蝮蛇毒蛋白C激活物改善急性心肌梗死大鼠心功能的机制研究

目的: 探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(protein C activator,PCA)改善急性心肌梗死大鼠心功能作用与机制。方法: Sprague-Dawly大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组、PCA低、中、高剂量组(0.5、2、8 mg/kg)、阳性对照组(阿司匹林 5 mg/kg),每组10只。通过结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,采用Medlab生物信号处理系统监测大鼠心脏血流动力学变化。Western blot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达;光镜观察心肌组织学改变。结果: 与心肌梗死组比较,PCA高、中剂量大鼠左室内压最低值(LVDP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dt_max) 、左心室压力最大下降速率(-dp/dt_max)明显升高(P＜0.05),MMP-9的蛋白表达下降(P＜0.05)。病理观察显示PCA干预组较梗死模型组炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积缩小。结论: 蝮蛇毒PCA组分可以限制急性心肌梗死早期心肌梗死扩大,有效改善心脏血液动力学,抑制MMP-9表达,对急性心肌梗死后心室重构有一定的干预作用。     

人参皂苷Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用

目的 观察人参皂苷Rg1 治疗性给药对缩窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚的影响。 方法 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、Rg1 (3.75,15 mg/kg) 组以及左旋精氨酸(L-arg) 200 mg kg组。后4 组用腹主动脉缩窄术(AAC) 造模, 手术3周后腹腔注射给药共4 周。给药末监测大鼠血流动力学, 称心脏质量以计算左室肥厚指标(即左室肥厚指数, LVHI =左室重 体重) 和左室重 右室重(LVW/VW), 用实时荧光定量PCR (Real-Time PCR) 法检测心房利钠因子(ANF) 和钙调神经磷酸酶(CaN) mRNA 的表达。 结果 与假手术组比较,模型组的血压、左室内收缩压、左室舒张期末压、LVHI 和LVW/RVW 均显著升高, ±dp/d tmax 降低,ANF 和CaN mRNA 表达明显上调。Rg1 和L-arg给药不影响血压及左室内收缩压, 但显著降低左心室舒张期末压(LVEDP) 而增加±dp/dtmax, 并使LVHI 和LVW/RVW 减低, ANF 和CaN mRNA 表达下调。 结论 Rg1 具有抗压力超负荷所致左心室肥厚作用, 并可能与其抑制CaN 信息通路有关。     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的: 探讨非酶糖化抑制剂-氨基胍(aminoguanidine, AG)对链尿佐菌素(streptozotocin, STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用, 为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法: 建立STZ 糖尿病大鼠模型, 随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组,AG 剂量为150 mg·kg^-1·d^-1。12 周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率(±dp/dt_max)值, 电镜观察心肌超微结构, 测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果: 糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高,±dp/d t_max 降低;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱, 线粒体肿胀变性,间质胶原增生, 微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp/d t_max 值上升, 微血管基底膜增厚减轻, 间质胶原减少, 心肌细胞超微结构异常减轻。结论: 糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变, 早期应用AG 在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

醛固酮在心肌细胞肥大和心肌纤维化中的不同作用

目的: 观察醛固酮在心肌细胞肥大和心肌纤维化中的不同作用。方法: 用感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型,哺乳期(三周龄) 后分为4 组:对照+正常(含0.5 %氯化钠) 饮食(CON +NS) 组;辣椒辣素+正常饮食(CAP+NS) 组;辣椒辣素+高盐饮食(4 %氯化钠) (CAP+HS) 组;辣椒辣素+高盐饮食+螺内酯(80 mg·kg^-1·d^-1) (CAP+HS +S) 组。干预四个月,比较大鼠血压、血清透明质酸和血清Ⅲ型前胶原浓度、左心室重量体重比,以及心肌病理形态学改变及心功能等。结果: 螺内酯干预组鼠尾收缩压、血清透明质酸和Ⅲ型前胶原浓度、左室收缩峰压与舒张末压较高血压模型组降低,螺内酯干预组心肌间质胶原成分有减少。螺内酯干预组与高血压模型组大鼠左心室重量体重比、心肌细胞短径、等容舒张期室内压下降的时间常数(T 值) 无显著性差异,均较正常对照组明显增加。结论: 醛固酮参与了高盐所致高血压的产生和心肌间质纤维化的过程,但不参与高盐致心肌细胞肥大的过程。     

