白细胞介素-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展

银屑病是一种病因不明的自身免疫性炎症性多基因遗传的皮肤疾病,其病理变化的形成需要多种信号通路和细胞因子的共同参与.近年来关于银屑病相关细胞因子信号转导通路及细胞调控信号的研究受到广泛关注,其中IL-6触发的三条途径,包括Ras/Raf/MEK/ERK途径、PI3K/AKt途径和JAK/STAT途径,共同促进银屑病角质形成细胞增殖、炎症反应及血管生成等病理变化;下面针对IL-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展做一综述.     

白细胞介素6及其受体与人多发性骨髓瘤

<正>自发现白细胞介素-6(IL-6)是多发性骨髓瘤的生长因子以后,大量的研究力图进一步论证IL-6在调控肿瘤细胞生存及增殖、肿瘤性生长因子的信号传导、及其与肿瘤的相关性,进而探索新的治疗手段和途径.本文就近来有关这方面的进展结合自己参与的工作作一简述:1 IL-6及其受体的生物学特性和调节     

DHT对卵巢癌细胞IL-6、IL-8及其受体表达的调节作用

目的 初步探讨雄激素对卵巢癌细胞IL-6、IL-8及其受体表达的调节作用及作用机制.方法 选择兼有雄激素受体(AR)、IL-6和IL-8及其受体表达的卵巢癌细胞系SKOV-3和OVCAR-3作为研究模型,观察5a-二氢睾酮(DHT)对IL-6、IL-8及其受体表达以及NF-κB加转录的调节作用.结果 DHT可促进卵巢癌细胞IL-6、IL-8分泌及相应mRNA表达,并增强IL-6基因启动子的转录活性,DHT的上述作用可被AR阻断剂氟他胺完全阻断.DHT显著提高卵巢癌细胞NF-κB加亚单位p50、p65(RelA)mRNA的表达水平,其中对后者的作用与对IL-6、IL-8 mRNA的作用相平行.此外,DHT尚能调节IL-6、IL-8受体的表达.结论 雄激素可能通过NF-κB信号传导途径促进卵巢癌细胞IL-6、IL-8的分泌,同时对二者受体的表达也有一定的凋节作用.     

雌激素与IL-6、IL-8在卵巢癌细胞中的调节作用

目的 探讨雌激素与IL-6、IL-8在卵巢癌细胞中的交互调节作用及作用机制.方法 选择兼有雌激素受体(estrogen receptor,ER)及IL-6、IL-8受体表达的卵巢癌细胞系CAOV-3和OVCAR-3作为研究模型,分别探讨17B-雌二醇(estradiol,E2)对IL-6、IL-8及其受体表达的作用以及IL-6、IL-8对EB表达及ER转录活性的作用.结果 一方面E2不仅可经NF-κB途径促进卵巢癌细胞IL-6、IL-8分泌,而且还对二者受体的表达具有一定的调节作用.E2诱导的促IL-6、IL-8分泌作用可被其受体阻断剂他莫昔芬(tamoxifen,Txf)完全阻断.另一方面在无雌激素的条件下,IL-6、IL-8能上调卵巢癌细胞Erα表达及下调ERB表达,且还能分别通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和Src活化增强卵巢癌细胞ER的转录活性,该作用可被Txf完全封闭.结论 雌激素与IL-6、IL-8两种细胞因子在卵巢癌细胞中交互调节,由此通过产生的放大信号通路促进卵巢癌的生长和发展.     

IL-1R AcP的研究进展

IL-1是一重要的炎性细胞因子.它参与介导类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的病理过程.IL-1受体家族有IL-1RI、IL-1RⅡ和IL-1RAcP(IL-1 receptor accessory protein,白细胞介素1受体辅助蛋白).IL-1RI是功能性受体,IL-1RⅡ是"伪受体".IL-1RAcP是近年来发现的参与IL-1信号传导的重要分子,它的表达与否与细胞对IL-1的反应相关.本文综述了IL-1RAcP对IL-1与IL-1R结合的影响,IL-1RAcP参与的信号转导及其可能的调节机制.     

