瘦素与胰岛素抵抗

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素 ,具有调节能量代谢和抑制食欲的作用。其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于Ⅰ类细胞因子受体家族。Janus酪氨酸蛋白激酶 信号传导与转录激活蛋白 (JAK STAT)途径是瘦素信号转导的主要途径。大多数肥胖患者存在瘦素抵抗 ,瘦素抵抗的发生与多种因素有关。瘦素可抑制胰岛素分泌并拮抗胰岛素的多种生物学作用     

肥胖和胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子和瘦素的关系

肥胖和胰岛素抵抗的发生与多种因素有关 ,其中肿瘤坏死因子α和瘦素起了重要作用。肥胖和胰岛素抵抗时肿瘤坏死因子α表达增强 ,可能通过抑制各种基因转录 ,干扰受体信号转导等机制发挥作用。瘦素的作用可能是通过干扰胰岛素信号转导通路导致胰岛素抵抗和肥胖。     

肥胖致胰岛素抵抗的机制

大量证据表明，肥胖可导致胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生。游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、瘦素、过氧化物酶体增殖物激活受体、β3肾上腺素能受体、解偶联蛋白、浆细胞膜糖蛋白－1、胰岛素抵抗素等因素与肥胖及胰岛素抵抗的发生密切相关，是联系肥胖与胰岛素抵抗及糖尿病的重要环节。     

瘦素与代谢综合征及临床联系

瘦素（leptin）是肥胖基因编码的一种蛋白质产物，主要由白色脂肪组织分泌，通过与其受体结合发挥抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗的生物学作用。代谢综合征是一组由多种代谢相关疾病如糖耐量减低、糖尿病、冠心病、高血压、脂代谢紊乱等中的两种或两种以上的组合，胰岛紊抵抗（胰岛紊抵抗Insulin resistance，IR是指胰岛素的靶器官对胰岛索刺激的葡萄糖摄取、利用或处置的抵抗或减弱）其病因及发病机制中起关键作用。已经证实，体内存在脂肪一胰岛内分泌轴，瘦素与胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂质代谢紊乱、高血压等密切相关，在代谢综合征和其他肥胖相关疾病的发生发展中占有重要地位。     

瘦素与葡萄糖代谢的关系

瘦素为脂肪细胞分泌的保质机体能量平衡的激素。瘦素受体的分布广泛，瘦素通过中枢神经系统调节能量代谢，也有广泛的周围作用，通过胰腺、肝脏、骨骼肌等发挥作用。瘦素对葡萄糖的产生、转运、代谢及脂肪的分解合成有影响，并且作用于其它影响能量代谢的因子，直接或间接地影响能量平衡。瘦素和受体的作用障碍，可导致肥胖、胰岛素抵抗等能量代谢异常。     

瘦素与脂肪肝

大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用。瘦素缺乏或作用障碍不仅使下丘脑分泌的神经肽Y水平升高，导致高胰岛素血症，机体内脂肪增多；而且瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白—1的表达引起肝脏脂肪化的发生；同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗，改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加。另外，瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化。     

瘦素与2型糖尿病

瘦素是肥胖基因的编码产物，它具有调节能量代谢和食物摄入，抑制脂肪合成的作用，与多种内分泌激素之间存在相互关系，瘦素与胰岛素之间存在双向负反馈作用，在肥胖者体内存在高瘦素血症、瘦素抵抗和２型糖尿病中的胰岛素抵抗相并行。因此，瘦素可能参与胰岛素抵抗和２型糖尿病的发生。     

长期游泳及二甲双胍干预对2型糖尿病大鼠胰腺瘦素抵抗的影响

非胰岛素依赖型糖尿病(NIDEM)又称2型糖尿病,是以胰岛素抵抗为特点的一种全身代谢类疾病[1]。有研究表明瘦素抵抗在胰岛素抵抗发生中有着重要的作用[2]。当发生瘦素抵抗时,体内瘦素含量升高,瘦素受体含量减少,使瘦素与其受体的结合率下降,瘦素对胰岛素分泌的抑制作用减弱,加速2型糖尿病的发生和发展[3]。该研究旨在通过不运动及药物干预方式,探索胰岛素产生的组织胰腺中瘦素抵抗和胰岛素抵抗的关系情况,为治疗胰岛素抵抗提供理论依据。     

