α-及γ-倒捻子素对U87细胞、PC12细胞增殖的影响

目的:探讨氧杂蒽酮类的α-倒捻子素(α-Mangostin)、γ-倒捻子素(γ-Mangostin)对U87细胞(Human Malignant Glio-ma Cell)和PC12细胞(Pheochromocytoma Cell)增殖的抑制效应。方法:用MTT方法筛查不同浓度α-倒捻子素、γ-倒捻子素处理U87和PC12细胞48h后的活力效果,Annexin-V/FITC双染后流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:MTT法检测结果显示,α-倒捻子素和γ-倒捻子素能够有效地抑制U87细胞和PC12细胞的增殖,呈剂量依赖性。其中γ-倒捻子素较α-倒捻子素对U87细胞及PC12细胞的增殖抑制作用更强。FCM法检测结果显示,γ-倒捻子素的处理组和对照组比较,PC12细胞的凋亡率差异有统计学意义(P<0.001)。结论:α-倒捻子素、γ-倒捻子素能明显抑制U87细胞和PC12细胞的增殖。γ-倒捻子素能显著性诱发PC12细胞的细胞凋亡。     

山竹果壳中α-倒捻子素和水溶性多糖的含量测定

目的:测定山竹果壳中α-倒捻子素(α-mangostin)和水溶性多糖的含量。方法:采用闪式提取技术结合高效液相色谱法测定山竹果壳中α-倒捻子素的含量;蒽酮浓硫酸法测定水溶性多糖的含量,紫外吸收光度法测定水溶性多糖与纳米二氧化钛(TiO2)及芦丁的抗紫外线作用。结果:闪式提取技术最佳提取工艺条件下测得山竹果壳中α-倒捻子素的质量分数为6.72%;水溶性多糖的含量为6.19%。结论:闪式提取技术结合高效液相色谱法测定山竹果壳中α-倒捻子素方法简单、准确。水溶性多糖具有较好的抗紫外线辐射作用。     

α-倒捻子素耐缺氧作用的初步研究

目的研究α-倒捻子素对缺氧小鼠的作用。方法小鼠给予α-倒捻子素一定时间后,采用亚硝酸盐建立缺氧模型,考察小鼠的生存时间。结果α-倒捻子素高剂量条件下可以显著延长小鼠的生存时间。结论α-倒捻子素具有一定的耐化学缺氧作用,可以用于缺氧、缺血性损伤的保护,具体作用机制有待进一步研究。     

姜黄素在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

目的测定姜黄素透过Caco-2单细胞层的浓度,研究其吸收特征。方法用Caco-2细胞单层模型来考察时间、浓度、不同药物酮康唑、维拉帕米、胡椒碱对姜黄素吸收的影响。采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法,测定姜黄素浓度并计算其表观渗透系数(Papp)。结果不同浓度姜黄素在90 min之前Papp大小顺序为:180>240>300μg/ml;与对照组比较,胡椒碱,低浓度酮康唑,维拉帕米对姜黄素的吸收均呈不同程度的促进作用(P<0.05)。结论姜黄素的吸收具有明显的高浓度饱和现象,且不呈线性变化,初步判定其吸收为主动吸收机制;促进姜黄素吸收的原因可能与酮康唑抑制Ⅰ相代谢酶CYP450 3A4和1A2酶的活性;胡椒碱抑制姜黄素Ⅱ相代谢酶—葡萄糖醛酸苷酶;维拉帕米抑制药物外排性转运蛋白—P-糖蛋白的活性有关。     

α-倒捻子素的生物活性与药理作用研究进展

目的:为α-倒捻子素的研究与开发提供参考。方法:查阅近些年国内外关于α-倒捻子素的文献,并对相关文献进行分类与整理。结果:α-倒捻子素在抑制环氧化酶和葡萄糖苷酶、拮抗组胺受体、抗炎、抗氧化、抗致病菌、抑制神经鞘磷脂酶、促进细胞凋亡以及对阿尔茨海默症的延缓等方面具有一定的研究价值。结论:α-倒捻子素有多种生物活性与药理作用,具有良好的应用前景。     

姜黄素在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

目的 测定姜黄素透过Caco-2单细胞层的浓度,研究其吸收特征.方法 用Caco-2细胞单层模型来考察时间、浓度、不同药物酮康唑、维拉帕米、胡椒碱对姜黄素吸收的影响.采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法,测定姜黄素浓度并计算其表观渗透系数(Papp).结果 不同浓度姜黄素在90 min之前Papp大小顺序为:180 ＞240 ＞300 μg/ml;与对照组比较,胡椒碱,低浓度酮康唑,维拉帕米对姜黄素的吸收均呈不同程度的促进作用(P＜0.05).结论 姜黄素的吸收具有明显的高浓度饱和现象,且不呈线性变化,初步判定其吸收为主动吸收机制;促进姜黄素吸收的原因可能与酮康唑抑制Ⅰ相代谢酶CYP450 3A4和1A2酶的活性;胡椒碱抑制姜黄素Ⅱ相代谢酶-葡萄糖醛酸苷酶;维拉帕米抑制药物外排性转运蛋白-P-糖蛋白的活性有关.     

