吉西他滨对人胰腺癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用

目的：评价吉西他滨对人胰腺癌移植瘤的放疗增敏作用。方法：建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,36只裸鼠随机分为6组：对照组（A）、单纯放疗组（B）、吉西他滨25mg/kg组（C）、吉西他滨50mg/kg组（D）、吉西他滨25mg/kg＋放疗组（E）、吉西他滨50mg/kg＋放疗组（F）。对照组予腹腔注射生理盐水,单纯放疗组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线照射。C、D组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射,E、F组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射加背部肿瘤6MeV电子线照射。然后每两天测量肿瘤的长短径、比较各组的瘤体积、肿瘤生长延缓天数、抑瘤率,利用增敏系数（EF）评价吉西他滨的增敏作用。结果：与对照组比较,25mg/kg、50mg/kg单剂量吉西他滨对移植瘤生长有明显抑制作用（P〈0.01）;两组剂量吉西他滨联合放疗组局部肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率分别为88.22%、91.23%,明显高于单纯放疗组（44.11%,P〈0.05）和吉西他滨两个剂量单药组（72.88%、77.53%,P〈0.05）。联合组（E、F组）肿瘤生长延缓天数（瘤体积增长2倍）分别为9、15天,高于单纯放疗组（4天,P〈0.05）和吉西他滨两个剂量单药组（4、4天,P〈0.05）。结论：吉西他滨可显著增强人胰腺癌裸鼠移植瘤放射治疗敏感性。     

吉西他滨对人胰腺癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用

目的:评价吉西他滨对人胰腺癌移植瘤的放疗增敏作用.方法:建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,36只裸鼠随机分为6组:对照组(A)、单纯放疗组(B)、吉西他滨25mg/kg组(C)、吉西他滨50mg/kg组(D)、吉西他滨25mg/kg+放疗组(E)、吉西他滨50mg/kg+放疗组(F).对照组予腹腔注射生理盐水,单纯放疗组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线照射.C、D组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射,E、F组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射加背部肿瘤6MeV电子线照射.然后每两天测鼍肿瘤的长短径、比较各组的瘤体积、肿瘤生长延缓天数、抑瘤率,利用增敏系数(EF)评价吉西他滨的增敏作用.结果:与对照组比较,25mg/kg、50mg/kg单剂量吉西他滨对移植瘤生长有明显抑制作用(p＜0.01);两组剂量吉西他滨联合放疗组局部肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率分别为88.22%、91.23%,明显高于单纯放疗组(44.11%,P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(72.88%、77.53%,P＜0.05).联合组(E、F组)肿瘤生长延缓天数(瘤体积增长2倍)分别为9、15天,高于单纯放疗组(4天,P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(4、4天,P＜0.05).结论:吉西他滨可显著增强人胰腺癌裸鼠移植瘤放射治疗敏感性.     

PD-1单抗联合顺铂或吉西他滨化疗对KRAS突变非小细胞肺癌A549 细胞移植瘤小鼠模型的治疗作用

目的：探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合顺铂或吉西他滨在KRAS基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞移植瘤小鼠模型治疗中的作用。方法：构建免疫系统-肿瘤双人源化A549细胞小鼠移植瘤模型,将60只小鼠按随机数字表法分成6组（10只/组）,分别为对照组（200μL/kg PBS）、PD-1单抗组（20 mg/kg PD-1单抗）、顺铂组（3 mg/kg顺铂）、PD-1单抗+顺铂组（20 mg/kg PD-1单抗+3 mg/kg顺铂）、吉西他滨组（30 mg/kg吉西他滨）和PD-1单抗+吉西他滨组（20 mg/kg PD-1单抗+30 mg/kg吉西他滨）。TUNEL和DAPI双染色法检测移植瘤组织中细胞凋亡水平,测量移植瘤体积和质量并计算肿瘤生长抑制率,免疫组化法检测移植瘤微血管密度（MVD）。结果：成功构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC A549细胞小鼠移植瘤模型,PD-1单抗+顺铂组移植瘤的细胞凋亡率、肿瘤生长抑制率均最高,移植瘤体积、质量和MVD均最小,与其他5组小鼠比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论：顺铂与PD-1单抗具有协同活性,而吉西他...     

