基质金属蛋白酶-2、-9与肝纤维化

研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在实验性肝纤维化发生发展过程中的表达及动态变化。用皮下注射CCL4的方法复制大鼠化学性肝纤维化模型。用免疫组织化学方法在4周、8周、12周分别检测肝组织中MMP－2、MMP－9的表达。MMP－2主要位于血管内皮细胞、窦内皮细胞及肝窦细胞的胞浆；MMP－9主要位于静 肝细胞及肝窦细胞的胞浆。MMP－2、MMP－9免疫组化阳性表达面积，肝纤维化明显高于对照组（P＜0．05），并随造模时间延长而进行性增加。MMP－2、MMP－9参与了肝纤维化的进展，可能促进作用。     

基质金属蛋白酶与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝脏疾病的重要病理特征，主要由于肝脏细胞外基质代谢失衡，合成超过降解所致，肝纤维化和原代细胞培养的早期，肝星状细胞（HSC）短暂表达基质金属蛋白酶－3（MMP－3）、MMP－13和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA)并表现为降解基质的表型，肝纤维化进展期和HSC培养的晚期，HSC可表达降解正常肝基质，但抑制肝纤维化中沉积的胶原纤维降解的MMPs成分，同时金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的表达增加，抑制MMPs的活性，肝纤维化恢复期TIMPs迅速下调，MMPs活性增加。肝基质降解，导致肝纤维化消退。     

基质金属蛋白酶与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝脏疾病的重要病理特征,主要由于肝脏细胞外基质代谢失衡,合成超过降解所致,肝纤维化和原代细胞培养的早期,肝星状细胞(HSC)短暂表达基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-13和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)并表现为降解基质的表型,肝纤维化进展期和HSC培养的晚期,HSC可表达降解正常肝基质,但抑制肝纤维化中沉积的胶原纤维降解的MMPs成分,同时金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的表达增加,抑制MMPs的活性,肝纤维化恢复期TIMPs迅速下凋,MMPs活性增加。肝基质降解,导致肝纤维化消退。     

基质金属蛋白酶抑制剂和肝纤维化关系的研究进展

基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）是基质金属蛋白酶（MMPs）的特异性抑制剂,两者比例失常将导致细胞外基质合成和降解失去平衡,促进肝纤维化的形成。TIMPs表达的异常在肝纤维化形成过程中具有非常重要的作用,本文对TIMPs在肝纤维化形成中的变化及其对肝纤维化诊断、治疗等方面的作用作一综述。     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化（TIF）是所有慢性肾脏疾病（CKD）进展到终末期肾病（ESRD）的共同途径,其主要病理特征为肾间质成纤维细胞的增生和细胞外基质（如I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白）的过度积聚。基质金属蛋白蓐每／基质金属蛋白酶组织抑制剂（MMPs／TIMPs）是调控细胞外基质（ECM）降解的重要酶系,大量研究表明其在肾小管间质纤维化的发生与发展中起重要作用,其中以MMP-9及TIMP-1最为重要。现对MMP-9及TIMP-1与肾小管间质纤维化关系的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶与肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是多种慢性肝病进展的共同病理结果,目前尚无有效的治疗肝纤维化的药物,随着分子生物学的发展和肝纤维化发生机制被不断阐明,基因治疗有望成为一种有效的抗肝纤维化手段。基质金属蛋白酶是一组锌离子依赖的酶家族,能够特异性地分解细胞外基质,减轻肝脏纤维化的程度,为抗纤维化基因治疗提供了新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liver fibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中，基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色，并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子,至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高;而肝纤维化的中晚期,MMPs活性则明显降低,TIMPs的表达显著增加。一旦肝纤维化逆转,MMPs的表达又显著增强,而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

基质金属蛋白酶是肝内细胞外基质降解酶的重要酶类肝内ＭＭＰ家族包括ＭＭＰ－１，ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－３及其抑制因子ＴＩＭＰ－１，ＴＩＭＰ－２，ＴＩＭＰ－３，ＭＭＰ主要由肝脏间质细胞合成和分泌，ＴＩＭＰ可由肝实质及间质细胞合成和分履，肝纤维化早期时，肝组织间质胶原酶活性较高。纤维化晚期活性下降，而肝纤维化时肝组织中ＴＩＭＰ－１表达增强，慢性肝炎患者血清ＴＩＭＰ－１水平显著增高，并与肝纤维程度呈显著相关。     

