中药调剂规范化研究(Ⅱ)大黄不同调剂处理的等效性比较及条件优选

目的:基于等效性探讨大黄饮片粒度规格及调剂学处理对临床合理用药的影响规律。方法:比较研究大黄不同提取粒度(3～15μm)、提取时间(15～120 min)、提取次数(1～6次)、不同提取溶剂(水和70%乙醇)、先下/后下处理方式对便秘小鼠排便总量的影响。结果:大黄水/醇提不同粒度饮片时泻下活性最高差别4.5/2.0倍;水/醇提不同时间最高差别1.7/1.7倍;水/醇提不同次数最高差别1.3/2.4倍;水/醇提先下和后下最高差别1.9/1.4倍。从等效性来看,大黄药材不同饮片规格、不同提取溶剂、不同提取时间、不同提取次数、先/后下均对其泻下生物活性有较大影响。结论:不同调剂处理方式对大黄样品间泻下活性有显著影响;应高度重视调剂处理可能对临床疗效的影响,亟待建立科学、严格的中药调剂操作规范。     

大黄蒽醌类成分随提取时间变化规律初探

目的：探讨大黄蒽醌类成分在单次和多次水提取过程中的变化规律。方法：对大黄药材进行单次和多次提取，采用分光光度法测定不同时间提取液中结合蒽醌、游离蒽醌含量。结果：第一次提取，第45min时，结合蒽醌含量最高；第二次提取时，第30min结合蒽醌的含量最高，而游离蒽醌含量都随着提取时间的增加而增加。结论：为避免结合蒽醌因受热时间过长而解离增加，大黄单次提取时，提取时间以45min为宜，两次提取时，第二次以30min为宜。     

大黄-栀子药对配伍比例和提取工艺对大黄中蒽醌类成分溶出的影响

目的通过研究大黄-栀子配伍比例和提取工艺对大黄蒽醌类成分溶出的影响,从分子角度诠释大黄-栀子药对在不同方剂中的组方依据。方法采用水煎法和超声醇提法提取不同配比的大黄-栀子药对中大黄蒽醌类成分,通过HPLC法同时测定总蒽醌和游离蒽醌量,基于总蒽醌为游离蒽醌和结合型蒽醌之和,计算出结合型蒽醌量。结果水煎法中大黄配伍栀子后各类型蒽醌量增加,其中结合型蒽醌量明显增加,说明配伍栀子有助于结合态蒽醌溶出。水煎法中,大黄先下、后下、同时下等提取工艺也会对蒽醌类成分溶出产生影响。超声法中,分提方式利于总蒽醌和游离蒽醌的溶出;合提方式利于结合性蒽醌的溶出。超声法提取效率明显高于水煎法。结论不同配比的大黄-栀子药对因其蒽醌类成分组成与量不同而在不同方剂中发挥着不同的作用,从而说明了经典组方的合理性。     

大黄总蒽醌乙醇提取工艺优化实验

目的 研究中药大黄总蒽醌的最佳醇提工艺.方法 以总蒽醌含量为考察指标,单因素考察筛选适合提取大黄蒽醌类成分的温度、粒度、醇浓度,并采用L9(34)正交实验进一步筛选得出最佳乙醇提取工艺,测定方法以紫外-可见分光光度法为主.结果 以总蒽醌量计,蒽醌提取温度以100℃、粒度以10目及60目、醇浓度以60%为好;正交实验各因素对实验结果影响大小为乙醇浓度> 回流时间>加醇量>浸泡时间.结论 大黄蒽醌最佳提取工艺为过10目筛大黄粉末,以70%乙醇12倍药量,无浸泡100℃回流提取0.5 h,提取次数为3次.     

