HPV原位导流杂交检测与HPVL1壳蛋白检测应用于宫颈病变

目的探讨HPV高危亚型感染病例同时做HPVL1壳蛋白检测的表达情况,为早期发现宫颈上皮内病变提供理论依据。方法对58例HPV高危亚型感染的病例同时进行HPVL1蛋白检测以及宫颈活检。结果HPVL1蛋白阳性为45例,阳性表达率77.6%（45/58）,其中HPVL1蛋白阳性病例有43例诊断为慢性子宫颈炎,2例诊断为宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINⅠ级）。HPVL1蛋白阴性病例有9例诊断为宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINⅠ级）,4例诊断为宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ级）。结论明确有HPV高危亚型感染的病例HPVL1蛋白阴性的病例宫颈病变较重,HPV原位导流杂交检测与HPVL1蛋白检测联合应用有助于早期发现宫颈癌。     

HPVLl壳蛋白联合HPV分型检测在诊断子宫颈病变中的作用

目的了解HPVLl壳蛋白联合HPV分型检测在诊断子宫颈病变中的作用。方法回顾性的对在郑州大学第二附属医院妇科门诊2010年7月—2011年1月进行HPVL1壳蛋白联合HPV分型检测的403例患者进行总结和分析。结果在HPVL1壳蛋白及HPV分型检测均（一）时没有CIN的出现;在HPVL1壳蛋白（＋）而HPV分型检测（一）组中CINI有5例占0．052％;HPVL1壳蛋白及HPV分型检测均（＋）组中CINI3例、CINⅡ2例共占0．086;在HPVL1壳蛋白（一）而HPV分型检测（＋）组CINI59例Ⅱ37例、CINIII26例及SCC1例,分别各占42．75％、26．81％、18．84％及0．007％。HPVL1壳蛋白（一）而HPV分型检测（＋）组与前3组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论宫颈癌筛查十分必要,HPVL1壳蛋白联合HPV分型检测在诊断宫颈癌前病变中具有重要的指导作用,HPVL1壳蛋白检测可以作为预测宫颈癌前病变进展的生物学标志物。。     

HPV L1壳蛋白和MMP-2在宫颈病变表达及临床意义

目的：探讨人乳头状瘤病毒（HPV）L1壳蛋白及MMP-2在不同宫颈病变表达及临床意义。方法宫颈疾病患者121例,术前HPV-DNA均为阳性,采用免疫组化方法检测HPV L1壳蛋白和MMP-2在各级宫颈病变组织的表达情况。结果121例患者中, HPV L1蛋白在正常宫颈组、CIN I组、CINⅡ组、CINⅢ组、SCC组阳性表达分别为69.69%（23/33）、83.33%（15/18）、36.84%（7/19）、4.70%（1/21）、0（0/30）。CIN中为37.93%（23/58）。除了CINⅢ与SCC比较差异无统计学意义（P〉0.05）外,其他不同宫颈病变间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;MMP-2在正常宫颈组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组、SCC组的阳性表达分别为6.06%（2/33）、33.33%（6/18）、57.89%（11/19）、66.66%（14/21）、76.66%（23/30）, CIN中53.44%（31/58）。正常组织中MMP-2的阳性率明显低于CIN 组及SCC组。MMP-2在正常宫颈组、CIN组、SCC组比较,三组间差异有统计学意义（P〈0.05）。CINⅠ组中HPV L1蛋白阳性表达率最高,随着病变程度的增加,其阳性表达率明显下降。SCC组中MMP-2阳性表达率最高,随着病变程度的增加,其阳性表达率明显增加经相关性结果分析显示宫颈病变中HPV L1壳蛋白和MMP-2表达呈负相关（P〈0.05）。结论HPV L1壳蛋白阳性表达率随着宫颈病变的演变及发展而呈降低趋势, MMP-2阳性表达率随着宫颈病变的演变及发展而呈增加趋势。联合二者在宫颈病变的发生发展中具有一定意义,可作为宫颈癌前病变进展的生物学标志物。     

p16蛋白在宫颈病变中的表达及其临床意义

目的 研究p16蛋白在宫颈病变中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化技术检测p16基因蛋白在139例不同级别宫颈病变中的表达情况.结果 p16的表达:WNL＜CIN1＜CIN2＜CIN3＜CC.病理变化和p16蛋白表达呈正相关(P＜0.01).结论 p16基因蛋白检测在宫颈病变筛查和确诊中具有重要意义.     