内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用

目的 研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP 酶(sarco-endoplasmic reticulumATPase 2a, SERCA2a) 表达的改变, 以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法 雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2 mg·kg^-1·d^-1)10 d, 治疗组动物在第6 到第10 天皮下给予CPU0213 (30 mg·kg^-1·d^-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP), 左心室舒张末期压(LVEDP), 和左心室压力变化最大速率(±dp dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a 的mRNA 及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 和蛋白免疫印迹法(Western blotting) 测定。结果 异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降, 同时SERCA2a 的mRNA 及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213 显著提高SERCA2a 表达(P<0.05), 明显改善心功能(P<0.05)。结论 CPU0213 可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a 的表达下调, 使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β 受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β 受体过度激活状态下SERCA2a的表达下调, 是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。     

盐酸阿霉素对大鼠心肌损伤的分子机制研究

目的: 初步研究盐酸阿霉素(adriamycin,ADR)对大鼠心肌损伤的分子机制及机体急性修复的机理。方法: 将雄性SD 大鼠40 只随机分成4 组(每组10只):正常对照组,ADR 低剂量组(10 mg·kg^-1), ADR中剂量组(20mg·kg^-1),ADR 高剂量组(40 mg·kg^-1),对后3 组分别一次性腹腔注射不同剂量的ADR, 制备大鼠心肌损伤模型。采用硫代巴比妥酸(TBA) 荧光分光光度法测大鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA) 含量;采用黄嘌呤氧化酶法测定铜锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD) 活性;采用二硫代二硝基苯甲酸直接显色法测定谷胱苷肽过氧化物酶GSH-Px 活性;运用RT-PCR 方法分析相关基因的表达。结果: ADR中、高剂量组大鼠血清中MDA 含量高于对照组(P<0.05, P<0.01);实验组Cu-Zn-SOD 和GSH-Px 的酶活性均较对照组降低, 并与其基因表达的减弱呈密切的相关性;FN 、P105 mRNA 在不同剂量模型组呈不同程度的高表达。结论: 抗氧化酶基因表达的改变可能是ADR 导致心肌损伤的分子机制之一, 而纤连蛋白和核转录因子可能通过一系列的信号转导参与了机体损伤后急性期的修复。     

血必净注射液对缺氧-复氧大鼠心肌炎性反应中TNF-α水平的影响

目的: 探讨血必净（XBJI）注射液对缺氧-复氧大鼠心肌炎性反应中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法: 雄性SD大鼠随机分为正常对照组（C组）、平衡灌注组（N 组）、模型组（H/R组）、低剂量XBJI组（L组,2 mL/100 mL）、中剂量XBJI组（M 组,4 mL/100 mL）、高剂量XBJI组（H组,8 mL/100 mL）。大鼠进行灌注/停灌/再复灌方式制备心肌缺氧/复氧模型。对照组在平衡灌注20 min时纪录心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左心室发展压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVP)的值,其余各组再灌注结束后记录HR、LVDP、±dp/dtmax、LVP的变化。ELISA检测心肌组织TNF-α的浓度,Western blot检测TNF-α蛋白,RT-PCR检测心肌组织TNF-α mRNA的表达。光镜下观察心肌组织结构的改变。结果: 与对照组及平衡灌注组相比,其余各组LVDP、±dp/dtmax、LVP、HR值均降低（P<0.01),TNF-α浓度、TNF-α蛋白水平和TNF-α mRNA的表达均显著上升（P<0.01）;与模型组相比,各剂量血必净组 LVDP、±dp/dtmax、LVP、HR的值均明显升高（P<0.01)。TNF-α浓度、TNF-α蛋白和TNF-α mRNA的表达均有降低（P<0.01或P<0.05）;并以中剂量XBJI组差异最显著（P<0.01）;各剂量XBJI组之间差异明显（P<0.05）。光镜下各剂量XBJI组的心肌组织结构异常变化比模型组明显减轻,以中剂量XBJI组减轻最为显著。结论: 不同剂量血必净注射液可通过降低TNF-α表达减轻缺氧/复氧大鼠心肌的炎性反应,并以中剂量XBJI（4 mL/100 mL）疗效为最佳。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用1