大黄煮散与饮片的对比研究

目的:优选大黄煮散的粉碎粒度;通过与传统饮片的对比研究,确定大黄煮散的煎煮工艺。方法:制备3种规格的大黄煮散,采用HPLC法检测煮散水煎液中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚的含量,以化合物含量和干膏率为指标筛选大黄煮散粉碎粒度;采用单因素试验,考察加水量、煎煮时间对大黄煮散与传统饮片煎煮的影响。结果:首先,确定大黄煮散粒度为小于2 mm大于0.18 mm的颗粒在总颗粒中所占比例不得小于80%;其次,加水量14~20倍之间,大黄煮散总蒽醌含量与干膏率均无显著差异;煎煮时间对大黄煮散总蒽醌和干膏率无显著影响,但当煎煮时间超过20 min时,结合蒽醌的含量下降显著。煎煮时间对饮片影响较大,加10倍量水,煎煮1次,煎煮时间5~50 min,煮散化合物含量和干膏率分别是饮片的3.23~9.48倍、1.61~3.44倍,且随着煎煮时间的延长,差距呈缩小趋势。结论:筛选的大黄煮散制备工艺简单,适合工业生产;从药学角度来说,大黄饮片制成煮散,能节省一半以上的药材。     

粒度对红花水提工艺的影响研究

目的:考察不同粉碎粒度对红花水提工艺的影响,并对红花超微粉的水提工艺进行研究。方法:采用HPLC法测定红花饮片、中粉、细粉、超微粉的羟基红花黄色素A提取量,正交试验优选超微粉水提工艺。结果:红花超微粉的羟基红花黄色素A提取量明显高于其饮片、中粉、细粉;超微粉最佳提取工艺为加15、12倍水,80℃低温动态提取2次,每次40min。结论:不同的粉碎粒度对红花中羟基红花黄色素A的提取量有明显影响,其中以超微粉提取效果最佳。     

正交法探讨麦冬的提取工艺

提取麦冬常采用水提法及醇提法,用正交法优选提取条件,以麦冬皂甙含量作考察指标,前者加8倍量水,煮提二次,每次60min为宜;后者采用85％乙醇、提取三次,每次60min为宜。二法比较,它甙得率分别为2．45mg/g得了3．84mg/g故采用醇提法为佳。     

提取温度和时间对大黄片主要蒽醌苷类成分的影响

目的:比较温浸和煎煮两种提取方法对大黄饮片主要蒽醌苷类成分的影响。从化学成分变化的角度解释其服用方法的合理性。方法:大黄饮片分别以60℃和100℃浸提,并以HPLC法进行分析,比较在两个温度提取时,大黄饮片主要蒽醌苷类成分色谱峰峰面积随浸提时间变化的情况。结果:60℃提取对主要蒽醌苷类成分色谱峰峰面积的影响较缓和,峰面积在50min时最大。100℃提取8min时,主要蒽醌苷类成分峰峰面积最大,10min后大部分色谱峰面积显著降低。结论:当大黄作为泻下药煎服时,其煎煮时间在8～10min之内;而温浸服用时,温浸时间以50min最佳。此结果与大黄生片大黄入煎剂后下或温水浸泡服用的临床应用特点相符合,并从化学成分的角度对其进行了合理地解释。     

决明子总蒽醌的水提和醇提工艺比较研究

目的 比较决明子总蒽醌的水提和醇提工艺,确定提取决明子总蒽醌的最佳工艺.方法 采用正交实验法,分别在水提工艺中考察了浸泡时间、提取时间、提取次数和固液比,在醇提工艺中考察了乙醇浓度、提取温度、提取时间和固液比对决明子总蒽醌提取率的影响.用紫外-可见分光光度法测定总蒽醌的含量.结果 总蒽醌的提取量方面醇提效果明显优于水提.在醇提的考察因素中,乙醇浓度、提取时间和固液比对总蒽醌的提取有显著影响(P<0.05).结论 决明子总蒽醌提取的最佳工艺为8倍用量的50%乙醇在80℃下提取2h,提取次数2次.     

舒胆通颗粒提取工艺的研究

目的：优选舒胆通颗粒的醇提工艺。方法：先醇提后水提,采用正交试验法,醇提以醇提次数、溶剂倍量、乙醇浓度为因素,采用柚皮苷含量为指标;水提以水提次数、加水体积、提取时间为因素,采用栀子苷含量为指标;优选舒胆通颗粒的制备工艺。结果：金钱草、枳壳、延胡索3味药材,加6倍量75%乙醇,回流提取2次,每次1·5小时;栀子、茵陈、大黄、鸡内金和玄明粉5味药材,与醇提后的金钱草、枳壳、延胡索等药渣合并,加入干药材总量的6倍量水,提取2次,每次1小时。结论：优选最佳的工艺简便、可行。     

