皮下注射丙烯腈对大鼠致畸作用研究

目的　评价丙烯腈对雌性大鼠有无致畸作用。方法　于雌性大鼠妊娠第 7～ 16天皮下注射丙烯腈 (AN) 15 ,2 5 ,35mg·kg-1,常规方法检测AN的胚胎毒性和致畸作用。结果　 2 5mg·kg-1组死胎率、吸收胎率升高 ,胎鼠平均体重、体长、尾长减小 ,与阴性对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;35mg·kg-1组除窝平均活胎数减少 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,其余各指标与阴性对照组比较差异有非常显著性 (P <0 0 1) ;2 5 ,35mg·kg-1组畸胎率、母体畸胎率、活胎畸形率升高 ,与对照组相比差异有显著性和 /或非常显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且有明确的剂量效应或剂量反应关系。本实验皮下注射AN染毒的致畸最低剂量为 15mg·kg-1,致畸指数为 6 3,以骨骼畸形为主 ,外观畸形主要为无尾、短尾等。结论　丙烯腈皮下注射染毒有明显的胚胎毒性 ,致畸剂量小于经口染毒阈剂量 ,是一种弱致畸物。     

乙烯利对小鼠生殖能力的影响

目的研究乙烯利对小鼠生殖能力的影响。方法选用乙烯利作为染毒药物,实验设阴性对照组（0mg／kg）、低剂量组（85mg／kg）、中剂量组（170mg／kg）和高剂量组（340mg／kg）,雄鼠经口染毒14d,于首次给药第15天起以1：1与雌鼠合笼。于合笼后第21天以颈椎脱臼处死雌鼠,剖腹检查确定受孕情况并计算生育仔鼠数。于首次给药第28天后用颈椎脱臼法处死雄鼠,观察乙烯利对雄鼠精子运动率的影响。结果高剂量组雌鼠受孕率与阴性对照组比较明显降低（P〈0．05）;与阴性对照组相比,高剂量组精子计数明显减少（P〈0．05）;各剂量组精子活动率均低于阴性对照组（P〈0．05）。结论乙烯利对雄性小鼠产生了一定的生殖毒作用。     

醋酸铅对雄性小鼠生殖功能的影响

给雄性小鼠灌胃染毒醋酸铅 10mg/kg、 2 0mg/kg和 40mg/kg ,每天 1次连续 3 5d。应用分光光度法测定血清和睾丸中酶活性 ,按标准方法测定小鼠生育力 ,并对睾丸、附睾进行组织病理学检查。结果表明 ,雄鼠受精率、雌鼠妊娠率、平均每窝活胎率及睾丸匀浆中的 β G和LDHx随染毒剂量增加而降低 ,死胎率和吸收胎率随染毒剂量增加而升高 ,与阴性对照组比较差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ,并呈现明确的剂量 反应关系 ,r值依次为 -0 412、 -0 42 0、-0 5 3 7、 -0 5 3 8、 -0 617、 0 5 42和 0 5 3 5。雄鼠交配率 ,血清和睾丸匀浆中G 6 PD、ACP、LDH仅在 40mg/kg组与阴性对照组比较差异有高度显著性和显著性 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。说明染毒醋酸铅≥ 2 0mg/kg剂量可损害雄性小鼠生殖功能。     

丙烯腈对雄性小鼠性成熟的影响

目的探讨丙烯腈对未成年雄性小鼠性成熟过程的影响。方法以未成年雄性小鼠为研究对象,采用连续5 d腹腔注射染毒,观察35 d后剖杀,进行睾丸组织病理、精子形态观察以及睾丸生殖细胞流式细胞仪检测分析,综合判断丙烯腈对雄性性成熟的影响。结果丙烯腈对未成年雄性小鼠睾丸组织的影响,表现为曲细精管基膜断裂,曲细精管内生殖细胞的数量减少,管腔内成熟精子减少,中、高剂量组曲细精管管腔内成熟精子百分比仅为阴性对照组的1/3和1/6(P<0.01);精子形态结构异常增加,其中高剂量组精子畸形率为阴性对照组的2.6倍(P<0.05);睾丸组织中多种精子细胞成熟障碍,各染毒组精细胞凋亡增加,其中高剂量组精细胞凋亡率为阴性对照组的1.75倍(P<0.05)。结论丙烯腈影响雄性小鼠的性成熟过程,是雄性生殖毒性作用机制之一。     

