谷氨酸受体辅助亚单位的研究进展

谷氨酸受体是中枢神经系统重要的兴奋性氨基酸受体,参与调节学习记忆、突触可塑性等生理功能。新近发现的谷氨酸受体辅助亚单位是一系列膜蛋白,能够与突触后膜谷氨酸受体相互作用,具有调节突触后膜谷氨酸受体的转运与定位等生物学功能,这些蛋白的发现与研究,揭示了突触传递的复杂性。     

谷氨酸及其受体在脑缺血性损伤中的意义

近年来，随着神经递质学和神经分子生物学及药理学的进展，谷氨酸及其受体兴奋毒性这一假说的提出使人们更深入地了解了脑缺血性损伤的病理生理学及其分子变化机制。L-谷氨酸(Glutamate Glu)是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，现将其与之受体在脑缺血时的变化及病理生理学意义综述如下。     

谷氨酸与慢性疼痛

参与慢性疼痛形成与发展的神经递质有许多，其中兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸）是介导伤害性信息初级传入的重要神经递质，是诱发慢性疼痛形成和持续的重要因素，伤害性刺激直接或间接地引起传入神经末梢（A8纤维和C纤维）释放谷氨酸（Glu）等神经递质，Glu与脊髓背角的N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体和非NMDA受体结合，引起脊髓背角神经元兴奋阈值降低、兴奋性增高（即发生了中枢敏感化）是慢性疼痛形成的重要起始因素。     

谷氨酸功能异常与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是全球最流行的痴呆症形式,是一种多因素参与的复杂的神经退行性疾病。研究表明谷氨酸功能异常参与了AD 的发生和发展,谷氨酸兴奋性毒性是AD 进展的重要原因之一。从认知功能正常发展至AD 过程中,谷氨酸功能呈现波动性变化,这为以谷氨酸功能通路为靶点的干预措施的研究增加了难度。该文的目的是对谷氨酸功能异常与AD 之间的关系进行综述,通过讨论谷氨酸的正常生理过程和功能,延伸到其病理过程,并针对谷氨酸通路中可能的药物靶点进行探究。     

脑缺血后谷氨酸通路及其调控的研究进展

 谷氨酸作为主要的兴奋性神经递质,在脑内正常生理状态下有重要作用,但在脑缺血等多种病理状态下,谷氨酸在脑内大量释放和堆积,导致对神经元的过度刺激,引起兴奋性毒性,并成为缺血性神经元损伤的主要诱发因素。谷氨酸的兴奋性毒性主要通过与神经元细胞膜上的受体结合,引起细胞内Na+和Ca2+增加。胞内Ca2+浓度增加会引起线粒体功能异常、蛋白酶激活、活性氧增加及NO的释放,从而引起神经元的死亡;胞内Na+增加将引起过量水分进入细胞,造成神经细胞毒性水肿和细胞死亡。因此,深入了解脑缺血后上述谷氨酸通路的调控机制,并针对该通路的不同环节进行干预,将为阻止或减轻缺血性神经元损伤提供有效途径。多种针对谷氨酸通路的脑缺血治疗策略正在积极探索中,如抑制谷氨酸合成或释放、增加谷氨酸清除、阻断谷氨酸受体或抑制细胞内Ca2+浓度增加等。本文将对缺血性脑中风后,谷氨酸引起兴奋性毒性的机制以及该系统的调控机制、相应干预策略的研究进展进行综述。     

代谢型谷氨酸受体与神经发生的关系

谷氨酸作为成熟的神经元中最主要的兴奋性神经递质,可以影响神经发生,其中代谢型谷氨酸受体具有重要作用。本文回顾总结了代谢型谷氨酸受体分类、分子结构和各亚型突触分布,以及各组代谢型谷氨酸受体对神经发生的作用和可能机制。     

谷氨酸转运体的结构、功能及其在神经精神疾病中的作用

谷氨酸作为主要的的兴奋性神经递质,其兴奋性和毒性与各种神经系统疾病密切相关,包括神经退行性变、药物依赖。对谷氨酸转运体结构和功能的研究发现,其在中枢神经系统中调节谷氨酸的摄取和释放,从而在神经系统疾病发病和防治中发挥的重要作用,尤其是作为药物靶标用于开发治疗谷氨酸能系统相关疾病的药物和成瘾的戒治具有重要价值。文章从结构、功能、神经精神相关疾病机制等方面介绍谷氨酸转运体,为神经退行性疾病预防、成瘾戒治寻找治疗靶点提供新的治疗思路。     

谷氨酸受体系统与肝性脑病

谷氨酸是中枢神经系统中含量最丰富的兴奋性神经递质,而肝性脑病的发生与氨过多、神经递质功能失衡有关。肝性脑病患者及动物模型中谷氨酸神经递质功能不良,其受体结合位点减少甚至缺失。患肝性脑病时,血氨影响谷氨酸受体功能与代谢,使谷氨酸受体与肝性脑病脑细胞功能紊乱有一定关系。     