RP-HPLC法测定莽吉柿果皮中3个氧杂蒽酮类化合物的含量

目的:建立一种莽吉柿果皮中3个氧杂蒽酮类化合物的RP-HPLC含量测定方法。方法:色谱柱为Waters XTerra RP18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以水-0.5%醋酸(A)、甲醇-0.5%乙酸(B)为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为317 nm,柱温为30℃。结果:3-异倒捻子素、α-倒捻子素、β-倒捻子素浓度分别在21.3～213,107.7～1077,10.6～106μg·mL-1范围内线性关系良好(r≥0.9991);平均回收率分别为102.6%,98.5%,103.5%,RSD分别为1.7%,1.2%,2.0%(n=6)。结论:所建立的方法便捷、准确,重复性好,可以为莽吉柿果皮的质量控制提供一定的参考。     

α-倒捻子素脂质体的药动学研究

摘要:目的 建立液相质谱法,考察α倒捻子素脂质体的药代动力学特征。方法　采用SPF级雌性ICR小鼠,尾静脉注射α倒捻子素脂质体3mg?kg- 1,用液相色谱质谱法测定α倒捻子素血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果 α倒捻子素线性范围为5~1000ng? mL- 1（r=0.9976）,定量下限为5 ng?mL- 1;日内、日间均CV <11.0%。主要药代动力学参数：t1 /2为0.99±0.12h,Cmax为1524.60±323.82ng?mL-1,AUC0-t为645.84±63.74ng?h?mL-1,MRT为0.70±0.11h,CL为4.80±0.45mL?h-1?kg-1,Vss为6.80±1.00mL?kg-1。结论 该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定小鼠血浆中α倒捻子素浓度,药代动力学研究结果可为药物的进一步研究提供依据。     

栀子苷与栀子柏皮汤中栀子苷在MDCK细胞跨膜转运模型上的转运研究

目的考察栀子苷与栀子柏皮汤中栀子苷在MDCK细胞跨膜转运模型上的转运特性。方法利用MTT实验筛选出栀子苷和栀子柏皮汤在MDCK细胞上的安全浓度,以MDCK细胞跨膜转运模型研究药物的双向转运,考察时间、药物浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂及EDTA对栀子苷转运的影响,然后比较相同浓度的栀子苷和栀子柏皮汤中栀子苷吸收转运的差异,采用HPLC法检测栀子苷的浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果栀子苷在MDCK细胞模型上的转运量具有一定的时间和浓度依赖性,P-gp抑制剂对其转运没有明显影响,EDTA能够增加其跨膜转运量,各浓度栀子柏皮汤中栀子苷的吸收Papp分别为(8.96±0.35)×10-7cm·s-1,(8.95±0.38)×10-7cm·s-1和(9.16±0.30)×10-7cm·s-1、明显高于栀子苷单体的吸收Papp(5.85±0.44)×10-7cm·s-1、(6.88±0.38)×10-7cm·s-1和(6.31±0.19)×10-7cm·s-1(P<0.05)。结论栀子苷在MDCK细胞模型上表现为被动扩散,且不受P-gp的影响,可能有细胞旁路转运,栀子柏皮汤能促进栀子苷的吸收。     

左旋紫草素肠道转运及Caco-2细胞转运特性

目的研究左旋紫草素肠道及Caco-2细胞转运特征及其机制。方法应用翻转肠囊法和Caco-2细胞模型考察时间、浓度对左旋紫草素转运吸收特性的影响,应用P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对左旋紫草素转运吸收机制进行研究,采用HPLC法测定左旋紫草素的浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果在Caco-2细胞模型,随浓度增加和时间延长,左旋紫草素的累积转运量逐渐增加;加用维拉帕米后,使AP侧到BL侧的表观渗透系数Papp(AP→BL)显著增加,而从BL侧到AP侧的表观渗透系数Papp(BL→AP)显著降低。在翻转肠囊模型,100μmol·L-1左旋紫草素中加入维拉帕米后Papp显著增加。结论左旋紫草素的转运存在被动转运和主动转运2种形式,P糖蛋白参与主动转运过程;该药经肠道吸收中等,加入维拉帕米可能促进吸收。     