055 TOLL样受体家族与LPS信号转导

细菌脂多糖(LPS)可激活巨噬细胞、内皮细胞等引起一些炎症介质的释放,最终可导致机体的损伤甚至休克死亡.在这一过程中LPS如何被机体细胞识别并启动细胞反应已引起高度重视.十几年来研究已明确LBP/CD14、CD11/CD18可使LPS解聚并被运送和结合到细胞表面,但是这些分子缺乏信号转导的功能.近二三年发现了一种功能性的LPS跨膜受体--Toll样受体家族.Toll样受体被认为是其它LPS受体的协同受体或接头受体(adaptor receptor),正是这种受体直接将LPS的刺激信号向细胞内传递,其胞浆区具有与IL-1受体同源的结构,其作用涉及炎症因子主要是细胞因子级联反应中的基因激活及反应基因的调节.     

IL-33与人类疾病关系的研究进展

IL-33是近年来发现的一种具有多种生物学功能活性的细胞因子,属于IL-1家族新成员,可作为核内定位分子发挥转录因子的作用,亦可作为一种前炎性细胞因子参与组织特异性免疫病理损伤.IL-33还被认为是细胞坏死后释放的一种“警报素”,在激发免疫系统引起组织损伤或反应中发挥重要作用.近年来证实,IL-33通过与其受体ST2结合,活化胞内核转录因子(NF)-κB等信号通路,参与调节炎症反应、感染性疾病、心血管疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展过程.     

白细胞介素31与特应性皮炎

IL-31是由Th2细胞分泌的一种新型细胞因子,它能结合由IL-31BA和制瘤素M受体(OSMR)组成的异二聚体型Ⅰ类细胞因子受体进行信号传导.IL-31及其受体mRNA水平的高低与不同的组织及刺激条件有关,其生物学活性与皮肤病理及炎性细胞募集有关,在特应性皮炎(AD)的发生和发展中发挥着重要的作用.     

天然免疫识别的机制与途径

天然免疫系统的诱导性防御机制是由一系列模式识别受体对病原体的识别所启动的。这类受体识别一或几大组病原体所共有的分子模式 ,不但可发现入侵病原体的存在 ,而且能够识别其类型 ,并通过一系列信号途径控制各种免疫反应基因的表达而清除病原体。而天然免疫的抗肿瘤及部分抗病毒反应是一种对自身抗原的识别 ,所激发的信号途径发挥了免疫监视和防御功能。     

白细胞介素6及其受体对动脉粥样硬化的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种多因素所致慢性血管炎症性疾病,炎症是AS的常见病理生理基础,在AS的发生、发展中起着重要作用。白细胞介素6(IL-6)是急性炎症反应因子和淋巴细胞刺激因子之一,其与受体(IL-6R)均参与AS的发生发展过程,可间接促炎促AS,又可直接促进AS,还能拮抗AS等。研究IL-6及其受体在AS中的分子机制,对AS的发生发展、靶向治疗和新药开发等方面的研究均有重要意义。     

097 天然免疫识别的机制与途径

天然免疫系统的诱导性防御机制是由一系列模式识别受体对病原体的识别所启动的。这类受体识别一或几大组病原体所共有的分子模式，不但可发现入侵病原体的存在，而且能够识别其类型，并通过一系列信号途径控制各种免疫反应基因的表达而清除病原体。而天然免疫的抗肿瘤及部分抗病毒反应是一种对自身抗原的识别，所激发的信号途径发挥了免疫监视和防御功能。     