丙烯腈雄性生殖毒性作用的调查与实验研究

目的 研究丙烯腈对暴露男工和雄性实验小鼠的生殖毒性作用。方法 用专用调查表对341名暴露男工和384名男性对照组人员进行了生育情况调查;同时,用吸入染毒的方法,对84只雄性实验小白鼠分别给予丙烯腈60、90、120mg/m^3,染毒28天,染毒结束时处死动物,观察精子畸变率。结果 接触丙烯腈男工配偶的生殖机能异常发生率多具有明显的升高趋势;染毒组小白鼠的精子畸变率明显高于对照组。结论 丙烯腈对暴露男工和雄性小鼠均具有生殖毒性作用。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对雄性小鼠的生殖毒性

为探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对小鼠的生殖毒性.将30只成年健康SPF级雄性昆明小鼠随机分成5组,分别为阴性对照(玉米油)组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高剂量(5000mg/kg)DEHP染毒组以及阳性对照(环磷酰胺40 mg/kg)组,每组6只.除阳性对照组采用腹腔染毒外,其余各组采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.02 ml/g,每天1次,连续染毒5d.于首次染毒5周后,采用一般生殖毒性实验方法对精子计数和精子存活率、畸形率、活动率进行测定.结果显示,与阴性对照组比较,各剂量DEHP染毒组小鼠精子计数和精子存活率均较低;而中、高剂量DEHP染毒组精子畸形率较高,活动率较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠精子计数和活动率、精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势.提示DEHP对雄性小鼠具有一定的生殖毒性.     

二硫化碳吸入染毒对雄性大鼠生殖功能及子代影响的研究

目的探讨二硫化碳对雄性大鼠生殖功能及子代的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,以不同浓度二硫化碳(0、50、250、1250mgm3)静式吸入染毒,共10周。染毒结束前1周随机选对照、低、高浓度组各5只按经典致畸试验与健康雌鼠1∶2合笼交配,观察雌鼠受孕率、计流产数、吸收胎、活胎总数、每窝平均活胎数及称胎鼠体重,检查胎鼠外观及内脏、骨骼畸形,测量身长、尾长、腹围、肛殖距等;染毒结束后,称染毒大鼠体重及各脏器重、计算系数,测量睾丸横径,计附睾尾精子总数、精子活动率及分级、精子畸形率等。结果实验组雌鼠受孕率均低于对照组,但差异无显著性(P>0.05);高浓度组胎鼠各生长发育指标明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);染毒大鼠体重、各脏器系数均低于对照组,但只有高浓度组大脑脏器系数与对照组比较差异有显著性(P<0.05);实验组睾丸脏器系数有随染毒剂量增加而降低的趋势,但只有高浓度组与对照组比较有差异(P<0.05);附睾重随染毒剂量增加而减轻,中、高浓度组与对照组比较差异分别有显著性(P<0.05)和极显著性(P<0.01),附睾尾精子总数及精子活动率染毒组均低于对照组,中、高浓度组与对照组比较差异分别有显著性(P<0.05)和极显著性(P<0.01),活动精子分级以原地运动为主。结论二硫化碳染毒对雄性大鼠生殖功能及子代有一定影响,可导致雌鼠受孕率降低、流产率升高,高浓度组胎鼠生长发育迟缓和畸形率增高,可能与雄性大鼠精子质、量下降有关。     