HPVL1壳蛋白联合HPV分型检测在诊断子宫颈病变中的作用

目的了解HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测在诊断子宫颈病变中的作用。方法回顾性的对在郑州大学第二附属医院妇科门诊2010年7月—2011年1月进行HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测的403例患者进行总结和分析。结果在HPV L1壳蛋白及HPV分型检测均(-)时没有CIN的出现;在HPV L1壳蛋白(+)而HPV分型检测(-)组中CINⅠ有5例占0.052%;HPV L1壳蛋白及HPV分型检测均(+)组中CINⅠ3例、CINⅡ2例共占0.086;在HPV L1壳蛋白(-)而HPV分型检测(+)组CINⅠ59例Ⅱ37例、CINⅢ26例及SCC 1例,分别各占42.75%、26.81%、18.84%及0.007%。HPV L1壳蛋白(-)而HPV分型检测(+)组与前3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌筛查十分必要,HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测在诊断宫颈癌前病变中具有重要的指导作用,HPV L1壳蛋白检测可以作为预测宫颈癌前病变进展的生物学标志物。。     

高危型HPV和其E6、E7 mRNA与宫颈病变的相关性研究

目的探讨高危型HPV和其E6、E7 mRNA与宫颈病变(CIN1、CIN2、CIN3、ICC)的相关性。方法随机选择120例宫颈病变患者组织标本,检测高危型HPV E6、E7 mRN;高危型HPV采用荧光PCR定量检测。分析高危型HPV和其E6、E7 mRNA与宫颈病变(CIN1、CIN2、CIN3、ICC)的相关性。结果在宫颈病变CIN1、CIN2、CIN3、ICC中,高危型HPV阳性表达率分别为87.5%、91.2%、93.3和95.8%。宫颈CIN1、CIN2,宫颈CIN2、CIN3,宫颈CIN3、ICC比较差异不显著(P>0.05);高危型HPV的E6、E7 mRNA阳性表达率分别为15.6%、35.3%、70.0和95.8%。宫颈CIN1、CIN2,宫颈CIN2、CIN3,宫颈CIN3、ICC比较差异显著(P<0.05)。结论高危型HPV与宫颈病变无相关性;高危型HPV E6、E7 mRNA与宫颈病变有相关性。     

宫颈上皮内瘤变p16、Rb、Ki-67及高危型HPV的表达

目的研究p16、Rb、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与HPV感染的关系。方法对121例CIN病变上皮和36例正常上皮行免疫组化染色检测p16、Rb及Ki-67表达情况,其中47例CIN病例用原位杂交法检测高危型HPV感染情况。结果与对照组相比p16、Ki-67在各级别CIN中均有较高表达(P<0.01),且CIN2和CIN3中的表达较CIN1高(P<0.05);同时二者阳性表达均见分层现象。Rb蛋白的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐下调(分别为54.2%、24.4%、21.9%),在对照组与各级别CIN之间差异均有显著性(P<0.01),但CIN2与CIN3之间无差别。CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV阳性率分别为(71.9%)、(85.3%)和(90.6%),随CIN级别的增加而升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),但不同级别CIN之间差别无统计学意义。结论高危型HPV感染及p16、Ki-67及Rb与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,联合检测p16蛋白和Ki-67、Rb抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法。     

