心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素1型受体的变化对交感神经活动的影响

目的观察心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素1型受体(AT1-R)可能发生的改变及其对交感神经活动的影响。方法选取雄性SD大鼠,首先进行室旁核插管术,1周后采用左侧冠状动脉结扎术建立大鼠心力衰竭模型或假手术模型,同时各组大鼠分别经微型渗透泵通过室旁核插管持续给予AT1-R阻滞剂缬沙坦(VAL)0.05μg/h或人工脑脊液(aCSF)0.11μl/h干预。4周后检测心功能;电生理记录肾交感神经放电;计算肺/体质量比(L/BW)和右心室/体质量比(RVW/BW);测定血浆去甲肾上腺素(NE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;Western blot技术检测下丘脑室旁核内Fra-like和AT1-R蛋白表达情况。结果与假手术组比较,冠状动脉结扎术后4周大鼠的心功能明显降低;血浆NE和AngⅡ浓度增高(P<0.05);肾交感神经放电明显增强;室旁核内Fra-like和AT1-R蛋白表达增加(P<0.05)。与人工脑脊液治疗组比较,接受缬沙坦治疗的心力衰竭大鼠心功能有所改善,外周血NE和AngⅡ含量下降(P<0.05),肾交感神经放电减少(P<0.05),室旁核区域的Fra-like和AT1-R表达明显减少(P<0.05)。结论心力衰竭时室旁核区域的AT1-R被明显激活伴有交感神经放电增加,促进心力衰竭的发展。     

下丘脑室旁核内血管紧张素转换酶对心力衰竭大鼠交感神经活动的影响

目的观察心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素转换酶(ACE)的变化及其对心力衰竭发生发展和交感神经活动的影响。方法选取雄性SD大鼠36只,室旁核插管术后1周采用冠状动脉结扎术建立大鼠心力衰竭模型或假手术模型,同时室旁核插管连接微型渗透泵分别持续给予血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利(Lisinopril,0.46g/h.PVN)或空白对照药(Vehicle,0.11l/h.PVN)干预。4周后血流动力学检测心功能;记录肾交感神经放电活动;计算肺/体质量比(Lung/BW)和右心室/体质量比(RVW/BW);酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血浆NE和AngII含量;免疫组织化学染色观察室旁核ACE表达的变化;Western blot测定室旁核Fra-like蛋白含量。结果与假手术组比较心力衰竭大鼠左心室舒张末压(LVEDP)明显升高,左心室内压力最大上升或下降速率(±dp/dt max)和射血分数(LVEF)明显下降,左室前负荷增加(RVW/BW和Lung/BW明显升高,P<0.05);肾交感神经放电明显增强;血浆NE和AngII浓度增高(P<0.05);室旁核内Fra-like和ACE表达增加(P<0.05)。与Vehicle治疗的心力衰竭大鼠比较,接受赖诺普利治疗后心力衰竭大鼠LVEDP、RVW/BW和lung/BW有所降低(P<0.05),±dp/dtmax升高(P<0.05),LVEF无明显改变,外周血NE和ANGII含量下降(P<0.05),室旁核Fra-like和ACE表达明显减少(P<0.05),肾交感神经放电减少(P<0.05)。结论心力衰竭时室旁核ACE被明显激活引起交感神经放电增加,心功能减退。     