膦氧氮丙啶对雄性小鼠的生殖毒性研究

膦氧氮丙啶(phosphine oxide,MAPO)对AMS雄性小鼠经口染毒60天,与正常雌鼠交配后,雄鼠染毒剂量≥10ppm时其生育率为0％,阴性对照及MAPO1ppm组雄鼠生育率为100％。对小鼠附睾精子数量检测,MAPO10ppm和100ppm组的精子数量分别为0.62和0.51×10~6/ml/10g附睾,明显低于对照组(2.59×10~6/ml/10g附睾)和MAPO1ppm组(2.06×10~6/ml/10g附睾),仅存的精子活动度极差,绝大多数是伴有畸形的死精子。畸形精子中以无定形等头部畸形居多。结果表明,MAPO对哺乳类动物也是一种雄性不育剂,对雄性小鼠生殖细胞具有潜在诱变危害。     

丙烯腈对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的探讨丙烯腈的雄性生殖毒作用机制。方法以雄性小鼠为研究对象,腹腔注射染毒,流式细胞仪检测分析不同观察终点、不同染毒剂量对小鼠睾丸组织各倍体细胞、各时相生精上皮细胞的影响。结果丙烯腈影响次级精母细胞、精子细胞和精子的形成,主要作用于生精上皮细胞的有丝分裂期;丙烯腈诱导雄性小鼠生精细胞凋亡,随着染毒剂量的增加和时间的延长,凋亡发生率增高,第21天的各染毒组细胞凋亡最明显(P<0.05)。结论丙烯腈具有明显的雄性生殖毒性,干扰精子形成。     

二合一银杏水的生殖毒性和诱变性研究

目的 :研究二合一银杏水的生殖毒性和诱变性。方法 :采用 80 0 0、 4 0 0 0 0和 2 0 0 0 0 0 m l.kg- 1 三个剂量组、一个阴性对照组和一个敌枯双阳性 (0 .5 ml.kg- 1 )对照组 ,进行了 SD大鼠传统致畸试验 ;微核试验设 5 0 0 0、10 0 0 0和 2 0 0 0 0 ml.kg- 1三个剂量组 ,连续染毒 5 d后 ,常规制片观察微核千分率和骨髓抑制情况 ;雄性小鼠精子畸形试验的三个剂量组为 80 0 0、4 0 0 0 0和 2 0 0 0 0 0 m l.kg- 1 ,连续染毒 5 d,于首次染毒后第 35 d处死动物 ,常规观察畸形精子率及其畸形类型构成比。 Ames试验采用试验菌株 TA 97、 TA98、 TA 10 0和 TA10 2进行了加与不加 S9的标准平板掺入法试验 ,设 0 .0 2、 2、 10和 5 0μl/皿四个剂量组。结果 :二合一银杏水对孕母鼠的体重和妊娠均无影响 ;除了最高剂量组有可能引起大鼠胎鼠骨化迟缓增加外 ,未见其他发育毒性 ;对小鼠骨髓细胞无抑制作用 ,微核试验获阴性结果 (P>0 .0 5 ) ;小鼠精子畸形试验和 Am es试验亦均获阴性结果。结论 :二合一银杏水在大鼠传统致畸试验中 ,对孕母鼠无毒性 ,对胎仔无发育毒性 ;小鼠骨髓细胞微核试验、精子畸形试验、 Ames试验均获阴性结果。在体内外试验中、体细胞和生殖细胞中均未见诱变性和发育毒性 ,与有关报道基本一致     

丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞作用的研究

目的：探讨丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用,方法：将40只昆明种雄性小鼠随机分成5组,阴性对照组（生理盐水0.1ml/10g)、低剂量组（丙烯腈2mg/kg）、中剂量组（丙烯腈4mg/kg)、高剂量组（丙烯腈8mg/kg）和阳性对照组（环磷酸胺20mg/kg）,每天皮下注射1次,,连续5天,实验结束处死动物,取材,做初级精母细胞染色体畸变分析及精子畸形试验。结果：皮下注射丙烯腈2mg/kg,4mg/kg和8mg/kg组小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率,细胞畸变及精子畸形率均显著高于阴性对照组,结论：丙烯腈对雄性小鼠的生殖细胞有致突变效应。并对精子的生成有毒害作用。     

