手性霉素联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂对人卵巢癌细胞的抑制作用

目的:研究手性霉素(Manumycin)联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂(LY294002)对人卵巢癌细胞株的抑制作用,为临床治疗中晚期妇科肿瘤提供实验资料。方法:Manumycin和LY294002分别及联合在不同药物浓度下作用于人卵巢癌细胞株HO8910PM和OVCAR-3,用MTT法评价其抑癌效果。结果:Manumycin单独使用,对HO8910PM和OVCAR-3的IC50分别为70.3μM/L和59.8μM/L;LY294002单独使用,对HO8910PM和OVCAR-3的IC50分别为76.7μM/L和26.5μM/L;Manumycin与LY294002联用(固定LY294002浓度),对HO8910PM和OVCAR-3的IC50分别为68.5μM/L和32.9μM/L,LY294002与Manumycin联用(固定Manumycin浓度),对HO8910PM和OVCAR-3的IC50分别为65.0μM/L和13.6μM/L。结论:Manumycin和LY294002对人卵巢癌细胞株均有抑制作用,与单独用药相比,二者联用有显著增效作用。     

紫杉醇作用卵巢癌细胞系HO-8910后CYP1B1 mRNA及蛋白表达差异的研究

背景与目的:用紫杉醇(paclitaxel,PTX)对卵巢癌细胞系HO-8910进行体外化疗后,观察CYP1B1表达的变化,以期探讨CYP1B1基因表达与肿瘤细胞耐药的关系. 材料与方法:以不同浓度PTX(分别为30、15、7.5、3.75、1.88、0.94、0.47 μg/mi)处理H0-8910细胞.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测PTX对HO-8910细胞体外生长的抑制作用,实验同时设只加培养液的对照组.以5 μg/ml PTX分别处理HO-8910细胞24 h、48 h、72 h和50#g/ml PTX处理细胞24 h后,用RT-PCR技术检测存活的卵巢癌细胞中CYP1B1 mRNA的表达水平,用Western blot检测细胞CYP1B1蛋白表达.结果:PTX能抑制HO-8910细胞生长,7种不同浓度的PTX作用72 h后,细胞的抑制率分别为89.10%、76.82%、67.39%、57.27%、46.21%、37.02%、17.56%,随着药物浓度的下降,其抑制率明显降低,各浓度组细胞抑制率间的差异具有统计学意义(P<0.05).经PTX处理后存活的HO-8910细胞中CYP1B1 mRNA及蛋白的表达量增加,高于对照组;5 μg/ml PTX处理HO-8910细胞48 h、72 h和50 μg/ml的PTX处理24 h组,CYP1B1蛋白的表达量高于5 μg/ml PTX处理24 h组(P<0.05).结论:CYP1B1在卵巢癌细胞系中呈高表达,CYP1B1基因在卵巢癌细胞系H0-8910体外PTX化疗中起抑制作用.     

手性霉素联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂对人卵巢癌细胞的抑制作用

目的:研究手性霉素(Manumycin)联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂(LY294002)对人卵巢癌细胞株的抑制作用,为临床治疗中晚期妇科肿瘤提供实验资料.方法:Manumycin和LY294002分别及联合在不同药物浓度下作用于人卵巢癌细胞株HO8910PM和OVCAR-3,用MTT法评价其抑癌效果.结果:Manumycin单独使用,对HO8910PM和OVCAR-3的IC50分别为70.3μM/L和59.8μM/L;LY294002单独使用,对HO8910PM和OVCAR-3的IC50分别为76.7 μM/L和26.5 μM/L;Manumycin与LY294002联用(固定LY294002浓度),对HO8910PM和OVCAR-3的IC50分别为68.5 μM/L和32.9 μM/L,LY294002与Manumycin联用(固定Manumycin浓度),对HO8910PM和OVCAR-3的IC50分别为65.0 μM/L和13.6 μM/L.结论:Manumycin和LY294002对人卵巢癌细胞株均有抑制作用,与单独用药相比,二者联用有显著增效作用.     