乳腺癌MDA-231细胞中IL-8与表皮生长因子受体信号通路的关系

目的 探讨IL-8对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响以及IL-8信号通路与表皮生长因子受体(EGFR)信号通路之间的关系.方法 采用ELISA方法检测乳腺癌MDA-231细胞IL-8的分泌及rhEGF、anti-EGFR对IL-8分泌的影响;免疫细胞化学方法检测其膜受体CXCR1和CXCR2的表达;MTT和matrigel invasion(基质凝胶侵袭)方法分析rhIL-8及anti-IL-8对癌细胞增殖和侵袭的影响;Western blot分析rhlL-8及anti-IL-8对EGFR活化的影响.结果 乳腺癌细胞可分泌大量IL-8,其细胞膜表面表达CXCR1和CXCR2两种受体.rhlL-8及其中和抗体对乳腺癌细胞的增殖无明显影响,但可影响其侵袭能力:rhIL-8可提高癌细胞的侵袭活性(P＜0.05),其中和抗体则对癌细胞的侵袭有抑制作用(P＜0.05).rhEGF及anti-EGFR均明显抑制了MDA-231细胞IL-8的分泌(P＜0.05,P＜0.01);未发现rhIL-8对EGFR的酪氨酸磷酸化有任何影响,相反anti-IL-8却诱导了EGFR活化.结论 IL-8不是乳腺癌自分泌的促细胞生长因子,IL-8主要通过促进癌细胞的侵袭而影响肿瘤的发展.乳腺癌中G蛋白耦联受体(GPCR)介导的IL-8信号通路与EGFR信号通路之间并无cross-talk,而是竞争抑制的关系.     

趋化因子CXCL8/IL-8与急性白血病关系的研究进展

趋化因子CXCL8 (CXCL8),又称白细胞介素8(IL-8),是一种多效性细胞因子.急性白血病细胞结构性表达IL-8及其受体.全反式维甲酸(ATRA)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞向中性粒细胞分化过程中,伴有IL-8表达的变化;且当患者出现分化综合征时外周血IL-8含量显著升高;而成熟的中性粒细胞表达IL-8受体,但不表达IL-8.研究发现具有ELR序列的IL-8与肿瘤发生、发展、治疗的毒副作用及治疗效果密切相关,IL-8及其受体形成的趋化因子轴已经成为新的生物治疗热点及靶向治疗的靶点.本文综述了IL-8与急性白血病特别是急性早幼粒细胞白血病关系的研究进展.     

IL-18信号转导途径研究进展

白细胞介素18(IL-18)是新近发现的细胞因子,其独特的少TATA型启动子、特殊的mRNA结构及其前体蛋白需IL-1β转化酶(ICE)加工成熟的特点,使得IL-18基因可广泛表达于多种类型的细胞。IL-18与IL-18受体结合组成受体复合物,受体复合物信号通过IRAK-TRAF6途径激活NF-кB,及通过酪氨酸蛋白激酶(PTK)的LCK-MAPK信号途径诱导TH1细胞产生IFN-γ、IL-2等细胞因子。IL-18通过AP-1位点调节IFN-γ启动子活性,而IL-12则需要通过STAT4和AP-1两个位点共同调节IFN-γ启动子的活性。     

白细胞介素6受体研究新进展

白细胞介素6(IL-6)的受体系统由配体结合?白细胞介素6受体(IL-6R)和信号传递链gp130组成,其中gp130虽无配体结合能力,但参与IL-6高亲和力结合位点的形成.这两条链均为跨膜的单链膜糖蛋白,属于细胞因子受体家族.IL-6受体的双链模式可能也适用于此家族中的其它成员.与其它细胞因子的可溶性受体不同的是,可溶性IL-6R反而能介导IL-6的生物学作用,在机体的免疫调节和与IL-6相关疾病的病理过程中发挥着重要作用.     

Tolicizumab在类风湿性关节炎中的应用

类风湿关节炎是以滑膜炎、慢性系统性炎症反应及自身抗体分泌为特点的自身免疫性疾病.已有研究结果表明,过量表达的IL-6在类风湿关节炎起病与进展过程中发挥着重要作用.Tolicizumab是第1个人源性的IL-6受体抗体,通过特异性识别结合IL-6受体而阻断IL-6生物学活性,发挥抑制类风湿关节炎炎症反应的作用.大量临床试...     