目的: 观察辛伐他汀对一氧化氮( NO) 缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法: 24 只WKY 大鼠随机分为正常对照组( C 组) 、硝基精氨酸甲酯( LNAME)组( L 组) 和L-NAME +辛伐他汀组( L +S组), 8 wk 后测定大鼠血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ) 、血管紧张素转换酶(ACE) 活性和心肌组织羟脯氨酸浓度, 并取大鼠左心室心肌横截面组织作病理形态检测和计算机图象分析。结果: L 组大鼠血浆ACE 活性与C 组相比明显降低( P <0. 01), 心肌ACE 活性则较C 组明显增高( P <0. 01), 辛伐他汀干预后血浆ACE 活性升高, 但与L 组无显著差异( P >0. 05), 心肌ACE 活性则比L 组有明显降低( P <0. 05); 各实验组大鼠血浆Ang Ⅱ水平与C 组比较未显示统计学差异( P >0. 05); L 组心肌组织AngⅡ水平与C 组比较显著增加( P <0. 01), L +S 组心肌组织Ang Ⅱ水平则较L 组明显降低( P <0. 05); 此外, L 组心肌羟脯氨酸浓度和左心室胶原容积分数(CVF) 和心肌内血管周围胶原面积( PVCA) 均比C组明显增高( P <0. 01), L +S 组羟脯氨酸浓度和CVF 、PVCA 值则均较L 组明显降低( P <0. 05) 。结论: 辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE 活性减少Ang Ⅱ生成, 减轻心肌纤维化。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌抑癌基因PTEN 表达的影响

目的: 观察缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR) 心肌肥厚的影响, 以及对肿瘤抑制基因PTEN表达的影响。方法: 取20 只12 周龄自发性高血压大鼠, 随机分为2 组, 每组10 只:缬沙坦干预组, 给予缬沙坦30 mg·kg^-1·d^-1 溶于饮水灌胃治疗;SHR阳性对照组给予正常饮水。另有10 只同龄同源雄性正常血压Wistar-kyoto 大鼠(WKY 组) 作为正常对照组。实验周期8 周, 测量血压、左室重量 体重(LVW/BW), 应用免疫组化方法检测各组大鼠左心室心肌PTEN 的表达。结果: SHR 阳性对照组血压、LVW/BW 均高于正常对照组, 但低于缬沙坦组, SHR阳性对照组PTEN 的表达明显低于正常对照组, 而缬沙坦组PTEN 的表达显著高于SHR 阳性对照组。结论: 缬沙坦能抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚, 并能提高PTEN 的表达, 提示PTEN 可能在心肌肥厚发展过程中起了一定的作用。     

异丙肾上腺素对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响

目的: 探讨异丙肾上腺素(isoprote renol, Iso)对 大鼠,心肌纤维化和相关细胞因子的影响。方法: 20只SD大鼠随机分成正常对照组(空白组)、异丙肾上腺素组(Iso组),每组10只。Iso组经皮下注射Iso 后,对两组行组织学观察心功能、胶原容积分数(CVF)、胶原蛋白含量和血浆中血管紧张素II(An­gll)、一氧化氮(NO)浓度的测定。结果: 与空白组相 比,Iso组心肌细胞间有大量胶原增生, 心功能有所降低,CVF、胶原蛋白含量和Angil含量增加,NO含量降低,最大上升速率(+ dp/dt_max)和心室收缩压(LVSP)未见明显改变。结论: Iso能促进大鼠,心肌纤维化和相关细胞因子浓度的变化。     