顺铂联合土贝母皂苷甲对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用研究

目的:探讨土贝母皂苷甲与顺铂单独及联合应用对人宫颈癌Hela细胞的抑制作用,以期对临床上药物治疗宫颈癌提供新的思路和理论依据.方法:采用MTT法检测单用土贝母皂苷甲、DDP及两药联合时对HeLa细胞的生长抑制率.用流式细胞仪测定细胞周期变化.结果:土贝母皂苷甲组(20μg/ml、40μg/ml、80μg/ml)、顺铂组(10μmol/L)及联合组(40μg/ml土贝母皂苷甲+10μmol/L顺铂)宫颈癌Hela细胞株均有不同程度的生长抑制作用;土贝母皂苷甲组随着药物浓度增加,作用时间延长,对Hela细胞的生长抑制率逐渐升高;土贝母皂苷甲与顺铂联合用药较单一用药对Hela细胞的生长抑制率增高,具有浓度―时间依赖性.流式细胞仪分析结果显示:土贝母皂苷甲组、顺铂组及联合组作用于宫颈癌Hela细胞株24小时,可阻滞细胞周期于G2/M期.结论:土贝母皂苷甲对宫颈癌HeLa细胞株具有生长抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,其与顺铂联合应用具有协同作用,联合应用可减少顺铂用药剂量;土贝母皂苷甲与顺铂单独及联合作用于宫颈癌Hela细胞株24h可阻滞细胞周期于G2/M期.     

紫杉醇联合多柔比星、阿糖胞苷对白血病细胞株K562、HL-60增殖抑制作用的实验研究

目的　研究紫杉醇与多柔比星 (阿霉素 )、阿糖胞苷体外联合应用对白血病细胞株 K5 6 2、HL - 6 0增殖抑制的作用。方法　以不同浓度的紫杉醇、阿霉素、阿糖胞苷单独和联合处理 K5 6 2、HL - 6 0细胞株 ,2 4～ 72小时后 ,用MTT法测定细胞生长抑制作用。结果　紫杉醇、阿霉素和阿糖胞苷对 K5 6 2、HL - 6 0均有不同程度的增殖抑制作用 ,三种药物作用 K5 6 2细胞 72小时的 IC50 分别为 0 .11μg/ ml、0 .18μg/ ml和 3.71μg/ ml,作用 HL - 6 0细胞 72小时的 IC50 分别为 0 .37μg/ m l、0 .2 2μg/ m l和 1.93μg/ m l。两种或三种药物联用后对 K5 6 2、HL - 6 0细胞株的抑制率显著增加 ,明显高于单一用药 (P<0 .0 5 ) ,但紫杉醇联用阿霉素组作用与三药联用组差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　紫杉醇能明显抑制 K5 6 2、HL - 6 0的增殖 ,与阿霉素或阿糖胞苷联合应用可增强对 K5 6 2、HL - 6 0的增殖抑制作用 ,紫杉醇联用阿霉素将可能成为治疗白血病的有效药物     

紫杉醇对浆液性卵巢癌细胞HO-8910细胞凋亡的诱导作用

目的:探讨紫杉醇对体外培养的浆液性卵巢癌细胞HO-8910细胞凋亡的诱导作用。方法:体外培养卵巢癌细胞HO-8910,用浓度1×10-9 mol/L、1×10-8 mol/L、1×10-7 mol/L和1×10-6 mol/L的紫杉醇作用细胞12 h,24 h,48 h后,提取细胞DNA片段进行2.0 mg/L 琼脂糖凝胶电泳;消化HO-8910细胞并经碘化丙锭(IP)染色后,流式细胞仪(FCM)对细胞进行细胞周期分析;电子显微镜对紫杉醇作用后的HO-8910细胞进行形态学分析。结果:体外培养的卵巢癌HO-8910细胞经不同浓度的紫杉醇处理后,细胞生长明显受到抑制;于1×10-7 mol/L 紫杉醇作用48 h后可观察到细胞凋亡特异的DNA梯状电泳;流式细胞仪分析证实,细胞凋亡率达19.7 %;且电镜下可观察到典型的凋亡早期形态学改变。结论:卵巢癌HO-8910细胞对紫杉醇具有药物敏感性,紫杉醇对卵巢癌细胞的杀伤作用,是通过诱导细胞凋亡途径实现的。     

米非司酮对高转移卵巢癌细胞株HO-8910PM蛋白水解作用的影响

目的研究高转移卵巢癌细胞株HO-8910PM基质金属蛋白酶的表达情况及米非司酮对HO-8910PM细胞水解基质蛋白作用的影响.方法应用免疫组化染色法,检测H0-8910PM卵巢癌细胞基质金属蛋白酶的表达情况;采用水解空斑法检测不同浓度米非司酮对HO-8910PM细胞的体外水解人血浆基质蛋白空斑的变化.结果HO-8910PM细胞MMP-10及MMP-9表达较高,MMP-2表达较低;10 μmol/L、20μmol/L米非司酮培养48小时可显著降低具有蛋白水解作用的HO-8910PM细胞的百分比(P＜0.01),而5 μmol/L米非司酮组无明显变化(P＞0.05);不同浓度的米非司酮(5 μmol/L、10 μmol/L、20μmol/L)明显缩小HO-8910PM细胞的平均水解空斑面积.结论HO-8910PM细胞可表达MMP-10、MMP-9、MMP-2;米非司酮可抑制HO-8910PM细胞体外水解基质蛋白的能力.     

