CD44在恶性肿瘤中作用的研究进展

CD44是分布极广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,属于黏附分子,其功能主要参与细胞-细胞以及细胞-基质之间的特异性粘连过程. 1 CD44与肿瘤的发生、发展 研究表明,CD44表达异常可早于P53、ras等基因异常,CD44的变异可能是肿瘤形成中的一个重要因素.在对结肠癌P53突变和CD44蛋白关系的研究中,在结肠癌发展各期中可观察到明显的P53及CD44表达增强趋势,且P53与CD44表达呈显著相关性[1].在结肠癌中CD44的表达也与肿瘤发展的早期阶段有关[2].     

CD44s和CD44v6在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,转移出现早,许多患者在确诊时已属于晚期[1].肿瘤的转移机制受到国内外学者广泛关注,黏附因子CD44s和CD44v6与肿瘤转移关系密切,是目前研究的热点.笔者采用免疫组化法探讨CD44s和CD44v6在非小细胞肺瘤（NSCLC）发生发展中的作用及临床意义.     

乳腺癌中CD_(44)S和CD_(44)V_6基因蛋白表达的实验研究

<正>细胞黏附因子为一种细胞表面跨膜糖蛋白分子,分布于诸多细胞表面,包括淋巴细胞、单核细胞、RBC,成纤维细胞、上皮细胞、平滑肌细胞及肿瘤细胞等。CD44参与淋巴细胞的激活,以及细胞间透明质酸的特异性黏附,变异性CD44基因的多样性表达与肿瘤的生长、转移、复发等肿瘤生物学行为相关。我们应用免疫组化方法对乳腺癌中CD44S和CD44V6基因蛋白产物表达与组织学分型、脉管浸润、淋巴转移、预后、复发等相关性进行实验研究。1材料与方法1.1临床资料收集本院2000年1月至2010年12月间,161例原发性乳腺癌根治     

黏附分子CD44与恶性瘤关系的研究进展

在细胞生长和分化过程中,变异性剪接是许多基因表达过程的一部分。CD44作为多功能黏附分子,有10个变异外显子能发生选择性拼接,从而产生CD44s和CD44v,其中CD44v主要表达在转移性肿瘤细胞表面。在许多恶性瘤组织中可见到不同CD44v分子的表达。此文综述了CD44分子与各种肿瘤侵袭转移的相关性。     

CD44v6在喉癌组织中表达的研究及临床意义

<正>CD44v6是一种变异型CD44分子,是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,属于细胞表面黏附分子,主要介导细胞与细胞及细胞外基质之间的黏附作用,与肿瘤细胞对周     

厄洛替尼通过下调CD44表达抑制非小细胞肺癌转移的机制研究

目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)下调黏附分子CD44表达抑制非小细胞肺癌转移的机制.方法 采用MTT法检测厄洛替尼对HCC827细胞株的增殖抑制效应及计算药物作用48 h的IC50;采用Transwell和划痕实验检测3组[control、EGF(50 ng/ml)刺激组、厄洛替尼(0.323 μmol/L)处理组]细胞侵袭迁移能力的变化;采用流式细胞术及Western blot方法分别从细胞及蛋白水平检测3组[control、EGF(50 ng/ml)刺激组、厄洛替尼(0.323 μmol/L)处理组]细胞CD44表达水平变化.结果 MTT结果显示,随着药物浓度升高,厄洛替尼对细胞的增殖抑制率也逐渐增大,差异有统计学意义(P＜ 0.05);IC50为0.323 μmol/L.Transwell及划痕实验结果显示,厄洛替尼阻断EGFR信号通路后可降低细胞的侵袭迁移能力(P＜0.05).流式细胞术及Western blot检测三组细胞CD44表达水平变化结果显示:当使用EGF刺激细胞后,CD44表达明显上调,而使用厄洛替尼阻断EGFR信号通路后CD44表达则被明显下调(P＜0.05).结果提示,厄洛替尼抑制肿瘤转移可能与改变CD44表达有关.结论 使用厄洛替尼阻断EGFR信号通路后,可间接下调与肿瘤转移密切相关的黏附分子CD44的表达,进而发挥抑制肿瘤转移的作用.     