锰对小鼠精子的损害作用

目的 探讨低剂量锰对小鼠精子的损害作用。方法 用低剂量锰（2.5,5,10,20mg/kg)腹腔注射染毒昆明种小鼠，12周后对精子畸形率、活动率、精子总数、睾锰含量和睾丸系数进行观察。结果 精子总数、活动度、睾丸系数随染毒剂量升高而降低；精子畸形率、睾锰含量随染毒剂量增加而升高。结论氯化锰2.5mg/kg对精子仍有毒性损害作用，雄性小鼠精子总数对锰毒作用较敏感。     

双酚A与壬基酚混合染毒对小鼠生精功能的影响

目的　研究双酚A (BPA)与壬基酚 (NP)混合染毒对小鼠生精功能的影响。方法　选择健康性成熟的雄性昆明种小鼠 6 0只 ,按随机区组分为阴性对照组、阳性对照组 (环磷酰胺 ,CP)和低剂量组(82mg/kgBPA+5 0mg/kgNP)、中剂量组 (1 6 3mg/kgBPA +1 0 0mg/kgNP)和高剂量组 (32 5mg/kgBPA+2 0 0mg/kgNP) ,连续灌胃染毒 5d ,分别于首次染毒后第 1 4天和第 35天 ,每组随机处死 5只小鼠 ,检测睾丸、附睾、精囊腺重量和脏器系数、精子数、精子活动度、活精率、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率。结果　精子数、直线运动精子数和活精率随染毒剂量增加而减少 ,静止不动精子数、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率均随染毒剂量增加而升高。中、高剂量组的上述结果与阴性对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ,均存在明确的剂量 -反应关系 ,相关系数依次为 :- 0 987,- 0 895 ,- 0 981 ,0 981 ,0 95 8和 0 96 2 (均P <0 0 5 )。结论　BPA、NP及其代谢产物能损伤小鼠的生精功能 ,由于BPA、NP在环境中往往共存 ,所以在评价BPA、NP生殖功能的损伤作用时 ,必须考虑两化学物间的相互作用。     

太安对大鼠脂质过氧化及红细胞免疫功能的影响

目的：探讨太安对大鼠脂质过氧化及红细胞免疫功能的影响。方法：96只SD大鼠随机分为4组，分别为对照组和3个试验组，用25，8．3，2．5mg/kg太安灌胃染毒3个月，观察大鼠脂质过化及红细胞免疫功能的变化。结果：25mg/kg剂量组大鼠血清丙二醛含量明显升高，25mg/kg和8．3mg/kg剂量组大鼠的RBC，C3bRR,RBC,ICR也明显升高，2．5mg/kg剂量组未见明显改变。结论：太安灌胃染毒3个月对大鼠脂质过氧化和红细胞免疫功能有一定的影响。     

丙烯腈对DNA交联作用研究

目的　应用牛胸腺DNA和染毒丙烯腈 (AN)小鼠精细胞研究AN对DNA的交联作用 ,研究AN毒作用的分子机制。方法　应用溴化乙锭荧光法测定加或不加S9条件下AN对牛胸腺DNA交联作用。雄性小鼠随机分为阴性对照 ,3、 6、 9、 12、 18和 2 4mg/kgAN染毒组 ,每组 2只。腹腔注射染毒 1次 ,于染毒第 2 4h处死小鼠 ,分离精细胞 ,观察细胞存活率 ,测定精细胞DNA交联率。结果　加与不加S9条件下 ,AN对牛胸腺DNA均未产生交联作用。小鼠精细胞DNA交联率在 3、 6、 9mg/kgAN剂量范围内随剂量增加而升高 ,呈明确的剂量 反应关系 (r =0 93 5 ,P <0 0 5 )。结论　在体外实验中AN对牛胸腺DNA未产生交联作用 ,对小鼠精细胞DNA在较低剂量时产生了交联作用 ,高剂量产生断裂作用和交联作用。AN对精细胞的DNA交联作用可能是产生生殖毒作用的分子机制之一     