性别及雌激素水平对肾血管性高血压大鼠血管组织ACE_1-AngⅡ-ATR轴的影响

目的探讨性别及雌激素水平对肾血管性高血压(RVH)大鼠血管组织中血管紧张素转换酶1(ACE1)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素受体(ATR)轴的影响。方法45只SPF级SD大鼠制备两肾一夹(2K1C) RVH动物模型,分为雌性手术组(2K1C-F)、雄性手术组(2K1C-M)、雌性去势组(2K1C-OVX)。常规喂养32周,测量血压;取血,检测血清中雌二醇的浓度,血浆中AngⅡ的浓度;检测血管组织中ACE1、血管紧张素1型受体(AT_1R)和2型受体(AT_2R)的mRNA及蛋白表达。结果 2K1C-F组的收缩压明显高于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P <0. 05)。2K1C-F组的AngⅡ的含量明显低于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P<0. 01)。与2K1C-F组相比,2K1C-M组ACE1、AT_1R、AT_2R的mRNA及蛋白表达明显上调(P <0. 05),2K1C-OVX组ACE1、AT_1bR的mRNA表达明显上调(P <0. 05),AT_2R的mRNA表达明显下调(P <0. 05);与2K1C-M组比较,2K1COVX组ACE1、AT_1bR、AT_2R mRNA的表达,以及ACE1、AT_2R的蛋白表达明显下调(P <0. 05)。结论血管组织中ACE1、AngⅡ、AT_1aR、AT_1bR的mRNA及蛋白表达存在性别及雌激素差异性,雌激素可降低ACE1-AngⅡ-AT_1R轴的活性。     

氯沙坦通过室旁核抑制慢性心衰大鼠肾交感神经兴奋性

目的：研究慢性心衰时室旁核微量注射氯沙坦对心率、血压和肾交感神经的作用,揭示心衰下丘脑室旁核对肾交感神经活性的调节机制。方法：用SD大鼠制作心衰模型,超声心动图检测心功能变化。脑立体定位仪对大鼠室旁核定位,微量注射氯沙坦（50nL）,观察心率、血压和肾交感神经活性的变化。结果：超声心动图显示手术组较假手术组左室内径增加（P〈0．01）,射血分数降低（P〈0．01）,左室内径缩短率降低（P〈0．05）。注射氯沙坦后,手术组和假手术组的肾交感神经兴奋性降低,手术组较假手术组降低更为明显。结论：心衰时室旁核内注射氯沙坦可降低肾交感神经兴奋性。     

氯沙坦通过室旁核抑制慢性心衰大鼠肾交感神经兴奋性

目的：研究慢性心衰时室旁核微量注射氯沙坦对心率、血压和肾交感神经的作用,揭示心衰下丘脑室旁核对肾交感神经活性的调节机制。方法：用SD大鼠制作心衰模型,超声心动图检测心功能变化。脑立体定位仪对大鼠室旁核定位,微量注射氯沙坦（50nL）,观察心率、血压和肾交感神经活性的变化。结果：超声心动图显示手术组较假手术组左室内径增加（P〈0．01）,射血分数降低（P〈0．01）,左室内径缩短率降低（P〈0．05）。注射氯沙坦后,手术组和假手术组的肾交感神经兴奋性降低,手术组较假手术组降低更为明显。结论：心衰时室旁核内注射氯沙坦可降低肾交感神经兴奋性。     

芪苈强心胶囊对缺血性心力衰竭的治疗评价

目的观察芪苈强心胶囊对缺血性心力衰竭患者的治疗效果,探讨芪苈强心胶囊的作用机制。方法选择缺血性心力衰竭患者90例,随机分为对照组和观察组,对照组给予抗心衰常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用芪苈强心胶囊,6周后观察两组血浆血管紧张素Ⅱ、6min步行距离的变化。结果两组治疗后血管紧张素Ⅱ水平均较治疗前下降,6min步行距离明显延长,且观察组更显著。结论芪苈强心胶囊联合西药治疗,可更有效降低缺血性心力衰竭患者血管紧张素Ⅱ水平,提高治疗效果。     