应用组织芯片研究hCTR1在子宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样病变中的表达及意义

目的探讨人类铜转运蛋白(hCTR1)在子宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中的表达及其临床病理意义。方法利用组织芯片技术和免疫组化染色方法,检测正常宫颈组织23例、CIN组织94例及子宫颈鳞癌组织52例中hCTR1蛋白的表达。结果 (1)自制组织芯片切片免疫组化染色成功。(2)子宫颈鳞癌组(69.2%)、CINⅡ～Ⅲ组(73.1%)的hCTR1阳性率均高于正常宫颈组(17.4%)及CINⅠ组(29.6%),差异有统计学意义(P<0.001)。(3)hCTR1表达在不同年龄、临床分期、肿瘤大小、病理分级及有无淋巴结转移子宫颈鳞癌患者之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论应用组织芯片技术减少了实验误差,hCTR1蛋白的阳性表达率可辅助宫颈病变诊断,术后检测hCTR1蛋白对指导子宫颈癌患者的治疗有一定的帮助。     

HPV L1壳蛋白与p16INK4A联合检测在宫颈癌前病变诊断中的应用

目的探讨HPV L1壳蛋白与p16INK4A联合检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及临床意义。方法选择经薄层液基细胞学(TCT)及宫颈活检检查患者226例,根据宫颈活检病理诊断分为炎症组、CIN组、鳞形细胞癌(SCC)组。TCT标本检测HPV L1壳蛋白的表达,宫颈活检标本检测p16INK4A的表达,将检测结果行相关分析。结果病理分级与HPV L1壳蛋白阳性率呈负相关(P<0.01),与p16INK4A阳性率呈正相关(P<0.01)。与SCC组比较,CIN组HPV L1壳蛋白阳性率明显升高,而p16INK4A阳性率明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论 HPV L1壳蛋白与p16INK4A均可作为CIN辅助诊断的生物标志物。联合检测时,HPV L1(+)/p16INK4A(-)提示宫颈病变无进展或有消退的可能。     

宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中细胞周期素D1、Ki67的表达

目的探讨细胞周期素D1和Ki67在宫颈上皮内瘤样病变中表达及其意义。方法采用免疫组化法检测慢性宫颈炎组织11例、宫颈上皮内瘤样病变不同分级组织53例和宫颈鳞癌15例组织中细胞周期素D1和Ki67表达。结果宫颈鳞癌和CIN组织中细胞周期素D1表达明显高于子宫颈慢性炎症组织;细胞周期素D1表达与CIN分级程度成正相关。Ki67阳性表达与CIN分级程度成正相关,在宫颈鳞癌中有显著性(P<0.01);Ki67在细胞周期D1阳性表达组的标记指数高于阴性组(P<0.05)。结论细胞周期素D1蛋白过度表达可能在宫颈CIN及宫颈鳞癌发生、发展中发挥作用,Ki67与CIN及宫颈鳞癌发生有关,细胞周期素D1及Ki67与CIN分级有关。     

宫颈鳞癌中癌基因C-myc与相关蛋白E_2F-1P15~(INK4b)的表达及临床意义的研究

目的探讨宫颈鳞状细胞癌癌变过程中C-myc基因与其相关蛋白E2F-1、P15INK4b的表达以及与宫颈鳞癌临床病理特征的相关性。方法选取60份宫颈鳞癌、61份宫颈上皮内瘤变(CIN)组织(其中CINⅠ～Ⅱ级31份,CINⅢ级30份)和21份正常宫颈组织。所有病例制成组织芯片,采用原位杂交技术检测各组宫颈病变中C-mycmRNA的表达情况;免疫组织化学法(Elivison二步法)检测各组中E2F-1、P15INK4b蛋白的表达。统计学方法采用χ2检验和Spearman等级相关分析。结果随着宫颈从正常组织到发生CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ直至发展为鳞状细胞癌,C-mycmRNA、E2F-1和P15INK4b蛋白的阳性表达率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。C-mycmRNA在2组间的表达差异均有统计学意义。E2F-1蛋白的阳性表达在CINⅢ与宫颈鳞癌组之间差异有统计学意义。P15INK4b蛋白的阳性表达在CINⅠ～Ⅱ与CINⅢ、CINⅢ与鳞癌组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。C-mycmRNA与E2F-1、P15INK4b的阳性表达均呈正相关(P<0.01)。E2F-1与P15INK4b的阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论 C-myc癌基因在子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,其高表达预示子宫颈鳞状细胞的不良转化。C-myc癌基因与E2F-1、P15INK4b蛋白共同作用于CINⅢ向浸润性鳞癌的发展过程。     