大蒜素与细胞周期特异性化疗药联合应用抗肿瘤的实验研究

目的:探讨大蒜素对人胃癌细胞株BGC-823、SGC7901生长的影响及其与细胞周期特异性化疗药联合应用抗肿瘤作用.方法:M丌法测定细胞增殖抑制率并测定药物半数抑制率(IC50);流式细胞仪检测细胞周期的改变,大蒜素与NVB、5-FU、MMC、PDD四种化疗药联合应用,观察细胞毒活性的改变.结果:大蒜素对BGC-823和SGC-7901两种细胞的生长均有明显的抑制作用,72h IC50分别为:30μg/ml和20μg/ml.以72h IC50浓度大蒜素分别作用于两种胃癌细胞株24h、48h后,流式细胞仪检测与对照组比G0/G1期细胞减少,G2/M期细胞明显增加,提示两种胃癌细胞株经大蒜素处理后,细胞周期阻滞于G2/M期.大蒜素与四种化疗药联合应用,结果发现作用于BGC823细胞,NVB72h的IC50值由原来单独应用时的9.0μg/ml降至2.25μg/ml.作用于SGC-7901细胞,NVB72h的IC50值由原来单独应用时的43.0μg/ml降至12.5μg/ml,显示大蒜素与作用于G2/M期的细胞周期特异性化疗药NVB联合应用时可增强其对肿瘤细胞的杀伤作用.结论:大蒜素可使BGC-823和SGC-7901两种细胞的增殖受到抑制,细胞周期被阻滞在G2/M期.大蒜素与G2/M期特异性化疗药联合应用,可能具有协同抗肿瘤作用.     

紫杉醇对卵巢癌细胞端粒酶活性影响的研究

目的观察紫杉醇对卵巢癌HO-8910细胞端粒酶活性的影响,以了解紫杉醇抗癌的可能机理.方法 1～100nmol/L紫杉醇处理HO-8910细胞后,用MTT法测定卵巢癌细胞的生长抑制率,TRAP-银染法测定端粒酶活性变化.结果 1～100nmol/L紫杉醇对卵巢癌细胞有明显抑制作用,呈时间依赖性及剂量依赖性,紫杉醇处理卵巢癌细胞后,对端粒酶活性的检测结果显示,端粒酶活性下调.结论紫杉醇对卵巢癌细胞具有明显抑制作用,其下调端粒酶活性可能是紫杉醇抗癌作用的重要机理之一.     

吉非替尼对肝癌Bel7402细胞株放射增敏作用的实验研究

目的:观察不同浓度的吉非替尼(gefitinib)联合不同剂量放疗对人肝癌Bel7402细胞株的放射增敏作用。方法:采用MTT法测定浓度分别为0、1、2.5、5、10、20、40和80μmol/L Gefitinib对肝癌Bel7402细胞株的生长抑制率;克隆形成实验测定SF(存活分数),观察放射敏感性,计算细胞生存率,拟合生存曲线并计算放射增敏比,观察放射增敏作用。结果:MTT实验结果表明,Gefitinib单独作用于肝癌Bel7402细胞株具有对细胞生长抑制作用,其IC50(半数抑制浓度)为7.26μmol/L。不同浓度的Gefitinib与不同剂量照射人肝癌Bel7402细胞株,SF与单纯放射治疗相比其差异均有统计学意义,P<0.05。多靶单击模型,拟合生存曲线为人肝癌Bel7402细胞株R(放疗)+0.1×IC50Gefitinib、R+0.2×IC50Gefitinib生存分数其放射增敏比(SER)分别为1.237 5和1.345 6。结论:Ge-fitinib对肝癌Bel7402细胞株有抑制增殖作用,其IC50值为7.26μmol/L。Ge-fitinib对肝癌Bel7402细胞株有放射增敏作用,...     

