Bca—P6)和人胃癌细胞(MGC)的抑制效应。A_(10)大剂量组(4000mg·kg~(-1))对小鼠S_(1(?)0)的抑制率为32.5％(P<0.05);对裸鼠体内的Bca—P6和MGC细胞的抑制率分别为54.4％(P<0.001和33.9％(P<0.05);2000mg·kg~(-1)剂量对W_(206)的抑制率为41.8％(P<0.05);各中、小剂量对上述瘤株均没有明显的抑制作用.体外试验结果表明,A_(10)大剂量组(终浓度为0.12mol·L~(-1))与Bca—P6细胞接触4h可达到一个对数杀伤(杀伤90％的细胞),24h可达到2个对数杀伤(杀伤99％的细胞);HL—60细胞与药液接触24h后洗去药液继续培养48h和72h,可达到一个对效杀伤,96h可达到2个对数杀伤。其余各剂量组杀伤效果不明显。     

银耳孢糖的抗肿瘤作用

目的研究银耳孢糖单独及与化疗药物伍用的抗肿瘤作用。方法采用小鼠肝癌H22和Lewis肺癌肿瘤模型,通过称瘤质量计算抑瘤率考察银耳孢糖抗肿瘤作用。结果银耳孢糖(25、50、100 mg.kg-1)单独使用对小鼠肝癌H22和Lewis肺癌肿瘤有明显的抑制作用,抑瘤率大于35%;当银耳孢糖(50 mg.kg-1)与环磷酰胺(5、10、20 mg.kg-1)合用时,抑瘤率分别为58.2%、70.5%和76.0%;银耳孢糖对动物体质量增长无明显影响,但对环磷酰胺所致动物体质量增长减慢有缓解作用。结论银耳孢糖体内具有明显的抗肿瘤作用;与化疗药合用有增效减毒作用。     

赛拉嗪对小鼠胃肠运动及大鼠胃肠电的影响

育亨宾(0.5～4mg·kg~(-1),sc)和苯口恶咪唑(2～8 mg·kg~(-1).sc)剂量依赖性地拮抗赛拉嗪(4mg·kg~(-1),sc)对小鼠胃肠推进运动的抑制作用.赛拉嗪(2、4 mg·kg~(-1),sc)可乐定(120μg·kg~(-1),sc)抑制大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠的肌电活动,用药后30min作用最显著。育亨宾(4 mg·kg~(-1),sc)一定程度地拮抗赛拉嗪(4 mg·kg~(-1),sc)抑制胃肠肌电活动的作用.