Fascin蛋白及NF-kB在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的：探讨fascin蛋白在宫颈鳞癌中的表达和意义及其NF-kB与的相关性。方法：本研究旨在通过应用免役组化法观察fascin蛋白在正常宫颈上皮组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌上皮组织中的表达,同时运用免疫组化法对比观察NF-KB在这些组织中的表达。结果：宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变组织中fascin表达明显增强,其表达阳性率分别为95.45%（21/22）和67.86%（19/28）而正常宫颈上皮组织为0%（0/10）（P〈0.01）;NF-kB的阳性表达率在三者中依次分别为：81.82%（18/22）和50.00%（14/28）和10.00%（1/10）。癌组织比正常上皮组织表达明显增高有显著差异（P〈0.01）;宫颈鳞癌组织中fascin蛋白与NF-kB呈正相关性（r=0.4629,P〈0.01）。结论：fascin蛋白和NF-kB的表达上调促进宫颈鳞癌浸润和转移,有助于对宫颈鳞癌转移及患者预后的判断。     

PTEN和p53在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨PTEN和p53在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变组织中蛋白表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例宫颈炎组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例浸润宫颈癌组织中PTEN基因和p53的表达。结果 PTEN在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%,表达率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05),宫颈癌p53阳性的中PTEN缺失为70.83%,而p53阴性PTEN的缺失为61.54%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTEN和p53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,测定宫颈CIN中PTEN可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,PTEN与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标。     

CK10、CK14、CK17、P16在宫颈不成熟鳞状化生及宫颈上皮内瘤变中的表达

目的探讨CK10、CK14、CK17、P16在宫颈不成熟鳞状化生（IM）及宫颈上皮内瘤变（CIN）中的表达和意义。方法应用SP免疫组化法检测CK10、CK14、CK17、P16在宫颈45例IM及120例CIN标本中的表达情况,并对结果进行分析。结果 CK17、CK10在宫颈IM中的阳性表达率分别为100%、95.6%,明显高于LSIL和HSIL组（分别为CK17：11.3%、15%;CK10：20.0%、22.5%。P均〈0.01）;P16在LSIL和HSIL中的表达率均为100%,明显高于IM组（13.3%,P〈0.01）;CK14在IM组、LSIL和HSIL组的表达率分别为64.4%、61.2%、67.5%,三组间差别不显著（P〉0.05）;在LSIL和HSIL组,CK14、P16的表达率无明显差别,但在LSIL中,阳性细胞位于上皮下1/3层,在HSIL中,位于上皮上1/3或全层。结论①CK17、CK10、P16在宫颈IM和CIN病变中表达具有明显差异,有助于两种病变的鉴别诊断;②CK14、P16可用于LSIL和HSIL的辅助鉴别诊断。     

HIF-1α和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测HIF-1α仅和VEGF在11例正常宫颈组织,32例宫颈鳞状上皮非典型增生和48例宫颈鳞癌组织的表达特点及相关性.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,15.6%(5/32)和47.9%(23/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).VEGF在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,21.9%(7/32)和54.2%(26/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).低分化鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于高-中分化鳞癌组织(P<0.05).有淋巴结转移鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于无淋巴结转移鳞癌组织(P<0.05).鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达之间存在明显关系(P<0.05).结论:HIF-1α、VEGF在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,HIF-1α可通过调节VEGF的表达促进肿瘤血管形成及其恶性进展.     

