感冒灵颗粒中药成分对化药成分人体药动学的影响研究

目的研究感冒灵颗粒中中药成分对对乙酰氨基酚、咖啡因和氯苯那敏人体药动学的影响。方法 12名健康男性志愿者,按2×2交叉试验设计,分别单次、多次口服感冒灵颗粒(试验制剂)或相应的化药组合(参比制剂),血浆中对乙酰氨基酚浓度采用HPLC-UV法测定,咖啡因和氯苯那敏的浓度采用HPLC-MS/MS测定,比较2组主要药动学参数的差异,评价中药成分对化药药动学参数的影响。结果试验制剂与参比制剂单次及多次给药后的药动学参数包括AUC0^t、Cmax、tmax间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论感冒灵颗粒中的中药成分对各化药成分在人体的药动学无明显影响,其组方在药动学方面具有合理性。     

药动学在药物新剂型评价中的应用

目的:介绍药动学在药物新剂型评价的应用。方法:综述了近年来药动学在药物新剂型研究中的应用情况。结果:缓释、控释和靶向制剂是新型给药系统,是目前药剂学研究的热点之一,药动学是评价新剂型预期效果的重要方法。结论:药动学的研究方法有助于制剂达到“三效”、“三小”的要求,实现制剂研究与生产的现代化。     

外用制剂的药动学研究进展

目前药动学研究方兴末艾,国内对药动学技术要求越来越高。综述了外用制剂的药物吸收、分布、代谢和排泄等过程各自的研究进展;对外用制剂的应用现状和代谢特点进行了介绍,重点归纳了药物有效成分的药动学研究方法和检测技术。同时还指出药动学研究的重要性和今后外用制剂药动学研究中应该解决的问题。     

吡格列酮和罗格列酮的人体药动学差异评价

目的:研究噻唑烷二酮类代表药物吡格列酮、罗格列酮的人体药动学个体化特征,评价给药方案个体化对策。方法:37例健康志愿者先后参加了吡格列酮和罗格列酮口服制剂的2项人体生物利用度试验,记录血药浓度数据并进行药动学研究,考察人体药动学参数的变异性,并通过多元逐步回归分析研究采血时间点血药浓度与药品暴露的相关性。结果:吡格列酮及罗格列酮的人体药动学存在明显的个体差异,吡格列酮平均AUC、t1/2的RSD分别为48.66%～54.04%、61.31%～72.54%,罗格列酮分别为35.37%～48.72%、24.98%～30.10%。多元逐步回归分析显示,4～8h血药浓度与AUC呈良好相关性(r>0.9,P<0.01)。结论:该类药物的人体药动学存在明显个体差异,临床实施个体化给药有助于提高疗效。     

硫普罗宁片人体药动学及生物等效性研究

目的研究健康受试者口服硫普罗宁片后的药动学及不同制剂间生物等效性。方法 LC-MS/MS测定硫普罗宁受试制剂和参比制剂给药后血浆中硫普罗宁的血浆药物浓度,用DAS软件计算药动学参数,并比较两制剂在健康人体的生物等效性。结果硫普罗宁片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数是：t1/2分别为（12.8±5.3）和（10.8±4.6）min;Cmax分别为（7.02±1.35）和（7.16±0.81）g.mL-1;AUC0-t分别为（44.0±8.3）和（45.5±6.5）g.h.mL-1;AUC0-∞分别为（50.1±10.7）和（50.7±9.5）g.h.mL-1。受试制剂与参比制剂相比,在人体的相对生物利用度为（96.8±11.5）%。结论硫普罗宁两种制剂药动学参数没有显著性差异,具有生物等效性。     

胰岛素肺部给药系统研究进展

目的介绍胰岛素肺部给药系统的研究进展。方法综述了肺部给药机制、胰岛素吸入制剂/装置、药动学和药效学特点、临床应用等研究内容。结果与结论胰岛素肺部给药系统的发展用以补充和/或替代皮下注射,可能是一种有效方法,使患者获得更好地糖尿病治疗结果。     