以谷氨酸受体作为靶点治疗癫痫的研究进展

谷氨酸是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质，其受体共分为两大类：离子型及代谢型，两者均广泛分布于中枢神经系统。离子型谷氨酸受体拮抗剂可明显抑制多种致痫剂诱导的抽搐，但由于其较多的副作用而未能应用于临床。近年来第1组代谢型谷氨酸受体拮抗剂及第2、3组代谢型谷氨酸受体兴奋剂对癫痫的治疗作用已成为研究热点，现有的结果表明,它们对多种癫痫模型均具有较好的治疗作用，如果今后能证明其毒副作用较小，这类药物将有望成为一代新的抗癫痫药。     

谷氨酸受体与神经退行性疾病

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质,主要在谷氨酸受体的介导下实现其在脑内的众多功能.谷氨酸受体被激活后除参与快速的兴奋性突触传递外,还可以调节神经递质的释放、突触的可塑性、学习和记忆以及突触长时程增强和长时程抑制等中枢神经系统正常的生理功能[1].     

快速老化模型小鼠海马囊泡谷氨酸转运体表达与兴奋性毒性关系的研究

目的：已有研究表明,阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的发病机制与谷氨酸兴奋性毒性有关,囊泡谷氨酸转运体（vesicular glutamate transporters,VGLUTs）位于谷氨酸能突触前神经元的囊泡膜上,特异地将细胞质中的谷氨酸转运进突触囊泡,其在囊泡膜上的数量以及囊泡外胞质中的谷氨酸浓度,决定了其转运谷氨酸进入囊泡的速度和囊泡的填充程度。然而,在AD 病人大脑皮层中VGLUT1 与VGLUT2 显著减少,但是却存在严重的谷氨酸（glutamic acid,Glu）兴奋性毒性这一矛盾现象。本研究的目的是采用AD 动物模型探讨VGLUTs 减少但却存在谷氨酸兴奋性毒性的可能原因。方法：采用微透析技术,采集快速老化模型小鼠SAMP8 及其对照SAMR1海马部位组织间液,通过 HPLC 电化学方法检测氨基酸类神经递质的含量。采用Western Blot 方法,检测海马中VGLUT1 和VGLUT2 的表达,并检测降解VGLUTs 的酶calpain、caspase3 的表达及Glu 作用的突触后受体NMDA、AMPA 的表达情况,同时检测高亲和力谷氨酸转运体EAAT1/2、谷氨酰胺酶、谷氨酰胺合酶,以及谷氨酰胺转运相关的SN1、SAT1 的表达。结果：与SAMR1 相比,SAMP8 小鼠海马部位VGLUT1/2 表达降低,海马组织间液Glu 升高。一方面,位于星形胶质细胞上的Glu 转运体EAAT1 和 EAAT2 表达降低,另一方面,突触后膜上NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、NMDAR2C、NMDAR2D 的表达降低,AMPA2 表达升高,提示可能是由于这两个方面的因素导致了突触间隙Glu 浓度过高,造成了兴奋性毒性。在SAMP8 小鼠海马部位,谷氨酰胺合酶和谷氨酰胺酶降低,转运谷氨酰胺的转运体SN1 降低、SAT1 升高,提示这可能会导致胞质中Glu 减少,从而反馈调节VGLUTs 的表达降低,同时,降解VGLUT1/2 的酶caspase3 表达增加,两者最终导致了SAMP8 小鼠海马中VGLUTs 减少。结论：AD 动物模型SAMP8 海马中VGLUTs减少而Glu 增多,其可能原因是降解VGLUT1/2 的酶增多和胞质中Glu 减少,同时突触后Glu 受体和EAAT1/2 表达降低。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体对清醒大鼠海马谷氨酸释放的调节作用

目的　应用清醒大鼠脑微透析技术 ,通过观察N -甲基 -D -天冬氨酸 (NMDA)受体激动剂和阻断剂对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的影响 ,探讨NMDA受体对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的自身调节作用。方法　Sprague-Dawley雄性大鼠 ,横跨海马背部植入一自制的透析探头 ,待大鼠清醒后 2 4h用人造脑脊液灌流 ,灌流速度为 5 μl·min-1,每 2 0min收集一次透析液 ,采用邻苯二甲醛 - β -巯基乙醇衍生化反相梯度洗脱荧光检测透析液中谷氨酸的含量。结果　海马内局部灌流NMDA 5 0 0 μmol·L-1可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸水平。非竞争性NMDA受体拮抗剂MK - 80 1(10 0 μmol·L-1)可拮抗NMDA引起的谷氨酸释放增加作用。单独应用MK - 80 1(10 0 μmol·L-1)对基础状态下谷氨酸的水平没有影响。局部灌流NMDA受体协同激动剂甘氨酸5 0 0 μmol·L-1也可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸的水平。局部灌流NMDA受体上甘氨酸部位的选择性阻断剂 7-氯犬尿烯酸 2 0 0 μmol·L-1可以拮抗甘氨酸引起的谷氨酸释放增加作用。结论　本研究发现兴奋性氨基酸受体NMDA受体的激活可增加海马内兴奋性神经递质的释放 ,这种NMDA受体可能存在于突触前膜 (兴奋性神经末梢膜上 ) ,即自身调节受体正反馈调节兴奋性氨基酸的释放。     