吉西他滨联合奥沙利铂对人胆管癌裸鼠移植瘤模型的药效实验研究

目的观察吉西他滨联合奥沙利铂对荷人胆管癌裸鼠移植瘤的治疗效果。方法培养人胆管癌裸鼠移植瘤模型,将49只荷人胆管癌裸鼠分成7组,每组7只,分别为空白对照组,奥沙利铂(A)组,吉西他滨(B)组,A+B组,2A+B组,A+2B组和2A+2B组,于分组当天腹腔注射奥沙利铂,第2天注射吉西他滨。给药剂量:奥沙利铂1.125mg/kg,吉西他滨50mg/kg,生理盐水0.3mL/只。第24天处死裸鼠后测量肿瘤标志物,进行移植瘤病理及流式细胞仪分析。治疗期间每周2次测量肿瘤直径,计算相对肿瘤增殖率。结果荷人胆管癌裸鼠移植瘤成瘤率100%。A、B组第24天相对肿瘤增殖率分别为39.78%和45.73%;2A+2B组相对肿瘤增殖率最低,为32.05%。治疗组与空白对照组相比,肿瘤标志物、病理分析及MTT分析均有显著差异。结论吉西他滨、奥沙利铂对荷人胆管癌裸鼠移植瘤有抑制作用,两药联合有助于提高疗效。     

连接蛋白43基因治疗鼠C6脑胶质瘤的体内实验研究

目的 研究连接蛋白（Cx）43基因抑制脑胶质瘤生长的作用。方法 将Cx43基因表达缺失的大鼠C6胶质瘤细胞（对照组）和转染Cx43 cDNA的C6细胞（转染组）种植于SD大鼠右侧尾状核,荷载C6脑胶质瘤鼠用Cx 43 cDNA原位治疗（治疗组）,并以空载体治疗作为对照（空载组）,每组10只,观察各组大鼠一般情况、生存期、MRI动态变化及病理改变,通过原位杂交及免疫组化染色检测肿瘤Cx43 mRNA及蛋白表达,以AgNOR平均计数检测增殖活性,以Tunel法检测细胞凋亡。结果 对照组和空载组大鼠均于3周内死亡;转染组6只大鼠和治疗组8只大鼠观察120 d内无自然死亡。除治疗组1只尚有残瘤外,余瘤体消失,转染组和治疗组肿瘤细胞均有Cx43 mRNA及蛋白表达,且增殖治疗组1只尚有残瘤外,余瘤体消失。转染组和治疗组肿瘤细胞均有Cx43 mRNA及蛋白表达,且增殖活性下降,但凋亡不增加。结论 转染Cx43基因后的C6胶质瘤细胞致瘤性显著降低,且对荷载脑胶质瘤鼠具有明显的治疗作用,有可能成为恶性胶质瘤基因治疗的优先靶的之一。     

蒿甲醚对SD大鼠原位脑胶质瘤的抑瘤实验

目的探讨蒿甲醚（Artemether）对SD大鼠原位脑胶质瘤的抑瘤作用。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度蒿甲醚对大鼠C₆脑胶质瘤细胞株的生长抑制作用,计算半数抑制浓度(IC₅₀)。立体定位仪对48只（雌、雄各半）SD大鼠建立脑胶质瘤原位模型,随机分为6组：对照组;模型组,蒿甲醚33.3 mg/（kg·d）、50.0 mg/（kg·d）、66.6 mg/（kg·d）;联合用药组,蒿甲醚50.0 mg/（kg·d）+ 硫酸亚铁1.5 mg/（kg·d）;阳性药对照组。采用灌胃给药法连续给予各组SD大鼠用药10天,对照组给予0.9%氯化钠溶液。肿瘤体积按a²bπ∕6(a为肿瘤的短径,b为肿瘤的长径)计算。全脑标本用4%多聚甲醛固定。肿瘤组织做病理观察。结果蒿甲醚抑制大鼠C₆脑胶质瘤细胞增殖,其抑制作用呈剂量和时间依赖性;模型组和联合用药组对SD大鼠原位脑胶质瘤的抑瘤率分别为：54.5%、61.0%、64.5%和69.8%;模型组组间比较,蒿甲醚66.6 mg/（kg·d）用药组的抑瘤率明显高于蒿甲醚33.3 mg/（kg·d）用药组;各实验组间比较,联合用药组的抑瘤率显著高于模型组33.3 mg/（kg·d）。结论口服蒿甲醚对SD大鼠脑部原位接种C₆脑胶质瘤有明显的抑瘤作用。     