胰岛素肺部给药系统研究进展

目的介绍胰岛素肺部给药系统的研究进展。方法综述了肺部给药机制、胰岛素吸入制剂/装置、药动学和药效学特点、临床应用等研究内容。结果与结论胰岛素肺部给药系统的发展用以补充和/或替代皮下注射,可能是一种有效方法,使患者获得更好地糖尿病治疗结果。     

微乳给药系统研究进展

微乳是一种新型给药系统，能提高水难溶性药物的溶解度和生物利用度，延长水溶性药物的释放，并具有较好的靶向性。近年来研究表明，微乳有利于药物的吸收、分布，可改善药动学，在透皮与口服给药、新制剂研发中得到应用。     

复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征

目的:研究复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征。方法:采用双交叉实验设计,将12名健康受试者随机分为2组,先接受第1周期低剂量给药,即分别单次口服受试制剂(复方依那普利非洛地平缓释片,每片含非洛地平5 mg和马来酸依那普利5 mg)1片和2种单方参比制剂(马来酸依那普利片,含马来酸依那普利5 mg;非洛地平缓释片,含非洛地平5 mg)各1片,然后分别每日口服受试制剂1片和2种单方参比制剂各1片,连续7 d。第1周期结束后,2组再交叉进行第2周期研究,给药方案同第1周期。随后进行高剂量研究,即2组所有受试者均单次口服受试制剂2片。采用液质联用法测定人血浆中非洛地平、依那普利及其活性代谢物依那普利拉的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果:单次低剂量给药研究中,受试者分别口服受试制剂与合用2种单方参比制剂所测得的非洛地平、依那普利和依那普利拉的各药动学参数均无显著差异(P>0.05);多次低剂量给药研究中,除口服受试制剂者的依那普利拉Tmax比口服参比制剂的受试者平均提前0.6 h左右(P<0.05)以外,其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);单次低、高剂量给药的药动学数据显示:所有受试者血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的AUC和Cmax均随给药剂量提高而增大,除接受高剂量受试制剂者的依那普利Tmax较接受低剂量的受试者平均延迟0.4 h左右(P<0.05)以外,两者间的其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);各药动学参数在男性和女性受试者间无显著差异(P>0.05)。结论:该研究建立的人血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的LC-MS测定方法的准确度、精密度、稳定性及线性关系等均符合生物样品的分析要求,适用于复方依那普利非洛地平缓释片人体药动学研究;口服受试制剂与同服2种单方参比制剂的体内药动学过程基本一致。     

胰岛素肺部给药系统研究进展

目的 介绍胰岛素肺部给药系统的研究进展.方法 综述了肺部给药机制、胰岛素吸入制剂/装置、药动学和药效学特点、临床应用等研究内容.结果 与结论胰岛素肺部给药系统的发展用以补充和/或替代皮下注射,可能是一种有效方法,使患者获得更好地糖尿病治疗结果.     

Pharmacometric Models for Characterizing the Pharmacokinetics of Orally Inhaled Drugs