SOCS与胰岛素及瘦素抵抗的关系

细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)是一组抑制Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)信号转导的蛋白,由CIS(cytokine inducible SH2 containing protein)、SOCS-1～7组成,在体内町抑制多种细胞因子的信号转导.研究显示,SOCS的一些成员作用于胰岛素受体、胰岛素受体底物(IRS)、磷脂酰肌醇3激酶(PDK)、JAK等胰岛素信号转导分子及瘦素受体(LR)、JAK2、STAT等瘦素相关信号因子,负性调节胰岛素受体信号和瘦素信号的转导,引起胰岛素抵抗和瘦素抵抗,诱发体内葡萄糖代谢失衡,导致糖尿病的发生.     

瘦素,肥胖与胰岛素抵抗

瘦素主要由皮下脂肪分泌。瘦素本身就可以造成脂肪组织的胰岛素抵抗,即脂肪合成减少、分解增加,产生大量的游离脂肪酸而引发肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。内脏脂肪对瘦素的脂解作用较皮下脂肪更为敏感,因此内脏脂肪对胰岛素抵抗的形成作用更大。胰岛素抵抗从某种意义上说是肥胖机体为防止进一步增重而产生的一种代偿机制。在这个过程中,瘦素、脂源性肿瘤坏死因子和游离脂肪酸均起着重要的作用。     

脂肪组织瘦素基因与非酒精性脂肪肝的研究

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪组织瘦素mRNA基因表达水平和胰岛素抵抗与血浆瘦素等的相关性。方法行熳性胆囊炎、胃溃疡、腹股沟疝等择期手术的NAFLD患者21例、对照组患者24例,于术中取少许腹部皮下和网膜脂肪组织送检。应用SYBR Green I实时定量逆转录聚台酶链反应法检测瘦素mRNA的表达水平,用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数,用酶联免疫吸附法测定血浆瘦素和胰岛素水平。结果NAFLD和对照组瘦素基因表达值分别为1．32±0．12、0．99±0．05,1．10±0．09、0．87±0．13；瘦素基因表达和胰岛素抵抗指数与血浆瘦素浓度直接关联(r值分别为0．72、0．69,P值均＜0．05)。结论脂肪组织瘦素基因高表达是高瘦素血症的主要原因,肥胖和非肥胖的NAFLD患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗,提示瘦素抵抗与胰岛素抵抗一样和NAFLD发病密切相关。     

瘦素与葡萄糖代谢的关系

瘦素为脂肪细胞分泌的保持机体能量平衡的激素。瘦素受体的分布广泛 ,瘦素通过中枢神经系统调节能量代谢 ,也有广泛的周围作用 ,通过胰腺、肝脏、骨骼肌等发挥其作用。瘦素对葡萄糖的产生、转运、代谢及脂肪的分解合成有影响 ,并且作用于其它影响能量代谢的因子 ,直接或间接地影响能量平衡。瘦素和受体的作用障碍 ,可导致肥胖、胰岛素抵抗等能量代谢异常     

瘦素水平与冠心病的关系研究进展

随着人民生活水平的不断提高,冠心病已成为威胁人类健康的重要疾病.血压升高、胰岛素抵抗、腹型肥胖、致动脉粥样硬化的血脂异常、促血栓形成状态作为代谢综合征的不同表现,经常相互伴随,在同一个体出现.在代谢综合征的研究过程中发现,瘦素(Leptin)与肥胖、高血压、胰岛素抵抗、血脂异常等冠心病易发因素密切相关,因此,瘦素与冠心病的关系也引起了人们更多的关注.     