胃癌组织中CD44V6和E-钙黏附素表达与淋巴结微转移及临床病理之间的关系探讨

目的：探讨胃癌组织中CD44V6、E-钙黏附素表达与淋巴结微转移及临床病理之间的关系。方法随机选取90例胃癌患者,收集患者胃正常组织以及切除后的癌组织。通过免疫组化法对其胃组织中的CD44V6、E-钙黏附素进行检测,判断淋巴结微转移。结果 CD44V6与E-钙黏附素与淋巴结转移正、负相关关系,与淋巴结微转移之间均为负相关关系。两者之间差异显著（P〈0.05）。胃癌生长方式、浸润程度等与CD44V6关系最为密切,是影响CD44V6的主要因素。E-钙黏附素胃癌分化程度以及浸润程度等是影响E-钙黏附素的主要因素。CD44V6与E-钙黏附素两者在胃癌组织表达中差异具有统计学意义（P〈0.05）,且呈负相关关系。结论 CD44V6与E-钙黏附素表达,且均参与了胃癌细胞的转移与发展。     

CD44V6在子宫内膜癌诊断中的进展研究

近年来，CD44基因的研究引起了学者们的高度重视，CD44分子不但在卵巢功能及细胞与细胞问质相互黏附中起作用，而且在肿瘤的生长和转移中起着重要作用。尤其CD44家族中的CD44V6被认为是卵巢肿瘤的特征性和早期指标。子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，近年来发病率有上升趋势和发病年轻化，严重影响着女性的生命和健康，此二者的关系应引起我们足够的认识。     

复方丹参对高转移性人肺癌细胞与血管内皮细胞黏附及黏附分子表达的影响

目的：探讨复方丹参抗肿瘤转移机理。方法：应用共聚焦显微镜和流式细胞仪荧光标记法，体外研究高转移性肺癌细胞(PG细胞)与血管内皮细胞的黏附性、黏附分子表达以及复方丹参抗肿瘤转移作用。结果：复方丹参可明显抑制PG细胞表面CD44，CD54的表达。复方丹参对PG细胞与激活和静息血管内皮细胞的黏附性也具有明显的抑制作用，并可抑制黏附分子CD44，CD45的表达，呈剂量依赖关系。结论：复方丹参具有抗肿瘤转移作用，抑制肿瘤细胞与内皮细胞黏附及黏附分子表达可能是复方丹参抗肿瘤转移的机制之一。     

食管癌放化疗治疗对淋巴细胞黏附分子表达的作用及临床意义

目的：探讨放化疗治疗对食管癌患者外周血淋巴细胞CD44V6、CD54表达的作用及临床意义。方法：采用流式细胞术对食管癌及正常成人外周血淋巴细胞CD44V6、CD54的表达水平进行检测,并比较不同病理类型、分期及放化疗前后淋巴细胞黏附分子表达水平的变化。结果：食管癌患者外周血CD44V6、CD54的表达水平显著高于正常对照组（P〈0．01）,其表达水平与肿瘤病理类型和临床分期密切相关,放化疗后患者的黏附分子表达水平明显下降。结论：食管癌患者外周血淋巴细胞CD44V6、CD54的高表达与肿瘤分期及转移密切相关,经治疗后其表达水平明显下降．检测其表达的动态变化可以为评估肿瘤发展及疗效判断提供依据。     

Ezrin蛋白和CD44在卵巢癌中的表达及意义

目的：研究埃兹（Ezrin）蛋白和CD44在卵巢癌中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法：应用SP免疫组化法检测33例卵巢癌、20例正常卵巢组织和20例良性卵巢肿瘤中CD44和埃兹蛋白的表达,将二者分别与患者的临床病理参数进行统计学分析并评估二者的相关性。结果：（1）Ezrin在正常卵巢组织、卵巢良性组织和卵巢癌中的阳性表达率分别为25.0%、35.0%和82.7%。CD44在正常卵巢组织、卵巢良性组织和卵巢癌中的阳性表达率分别为0、25.0%和63.7%。Ezrin、CD44在正常卵巢组织、卵巢良性组织和卵巢癌中的表达率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.01）。（2）Ezrin、CD44的表达程度均与卵巢癌的临床分期、腹水有关（P〈0.05）,与卵巢癌的分化程度无关（P〉0.05）。（3）Ezrin和CD44的表达之间呈正相关（P〈0.01）。结论：CD44和埃兹蛋白的表达与卵巢癌转移密切相关,在卵巢癌发生发展过程中起协同作用,二者均为阳性表达的患者转移率高于阴性表达者,CD44和埃兹蛋白共表达有助于综合判断卵巢癌的恶性程度和转移潜能。     