表皮生长因子受体反义cDNA对C6鼠脑胶质瘤体内治疗的研究

目的研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）反义ｃＤＮＡ对Ｃ６鼠脑胶质瘤的体内治疗效果。方法将野生型及已转染ＥＧＦＲ反义ｃＤＮＡ的Ｃ６鼠胶质瘤细胞接种于鼠脑右侧尾状核（对照组８只,转染组６只）,并对鼠脑内已形成的Ｃ６胶质瘤用脂质体包裹的ＥＧＦＲ反义ｃＤＮＡ瘤区原位注射（治疗组９只）。观察各组大鼠的一般情况、生存期、肿瘤病理学和磁共振成像（ＭＲＩ）动态改变,采用Ａｇ－ＮＯＲ计数、ＴＵＮＥＬ法检测肿瘤细胞增殖活性及凋亡。结果对照组８只大鼠平均生存期为１７．３天,转染组６只及治疗组６只大鼠生存期明显延长,除因病理检查人为处死外,无自然死亡,存活期超过２００天。ＭＲＩ检查对照组大鼠脑内有明显瘤灶,转染组大鼠未形成瘤灶,治疗组大鼠脑内瘤灶治疗后消失,均与病理学检查结果一致。而且治疗组大鼠Ｃ６细胞增殖活性降低,大量细胞凋亡,ＥＧＦＲ表达减少。结论ＥＧＦＲ可望成为基因治疗的优选靶基因     

吉西他滨化疗联合树突状细胞瘤内注射对小鼠巨大淋巴瘤的治疗作用

目的：观察吉西他滨对荷B细胞淋巴瘤小鼠脾脏中髓源抑制性细胞（myeloid derived suppressor cell, MDSC）的影响,以及吉西他滨化疗联合树突状细胞（dendritic cells, DCs）治疗巨大淋巴瘤的疗效。方法：小鼠皮下接种A20淋巴瘤细胞,30 d后形成巨大肿瘤,流式细胞仪分析吉西他滨化疗前后荷瘤小鼠脾脏中Gr1+CD11b+ MDSC的比例,免疫磁珠纯化的脾脏MDSC体外加入吉西他滨共培养后,AnnexinV/PI标记法检测细胞凋亡;观察荷瘤小鼠接受吉西他滨化疗联合DCs瘤内注射后肿瘤生长情况及小鼠存活期。结果：荷A20淋巴瘤小鼠脾脏中MDSC的比例显著上调,是正常小鼠脾脏中的10倍以上。体外吉西他滨时间依赖性诱导MDSC凋亡与坏死;荷瘤小鼠体内注射吉西他滨后,脾脏中绝大部分的MDSC被清除。单独吉西他滨注射或DCs瘤内注射对肿瘤生长产生一定的抑制作用,小鼠平均存活天数分别为（48.8±3.6）d和（47.2±7.4）d,而对照组小鼠平均存活天数为（38.8±2.2）d;吉西他滨化疗联合DCs瘤内注射后瘤体持续显著缩小,60%小鼠存活时间均超过90 d。结论：吉西他滨可有效清除荷瘤小鼠脾脏MDSC,吉西他滨化疗与DCs瘤内注射免疫治疗具有协同效应,可以提高对巨大淋巴瘤的疗效,本实验为应用生物化疗综合治疗模式治疗复发、难治性淋巴瘤提供了实验依据。     