瘦素与脂肪肝

大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用。瘦素缺乏或作用障碍不仅使下丘脑分泌的神经肽Y水平升高,导致高胰岛素血症,机体内脂肪增多;而且瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白-1的表达引起肝脏脂肪化的发生;同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗,改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加。另外,瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化。     

瘦素与胰岛素抵抗

近年发现瘦素参与了肥胖相关的胰岛素抵抗（IR），肥胖者机体过度表达瘦素，并与IR程度呈正相关，瘦素本身可造成脂肪组织的IR，减少脂肪合成，增加脂肪分解，产生大量游离脂肪酸，而引起肝脏和肌肉的IR，使胰岛素依赖的糖处理效率受到削弱，与IR的形成与发展密切相关。     

2型糖尿病患者腹部脂肪分布与胰岛素敏感性及血清瘦素水平的关系

目的 探讨2型糖尿病患者腹部脂肪分布与瘦素和胰岛素抵抗的关系。方法 48例2型糖尿病患者均进行高胰岛素正血糖钳夹试验，根据体重指数(BMI)和葡萄糖利用率(GIR)将患者分为非肥胖型胰岛素敏感组(NIS，16例)，非肥胖型胰岛素抵抗组(NIR，15例)和肥胖型胰岛素抵抗组(OIR，17例)，同时洲定血清瘦素，胰岛素水平和腹部脂肪面积。结果 两非肥胖组(NIS和NIR)之间的BMI相似，但NIR组的GIR要明显低于NIS组，NIR组的内脏脂肪面积比NIS组明显增高，NIR组的瘦素水平在皮下脂肪校正之后与NIS组差异无显著性。OIR组的皮下脂肪，内脏脂肪和瘦素水平比非肥胖组(NIS和NIR)明显增高，OIR的GIR明显低于NIS和NIR组。多元回归分析显示，无论肥胖组还是非肥胖组，内脏脂肪是预测胰岛素抵抗的最重要变量；皮下脂肪是血清瘦素水平的最重要变量。结论 两种代谢不同的脂肪分布是胰岛素抵抗和瘦素水平的决定因素。     

瘦素、肿瘤坏死因子α与脑梗死

脑梗死发病过程中，与瘦素相互作用，主要通过Jak/STAT信号转导途径，导致瘦素抵抗与胰岛素抵抗，影响胰岛素分泌，血压增高、血脂与血糖代谢紊乱等，促进脑梗死发病。     

瘦素,肥胖与胰岛素抵抗

瘦素主要由皮下脂肪分泌,瘦素本身就可以造成脂肪组织的胰岛素抵抗,即脂肪合成减少,分解增加,产生大量的游离脂肪酸而引发肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。内脏脂肪对瘦素的脂解作用较皮下脂肪更为敏感,因此内脏脂地胰岛素抵抗的形成作用更大。     

瘦素与冠心病的关系及其机制的研究进展

瘦素 (Leptin)又称“消脂素” ,是肥胖基因 (ob)的产物 ,由哺乳动物体内的白色脂肪细胞分泌 ,在血液中有游离态、结合态两种存在形式 ,其血液浓度与机体脂肪含量成正比。瘦素分泌受到体脂含量、脂肪细胞大小的影响 ,随体内脂肪储存增加而增加。它将脂肪组织中能量储存状况的信息传递至神经中枢 ,使机体适当调整食欲 ,维持机体能量平衡 ,诱导体重下降。瘦素需要与特异的瘦素受体结合方能发挥生物学效应。瘦素及其受体基因发生突变可导致肥胖、不育和胰岛素抵抗等症状。瘦素与肥胖、胰岛素抵抗的密切关系已从大量研究中得到证实。以下就瘦素…     

2型糖尿病血清瘦素质量浓度与胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病人群血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系。方法2001-102002-08对河北医科大学第三医院的196例受试者(2型糖尿病者118例、对照者78名)用放射免疫法测定空腹血清瘦素水平,同时测量身高、体重、腰围、臀围。结果糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、甘油三酯(TG)和瘦素(Leptin)是影响胰岛素敏感性的因素;2型糖尿病组瘦素质量浓度高于对照组;肥胖者瘦素质量浓度显著升高,而2型糖尿病组内肥胖与非肥胖者之间瘦素质量浓度差异无显著性。结论肥胖者大多存在胰岛素抵抗;2型糖尿病人无论肥胖与否均存在一定程度的胰岛素抵抗。