T淋巴细胞在脓毒症发病机制中的作用

<正>脓毒症(Sepsis)是宿主对病原体的异常的反应而引起危及生命的器官功能障碍[1]。由于脓毒症的发病机制复杂,虽然人类对脓毒症的认识在不断进步,以抗生素为基础的治疗技术在不断的提高,但全球每年约有1900万新发的脓毒症患者[2],脓毒症的病死率仍高达25%到80%[3]。免疫抑制是脓毒症发病机制中研究最多的机制。T淋巴细胞(T lymphocytes)在脓毒症发病机制中起关键要作用[4]。本文综述T淋巴细胞在脓毒症的发病机制中的作用。     

微小RNA与脓毒症发病机制研究进展

脓毒症是因感染所致的机体炎症反应失调而引起危及生命的器官功能障碍[1-2].脓毒症严重时可并发多器官功能障碍综合征( multiple organ dys-function syndrome,MODS) ,是危重症患者主要死亡原因之一.脓毒症的发病率呈逐年上升趋势,病死率为22％ ～55％ [3-4].脓毒症发病机制复杂,是多种因素相互作用的结果,主要包括肠道细菌/内毒素移位、受体与信号转导、炎症平衡失调与免疫麻痹、凝血功能障碍等.多种细胞因子、炎症介质抑制剂在动物实验研究中取得一定进展,但其临床应用的疗效仍需进一步研究证实.研究报道,微小RNA( microRNA,miRNA)可通过调控脓毒症患者炎症反应参与多器官功能损害,在脓毒症发生、发展过程中发挥重要作用[5-7].了解miRNA 对脓毒症的精细调控机制,有助于诊断脓毒症及研制特效的靶向药物,改善患者预后.本研究对 miRNA 与脓毒症发病机制研究进展作一综述,现报道如下.     

从脓毒症基础研究热点展望临床治疗前景

脓毒症(sepsis)是感染伴随的全身炎症反应,是严重创伤、烧伤、休克、大手术后常见的并发症,并发展为多器官功能障碍综合征(MODS)和多器官功能衰竭(MOF).据统计,脓毒症的年发病率达0.3%[1],且逐年增加,我国尚无确切的统计数据,但据推算我国每年可能有400万例脓毒症患者.脓毒症发病机制复杂,并与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关.     

PD-1/PD-L1及其可溶性形式在脓毒症中的研究进展

脓毒症是宿主对感染的反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍[1]。尽管对疾病的发病机制、治疗策略等的认识不断提升,但脓毒症仍然是重症监护病房的主要死亡病因之一[2-3]。脓毒症给全世界带来了严重的经济和社会负担,令人担忧的是未来脓毒症的发病率可能会不断增加[4]。1脓毒症的免疫抑制关于脓毒症机制的认识在不断变化。在研究的早期阶段,对于脓毒症的认识主要集中于过度活化的炎症反应,治疗策略也集中于对炎症反应的抑制,但收效甚微。许多研究通过抑制细胞因子的产生如应用IL-1、TNF阻滞剂来抑制炎症反应,但在降低病死率方面几乎没有成功甚至反而升高[5-6]。     

脓毒症致急性肾损伤的机制及治疗研究进展

脓毒症是指由细菌、病毒或真菌感染诱发的全身炎症反应[1],可以导致休克、多器官功能障碍综合征(MODS),甚至死亡.目前脓毒症已成为重症监护病房(ICU)患者死亡的主要原因,是1～4岁儿童的第7大致死原因和65～ 75岁老人的第8大致死原因.急性肾损伤(AKI)是脓毒症发展过程中最常见、最严重的并发症之一,以急性肾衰竭(ARF)为特征,表现为血液过滤不充分,水、离子调节及尿液产生障碍[2].AKI的发病率会随脓毒症的严重程度而增加,脓毒症合并AKI后病死率增加1倍,并且明显高于其他因素导致的ARF[3].随着对脓毒症研究的不断深入,人们对脓毒症引起的肾损伤机制及治疗也逐渐有了新的认识.现针对近期研究,阐述脓毒症引起的AKI机制及临床治疗策略.     

蛋白C通路在严重脓毒症炎症-凝血交叉对话中的作用及临床对策

脓毒症和脓毒性休克在国际范围内至今仍处于高发病率、高病死率状态.对其发病机理的进一步研究发现,重症患者炎症和凝血系统之间广泛的交叉对话导致病情恶性进展.目前研究的热点在于探讨机体应答反应的分子机制,发现蛋白C(PC)通路在其中发挥关键作用.重组人活化蛋白C(rhAPC)已获准用于严重脓毒症的临床治疗.本文就近年来有关蛋白C通路在脓毒症炎症-凝血交叉对话中的作用机制,以及rhAPC在严重脓毒症中应用的临床研究结果与争议做一综述.     