吉西他滨联合顺铂动、静脉介入化疗对肺癌移植瘤大鼠肿瘤生长抑制作用的比较

目的:比较吉西他滨联合顺铂动、静脉介入化疗对肺癌移植瘤大鼠肿瘤生长抑制作用的差异，探讨最佳给药途径。方法:将40只大鼠随机分为四组，每组10只。根据给药方案的不同，分为空白对照组、生理盐水（NS）对照组、静脉化疗组与动脉化疗组。动态检测四组大鼠的肿瘤体积、瘤重抑瘤率变化。处死大鼠后，利用Western-blot法检测瘤体Bcl-2、Caspase-3蛋白表达量，免疫组化检测Ki-67表达。结果:随着治疗时间的延长，空白对照组与NS对照组的大鼠肿瘤体积逐渐增大，静脉化疗组与动脉化疗组肿瘤体积逐渐缩小，且随着给药时间延长，抑制效果优势愈加明显。动脉化疗组抑瘤率（57.6%）比静脉化疗组（42.4%）更高，差异具有统计学意义（P<0.05）。Western-blot检测发现，与空白对照组、NS对照组相比，静脉化疗组与动脉化疗组大鼠均出现Caspase-3蛋白表达量升高，Bcl-2蛋白表达量下降。两两比较，动脉化疗组大鼠的Bcl-2蛋白表达量最低，Caspase-3蛋白表达量最高。静脉化疗组与动脉化疗组均有凋亡细胞出现，但动脉化疗组凋亡细胞比例更高。四组大鼠的瘤体均有Ki-67阳性表达，空白对照组与NS对照组Ki-67增殖系数最高，静脉化疗组次之，动脉化疗组Ki-67的增殖系数最低。结论:吉西他滨联合顺铂经动脉灌注的比静脉化疗的抑瘤效果更好。     

转染IL-18的骨髓基质干细胞对大鼠脑胶质瘤的作用

背景与目的:脑胶质瘤因其广泛的浸润性、免疫逃逸等生物学特性使手术、放疗、化疗等方法疗效不佳.本实验观察具有肿瘤趋向性的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)转染IL-18后对大鼠脑胶质瘤的作用.方法:贴壁法培养大鼠骨髓细胞获取纯化的BMSCs,采用流式细胞术鉴定.逆转录病毒LXSN/IL-18转染BMSCs,RT-PCR、免疫荧光检测IL-18基因转录及表达情况,MTT、流式细胞术检测转染前后BMSCs细胞部分生物学特性的变化.ELISA检测BMSCs/IL-18培养上清液对大鼠淋巴细胞的激活作用.体内实验中将荷瘤鼠模型分为4组,实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、PBS组大鼠中分别注入BMSCs细胞、BMSCs/IL-18细胞和PBS,对照组不作处理,检测BMSCs/IL-18对荷瘤鼠的作用.结果:BMSCs/IL-18可稳定转录及表达IL-18,但转染后细胞增殖速度减慢,其培养上清液可诱导大鼠淋巴细胞IFN-γ分泌量增长约9倍.脑磁共振检测显示各组肿瘤体积为:实验组Ⅰ(18.26±6.84)mm3,实验组Ⅱ(6.37±1.52)mm3,PBS组(22.48±6.02)mm3,对照组(21.06±5.83)mm3.各组大鼠存活期分别为:实验组Ⅰ(25.3±6.4)天,实验组Ⅱ(84.7±16.3)天,PBS组(21.6±4.7)天,对照组(22.5±6.2)天.荷瘤大鼠脑内移植BMSCs/IL-18后,肿瘤组织中淋巴细胞数量增多,每个200倍光镜视野中,CD4 淋巴细胞数为(37.7±3.5)个,CD8 淋巴细胞数为(323±4.5)个.结论:BMSCs可稳定表达转染基因,BMSCs/IL-18对大鼠胶质瘤的生长有明显抑制作用.     