IL-6/IL-6受体轴及其靶向抑制剂研究进展

白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,参与免疫调节、炎症和肿瘤发生等多种生物功能,当与跨膜型IL-6受体(mIL-6R)结合时,通过经典信号通路发挥抗炎作用,而与可溶型IL-6R(sIL-6R)结合时,通过反式信号通路发挥促炎作用。因此, IL-6/IL-6R轴的失调可导致多种炎性疾病的发生和发展。近年来以IL-6/IL-6R轴为靶点的治疗方式已被证明能成功改善包括类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎等部分自身免疫性疾病。IL-6还可通过调节肿瘤微环境、肿瘤干细胞等方式,参与肿瘤的发生、发展和转移,因此靶向阻断IL-6信号转导的策略可能为多种恶性肿瘤提供一种潜在的治疗策略。我们主要总结了IL-6/IL-6R轴及其靶向制剂的相关研究进展。     

大鼠实验性脾气虚胃溃疡证病结合模型回肠5-HT及其受体和IL-2、IL-6变化的研究

目的 研究大鼠脾气虚胃溃疡证病结合模型中回肠5-羟色胺 (5-HT)及其受体(5-HTR)、细胞因子IL-2、IL-6的变化,探讨脾虚胃溃疡的发病机制及加味四君子汤治疗脾虚证的机理.方法 采用免疫组织化学技术、图像分析、放射免疫和免疫印迹法.结果 大鼠脾气虚合并胃溃疡模型中5-HT阳性细胞主要分布于回肠黏膜上皮及肠腺细胞;5-HTR免疫反应阳性的细胞主要位于肠绒毛及腺体间结缔组织,在肠壁平滑肌、肌间神经丛也有表达;5-HT及其受体免疫反应阳性产物的含量均增加,免疫印迹法示回肠5-HTR含量增加,且随病程进展,而进一步升高;经过加味四君子汤治疗后,上述异常变化得到纠正.在造模初期,IL-2、IL-6的分泌活性增加,随着脾虚胃溃疡发病的进一步发展,IL-2、IL-6的分泌活性降低.结论 大鼠脾气虚胃溃疡模型中回肠组织5-HT及其受体含量的增高,是大鼠脾虚胃溃疡发病的机理之一,加味四君子汤能通过纠正这些变化而发挥治疗作用.IL-2、 IL-6分泌活性的改变可能与大鼠脾虚胃溃疡的病程发展相关.     

HLA-G参与DC-10细胞免疫抑制调节研究进展

HLA-G是机体内一种重要的免疫耐受分子。DC-10是近来发现的一种耐受型DC细胞亚群,以分泌大量IL-10,同时表达HLA-G分子及其受体为主要特征。DC-10能够通过IL-10及HLA-G/ILT4信号传导过程,诱导产生Tr1细胞,在诱导机体免疫耐受具有重要作用。     

IL-6、IL-8上调卵巢癌细胞雄激素受体表达的作用分别依赖MAPK途径和Src活化

目的 探讨IL-6、IL-8促进卵巢癌细胞增殖的分子机制.方法 在以往工作的基础上,选择兼有IL-6、IL-8受体及雄激素受体(androgen receptor,AR)表达的卵巢癌细胞系SKOV-3和OVCAR-3作为研究模型,观察AR阻断剂氟他胺(flutamide,Flu)对IL-6、IL-8诱导的促卵巢癌细胞增殖作用的影响,在此基础上进一步探讨两种细胞因子对AR表达的调节作用及相关信号传导通路.结果 ①AR阻断剂Flu不能阻断反而增强IL-6、IL-8诱导的促卵巢癌细胞增殖效应.②在无雄激素的条件下,IL-6、IL-8不仅能增加AR表达而且还能活化AR基因启动子,后者可被Flu完全阻断.③IL-6诱导的AR水平增加可被p38 MAPK、MEK1/2及ErbB2 MAPK阻断剂阻断,而IL-8诱导的AR水平增加则可被Src阻断剂阻断.结论 IL-6、IL-8很可能通过提高AR水平和AR活性从而增强卵巢癌细胞对雄激素的敏感性,由此通过产生的放大信号通路促进卵巢癌的生长和发展.IL-6、IL-8的上述活性分别依赖MAPK途径和Src活化.