脑内肿瘤坏死因子-α参与高血压发病机制的研究

目的探讨脑内肿瘤坏死因子(TNF)-α通过调节下丘脑室旁核去甲肾上腺素影响高血压大鼠交感神经活动的机制。方法雄性成年SD大鼠,将血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)溶解在生理盐水中由静脉内以10ng.kg-1.min-1持续给药4周制作高血压模型,对照组大鼠给予生理盐水,治疗组通过侧脑室给予TNF-α阻断剂己酮可可碱(PTX)4周,非治疗组给予人工脑脊液(aCSF)4周。大鼠分为高血压治疗组(ANGⅡ+PTX)、高血压非治疗组(ANGⅡ+aCSF)、对照治疗组(生理盐水+PTX)和对照非治疗组(生理盐水+aCSF)。4周后采用高效液相色谱法(HPLC)测量下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平。结果高血压大鼠下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平升高(P<0.05),经侧脑室给予PTX4周后可降低下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平(P<0.05)。结论脑内TNF-α可通过调节下丘脑室旁核去甲肾上腺素水平参与高血压的发病机制,阻断中枢TNF-α合成可在一定程度上降低交感神经兴奋性。     

非选择性内皮素受体拮抗剂对肥厚心肌局部血管紧张素系统的影响

目的：探讨内皮素受体拮抗剂对肥厚心肌局部血管紧张素系统的影响及可能作用机制。方法：24只大鼠随机分为对照组、心肌肥厚组和内皮素受体拮抗剂组。测定左室指数,采用免疫组化法测定心肌组织中血管紧张素受体-1（AT1R）,放射免疫法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,分光光度法测心肌组织血管紧张素转化酶（ACE）活性,部分心肌组织进行HE、VG染色。结果：与对照组相比,心肌肥厚组左室指数、左室全心比、ACE活性、AngⅡ浓度及AT1R阳性表达率增加均有统计学意义（P〈0.05）。与心肌肥厚组相比,内皮素受体拮抗剂组左室指数、左室全心比、ACE活性、AngⅡ浓度及AT1R阳性表达灰度值降低均有统计学意义（P〈0.05）,但ACE活性、AT1R阳性表达灰度值仍高于对照组（P〈0.05）,而其他指标差异无统计学意义。结论：去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠心肌组织局部血管紧张素系统活化,导致心肌细胞肥大,胶原增生。PD142893可以部分抑制这一作用,内皮素可能参与了血管紧张素系统活化过程。     

下丘脑室旁核活化的小胶质细胞在充血性心力衰竭中的交感兴奋作用

目的探讨心力衰竭时下丘脑室旁核小胶质细胞通过释放炎性细胞因子增加交感神经活动。方法采用冠脉结扎术制作心力衰竭动物模型,4周后观察下丘脑室旁核活化的小胶质细胞数量,TNF-α的表达,肾交感神经放电以及心功能的变化。结果心力衰竭大鼠下丘脑室旁核活化的小胶质细胞数量及TNF-α水平明显高于假手术大鼠(P<0.05),心功能降低(P<0.05),肾交感神经放电增强(P<0.05)。结论心力衰竭时,下丘脑室旁核活化的小胶质细胞可能通过释放促进交感神经活动。     

苯那普利和安体舒通联合应用治疗慢性心衰室性心律失常的临床研究

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利和醛固酮受体拮抗剂安体舒通治疗慢性心衰室性心律失常的临床疗效。方法筛选慢性心衰室性心律失常住院患者98例,在基础抗心衰的同时应用苯那普利5～10mg/d和安体舒通20～40mg/d,服药前及服药后4wk分别测定血清钾、镁离子浓度及24h动态EKG,以及血管肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)、内皮素(ET)水平并对照比较,评估临床NYIIA分级。结果治疗4wk后心功能明显改善,血清钾、镁离子升高,室性早博明显减少,血浆PRA、AngⅡ、Ald,ET水平显著下降。结论苯那普利和安体舒通能抑制cm,使交感神经兴奋、肾素-血管紧张紊-醛固酮系统的活性降低,改善心功能,升高血清钾、镁离子,减少室性心律失常,降低恶性程度和降低心脏猝死率。     