TRAIL和ACNU对实验性大鼠脑胶质瘤的治疗作用

[目的]观察TRAIL和嘧啶亚硝脲（ACNU）对实验性大鼠脑胶质瘤的治疗作用,并探讨TRAIL和ACNU联合在诱导细胞凋亡中的作用机制。[方法]制备Wistar大鼠C6细胞胶质瘤动物模型,并随机分成4组：TRAIL＋ACNU治疗组（A组）、ACNU治疗组（B组）、TRAIL治疗组（C组）、生理盐水对照组（D组）。观察动物的生存状况及肿瘤大体情况,测量肿瘤的体积、计算肿瘤的抑制率;观察TRAILR2/DR5免疫组织化学表达变化情况;电镜观察肿瘤细胞变化;流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况。[结果]A组与B组的大鼠生存较好,而C组与D组的大鼠生存差。肿瘤体积分别为A组（19.00±2.59）mm3、B组（68.76±5.56）mm3、C组（230.31±13.94）mm3、D组（238.84±10.64）mm3。除C组和D组相比无显著差异外,4组间两两比较均有显著差异（P〈0.05）。电子显微镜观察,A组和B组可见明显凋亡小体,C组与D组少见。肿瘤细胞凋亡率A组（20.38%±1.62%）大于B组（14.85%±2.41%）,差异有显著性（P〈0.05）;C组（0.44%±0.21%）与D组（0.35%±0.24%）相比较差异无显著性（P〉0.05）。[结论]ACNU引起肿瘤细胞凋亡,并可诱导大鼠脑胶质瘤细胞表达DR5,使其对TRAIL诱导的凋亡敏感,TRAIL和ACNU体内联合应用具有协同作用。     

腹腔内连续或间断应用重组人血管内皮抑素治疗Ｈ２２腹水瘤的实验研究

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）腹腔内连续或间断给药治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤的有效性和安全性,并探索其作用机制。方法　利用小鼠Ｈ２２肝癌细胞系建立腹水瘤动物模型。将１０２只造模后的ＩＣＲ小鼠随机分为３组：恩度连续用药组（４ｍｇ／ｋｇ,１２ｈ腹腔注射１次,连续给药８天）、恩度间断用药组（１６ｍｇ／ｋｇ,２４ｈ腹腔注射１次,给药４天,休息４天）和对照组（生理盐水,２４ｈ腹腔注射１次,连续给药８天）,每组３４只。记录各组小鼠生存期、腹水体积、体重、腹膜渗透性、腹水中肿瘤细胞数和红细胞数;采用ＥＬＩＳＡ法检测各组腹水中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和基质金属蛋白酶 ２（ＭＭＰ-２）的浓度;检测各组血常规和肝肾功能。结果　恩度连续用药组小鼠的平均生存期最长,为（１３.６０±２.２３）ｄ;腹水体积为（８.２５±１.４５）ｍｌ,腹膜渗透性为１.０４±０.３７,腹水中红细胞数为（０.２８±０.０６）×１０８／ｍｌ,３项指标均低于恩度间断用药组和对照组（Ｐ＜０.０５）;腹水中肿瘤细胞数为（１３.７±３６）×１０７／ｍｌ,低于对照组（Ｐ＜０.０５）。恩度连续用药组的ＶＥＧＦ浓度为（２３.６４±３.９６）ｐｇ／ｍｌ,ＭＭＰ-２为（８.９４±１.１６）ｎｇ／ｍｌ,显著低于恩度间断用药组和对照组（Ｐ＜０.０５）。恩度连续用药组和恩度间断用药组小鼠的血常规和肝肾功能均未发现明显异常。结论　恩度腹腔内应用治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤疗效确切,连续用药的疗效优于间断用药,安全性较好,其机制可能与其抑制ＶＥＧＦ和ＭＭＰ-２的表达有关。     