CD44v6在胰腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨CD44v6在胰腺癌中的表达及其是否成为预防和治疗胰腺癌的新靶点。方法：采用RT—PCR技术和免疫组织化学方法检测22例胰腺癌及正常胰腺组织中CD44v6的表达。结果：CD44v6在胰腺癌中过表达或高表达,表达的阳性率为86．6％．在正常胰腺组织中低表达或无表达,表达的阳性率为22．7％。结论：CD44v6的表达与胰腺癌有密切的关系,对胰腺癌等恶性肿瘤发病机理以及为临床诊断、治疗和预防胰腺癌有一定的价值。     

胃癌胃异常增生组织中CD44V6表达及其意义

目的探讨转移相关基因CD44V6与正常胃粘膜、胃异常增生组织及胃癌组织中某些生物学行为的关系.方法采用免疫组化SP法,检测正常胃粘膜30例、胃异常增生粘膜组织30例、胃癌原发灶84例CD44V6的表达.结果 CD44V6在正常胃粘膜呈阴性表达;胃异常增生粘膜组织、胃癌组织呈阳性表达,其中异常增生20.00%,胃癌中肠型胃癌(71.43%)明显高于弥漫型胃癌(37.14%)(P＜0.05);淋巴结转移组(87.87%)明显高于无淋巴结转移(38.77%)(P＜0.05);CD44V6阳性率与肿瘤大小无关(P＞0.05);不同胃癌病理分型中淋巴结CD44V6阳性率差异无显著意义(P＞0.05).结论 CD44V6阳性表达同胃癌生物学行为密切相关,是预测侵袭与转移有价值的指标.     

CD44 family and gynaecological cancer

CD44 refers to a multifunctional family of type I transmembrane proteins. The CD44 gene contains at least 21 exons, 11 of which can be variably spliced and produce a variety of heavily glycosylated cell surface proteins, known as CD44 variant isoforms. These proteins have been implicated in many biological processes, such as cell adhesion, cell substrate, cell to cell interactions, including lymphocyte homing haemopoiesis, cell migration and metastasis. These abilities are of great importance in chronic inflammation and in cancer. Published data have shown that CD44 has the ability to recruit leucocytes to vascular endothelium at sites of inflammation, which is one of the first steps in the inflammatory response. In cancer, deregulation of the adhesion mechanisms increases the ability of tumor cells to metastasis. This behavior seems to be explained by the existing relationship between hyaluronan, a basic component of the extracellular matrix and CD44, which is its major cell surface receptor. There are CD44 variant isoforms which are expressed on different types of normal cells. In addition some isoforms are overexpressed on tumor cells including breast, cervical, endometrial and ovarian cancer. This property seems to be correlated with the metastatic potential of these cells. This review summarizes the available data on the possible prognostic role of the polymorphic CD44 protein family and its role as a tumor marker in gynaecological cancer.     

CD44v9在肝癌中的表达及临床意义

目的:了解CD44v9在肝癌中的表达情况,期待CD44v9可能成为预防和治疗肝癌的新靶点.方法:采用RT-PCR技术和免疫组织化学方法检测27例肝癌及正常肝组织中CD44v9的表达.结果:CD44v9在肝癌中过表达或高表达,阳性率为92.5％在正常肝组织中低表达或无表达,阳性率为18.1％.结论:CD44v9的表达与肝癌有密切的关系,通过对肝癌CD44v9的表达,为探讨肝癌等恶性肿瘤发病机理,为临床诊断、治疗和预防肝癌有一定的价值.     

CD44v6在原发性肝癌中的表达及其意义

目的探讨CD44v6在肝癌中的表达及其在肝癌转移中的作用.方法采用免疫组织化学技术(S-P)检测69例肝癌组织中CD44v6的表达情况.结果①CD44v6主要定位于癌细胞的胞膜,部分胞质同时出现阳性表达;CD44v6在69例肝癌组织中阳性表达率为59.4%(41/69);②在发生转移的肝癌组织中CD44v6阳性表达率为76.3%(29/38),高于无转移的肝癌组织中CD44v6(38.7%,12/31)阳性表达率,差异具有显著性意义,P＜0.05;③CD44v6的表达与肿瘤的大小、AFP水平、有无HBV感染、肿瘤分化、性别及年龄等均无相关性,但和肿瘤侵袭转移的发生有相关性(P＜0.005).结论 CD44v6的表达与肝癌侵袭转移的发生有密切关系,其阳性表达对预测肝癌是否发生转移具有临床意义.     