原花青素对氨基脲染毒小鼠精子质量损伤的修复作用

目的 探讨原花青素（PC）对氨基脲（SEM）染毒小鼠精子质量损伤的修复作用. 方法 50只清洁级成年雄性昆明种小鼠按体重随机平分成5组（10只/每组）：溶剂对照组、SEM染毒组、SEM染毒加低、中、高剂量PC保护组.溶剂对照组小鼠灌胃去离子水;SEM染毒组小鼠按56.25 mg/kg·bw剂量灌胃SEM溶液;低、中、高剂量PC保护组小鼠分别按100、200、400 mg/kg· bw剂量灌胃PC溶液.除溶剂对照组灌胃等体积的去离子水外,其它每组均上午灌胃SEM、下午灌胃PC,每天1次,实验时间均为6周.实验结束后取血后处死动物,分离双侧睾丸、附睾测定相关指标. 结果 SEM染毒组小鼠体重及睾丸、附睾脏器系数均低于溶剂对照组（P＜0.05）;经不同剂量PC保护后,PC高剂量保护组小鼠体重及附睾、睾丸脏器系数均分别高于SEM染毒组（P＜0.05）;与溶剂对照组比较,SEM染毒组小鼠精子畸形率增加,精子数目、活动度降低（P＜0.05）;经高剂量PC保护后小鼠精子数目、活动度均较SEM染毒组增加,畸形率减少（P＜0.05）,精子畸形以折体、弯颈、卷尾、不定型、双头、胖头为主;SEM染毒组SOD降低,MDA升高;与染毒组比较高剂量PC保护后SOD升高,MDA降低,差异有统计学意义（P＜0.05）. 结论 SEM对小鼠精子质量有损伤作用;400 mg/kg·bw剂量PC对SEM损伤小鼠精子质量有较好的修复作用,PC作用机制可能与其抗氧化作用有关.     

锰对雄性小鼠生殖毒性的研究

采用一组试验方法研究了硫酸锰对雄性小鼠生殖系统的影响。实验结果表明，硫酸锰能引起早期精细胞和骨髓嗜多染红细胞微核发生率增加，精子数量减少，活动精子率下降，精子畸形率增高，精子尾部低渗肿胀率下降，血清睾酮含量下降，ＬＨ升高。本研究提示硫酸锰对哺乳动物雄性生殖细胞和体细胞有遗传损伤效应，对小鼠精子有毒性作用，并对血中性激素有影响．     

S型氯代甘油醇对雄性ICR小鼠生育力的影响

目的研究S型氯代甘油醇对雄性ICR小鼠生育能力及睾丸、附睾的组织病理学影响。方法雄性性成熟ICR小鼠64只,随机分为4组,每组16只。实验组分别给予1/40、1/20、1/10LD50(小鼠经口LD50117.54mg/kg)S型氯代甘油醇,对照组给予等体积双蒸水。连续灌胃染毒5天后,每组取4只雄鼠按雌/雄1∶1交配,此后每隔2天交配一次,持续2个月,观察S型氯代甘油醇对雄性小鼠交配指数和雄性生育力指数的影响。实验结束后,每组保留6只动物继续染毒至8个月后进行附睾精子计数和睾丸、附睾的组织病理学检查。结果①与对照组相比,染毒S型氯代甘油醇2个月未引起雄性ICR小鼠交配指数和雄性生育力指数显著降低(P>0.05);②染毒8个月未导致附睾精子数量显著降低(P>0.05),睾丸和附睾的组织病理学检查未见明显异常。结论低剂量长期染毒S型氯代甘油醇对雄性小鼠不具有抗生育作用。