131I-angoistatin对H22肝癌小鼠的治疗作用

目的:研究肿瘤血管抑制剂血管抑素和放射性核素131I以及两者联合对H22肝癌小鼠的抑瘤作用。方法:选择40只C57雄性小鼠,分别以每只0.20ml（含H22肝癌细胞2.8×106个）接种于小鼠右后肢根部腹侧皮下,待移植瘤长至直径约10mm时,开始进行干预实验。全部小鼠随机分为4组,分别经尾静脉注射AS(12.5mg／kg)、131I-AS(含131I 10MBq、AS 12.5mg／kg)、131I（10MBq)和生理盐水各0．2ml,分别于3、6、10、14天测量肿瘤体积(肿瘤体积V=ab／2,a、b分别为肿瘤的最大径和最小径),以生理盐水组作为对照组,计算各治疗组的抑瘤率,抑瘤率=(对照组V-实验组V）／对照组V×100％。结果:在治疗结束时,对照组与三个实验治疗组肿瘤体积分别是:NS组（6670±23）mm3、131I-AS组（1979±31）mm3、131I组（5219±19.6）mm3、AS组（3849±11.9）mm3。与对照组相比各治疗组均有明显的抑瘤效应,其中131I-AS组抑瘤效果明显。结论:131I和AS以及131I-AS均可抑制肿瘤的生长,其中131I与AS两者联合对H22荷瘤鼠具有明显的抗肿瘤协同效应,差异具有统计学意义。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗对肺癌的作用。方法：建立肺癌裸鼠移植模型１６只,随机分为４组：空白对照组、恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组。治疗结束第２天处死裸鼠,测量肿瘤体积和质量,免疫组化法测微血管密度（ＭＶＤ）及瘤组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：治疗结束后,空白对照组、恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤体积分别为（４ ６８４.９±４９９.３）ｍｍ^３、（３ ９０３.４±３２７.４）ｍｍ^３、（２ ６８９.６±２３２.９）ｍｍ^３和（２ ００７.９±３１７.３）ｍｍ^３（Ｐ＜０.０５）。恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤抑制率分别为１３.５％、１８.９％和３５.１％（Ｐ＜０.０５）。免疫组化结果显示,联合组肿瘤ＭＶＤ低于其他各组（Ｐ＜０.０５）;用药组ＶＥＧＦ的表达与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０.０５）。结论：肺癌裸鼠移植瘤模型中恩度与顺铂联合抗肿瘤作用较单药明显增强,能够有效地抑制肺癌的生长。     

康莱特注射液对结肠癌肝转移裸鼠血浆骨桥蛋白的影响

目的　建立人结肠癌ＬｏＶｏ细胞裸鼠肝转移模型,观察康莱特注射液（ＫＬＴ）对该模型裸鼠血浆骨桥蛋白的影响。方法　将３０只裸鼠随机分为５组：对照组、环磷酰胺（ＣＴＸ）组、ＫＬＴ组、ＣＴＸ＋ＫＬＴ组和正常组。前４组将０.２ｍｌＬｏＶｏ细胞悬液（１×１０７个／ｍｌ）接种于裸鼠脾脏,建立结肠癌肝转移模型,分别经腹腔注射给予生理盐水、ＣＴＸ、ＫＬＴ和ＣＴＸ＋ＫＬＴ。正常组未接种肿瘤细胞。接种４５天后处死全部裸鼠,称取４组脾脏接种瘤和肝脏转移瘤重量,并检测血浆骨桥蛋白浓度。结果　与对照组相比,ＣＴＸ组、ＫＬＴ组、ＣＴＸ＋ＫＬＴ组的脾脏接种瘤和肝脏转移瘤重量均减轻（Ｐ＜０.０５）,其中ＫＬＴ组分别为（４０１.７±５３.１）ｍｇ和（３５３.３±３９.８）ｍｇ,ＣＴＸ组＋ＫＬＴ组分别为（２３５.０±５２.４）ｍｇ和（１８５.０±２７.４）ｍｇ。与正常组相比,其余４组裸鼠血浆骨桥蛋白浓度均升高（Ｐ＜０.０５）;对照组血浆骨桥蛋白浓度为（２.１０±０.５５）ｎｇ／ｍｌ,ＣＴＸ＋ＫＬＴ组为（０.９２±０.３１）ｎｇ／ｍｌ,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）,而ＣＴＸ组、ＫＬＴ组与对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　ＫＬＴ联合ＣＴＸ可以抑制模型裸鼠的脾脏接种瘤及肝脏转移瘤的生长,抑制其血浆骨桥蛋白的浓度。     