蛋白C通路在严重脓毒症炎症-凝血交叉对话中的作用及临床对策

脓毒症和脓毒性休克在国际范围内至今仍处于高发病率、高病死率状态.对其发病机理的进一步研究发现,重症患者炎症和凝血系统之间广泛的交叉对话导致病情恶性进展.目前研究的热点在于探讨机体应答反应的分子机制,发现蛋白C(PC)通路在其中发挥关键作用.重组人活化蛋白C(rhAPC)已获准用于严重脓毒症的临床治疗.本文就近年来有关蛋白C通路在脓毒症炎症-凝血交叉对话中的作用机制,以及rhAPC在严重脓毒症中应用的临床研究结果与争议做一综述.     

2010德国脓毒症指南解读——关于脓毒症的预防、诊断、治疗及后续护理

脓毒症是急诊、重症监护病房(ICU)常见的急危重症,发病率高,病死率高,有关脓毒症的研究已成为现今危重病急救医学界的前沿领域之一.近年来,尽管对脓毒症的概念、临床特征及诊疗的认识不断提高,但其病死率仍居高不下.脓毒症的相关指南[1]也主要针对脓毒症的诊断、治疗,忽略了对脓毒症的预防及后续护理,而最新的<2010德国脓毒症指南>[2]从脓毒症的预防、诊断、治疗及后续护理4个方面进行系统指导,有助于临床医师系统认识脓毒症,做出合理的决策,从而降低脓毒症的发病率和病死率.该指南是由德国脓毒症学会联合德国17个医学科学学会和1个自助团体撰写而成.     

2010德国脓毒症指南解读——关于脓毒症的预防、诊断、治疗及后续护理

脓毒症是急诊、重症监护病房(ICU)常见的急危重症,发病率高,病死率高,有关脓毒症的研究已成为现今危重病急救医学界的前沿领域之一.近年来,尽管对脓毒症的概念、临床特征及诊疗的认识不断提高,但其病死率仍居高不下.脓毒症的相关指南[1]也主要针对脓毒症的诊断、治疗,忽略了对脓毒症的预防及后续护理,而最新的<2010德国脓毒症指南>[2]从脓毒症的预防、诊断、治疗及后续护理4个方面进行系统指导,有助于临床医师系统认识脓毒症,做出合理的决策,从而降低脓毒症的发病率和病死率.该指南是由德国脓毒症学会联合德国17个医学科学学会和1个自助团体撰写而成.     

miRNA在脓毒症中调控TLRs信号通路的研究进展

脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征.在ICU中脓毒症是危重患者的主要死亡原因之一,并且其发病率和病死率在全球范围内逐年递增.据统计,在中国,脓毒症在ICU中的发病率为8.68％,病死率可高达44.7％.因此,脓毒症成为重症医学领域亟待攻克的难题之一.目前,脓毒症发病机制尚不清楚,主要与过度炎症反应和免疫功能紊乱有关.微小RNAs (miRNAs)作为重要的免疫调控因子,可通过TLRs/NF-κB信号通路参与固有免疫调控,在脓毒症发病过程中发挥重要作用.本文就脓毒症中miRNAs参与TLRs信号通路的研究进展作一综述.     

从循证医学的角度认识新生儿脓毒症及其相关疾病

新生儿脓毒症(过去称为新生儿败血症)是一种严重的全身性感染,发病率和病死率高.本文从循证医学的角度,探讨了新生儿感染、炎症反应综合征、脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克和血流感染的基本概念、发病机制、临床表现和诊断及其注意事项.     

脓毒症研究新进展

脓毒症正逐渐成为全世界严峻的医学问题,脓毒症的发病率与病死率逐年上升,然而脓毒症的临床治疗并未取得理想的效果,可能归咎于其复杂的病理生理过程和尚未完全揭示的发病机制。近年来研究发现,氧化还原反应失衡、过氧化物酶增生物激活受体的功能下降、补体的激活与释放、神经调节紊乱、免疫麻痹等参与了脓毒症的发病机制,有助于我们对脓毒症的进一步认识。至此,本文将对这些新机制加以综述。     

严重脓毒症免疫调节的新策略:个体化评估和治疗

近年来,尽管对脓毒症的发病机理和治疗的研究均有了明显的进展,但其病死率并无实质性改善.目前研究已证实,严重脓毒症发病的本质是机体过度释放的炎症介质引起免疫反应的失控,导致免疫功能紊乱.因此,如何调节严重脓毒症患者的免疫功能,一直是研究的热点.20世纪90年代,学者们认为大量释放的炎症介质介导的全身炎症反应综合征(SIRS)是脓毒症发病的主要原因;且动物实验证实炎症介质的单克隆抗体能够改善脓毒症大鼠预后;但抗炎症治疗的临床实验均以失败而告终[1-2].严重脓毒症患者的免疫反应是一个复杂的网络系统,不是简单的线性模型,而且具有明显的个体差异[3-4].因此,只有正确地监测和评估患者的免疫状态,根据免疫状态的类型进行个体化的调节治疗,才能改善严重脓毒症患者的预后.     