五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的：探究五味子乙素（schisandrin B, Sch B）对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）大鼠的保护效果及作用机制。方法：选取40只SD大鼠，大鼠随机分为Control组、MIRI组、MIRI+30 mg/kg Sch B（MIRI+L-Sch B）组和MIRI+60 mg/kg Sch B（MIRI+H-Sch B）组，每组10只，Sch B灌胃处理7 d。随后采用左前降支结扎进行MIRI造模，Control组大鼠仅进行假手术。造模完成后，记录再灌注120 min后的大鼠心脏的射血分数（EF）、缩短分数（FS）、左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左心室内压最大下降速率（－dp/dtmax）值。采集大鼠血清检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）活性。分离大鼠心肌缺血组织，检测组织髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物（GSH-PX）水平，TTC、HE and TUNEL染色实验分别观察心肌梗死面积、心肌组织病理形态学变化和心肌细胞凋亡情况，Western blot检测大鼠心肌组织中cleaved caspase 3、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X（Bax）蛋白表达情况。结果：L-Sch B预处理后，MIRI大鼠的EF、FS、－dp/dtmax以及GSH-PX水平显著上升（P<0.05或P<0.01），CK-MB、LDH、cTnI活性以及MDA水平显著降低（P<0.05或P<0.01），心肌梗死面积显著减少（P<0.01），心肌组织损伤得到改善（P<0.01），心肌细胞凋亡减少（P<0.05、P<0.01），cleaved caspase 3/caspase 3、Bax蛋白表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05或P<0.01）；且MIRI+H-Sch B组大鼠+dp/dtmax值显著升高（P<0.05）、MPO水平显著降低（P<0.01），该结果具有剂量效应。 结论：Sch B预处理可减轻MIRI引起的大鼠心肌损伤，其作用机制通过抑制氧化应激反应，下调cleaved caspase 3、Bax蛋白表达和上调Bcl-2蛋白表达以抑制心肌细胞凋亡实现。     

环孢素A 改善异丙肾上腺素所致心肌损害和纤维化可能由抑制内皮素通路所介导

目的:研究环孢素A(Cyclosporine A, CsA)对异丙肾上腺素(isoproterenol, Iso) 诱导心肌损害和纤维化的改善, 探讨内皮素通路在其过程中的作用。方法:SD 大鼠给予Iso(2 mg°kg^-1°d^-1, s.c.) 10 d, 建立大鼠心肌损害和纤维化病变。CsA治疗组预先给予CsA (25 mg/kg, s.c.) 一次。结果:Iso 损害心肌, 引起心功能下降, 使左室心肌中羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp) 含量增高, 内皮素-1(ET-1) 及受体(ETA R)、结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA 和蛋白表达上调。CsA 明显改善心功能, 降低Hyp 含量, 减轻升高的mRNA 和蛋白表达。结论:CsA 改善Iso引起的大鼠心功能损害和纤维化, 与抑制内皮素通路相关。     

急性心肌梗塞溶栓疗效与心脏舒张功能关系

目的 观察急性心肌梗塞(AMI)患者静脉溶栓的临床疗效与心脏舒张功能关系。方法 选择接受静脉溶栓治疗的AMI患者50例,用HP2500彩色多普勒超声心动图测定二尖瓣血流A峰/E峰面积(VA/VE)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS),以及应用Killip分级判定心功能。结果 ①36例血管再通组与14例未溶通组之间,在年龄、性别、AMI部位、临床心功能、LVEF、FS以及高血压、糖尿病、陈旧心肌梗塞病史等方面均无显著差异(P>0.05)。②溶通组与未通组相比,VA/VE比值明显低于未通组(1.0129±0.3427比1.3335±0.4077,P<0.01);VA/VE>1出现率少于未通组(47.2%比85.7%,P<0.05)。结论 静脉溶栓治疗AMI使梗塞相     