人参皂苷免疫纳米对人胃癌裸鼠移植瘤生长抑制机制探讨

目的研究人参皂苷免疫纳米（VEGFR3-mediated immune-nanoemulsion of ginsenoside Rg3,VRIN）对胃癌生长及其淋巴管生成的机制。方法通过外科原位移植能表达红色荧光蛋白人胃癌NUGC-4细胞的方法建立裸鼠胃癌模型,将32只Balb/c无胸腺裸鼠随机分为生理盐水组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组（20mg/kg）、VRIN高剂量组（1mg/kg）和VRIN低剂量组（0.1mg/kg）4组,每组8只。实验终点处死所有受试裸鼠,在开放荧光系统下观察肿瘤生长及转移情况,切除移植肿瘤测瘤质量和瘤体积。免疫组织化学法检测肿瘤组织中微淋巴管密度（lymphatic microvessel density,LMVD）,Real time-PCR和免疫组织化学法检测VEGF-C蛋白和mRNA表达。结果实验终点开放体内荧光成像显示,胃癌NUGC-4细胞肿瘤生长抑制率VRIN高剂量为72.9%,低剂量组为14.5%,5-FU组为69.2%,VRIN高剂量组和5-FU组较生理盐水组瘤质量明显减轻,P〈0.001。生理盐水组淋巴转移率为87.5%（7/8）,5-FU组为50.0%（4/8）,VRIN高剂量组为12.5%（1/8）,低剂量组为37.5%（3/8）,VRIN高剂量组与生理盐水组差异有统计学意义,P=0.01。LMVD计数结果显示,生理盐水组为9.29±2.06,5-FU组为6.42±1.38,VRIN高剂量组为4.25±1.08,差异有统计学意义,F=20.895,P〈0.001;VRIN高剂量组VEGF-C蛋白表达量为0.190±0.059,与生理盐水组（0.269±0.051）差异有统计学意义,P=0.014;VEGF-C mRNA表达结果显示,生理盐水组为1.05±0.19,5-FU组为0.62±0.25,VRIN高剂量组为0.49±0.19,差异有统计学意义,F=8.190,P=0.002。结论 VRIN可抑制人胃癌细胞祼鼠移植瘤生长及淋巴结转移,并通过下调VEGF-C表达抑制肿瘤淋巴管生成。     

PEG-5-FU-MAMS靶向治疗裸鼠大肠癌的实验研究

目的 研究聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-modified 5-FU magnetic albumin microsphere,PEG-5-FU-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-FU-MAMS)对大肠癌组织的被动靶向性,为实现大肠癌的主动靶向治疗,减少化疗药物的不良反应寻找新的途径.方法 30只人大肠癌裸鼠随机分为3组:(1)游离5-FU组;(2) 5-FU-MAMS组;(3) PEG-5-FU-MAMS组.每组10只,分别将3种不同的制剂(按5-FU 8mg/kg)经尾静脉给药,30分钟后,经眼眶采血,处死裸鼠,用HPLC法测定血清、肿瘤、肾脏、肝脏组织5-FU的浓度.结果 (1)PEG-5-FU-MAMS组、5-FU-MAMS组和游离5-FU组肿瘤组织中的药物浓度分别为(51.2±2.1) mg/L、(33.1 ±8.2)mg/L和(20.3±1.9) mg/L,PEG-5-FU-MAMS组肿瘤组织中药物浓度明显高于5-FU-MAMS和游离5-FU组(P＜0.01);而在血清中药物浓度相反,PEG-5-FU-MAMS组[(1.7±0.5)mg/L]明显低于5-FU-MAMS[(6.8±0.2)mg/L]和游离5-FU组[(7.1±0.8)mg/L] (P ＜0.01);PEG-5-FU-MAMS组肝、肾脏中药物浓度[(22.7±2.4) mg/L和(21.1±2.3)mg/L]明显低于5-FU-MAMS[(44.3±6.7)mg/L和(38.2±4.9) mg/L]和游离5-FU组[(45.9 ±7.8)mg/L和(39.7±3.2)mg/L] (P ＜0.05).(2)PEG-5-FU-MAMS对裸鼠大肠癌的抑瘤率明显高于游离5-FU和5-FU-MAMS(45.3％ vs 15.0％、30.1％,P＜O.05).结论 PEG-5-FU-MAMS对大肠癌组织的靶向作用明显强于5-FU-MAMS和游离5-FU,但肝、肾脏的被动靶向作用明显减弱,有效地减轻药物对肝、肾脏的不良反应.PEG-5-FU-MAMS的抗结直肠癌作用明显强于游离5-FU和5-FU-MAMS.PEG-5-FU-MAMS有望成为肿瘤主动靶向治疗的有效药物.     