瘦素在肝纤维化中的作用及机制研究进展

瘦素(leptin)是由肥胖基因编码的、具有多种功能的多肽类激素,目前关于瘦素在慢性肝病中的作用研究较多,此文就瘦素与肝非实质细胞、细胞因子的关系及在肝纤维化发展机制中的作用研究进展作一综述。     

肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶9及其抑制因子1基因表达的动态变化及下瘀血汤对其影响

[目的]研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶9(MMP-9 mRNA)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1 mRNA)基因表达的动态变化及下瘀血汤对其影响,探讨下瘀血汤抗肝纤维化的机制。[方法]猪血清腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型,造模8周后灌胃给予下瘀血汤流浸膏干预治疗,用药4周后和造模过程中的1、2、4、8周动态处死大鼠,获取标本,检测指标。[结果]与正常组相比,模型组1、8、12周MMP-9 mRNA表达明显降低(P0.05,0.01),2周MMP-9 mRNA表达显著升高(P0.01),4周表达无明显变化。与模型组12周相比,下瘀血汤组MMP-9 mRNA表达明显升高(P0.05)。与正常组相比,1、2、4、8和12周模型组TIMP-1 mRNA表达均有显著升高(P0.05,0.01))。与12周模型组相比,下瘀血汤组TIMP-1 mRNA表达显著降低(P0.01)。[结论]大鼠猪血清免疫性肝纤维化存在着MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA的动态变化,下瘀血汤可通过促进MMP-9 mRNA表达和抑制TIMP-1 mRNA表达而发挥抗肝纤维化的作用。     

肝组织纤维化分期的纤维定量分析与血清肝纤维化标志物关系的研究

目的研究肝组织纤维化分期的纤维定量分析与血清肝纤维化标志物的关系。方法对７７例慢性肝病患者网状、胶原及弹力纤维面积进行真彩图像定量并分析其与血清肝纤维化标志物的相关关系。结累随慢性肝病分期从Ｓ０到Ｓ４,肝组织三种纤维均逐步升高,尤其胶原纤维最明显,Ｓ３与Ｓ２组比、Ｓ２与Ｓ１组及Ｓ１与Ｓ０组比,差异均有显著性;血清肝纤维化标志物与胶原纤维面积相关系数依次为透明质酸（ＮＡ）０．７０７７５＞ＩＶ型胶原（ＣＩＶ）０５９４０２＞层粘连蛋白（ＬＮ）０．５２５９３＞Ⅲ型前胶原（ｈＰＣⅢ）０．５２１９８。结论血清肝纤维化标志物对辅助诊断肝纤维化有肯定的价值。     

姜黄素抗肝纤维化作用及其机制的研究进展

肝纤维化是多种病因所致慢性肝病的共同病理过程,如不及时控制最终将发展为肝硬化,目前尚无有效的抗肝纤维化的药物.姜黄素是一种酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗脂质过氧化等多种药理作用.大量研究证实,姜黄素可通过多种途径发挥抗肝纤维化作用.此文旨在对近年来国内外有关姜黄素的抗肝纤维化作用及机制的研究进展作一综述.     

慢性乙肝患者脯氨酸肽酶与肝纤维化的关系分析

目的了解血清脯氨酸肽酶（prolidase,PLD）与乙型病毒性肝炎肝纤维化程度的关系。方法测定191例乙型肝炎患者血清中PLD水平,利用ROC曲线分析ALT、AST、AST/ALT和PLD的面积,判断PLD的最优截断点并计算不同标准的灵敏度、特异度、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、Youden指数。结果慢性乙型肝炎患者PLD值随着肝纤维化严重程度升高,S2-4期（明显肝纤维化）明显高于S0-1期（无明显肝纤维化）（P〈0.01）。ALT、AST、AST/ALT和PLD的ROC曲线下面积分别为0.614、0.648、0.655和0.807。PLD的最优截断点约为1 250 U/L,灵敏度和特异度分别为75.6%和75.2%。结论血清PLD测定对于慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度判定有一定的临床价值。     