甘肃省少数民族儿童脓毒症死亡的相关危险因素分析

正脓毒症(sepsis)是导致危重症患者死亡的病因之一,可引起多器官功能衰竭,也是儿科常见的临床急危重症,其病情进展快速,临床病死率高[1]。脓毒症发病机制复杂,国际、国内指南与专家共识也在逐步更新,2016年2月,欧洲重症监护医学学会和SCCM排除了SIRS和严重脓毒症术语,重新将脓毒症定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,是诱发脓毒性休克和多器官功能障碍综合征(MODS)的最重要原因之一[2-3]。由于其发病率高、     

ICU重症感染抗菌药物应用策略

1 ICU重症感染的现状 ICU是重症感染的重要场所,ICU患者其原发病较重,并发症多,受损脏器广泛,进入ICU后,监测项目及治疗手段较多,有创操作、治疗的比例相对较多,比如机械通气、血液净化、引流管、气管插管,等等,故易诱发感染的途径较一般病房也多.随之而来的感染,特别是重症感染比例较大[1].在ICU领域中,常见的三大严重感染性疾病为:脓毒症、院内获得性肺炎、重症腹腔感染.2008年国际拯救脓毒症(SSC)指南指出:严重脓毒症和脓毒症休克是一个重要的威胁健康的问题.全球每年有数百万人发病,每4例中就有1例死亡,且其发病率还在上升.     

右美托咪定对脓毒症大鼠早期和晚期炎症介质表达的影响

脓毒症是目前引起重症监护病房(ICU)患者死亡的主要原因之一[1].近些年,尽管人们对脓毒症发病机制进行了一定的研究,也提出了针对其早期炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的靶点治疗,可是脓毒症的病死率仍高达50％左右,严重威胁着人们的健康[2].右美托咪定(DEX)是一种高选择性的α2-肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、遗忘、抗焦虑、无呼吸抑制等特点[3].有研究报道,DEX可降低脓毒症大鼠的死亡率并抑制其炎症反应[4-6],但有关DEX对脓毒症大鼠晚期炎症因子高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)影响的研究报道甚少.本研究中拟采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型,并用DEX进行干预,评价DEX对TNF-α、IL-6和HMGB1的影响.     

多器官功能障碍综合征中胃气三损假说——兼论以三步固护胃气的策略可能是阻断多器官功能障碍综合征器官序贯损伤的重要环节

目前脓毒症(sepsis)/多器官功能障碍综合征(MODS)仍是发病率高、病死率高、治疗费用昂贵的疾病,已经成为严重威胁人类健康和经济发展的巨大负担.Angus和Wax[1]的统计研究显示,美国脓毒症的发病率从1979年至2000年一直呈上升趋势,而近年来仍居高不下,每年死于MODS的人数与心肌梗死死亡数基本都在70万人左右.因此,MODS的治疗越来越成为医学的难点和热点.     

脓毒症的抗凝治疗

目前已经公认,脓毒症是由于感染引起的宿主过度全身炎症反应综合征[1-2].炎症和凝血系统复杂的相互作用是脓毒症的发病机制之一[3-4].脓毒症的炎症反应打破了凝血系统的平衡,使其向促凝状态倾斜.研究认为,宿主对入侵的致病微生物的初始反应可能是由Toll样受体(TLR)介导的.TLR是一种模式识别受体(PRRs),可以识别细菌、病毒和真菌细胞壁上的特异性细胞壁分子[5].     

脓毒症的早期识别与规范治疗

脓毒症(sepsis)是感染导致的全身炎性反应,随着疾病进程可导致严重脓毒症、脓毒性休克、多器官功能不全,是导致危重患者死亡的主要原因.脓毒症的发病率高,影响人群广泛,美国每年约有70万例患者罹患脓毒症[1].1991年美国胸科医师学会及危重医学学会(SCCM)首先提出脓毒症与全身炎性反应综合征(SIRS)的定义[2],2001年进一步提出分级诊断,进一步提高了对脓毒症的认识[3].尽管如此,脓毒症患者的病死率仍然在30％～50％[4].为此,国际脓毒症研究相关学术团体在2002年发起"拯救脓毒症运动(surviving sepsis campaign,SSC)",共同签署"巴塞罗那宣言",力求在5年内将脓毒症的病死率降低25％,呼吁全球关注脓毒症,拯救生命.     

脓毒症与铁代谢的研究进展

脓毒症是一种由感染引起的常见的全身炎症反应综合征,具有高发病率和高病死率的特征,已成为重要的公共健康问题之一。脓毒症及其发病机制和治疗也一直是研究重点。2016年,脓毒症被重新定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍模式。近年来,针对脓毒症患者的免疫反应及代谢变化开展了大量临床及实验研究,其中铁代谢与脓毒症的关系也是研究重点之一。铁在调节免疫功能和微生物生长方面有着关键作用,已有研究证明铁代谢的变化会影响感染的风险。本文旨在对铁代谢与脓毒症及脓毒症诱导的多器官功能障碍的关系等作简要概述,以期对脓毒症的预后预测及治疗提供新的方向。