安石榴苷在MDCK细胞单层模型上的转运机制研究

摘 要 目的：采用MDCK细胞单层模型考察安石榴苷跨膜转运特性。方法: CCK8法筛选安石榴苷对MDCK细胞作用的安全浓度,Millicell ERS测量细胞单层的TEER值确定细胞单层的完整性及致密性,考察给药浓度、方向、时间、温度、维拉帕米和EDTA Na2不同条件下安石榴苷的转运情况,采用HPLC法测定安石榴苷浓度,并计算表观渗透系数( Papp ) 和外排率（ER）。结果:安石榴苷在MDCK模型上累积转运量具有时间和浓度依赖性,在100~300 μg·mL^-1浓度范围内测得的顶侧（AP）到基底侧（BL）的Papp值为（6.13±0.12）×10-7cm·s-1、（6.96±0.26）×10-7cm·s-1、（5.94±0.10）×10-7cm·s-1,未随浓度升高而增大,4℃时转运量降低,P gp 抑制药维拉帕米可以促进AP BL方向的转运,加入EDTA Na2后Papp(AP BL)显著增大。结论:安石榴苷以被动转运为主兼有主动转运参与,是P 糖蛋白（P gp）的底物受到P gp的外排作用,同时有细胞旁路转运途径。     

8-异丙胺亚甲基橙皮素(IPHP)在Caco-2细胞模型上跨膜转运的研究

目的利用Caco-2细胞模型研究8-异丙胺亚甲基橙皮素(IPHP)在小肠吸收转运的机制。方法在Caco-2细胞模型上进行IPHP的跨膜转运实验,探讨药物浓度、p H、温度、P-gp抑制剂维拉帕米、MRP2抑制剂MK-571和丙磺舒对IPHP在体外细胞模型上跨膜转运的影响。结果 IPHP在Caco-2细胞模型上的转运具有一定的浓度依赖性,IPHP不同浓度从A侧到B侧的渗透系数Papp(AP-BL)(×10-5)分别为:(2.21±0.200)、(3.56±0.306)、(3.81±0.179)、(4.23±0.229)、(4.17±0.262)cm·s-1,B侧到A侧的渗透系数Papp(BL-AP)(×10-5)分别为:(3.57±0.209)、(4.51±0.113)、(4.97±0.229)、(5.24±0.550)、(5.07±0.557)cm·s-1,外排率分别为:1.61、1.26、1.3、1.23、1.21。温度和p H对其转运均有影响,而P-gp抑制剂对于IPHP的转运没有明显的影响,MRP2抑制剂在一定程度上增加了IPHP的转运量(P<0.05)。结论 IPHP在Caco-2细胞模型上的转运方式主要是被动扩散,且其转运不受P-gp外排蛋白影响,而外排蛋白MRP2可能参与了IPHP的外排转运。     

高效液相色谱法考察更昔洛韦在Caco-2细胞上的转运特征

目的:建立更昔洛韦的高效液相色谱测定法,研究其在Caccr2细胞上的转运特征.方法:采用Eurospher-100 C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(8∶92),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm,考察介质pH、药物浓度、P-gp抑制剂对更昔洛韦在Caco-2细胞上转运的影响.结果:更昔洛韦在Caco-2细胞单层膜上的转运量具有一定的浓度和时间依赖性,但介质pH对其跨膜转运无显著影响;更昔洛韦在50 mg·L-1质量浓度下AP→BL、B→AP方向转运表现渗透系数分别为(0.59±0.11)×10-6和(2.0±0.4)×10-6cm·s-1.P-gp抑制剂维拉帕米能够增加更昔洛韦跨膜转运量.结论:更昔洛韦在Caco-2细胞上转运表现为被动扩散且有外转运蛋白参与更昔洛韦跨膜转运.     

千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

目的研究千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法 MTT实验考察千层纸素A在Caco-2细胞中的安全浓度范围,再利用Caco-2细胞单层模型研究千层纸素A的双向转运机制,以转运量及表观渗透系数(Papp)为指标,考察时间、浓度、pH和P-gp抑制药维拉帕米对其吸收的影响。结果千层纸素A在Caco-2细胞模型中的转运与时间和浓度呈正相关;并受pH值影响,P-gp抑制药维拉帕米对其转运无影响,从单层细胞层顶端(AP)到基底端(BL)的转运与基底端到顶端的转运大致相同。结论千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收是被动转运。     

牡荆素鼠李糖苷在Caco-2细胞模型中的跨膜转运研究

目的 研究牡荆素鼠李糖苷(RHV)在Caco-2细胞模型中的跨膜转运机理.方法 采用Caco-2细胞模型,考察不同浓度、不同吸收促进剂(十二烷基硫酸钠、牛胆盐)对RHV跨膜转运的影响.结果 RHV从肠腔侧到基底侧的转运与从基底侧到肠腔侧的转运相似,前者表观渗透系数随浓度的增大逐渐降低,但差异不具有统计学意义(P>0.05).与对照组比较,加入吸收促进剂后,其表观渗透系数增大.结论 RHV在Caco-2细胞模型中主要表现为被动转运,十二烷基硫酸钠和牛胆盐都能增大RHV从肠腔侧到基底膜侧的转运量.     