线粒体融合素2在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化

目的: 探讨线粒体融合素2(mitofusin 2,Mfn2)在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化。方法: 腹腔注射 55 mg/kg 链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,分为正常组、糖尿病4周组和糖尿病8周组。测定血流动力学指标、大鼠心系数;自动生化分析仪测定血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isozyme,CK-MB)水平。RT-PCR检测左室心尖部组织Mfn2的表达。结果: 与正常大鼠相比,糖尿病4周、8周大鼠左室发展压、左室最大上升和下降速率、心率、左室做功均明显下降(P<0.05,P<0.01),心室舒张末压上升(P<0.01),心系数(HW/BW)明显增加(P<0.01),血浆CK-MB水平升高(P<0.05, P<0.01),Mfn2 mRNA的表达降低(P<0.01);与糖尿病4周相比,糖尿病8周大鼠左室发展压、左室最大上升速率和下降速率、心率及左室做功进一步下降(P<0.05,P<0.01),心室舒张末压升高(P<0.01),HW/BW、CK-MB水平持续性升高(P<0.01),Mfn2 mRNA的表达进一步降低(P<0.01)。结论: 随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠心室功能进一步下降,其机制可能与Mfn2的表达降低有关。     

卡维地洛对柯萨奇病毒B3感染小鼠儿茶酚胺及IL-6表达水平的影响

目的: 研究卡维地洛对急性柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎小鼠的儿茶酚胺及炎症因子IL-6表达水平的影响。方法: 随机将80只雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组(n=20),心肌炎组(n=30),卡维地洛组(n=30)。后两组经腹腔接种CVB3诱发急性病毒性心肌炎,感染 24 h 后卡维地洛组每日灌胃给予卡维地洛 10 mg/kg,连续 14 d。于接种第7和14天随机从各组抽取8只小鼠取血后处死并留取心脏等标本。比较干预组与对照组心肌病理改变,采用高效液相色谱-电化学法检测去甲肾上腺素含量,采用RT-PCR法检测心肌IL-6 mRNA的表达,采用酶联免疫吸附实验方法检测心肌IL-6蛋白的表达。结果: 与心肌炎组比较,卡维地洛组心肌病理损伤明显减轻。与正常组比较,病毒性心肌炎小鼠血浆去甲肾上腺素明显升高,卡维地洛干预后小鼠血浆去甲肾上腺素明显下降(P<0.05)。与正常组比较,心肌炎组心肌IL-6表达明显上调(P<0.05)。与心肌炎组比较,卡维地洛组IL-6表达明显下调(P<0.05)。结论: 卡维地洛通过抑制儿茶酚胺对心肌的毒性作用以及下调心肌IL-6表达水平,减轻心肌炎小鼠的心肌损害。     

异丙酚对离体大鼠缺血/再灌注心肌丙二醛和含水量的影响

目的 探讨异丙酚对离体大鼠缺血/再灌注心肌丙二醛(MDA)和水肿程度的影响。方法 采用改Langendorff 离体大鼠心脏模型,将24 只大鼠随机分成4 组。正常对照组:用K-H 液持续灌注80 min;缺血/再灌注模型组:用K-H 液预灌30 min,然后用4 ℃ 的St.Thomas 停搏液使心脏停跳,常温下全心停灌20 min,K-H 液再灌注30 min;异丙酚组和异丙酚+格列本脲组:从预灌第15 min 改用含相应药液的K-H 液灌注,停灌同缺血/再灌注模型组,然后用含相应药液的K-H 液再灌注30 min 。测定心肌含水量、MDA 含量和冠脉流出液肌酸激酶(CK)活性。结果 缺血再灌注可使心肌含水量、MDA 含量和CK活性明显增高(P <0.01),30 μmol·L^-1 异丙酚能显著减轻上述损伤性变化,格列本脲对异丙酚的心肌保护作用无影响(P >0.05)。结论 心肌缺血/再灌注可致心肌水肿,异丙酚减轻水肿作用与其抗氧化有关,而与ATP-敏感性钾通道的开放无关。