Renin-angiotensin-aldosterone system

Summary There is increased activity of the renin, angiotensin, aldosterone (RAA) system in infancy and childhood. An inverse relationship between plasma renin, aldosterone and age has been demonstrated. In childhood hypertension due to renovascular disease or pyelonephritic scarring peripheral plasma renin is increased. Renal vein renin measurements in children with renal hypertension have proved valuable in predicting surgical curability of the underlying lesion. The upper limit of normal for the renal venous renin ratio in normotensive children without renal disease is 1.5. Pharmacological blockade of the RAA system has a place in diagnosis and treatment of hypertensive children. The plasma renin aldosterone profile is diagnostically useful in the investigation of salt-wasting disease and can easily distinguish between aldosterone biosynthetic defects and pseudohypoaldosteronism.Presented at the International Workshop on Perinatal and Pediatric Aspects of Clinical Pharmacology, Heidelberg, Federal Republic of Germany, 27–29 February 1980     

Interaction between renin-angiotensin system and cholinergic system in brain

Intracerebroventricular (i.c.v.) injection of hemicholinium-3 (HC-3; 20 μg), which depletes acetylcholine stores in brain, reduced the increase in mean arterial pressure (MAP) and the drinking, but not the decrease in heart rate (HR), induced by intraventricular injection of angiotensin II (ANG II, 50 and 100 ng) in conscious rats. Intraventricular injection of atropine (up to 1 μg) decreased only the pressor effect, while larger doses (up to 10 μg) decreased the bradycardia, too. Mecamylamine (100 μg i.c.v.) reduced the pressor response induced by angiotensin, without influencing the decrease in heart rate. A dose of 50 μg of mecamylamine had no effect. Neither atropine (10 μg i.c.v.) nor mecamylamine (50 μg i.c.v.) affected thirst induced by angiotensin. Intravenous (i.v.) atropine, but not atropine methylbromide, strongly reduced the drinking effect.The increase in arterial pressure and the decrease in heart rate induced by intraventricular injection of physostigmine, as well as the drinking behaviour after carbachol (250 ng, ic.v.) or the increase in arterial pressure following intravenous injection of physostigmine (in methylatropine-pretreated rats), were not influenced by either saralasin (up to 10 μg/kg, i.c.v.) or captopril (up to 50 μg, i.c.v.).These results suggest that: (1) the increase in mean arterial pressure and drinking behaviour, induced by intraventricular injection of angiotensin II, are partially mediated via acetylcholine in brain, acting through muscarinic receptors; (2) decrease in heart rate induced by angiotensin II is not baroreceptor reflex-mediated; (3) the brain renin-angiotensin system does not participate in the cardiovascular and behavioural effect induced by cholinergic stimulation in the brain.     

激肽释放酶-激肽系统的心血管领域研究进展

本文主要就激肽释放酶 激肽系统 (KKS)在心血管领域的研究进展进行综述。KKS是机体重要的调节系统 ,广泛地存在于许多组织和器官中 ,参与多种生理和病生理过程 ,如心血管、肾脏和神经系统的功能调节 ,平滑肌收缩、葡萄糖代谢、细胞增殖、炎症与疼痛及休克过程等。近年来特别是在心血管方面的研究进展很快 ,许多临床研究和基础实验已证实KKS具有强大的心血管保护作用 ,如调节血压、抑制心肌肥厚的形成、减少缺血再灌注损伤和参与缺血预适应形成。对于其各组分及相应受体作用的研究已达分子水平。基因敲除和转基因模型的建立 ,进一步扩大了研究的深度和广度 ,为心血管疾病的治疗和新型药物的开发提供广阔的前景     

Microsponge delivery system

Microsponges are polymeric delivery systems consisting of porous microspheres having a size range in between 5 to 300 microm depending upon the degree of smoothness or after feel required for the end formulations. Microsponge Delivery System MDS is a unique technology for controlled delivery of drug. The present review introduces Microsponge technology along with its synthesis, characterization, programmable parameters and release mechanism of MDS. Wide ranges of applications are also suggested to develop drug or cosmetic products with enhanced safety and efficacy. MDS can provide increased efficacy for topically active agents with enhanced safety, extended product stability and improved aesthetic properties in an efficient and novel manner.