During the last decades, the importance of modeling and simulation in clinical drug development, with the goal to qualitatively and quantitatively assess and understand mechanisms of pharmacokinetic processes, has strongly increased. However, this increase could not equally be observed for orally inhaled drugs. The objectives of this review are to understand the reasons for this gap and to demonstrate the opportunities that mathematical modeling of pharmacokinetics of orally inhaled drugs offers. To achieve these objectives, this review (i) discusses pulmonary physiological processes and their impact on the pharmacokinetics after drug inhalation, (ii) provides a comprehensive overview of published pharmacokinetic models, (iii) categorizes these models into physiologically based pharmacokinetic (PBPK) and (clinical data-derived) empirical models, (iv) explores both their (mechanistic) plausibility, and (v) addresses critical aspects of different pharmacometric approaches pertinent for drug inhalation. In summary, pulmonary deposition, dissolution, and absorption are highly complex processes and may represent the major challenge for modeling and simulation of PK after oral drug inhalation. Challenges in relating systemic pharmacokinetics with pulmonary efficacy may be another factor contributing to the limited number of existing pharmacokinetic models for orally inhaled drugs. Investigations comprising in vitro experiments, clinical studies, and more sophisticated mathematical approaches are considered to be necessary for elucidating these highly complex pulmonary processes. With this additional knowledge, the PBPK approach might gain additional attractiveness. Currently, (semi-)mechanistic modeling offers an alternative to generate and investigate hypotheses and to more mechanistically understand the pulmonary and systemic pharmacokinetics after oral drug inhalation including the impact of pulmonary diseases.KEY WORDS: inhalation, mathematical models, physiologically based pharmacokinetic models, population pharmacokinetics, pulmonary absorption     

Trials and tribulations of skin iontophoresis in therapeutics

Iontophoresis is a method of non-invasive transdermal drug delivery based on the transfer of charged molecules using a low-intensity electric current. Both local and systemic administration are possible; however, the skin pharmacokinetics of iontophoretically delivered drugs is complex and difficult to anticipate. The unquestionable theoretical advantages of the technique make it attractive in several potential applications. After a brief review of the factors influencing iontophoresis, we detail the current applications of iontophoresis in therapeutics and the main potential applications under investigation, including systemic and topical drugs and focusing on the treatment of scleroderma-related ulcerations. Finally, we address the issue of safety, which could be a limitation to the routine clinical use of iontophoresis.     

Can lung deposition data act as a surrogate for the clinical response to inhaled asthma drugs?

Studies involving the direct measurement of clinical response to inhaled asthma drugs, especially inhaled corticosteroids, may be very difficult to conduct. However, the deposition of drug in the lungs may be considered as a measure of local bioavailability, and may be quantified by radionuclide imaging techniques, or for some drugs by pharmacokinetic methods. This paper reviews evidence for considering lung deposition data as a surrogate for the clinical response to inhaled asthma drugs, based mainly upon a series of case histories. The appropriate use of lung deposition data in regulatory packages, especially to document the equivalence or comparability of two products, offers the possibility of significant time saving in the drug development process, and hence a faster drug development programme for inhaled asthma products.     

我院门急诊儿科吸入用布地奈德混悬液使用情况分析

[摘要]目的：了解我院门急诊儿科吸入用布地奈德混悬液的使用情况,为我院门急诊儿科使用吸入用糖皮质激素提供参考,促进安全合理用药。方法：抽取2020年1月我院门急诊儿科使用吸入用布地奈德混悬液的1 681张处方,对处方的应用科室、患儿年龄、临床诊断、药物用法用量、联合用药等情况进行统计分析。结果：在抽取处方中,急诊儿科使用布地奈德比例为53.66%,门诊儿科使用比例为46.34%。>3~7岁患儿使用布地奈德比例为39.20%,0~3岁患儿使用比例为55.92%,使用患儿主要为婴幼儿及学龄前期儿童。临床诊断有11大类,共26种诊断,其中占比前5位为急性支气管炎（32.54%）、支气管炎（21.77%）、喘息性支气管炎（16.78%）、急性气管炎（9.04%）、支气管肺炎（7.02%）,而支气管哮喘只有0.48%,超说明书用药情况严重。单独使用布地奈德混悬液的处方有25张（1.49%）,二联用药处方512张（30.46%）,三联用药处方922张（54.85%）,四联用药处方222张（13.21%）,联合用药比例高。超说明书给药频次用药处方共1 554张,给药频次qd处方1 554张（92.44%）,给药频次tid处方1张（0.06%）,超说明书给药频次使用比例92.50%。结论：布地奈德混悬液主要使用人群为婴幼儿及学龄前期儿童,超说明书使用情况普遍,且联合用药比例高,部分超说明书使用情况缺乏可靠循证证据。建议医院行政管理部门加强超说明书用药管理,结合权威指南制定院内超说明书用药规范,促进临床合理用药。     