HPLC法测定α-倒捻子素在小鼠体内的组织分布

摘 要 目的： 建立高效液相色谱法测定小鼠组织样品中α-倒捻子素的含量,研究其在小鼠体内的分布特征。方法: 小鼠尾静脉注射α-倒捻子素注射液,不同时间点采集组织样品,采用高效液相色谱法测定其组织分布变化。结果: 不同组织中α-倒捻子素在0.10～10.00 μg·ml^-1 (r≥0.99)范围内线性良好,低、中、高浓度的提取回收率分别为(74.65±2.76)%,(75.97±2.16)%,(79.83±2.30)% (n=5);相对回收率分别为(101.38±2.02)%,(101.82±2.77)%,(100.55±2.29)% (n=5)。α-倒捻子素在肺中分布最多,其次为脾、心、肾、肝,在脑组织中分布相对较低,给药2 h后脂肪组织中药物浓度显著性增加。结论:α-倒捻子素在小鼠多个脏器中均有分布,能透过血脑屏障,并且在周边室具有较强的组织亲和力。     

人参皂苷Rb_3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征研究

目的:研究人参皂苷Rb3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。方法:人参皂苷Rb3细胞样品经高速离心后取上清液,以乙腈-1mmo·lL-1甲酸铵水溶液(34∶66)为流动相,以人参皂苷Rg2为内标,采用电喷雾离子源(ESI),在负离子条件下以多重离子反应监测模式(MRM)检测。检测离子:m/z1077.7→m/z783.4(人参皂苷Rb3),m/z783.6→m/z475.1(人参皂苷Rg2)。测定透过Caco-2单细胞层的人参皂苷Rb3浓度并计算其表观渗透系数(Papp)。结果:人参皂苷Rb3的线性范围为50～2000ng·mL-1,日间、日内精密度均小于15%。Papp从基顶侧(AP)到基底侧(BL)为3.22×10-6cm·s-1,从BL侧到AP侧为6.0×10-6cm·s-1,其P(BL-AP)/P(AP-BL)比值为1.86。结论:本方法简单、灵敏度高,可用于研究人参皂苷Rb3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。     

干扰素与维拉帕米逆转乳腺癌细胞耐药作用的研究

目的:研究α-干扰素与维拉帕米对体外培养的乳腺癌细胞多药耐药(MDR)的逆转作用。方法:以对药物敏感的人乳腺癌细胞系MCF-7和经阿霉素(ADM)诱导具有MDR表型的人乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR为体外试验模型,分别单用及联用α-干扰素与维拉帕米对细胞系进行处理,MTT法检测各组细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50)、耐药倍数和逆转倍数;流式细胞术定量检测细胞表面P-170的表达。结果:α-干扰素与维拉帕米联用后使乳腺癌细胞耐ADM的IC50降低为0.32μmol·L-1,优于二者单用(2.29、1.23μmol·L-1),逆转倍数升高到51.88(二者单用为7.25、13.49),P-170表达低于二者单用。结论:单独应用α-干扰素、维拉帕米均可达到部分逆转MCF-7/ADR对ADM的耐药作用,但二者联用效果更强。     

芙朴感冒颗粒中橙皮苷小肠吸收特征研究

目的 研究芙朴感冒颗粒中的橙皮苷跨膜吸收特征及其影响因素.方法 使用Caco-2细胞模型考察橙皮苷的小肠吸收,研究不同药物浓度、pH值、温度和抑制剂对橙皮苷在transwell细胞培养板中从顶膜(AP)到基底(BL)的双向渗透吸收的影响.采用药动学实验研究芙朴感冒颗粒在体内对橙皮苷吸收的影响.结果 橙皮苷以3种测试浓度...     

超高效液相色谱-质谱联用法分析川陈皮素在大鼠体内的代谢产物

采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用(UPLC-MS/MS)技术分析了川陈皮素在大鼠体内的代谢产物。通过比较给药前后大鼠血浆、胆汁和尿液样品的总离子流色谱图,观察到川陈皮素的7个代谢产物。进一步通过综合分析代谢产物的色谱保留行为、一级和二级质谱信息,推定其中3个为I相代谢产物,分别为川陈皮素脱去一个和两个甲基而得。另外4个被推定为II相代谢产物,分别为I相代谢产物进一步通过硫酸化和葡糖醛酸化生成。上述产物中,4个Ⅱ相代谢产物属首次报道。结果提示了Ⅱ相代谢尤其是葡糖醛酸化在川陈皮素代谢通路中的重要作用,提示葡糖醛酸转移酶的基因多态性以及相关的药物相互作用引起的潜在的川陈皮素活性及毒副作用的变化值得进一步的关注。