正交试验法优选健胃清肠合剂的水提醇沉工艺

目的:优选健胃清肠合剂的水提醇沉工艺.方法:以大黄酸、大黄素、大黄酚总含量和干膏得率的综合评分为指标,采用正交试验考察加水量、提取次数、提取时间对水提取工艺的影响;以大黄酸、大黄素、大黄酚总含量为指标,通过正交试验考察醇沉浓度和浓缩液相对密度对醇沉工艺的影响.结果:最佳提取、醇沉工艺为加10倍量水提取2次,每次3h,合并提取液,浓缩至相对密度1.05 g·mL-1,加乙醇至乙醇体积分数60％除去沉淀.结论:优选的提取、醇沉工艺稳定可行,为健胃清肠合剂规范化生产提供参考.     

二母颗粒中知母水提工艺优化

目的:优选二母颗粒中知母的水提工艺.方法:以HPLC测定知母皂苷BⅡ、芒果苷的含量及干膏收率为指标进行综合评价,采用正交试验法,考察溶媒用量、浸润时间、提取时间及提取次数等水提工艺参数.结果:提取次数对水提工艺有显著性影响,确定较佳提取工艺为A1B1C1D3,即知母饮片加6倍量水,不浸泡,提取3次,每次30 min.结论:该优选水提工艺稳定、合理可行.     

均匀设计法优选坤安颗粒提取工艺

目的:优化坤安颗粒的提取工艺。方法:采用均匀设计法安排试验,以加水倍量、提取时间和提取次数为主要考察因素,以芍药苷提取率及出膏率为考察指标,多指标综合评分法优化水提取工艺;以加醇体积分数、提取次数、加液倍量和提取时间为主要考察因素,以总黄酮提取量及出膏率为考察指标,多指标综合评分法优化醇提取工艺。结果:确定水提取条件为每次加12倍水,提取2次,每次1.5 h;醇提条件为加入9.6倍量30%乙醇,提取3次,每次提取2 h。结论:该提取工艺合理、稳定、可行。     

蜂胶提取物制备工艺研究

目的 优化蜂胶提取物制备工艺。方法 以浸膏得率,总黄酮、白杨素、乔松素和高良姜素质量分数为指标,采用单因素和正交试验,比较不同提取方法、提取溶剂、提取次数、提取时间、溶剂用量对蜂胶提取物制备工艺的影响。结果 蜂胶提取物最佳工艺：蜂胶冷藏后粉碎,加5倍量95%乙醇浸渍（加搅拌）提取4 h,滤过,回收乙醇,浓缩、干燥。结论 优化后的蜂胶提取物制备工艺简单、合理,适于进一步推广应用。     

一步法制备槐米总黄酮纳米混悬液及其冻干粉的比较研究

目的 联合溶剂提取和反溶剂沉淀一步制备纳米级的槐米总黄酮提取物。方法 分别以氯化胆碱-二缩三乙二醇低共熔体系(摩尔比1∶2,含水量20%)或体积分数65%乙醇作为溶剂提取槐米药材,所得提取液与水在高速剪切下混合得纳米混悬液,并进一步经冷冻干燥制得提取物粉末;考察并比较2种提取物的外观形态、粒径、溶解度和体外溶出度。结果 低共熔溶剂和乙醇提取液中总黄酮含量分别为(17.72±1.54)和(4.02±0.35) mg·g^-1,相应的冻干粉中总黄酮含量分别为129.29 和20.29 mg·g^-1,且混悬液及冻干粉复溶后粒径均小于500 nm;2种冻干粉中总黄酮溶解度均高于芦丁原料药,且在水中20 min时累积溶出即达85%以上,而芦丁2 h时溶出度不足60%。结论 该工艺简便有效,所得提取物溶解和溶出性能显著改善,且低共熔溶剂提取优于乙醇回流。     