谷氨酸在慢性痛中的作用探讨

慢性痛的产生和发展包括脊髓和脑内的变化,许多神经递质参与病理性疼痛形成与发展,其中谷氨酸是介导伤害性信息传人的重要神经递质,是诱发疼痛形成和持续的重要因素。伤害性刺激直接或间接地引起传人神经末梢释放谷氨酸（Glu）、P物质,Glu、与相应受体结合．诱发脊髓和其它中枢神经通路产生高度兴奋性,产生疼痛、疼觉过敏。     

离子通道和交换器在神经缺血性损伤中的作用及研究进展

离子流动不仅参与神经细胞正常的生理活动,在大脑缺血性损伤时,离子的流动也是脑细胞是否会发生损伤的决定性因素.兴奋性递质谷氨酸在许多神经细胞缺血性损伤中的一个主要的介质.谷氨酸受体是一种配体-门控离子通道,其主要作用是完成兴奋性的神经传递,是一个主要的离子进入细胞内的通道.谷氨酸受体并非单独介导缺血性损伤,电压敏感式离子通道以及离子交换器在缺血时引起的离子流动亦可导致神经细胞损伤,这些离子流动即可直接引起损伤,又能导致谷按酸的释放,间接导致损伤.实验显示用药物阻滞其它离子通道和使用谷氨酸受体损坏抗剂对缺血性损伤所起到的保护作用是相同的.但关于受体拮抗剂,如CNS-1102[1]等在动物实验上取得了较好的效果,但在临床上的研究尚未成功.因此,用药物阻滞其它离子通道可能在减轻损伤方面有很大作用.     

高亲和力谷氨酸转运体与慢性疼痛

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中最主要的兴奋性神经递质,位于突触间隙中的谷氨酸有赖于位于胶质 细胞和神经元细胞膜上的高亲和力谷氨酸转运体给予及时清除,维持其正常的生理功能。谷氨酸转运体的量或功能 异常,会引起多种生理功能紊乱。研究表明高亲和力谷氨酸转运体在慢性疼痛产生过程中发挥重要作用,可能成为 疼痛治疗的新靶点。     

实验性帕金森病血浆及纹状体兴奋性氨基酸变化及其意义

目的 观察帕金森病大鼠纹状体及血浆中兴奋性氨基酸神经递质的变化情况及其意义。方法 将６－ＯＨＤＡ注入纹状体内以建立纹状体毁损的帕金森病大鼠模型，检测其血浆及纹状体中兴奋性氨基酸的含量。结果 帕金森病大鼠血浆中谷氨酸及天门冬氨酸含量较正常大鼠显著增加（Ｐ〈０．０１），但增高程度与帕金森病的严重程度无明显相关关系；帕金森病大鼠纹状体谷氨酸含量较正常大鼠显著增高（Ｐ〈０．０１）。结论 兴奋性氨基酸参与了     

谷氨酸在小鼠耳蜗中的定位

谷氨酸在小鼠耳蜗中的定位田洁穆美云敖华飞姚瑾宇（上海医科大学耳鼻喉科研究所２０００３１）许多研究已证实兴奋性氨基酸具有中枢神经系统递质的功能［１］，而一种主要的兴奋性氨基酸－谷氨酸被认为是耳蜗内毛细胞的神经递质［２］，Ｒｉｃｈａｒｄ［３］应用后包埋免...     

脑缺血与谷氨酸及抗谷氨酸兴奋性毒性研究进展

脑缺血与谷氨酸及抗谷氨酸兴奋性毒性研究进展张郁文综述郭殿林审校缺血神经元大量释放谷氨酸（ＧＬＵ）引起兴奋性神经毒性损伤愈来愈受到人们的重视。用抑制ＧＬＵ释放或抗ＧＬＵ兴奋性的药物如ＧＬＵ受体抑制剂、γ氨基丁酸及其激动剂、腺苷及其受体激动剂、某些钙离...     

亚低温对大鼠局灶性脑缺血时谷氨酸及一氧化氮的影响

目的 观察33℃亚低温对脑缺血及再灌注时细胞外液中谷氨酸的影响，以及脑缺血组织一氧化氮的变化。方法 采用栓线法大鼠大脑中动脉再灌注模型，检测不同时点谷氨酸及一氧化氮的含量。结果 在脑缺血期间，亚低温组不同时点上谷氨酸及一氧化氮水平均明显低于正常体温组。结论 亚低温时对脑缺血的保护作用机制可能与减少兴奋性神经递质谷氨酸及一氧化氮的释放有关。     

谷氨酸与阿尔茨海默病相关性研究

为阐述谷氨酸在中枢神经系统退行性病变阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）中的相关作用，本文从谷氨酸的生理作用、谷氨酸相关的异常改变以及谷氨酸相关的治疗方案三个方面综述已有研究提示的谷氨酸与AD关系，并且基于现有研究提出对AD的治疗展望。