肝硬化患者血清肝纤维化指标与糖代谢异常的关系

目的探讨肝硬化患者血清肝纤维化指标与糖代谢异常的关系。方法将91例肝硬化患者按口服葡萄糖耐量试验(OGTT)分为糖代谢正常组和异常组;用放射免疫法测定血浆胰岛素以及血清透明质酸()HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(4C)、Ⅲ型胶原氨端肽(PCⅢ);同步检测肝功能、凝血酶原活动度(PTA);计算胰岛素敏感性指数(ISI)。结果糖代谢异常组空腹及糖负荷后0.5～2h血糖明显升高(P值均<0.05),空腹及糖负荷后2～3h胰岛素显著增高(P<0.05);肝硬化糖代谢异常组肝纤维化四项指标升高均较糖代谢正常组更为明显,其中HA及PCⅢ水平两组的差异有统计学意义(均P<0.05);两组患者肝功能指标及ISI均有明显差异(P<0.05),肝硬化糖代谢异常组肝功能降低,组织胰岛素敏感性下降。结论肝硬化患者反复肝炎活动,肝功能进行性损害,可促进肝纤维化的进展,并导致糖代谢异常和胰岛素抵抗。     

家兔肝纤维化模型的建立及肝功能指标与肝纤维化的相关性

目的探讨肝功能指标与实验性家兔肝纤维化程度的关系。方法建立肝纤维化家兔模型27只,进行肝纤维化和肝功能化验检查。结果肝纤维化程度不同,肝功能检查结果均有统计学差异(P<0.05)。结论血生化指标在家兔肝纤维化不同分期中有不同的升高。     

晚期血吸虫病肝纤维化程度与生化指标的相关性

目的 目的 探讨晚期血吸虫病肝纤维化程度与肝纤维化生化指标之间的相关性。方法 方法 以48例晚期血吸虫病肝病 患者为研究对象, 行肝活检及B超影像学检查, 同时检测谷氨酰胺转肽酶 （GGT）、 碱性磷酸酶 （AKP）、 Ⅲ型前胶原 （PC?Ⅲ）、 Ⅳ型胶原 （Ⅳ?C）、 透明质酸 （HA） 及层粘连蛋白 （LN） 等肝纤维化生化指标。分别以肝活检病理结果和B超影像学检查确定 肝纤维化程度, 分析肝纤维化程度与上述肝纤维化生化指标间的相关性。结果 结果 肝活检病理检查确定的肝纤维化程度与 各生化指标之间无相关性; B超影像学检查确定的肝纤维化程度与GGT、 AKP、 LN和PC?Ⅲ之间有一定相关性, 与HA和Ⅳ? C呈显著相关。结论 结论 B超检查是一种较好的无创性血吸虫病肝纤维化检查方法, 结合肝纤维化生化指标能更好地反映 肝脏整体状况。     

血清胶原酶对判断慢性乙型肝炎肝纤维化及炎症程度的意义

目的观察慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)水平与肝纤维化及炎症程度的相关性,寻找新的判定肝纤维化程度的血清学指标.方法慢性乙型肝炎患者88例,间隔半年行两次肝穿刺活检,病理组织进行炎症活动度及纤维化程度半定量计分;检测血清TIMP1、TIMP2、MMP1、MMP2、MMP9、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽、透明质酸水平.结果血清TIMP1(r=0.540,P＜0.001)、MMP2(r=0.314,P=0.003)、TIMP1/MMP1(r=0.269,P＜0.001)与纤维化分级成正相关,MMP1与纤维化分级成负相关(r=-0.49 5,P＜0.001),且与血清Ⅲ型前胶原N端肽、透明质酸相关;根据受试者工作特性曲线(ROC)下面积计算,MMP1以13.96(ng/ml)为临界值,判别S2及S2以上纤维化的敏感性为90.5%,特异性为52.0%;TIMP1以76.84(ng/ml)为临界值,敏感性为91.6%,特异性为64.0%.MMP1以6.86(ng/ml)为临界值,判别肝硬化(S4)期敏感性为70.7%,特异性为80.9%;TIMP1以210.04(ng/ml)为临界值,其敏感性60.5%,特异性92.3%.MMP1、TIMP1与炎症分级及计分均有相关性,而TIMP1与碎屑坏死、桥接坏死相关性最好(r=0.435,P＜0.001),TIMP2与MMP9与炎症没有明显相关性.结论血清TIMP1、MMP1、MMP2水平、TIMP1/MMP1比值可作评估肝纤维化发展或减轻的指标.