中药调剂规范化研究(Ⅲ):含不同类型成分的中药对大黄蒽醌煎出量的影响

目的:探讨含不同类型成分的中药与大黄配伍对其蒽醌类成分煎出量的影响规律,为合理制定大黄临床调剂规范提供科学依据。方法:采用超高效液相色谱法检测含不同成分类别的中药(皂苷类、生物碱类、黄酮类中药以及动物药、矿物药等)与大黄合煎时对其蒽醌类成分煎出量的影响规律。结果:在相同条件下,与大黄单煎样品对比,含皂苷类药材(生黄芪、三七、甘草、远志、人参)与大黄合煎显著增加蒽醌类成分煎出量;含生物碱类药材(黄连、苦参、熟附子、黄柏、生附子)与大黄合煎显著降低蒽醌类成分煎出量;矿物药(芒硝、石膏、牡蛎、明矾)与大黄合煎也使蒽醌类成分煎出量不同程度下降。另外,与姜黄合煎使大黄蒽醌类成分煎出量显著增加,而与地黄、茵陈、金银花、连翘和土鳖虫合煎则不同程度地降低总蒽醌煎出量。在所考察的分煎与合煎组合中,大黄总蒽醌的最高与最低煎出量相差2.3倍,其中大黄素甲醚的煎出量差异最大,达到13.5倍。结论:大黄与含不同成分类别的中药配伍时,单煎与合煎的方式对大黄蒽醌类成分的煎出量有不同程度的影响,其中含皂苷类药材与大黄合煎可能会增加其蒽醌类成分煎出量,而含生物碱类药材与大黄合煎可能会降低其蒽醌类成分的煎出量。     

疱疹康喷雾剂提取工艺考察

目的:优选疱疹康喷雾剂的提取工艺。方法:以盐酸小檗碱含量和出膏率的综合评分为指标,通过正交试验考察提取时间、提取次数、加水量对水提工艺的影响。以芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚总含量和出膏率的综合评分为指标,利用正交试验考察乙醇体积分数、提取时间、提取次数、乙醇用量对醇提工艺的影响。采用HPLC测定盐酸小檗碱及5个大黄苷元的含量。结果:最佳水提工艺为加12倍量水提取3次,每次75 min;盐酸小檗碱质量分数6.07%。最佳醇提工艺为加10倍量75%乙醇回流提取2次,每次75 min;5个大黄苷元总质量分数1.96%。结论:优选的提取工艺稳定可行,适用于疱疹康喷雾剂的工业化生产。     

芎归散提取工艺的优化

目的：优化芎归散水提醇沉工艺。方法：以阿魏酸、咖啡酸得率作为评价指标，采用全概率评分法考察最佳的浸泡时间、加水体积、煎煮时间、煎煮次数以及醇沉浓度、醇沉时间、水煎液密度。结果：煎煮次数、加水体积、醇沉时间对工艺影响较大，综合考虑最佳提取工艺为：适量95％乙醇浸泡0．5h，10倍水，煮沸0．5h，煎煮3次；醇沉工艺为将水提液浓缩到密度为1．07，醇沉浓度为70％，时间12h。结论：该工艺可信可靠。     

响应曲面法优化墨旱莲三萜总皂苷提取工艺研究

目的：利用响应曲面法优化墨旱莲三萜总皂苷提取过程,比较普通粉碎与超微粉碎对墨旱莲三萜总皂苷提取过程的影响。方法通过单因素试验探讨了粉碎度、提取时间及乙醇体积分数对墨旱莲三萜总皂苷提取率的影响,利用响应曲面法优化提取工艺。结果最佳提取工艺参数：药材为超微粉碎12分钟的粉末,提取溶剂为70%的乙醇溶液,提取时间为44分钟。结论超微粉碎技术可显著提高墨旱莲三萜总皂苷的提取率,所优选提取工艺稳定可行,适于工业化推广。     

正交试验法优选熄风通脑胶囊提取工艺

目的:优选熄风通脑胶囊的提取工艺.方法:以芍药苷提取量和浸膏得率为指标,选取加水量、浸泡时间、提取时间和提取次数为考察因素,采用正交试验法优选熄风通脑胶囊中赤芍等10味饮片的水提取工艺;以浸膏得率为指标,选取乙醇体积分数、乙醇用量、浸泡时间、回流时间为考察因素,采用正交试验法优选熄风通脑胶囊中三七的醇提取工艺.结果:最佳水提工艺为加10倍量水浸泡0.5h煎煮2次,每次1.Sh;最佳醇提工艺为加6倍量70％乙醇浸泡0.5h,回流提取3次,提取时间分别为1.5,1,1h.结论:优选的提取工艺稳定可行,可推广于大生产应用.