p53基因蛋白在宫颈上皮内瘤样变的表达及意义的研究

目的探讨p53基因蛋白在宫颈上皮内瘤样变（CIN）的表达及意义。方法随机选取2010年3月。2012年9月在本院治疗的100例患者的手术标本为研究对象,实验组60份宫颈上皮内瘤样变标本采用免疫组化染色检测,依据CIN的级别分成3组,对照组40份标本采用TUNEL法检测各组细胞的凋亡情况,分成阳性组（宫颈癌）和阴性组（正常宫颈鳞状上皮）;分析5组间的p53阳性表达率。结果正常宫颈鳞状上皮的p53蛋白表达率为0,而宫颈癌p53蛋白表达率为40％,且CIN分级越高,p53阳性表达率也越高,且十＋＋的概率也越高;宫颈癌的细胞分级越高,p53蛋白表达率也越高,即癌细胞的分化率越差,p53蛋白表达率越高,CINI与CINⅡ、Ⅲ比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论p53基因蛋白表达与CIN的发生、发展有密切关系,是宫颈癌发生的早期事件。     

维吾尔族妇女子宫颈病变中抑癌基因和人乳头瘤状病毒表达相关性研究

目的 探讨抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、人乳头瘤病毒(HPV)与新疆维吾尔族妇女子宫颈病变的相关关系.方法 选取维吾尔族妇女正常或炎症的子宫颈组织标本30例为对照组,宫颈病理标本按病变程度及病理学诊断分为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ～Ⅲ组各30例、宫颈鳞癌组织30例子宫颈鳞癌组采用免疫组化SP法检测PTEN蛋白表达,采用聚合酶链反应(PCR)检测HPV阳性率.结果 PTEN的蛋白表达率在正常或炎症的子宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ、宫颈鳞癌组织中分别为83.3％ 、73.3％、56.7％、23.3％,子宫颈鳞癌组阳性表达率明显减少,与前3组比较差异有统计学意义(P＜0.05).4组HPV阳性率分别为43.3％、56.7％、76.7％、93.3％,HPV阳性率和子宫颈病变程度呈正相关(P＜0.05).结论 新疆维吾尔族妇女子宫颈病变组织中PTEN蛋白水平表达减少,与其宫颈病变呈负相关关系;是子宫颈组织恶变的信号.HPV感染与子宫颈病变的严重程度呈正相关,HPV感染在子宫颈病变的发展过程中起到了极大的促进作用,是子宫颈癌致病因素之一.     

宫颈鳞癌及癌前病变组织中ILK、PTEN的表达情况

目的：探讨宫颈鳞癌及癌前病变组织中整合素连接激酶（ILK）、PTEN的表达情况。方法：采用免疫组化方法对50例宫颈鳞癌,28例CIN和12例正常宫颈组织进行ILK、PTEN检测,并结合临床资料进行统计分析。结果：宫颈鳞癌ILK阳性表达率明显高于正常组织和CIN1、2级组织,ILK表达与肿瘤浸润、转移和临床分期密切相关;正常宫颈组织PTEN均呈阳性表达,而宫颈浸润癌组织PTEN表达率明显降低,但PTEN表达与肿瘤浸润、转移和临床分期无明显相关性。结论：宫颈鳞癌组织ILK呈高表达、PTEN呈低表达,可能在宫颈肿瘤浸润转移过程中起重要作用。     

Ki67、P16在子宫颈上皮内瘤变中的应用

目的探讨Ki67、P16在子宫颈上皮内瘤变（CIN）中的诊断分级效果。方法选取本院50例子宫颈上皮内瘤变Ⅰ型（CINⅠ）、50例高度鳞状上皮内病变（其中,CINⅡ20例,CINⅢ30例）、50例慢性宫颈炎患者,观察患者Ki67、P16的表达效果。结果Ki67表达阳性细胞在宫颈鳞状上皮中的位置分布与CIN级别间存在显著相关性。P16表达水平在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级间差异有统计学意义,表达水平与CIN级别呈正相关。结论Ki67、P16对子宫颈上皮内瘤变诊断和分级有一定辅助作用。