CD24和CD44在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的分析CD24和CIM4在非小细胞肺癌组织中的分布,分析二者与非小细胞肺癌的关系。方法利用免疫组化法检测非小细胞肺癌13例癌旁组织与81例癌组织中CD24和CD44的表达。结果①在癌旁组织中CD24高表达,CD44则不表达;②51例（63％）患者癌组织中CD24表达阳性,55例（68％）CD44表达阳性,不同病理类型二者差异无统计学意义;③在非小细胞肺癌中,二者分布与病情相关。随肿瘤分化程度降低和临床分期升高CD24低表达者增多（P〈0．05）,肺腺癌中CD44分布规律与CD24相同,但肺鳞癌中CD44高表达者增多（P〈0．05）;④CD24与CD44在肺鳞癌中的表达呈负相关（P〈0．05）。结论CD24和CD44与非小细胞肺癌的发生、发展有关,为提高患者生存率和生活质量提供新的治疗靶点。     

Anticancer therapeutics: targeting macromolecules and nanocarriers to hyaluronan or CD44, a hyaluronan receptor

The complex system involved in the synthesis, degradation and binding of the high molecular weight glycosaminoglycan hyaluronic acid (hyaluronan or HA) provides a variety of structures that can be exploited for targeted cancer therapy. In many cancers of epithelial origin there is an upregulation of CD44, a receptor that binds HA. In other cancers, HA in the tumor matrix is overexpressed. Both CD44 on cancer cells and HA in the matrix have been targets for anticancer therapy. Even though CD44 is expressed in normal epithelial cells and HA is part of the matrix of normal tissues, selective targeting to cancer is possible. This is because macromolecular carriers predominantly extravasate into the tumor and not normal tissue; thus CD44-HA targeted carriers administered intravenously localize preferentially into tumors. Anti-CD44 antibodies have been used in patients to deliver radioisotopes or mertansine for treatment of CD44 expressing tumors. In early phase clinical trials, patients with breast or head and neck tumors treated with anti-CD44 conjugates experienced stabilized disease. A dose-limiting toxicity was associated with distribution of the antibody-drug conjugate to the skin, a site in the body with a high level of CD44. HA has been used as a drug carrier and a ligand on liposomes or nanoparticles to target drugs to CD44 overexpressing cells. Drugs can be attached to HA via the carboxylate on the glucuronic acid residue, the hydroxyl on the N-acetylglucosamine or the reducing end which are located on a repeating disaccharide. Drugs delivered in HA-modified liposomes exhibited excellent antitumor activity both in vitro and in murine tumor models. The HA matrix is also a potential target for anticancer therapies. By manipulating the interaction of HA with cell surface receptors, either by degrading it with hyaluronidase or by interfering with CD44-HA interactions using soluble CD44 proteins, tumor progression was blocked. Finally, cytotoxic drugs or prodrug converting enzymes can be attached to the HA matrix to generate a cytotoxic fence around the tumor. This review describes how the complex interplay among cancer biology, the CD44-HA interaction, drug carriers and drug targeting has been used to improve anticancer therapies. As these approaches evolve, they hold forth the prospect of significantly improved targeted anticancer treatments.     

新辅助化疗前和化疗后乳腺癌组织中CD44+/CD24-/乙醛脱氧酶1细胞表型的变化及意义

目的 探究新辅助化疗(NAC)前后乳腺癌组织中CD44+/CD24-/乙醛脱氢酶1(ALDH1)+细胞表型的比例变化及其临床意义.方法 选取153例经空芯针穿刺活检明确病理诊断的乳腺浸润性导管癌患者为研究对象,临床Ⅱa～Ⅲb期,取NAC前后乳腺癌灶组织,应用免疫组织化学(IHC)单染及双染技术检测并比较化疗前后乳腺癌组织中ALDH1+、CD44+CD24-表型以及两者重叠表达的情况,并分析其与乳腺癌临床病理特征及化疗效果的关系.结果 NAC前患者乳腺癌组织中AL-DH1+/CD44+/CD24-表型的比例为7.2％,化疗后ALDH1+/CD44+/CD24-表型比例为22.9％,两者差异有统计学意义(χ2=14.737,P<0.001);化疗前CD44+/CD24-/ALDH1+表型的表达与肿瘤大小(χ2=5.889,P=0.015)、脉管癌栓(χ2=15.223,P<0.001)、HER-2(χ2=4.036,P=0.045)有显著相关性.NAC前表型为ALDH1+/CD44+/CD24-的患者NAC后有效率(81.8％)明显高于非ALDH1+/CD44+/CD24-表型的患者(45.4％)(χ2=5.748,P=0.017).结论 NAC可促进AL-DH1+/CD44+/CD24-的表型比例升高,ALDH1+/CD44+/CD24-的表型与化疗有效率相关,ALDH1+/CD44+/CD24-表型有可能可以作为预测乳腺癌患者NAC疗效的临床指标.