中国乳腺癌患者生活质量研究进展

生活质量（qualityoflife,QOL）又译作生命质量、生存质量,它是在世界卫生组织提倡的健康新概念“人们在躯体上、精神上及社会生活中处于一种完好的状态,而不仅仅是没有患病和衰弱”的基础上构建的,是医学模式由生物医学模式向生物一心理一社会医学模式转变的体现。西方发达国家已将此概念广泛应用于临床试验、卫生政策制定和卫生资源效益评价等众多领域。生存质量已作为评价肿瘤患者术后状况的首选指标。     

外泌体在肿瘤发展中的研究进展

外泌体是细胞经过"内吞-融合-外排"等一系列调控过程而形成的细胞外纳米级小囊泡。外泌体可以携带蛋白,运送RNA,在细胞间物质和信息转导中起重要作用。外泌体可能通过调控免疫功能,促进肿瘤血管新生和肿瘤转移,以及直接作用于肿瘤细胞等途径,影响肿瘤的进展。外泌体可应用于肿瘤的诊断。本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展。     

Inhibitory effect of suramin in rat models of angiogenesis in vitro and in vivo

The aim of the present study was to test the ability of the chemotherapeutic agent suramin to inhibit angiogenesis in experimental models in vitro and in vivo. In the culture of rat aortic rings on fibronectin, suramin dose-dependently inhibited vascular cell growth, achieving the maximal effect (mean − 88% versus controls, P < 0.05) at 400 μg/ml. Image analysis showed that suramin could inhibit microvessel sprouting in fibrin from rat aortic rings as evaluated by the ratio between the cellular area and the mean gray value of the sample (sprouting index); suramin at 50 μg/ml significantly reduced the sprouting index from the control value of 0.35 ± 0.04 to 0.14 ± 0.02 mm²/gray level (P < 0.05). Likewise, the area occupied by cells was 19.2 ± 1.8 mm² as compared with 41.8 ± 4.2 mm² in controls (P < 0.05). In the rat model of neovascularization induced in the cornea by chemical injury, suramin at 1.6 mg/eye per day reduced the length of blood vessels (0.7 ± 0.1 mm as compared with 1.5 ± 0.1 mm in controls, P < 0.05). In the same model the ratio between the area of blood vessels and the total area of the cornea (area fraction score) was decreased by suramin from 0.19 ± 0.02 in controls to 0.03 ± 0.003 (P < 0.05). Suramin given i.p. at 30 mg/kg per day markedly inhibited the neovascularization induced in the rat mesentery by compound 48/80 or conditioned medium from cells secreting the angiogenic protein fibroblast growth factor-3 (FGF-3). The area fraction score in control rats treated with compound 48/80 was 0.31 ± 0.03, and this was reduced to 0.07 ± 0.01 by suramin (P < 0.05). After i.p. administration of FGF-3 the area fraction score was reduced by suramin from 0.29 ± 0.03 to 0.05 ± 0.01 (P < 0.05). These results provide evidence that suramin exerts inhibitory effects on angiogenesis in both in vitro and in vivo models. Received: 9 January 1998 / Accepted: 29 June 1998     

Use of Venofer in management of anemia in cancer patients

Therapy of anemia raises hemoglobin (Hb) level which in turn improves quality of life. Venofer was tested in 20 anemic (grade 1) patients with various malignancies. The drug was administered in 3 courses, i/v, 200 mg at a 4-5 week interval during chemotherapy. Hb levels rose or remained unchanged in 75%; they fell mostly in cases of tumor progression. There was no correlation between Hb concentration and chemotherapy regimen--with or without platinum. Venofer treatment was followed by improvement in quality of life or by stabilization only in 73.3%. Quality of life improved by 9,3% (FACT-An) after an 1g/dl increase in Hb level. Venofer treatment prevented further anemia.     

Dicer在肿瘤中的研究进展

Dicer是miRNA剪切成熟的关键酶,在肿瘤中扮演单倍体不足抑癌基因的角色.Dicer基因突变携带者易发生家族性肺胸膜母细胞瘤;Dicer在各种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,基因低表达肿瘤更常表现出恶性程度高和预后差的特点;同时也能介导对药物治疗的敏感性;另外Dicer与miRNA之间复杂的调控体系是其参与肿瘤发生发展的根本所在,可为肿瘤的靶向治疗提供研究基础.     

胶质瘤中微RNA研究进展

微RNA(microRNA,miR)可在转录后水平负调控靶基因表达,miR异常表达与肿瘤生成密切相关.对胶质瘤中多个miR异常表达及其机制的研究将对进一步探讨胶质瘤的分子病理及其诊治开拓新途径.