药理毒理研究的吸入给药实验方法学研究进展

呼吸道是局部和全身输送药物的重要途径,由于吸入给药与口服给药相比具有治疗指数高、副作用小及能提高药物生物利用度,以及用药量少与输送效率高的优点而使呼吸道吸入给药成为评价吸入疗法药效和安全性的有效动物实验方法。近年来开发了适合小、大动物吸入给药的各种特殊装置,小鼠、大鼠和豚鼠等小动物与犬、猴和羊等大动物已成功地用于药理毒理学吸入给药的药效与安全性研究。新研制的试验装置和发展的新方法具有较多优点,该文简要介绍近年来吸入给药的实验方法学研究若干进展。     

肺部吸入给药制剂及临床应用

目的:分析和综述肺吸入制剂的分类、现状及其临床用药。方法:收集国内外发表出版的相关论文及专著,对肺部吸入给药的特点及临床药物制剂进行了分析总结。结果与结论:肺部吸入给药是防治哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病的首选给药方式。常见的吸入给药制剂包括定量吸入气雾剂、干粉吸入剂和雾化吸入剂,所用药物主要为β2受体激动剂、抗胆碱药物、吸入性糖皮质激素及复方药物等。     

Aerosol drug delivery in lung transplant recipients

Background: Inhaled drug delivery after lung transplantation provides a unique opportunity for direct treatment of a solid organ transplant. At present, no inhaled therapies are approved for this population though several have received some development. Primary potential applications include inhaled immunosuppressive and anti-infective drugs. Objectives: The objective of this article is to review potential applications of inhaled medications for lung transplant recipients, the techniques used to develop inhaled drugs and the challenges of aerosol delivery in this specific population. Methods: The results of relevant studies are reviewed and two developmental examples are presented. Results/conclusions: Inhaled medications may provide significant advantages for lung transplant recipients. Past studies with inhaled cyclosporine and amphotericin-B provide useful guidance for clinical development of new preparations.     

吸入型平喘药的人体血药浓度测定方法的研究进展

吸入型平喘药包括吸入型糖皮质激素、吸入β受体激动剂和吸入M受体阻断剂,是支气管哮喘与慢性阻塞性肺病首选和常用治疗药物。吸入型平喘药的原研药物大多价格昂贵,然而其仿制药市场份额与原研药物相比却极其微小,主要原因在于现有的吸入平喘药仿制药在疗效和安全性上难以与原研药物保持一致。为了保障吸入平喘药的临床疗效与安全性,有必要进行相应的生物等效性评价研究。这就需要体内药物分析方法提供支持。然而,吸入平喘药因给药剂量低、给药途径特殊等原因而具有血药浓度极低的特点,这使其定量检测具有一定困难。因此,开发和优化吸入型平喘药血药浓度测定方法具有重要意义。本文综述了国内外吸入平喘药血药浓度测定方法,为其临床药动学研究和生物等效性评价提供依据。     

2009年至2011年我院癌痛治疗药品利用分析

目的为癌痛治疗药品的科学管理和合理应用提供参考。方法收集医院信息系统提供的2009年至2011年癌痛治疗药品的消耗数据,对药品的用量、使用金额进行统计、分析。结果癌痛治疗药品销售金额及用量均呈逐年增长趋势。第三阶梯药品用量较大,吗啡用量始终居于首位。羟考酮自2011年引入,用量排序已跃升至第4位。芬太尼贴剂因独特的药代动力学特点,为患者提供了新的给药途径。哌替啶的用量逐年下降,现已不常用于治疗癌痛。相比之下,第一阶梯和第二阶梯治疗药品的用量有所下降。复方制剂用量偏高,需引起重视。结论癌痛治疗药品使用基本合理,应进一步加强监督和管理。