MCNU delivery into malignant brain tumor and normal brain tissue by intravenous or intraarterial infusion

In 13 Fischer 344 rats transplanted intracerebrally with 9 L gliosarcoma, 13 normal Fischer 344 rats and 4 clinical cases of malignant glioma, a new water-soluble nitrosourea (MCNU) was given and the concentration was measured in blood, tumor tissues, normal brains around the tumors and normal hemispheres by intravenous or intraarterial infusion of MCNU. At 5 min. after administration of MCNU 20 mg/kg (4-5 mg/body) in 9 L gliosarcoma bearing Fischer rats, mean MCNU concentration in the blood was not different between 20 micrograms/ml intravenous and 23 micrograms/ml intraarterial administrations whereas that in the tumor tissues by intracarotid infusion of MCNU was 40 +/- 14.4 micrograms/g which was about two times as much as 22.9 +/- 8.13 micrograms/g by intravenous infusion of MCNU. Mean MCNU concentration of normal brains around tumor tissues was 2.49 micrograms/g in intravenous and 8.95 micrograms/g in intracarotid infusion. MCNU concentration of tumor tissues in 4 cases of malignant gliomas was higher by intracarotid administration than by intravenous administration compared to that in the blood. Maximum tumor/blood ratio of MCNU was 1.94 in intracarotid administration for the malignant glioma. It is suggested that intraarterial administration was more useful than intravenous infusion as an administration route for malignant brain tumors.     

阿司匹林对结肠炎相关结直肠癌小鼠模型肿瘤细胞凋亡的影响

目的探讨阿司匹林对结肠炎相关结直肠癌（CAC）小鼠模型的肿瘤形成、肿瘤细胞凋亡以及肠道炎症的影响。方法 将60只雄性Balb／c小鼠随机分为模     

卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球靶向治疗大鼠移植性肝癌的初步研究

目的 观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球（C-Fe@CN-CN）对大鼠移植性肝癌的靶向治疗效果.方法 将24只移植性肝癌大鼠按数字表法随机分为4组,每组6只,A组注入0.9％NaCl溶液,为对照组;B组注入卡铂0.9％NaCl溶液;C组注入C-Fe@CN-CN 0.9％NaCl溶液分散液,肿瘤部位不施加磁场;D组注入C-Fe@CN-CN 0.9％NaCl溶液分散液,肿瘤部位施加磁场30 min.开腹行肝动脉插管给药,给药后第7天,再次开腹,完整切除肿瘤,测量肿瘤质量和体积,计算瘤重抑制率.留取肿瘤标本,观察肿瘤病理变化和纳米球沉积情况.结果 移植性肝癌大鼠接受不同剂型卡铂治疗后,肿瘤质量和体积的增长均被显著抑制.A、B、C、D组的肿瘤质量分别为（0.85±0.12）、（0.61±0.10）、（0.48±0.09）、（0.33±0.06）g,差异有统计学意义（P＜0.05）;B、C、D组的瘤重抑制率分别为28.9％、43.4％、61.7％.A、B、C、D组的肿瘤体积分别为（1.06±0.24）、（0.72±0.10）、（0.50±0.07）、（0.28±0.05） cm3,差异有统计学意义（P＜0.05）.D组6只大鼠肿瘤组织病理切片显示肿瘤组织重度坏死,坏死组织中有C-Fe@CN-CN相互聚集;C组5只中度坏死,1例重度坏死;B组4只中度坏死,2例轻度坏死;A组6只均为轻度坏死.结论 C-Fe@CN-CN在体内对大鼠移植性肝癌具有优越的靶向治疗效果.