小白菊内酯对胰腺癌Panc1细胞的作用研究

目的 研究小白菊内酯对人胰腺癌细胞的增殖抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其机制。方法 应用MTT法观察不同浓度小白菊内酯对Panc-1细胞增殖的影响;流式细胞术检测药物诱导Panc-1细胞的凋亡;划痕实验观察小白菊内酯对细胞迁移能力的影响;侵袭实验观察小白菊内酯对细胞侵袭能力的影响;Western Blotting检测不同药物处理后Bcl-2和Bax蛋白表达水平的变化。结果 MTT结果显示小白菊内酯可抑制胰腺癌细胞的增殖,且这种抑制作用呈剂量依赖性,IC50约为15μM。流式细胞术提示小白菊内酯可以促进胰腺癌Panc-1细胞的凋亡。划痕实验显示小白菊内酯可影响胰腺癌Panc-1细胞的迁移能力。Transwell小室侵袭实验显示小白菊内酯能抑制胰腺癌Panc-1细胞的侵袭能力。Western Blotting结果显示小白菊内酯可以明显降低Bcl-2的表达量,上调Bax的表达水平。结论 小白菊内酯可以抑制胰腺癌Panc-1细胞的增殖并促进其凋亡,同时也影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。这过程与其影响一部分Bcl-2家族成员的表达有关,尤其是导致Bcl-2/Bax的表达失衡,促使凋亡。     

昼夜节律睡眠-觉醒障碍与恶性肿瘤发生发展的关系

昼夜节律睡眠-觉醒障碍是指睡眠-觉醒周期与人体24 h生物节律失调所致的一类睡眠疾病,它可以影响人体的认知功能和代谢等过程,还能促进恶性肿瘤的发生发展——通过改变时钟基因表达直接促进肿瘤增殖,并通过抑制褪黑素的分泌等内分泌机制间接加速肿瘤发展。本文阐述了昼夜节律睡眠-觉醒障碍的定义、它导致的病理状态以及它对恶性肿瘤发生发展的影响,以期为昼夜节律性睡眠-觉醒障碍影响的肿瘤发生发展的防治提供可能的治疗措施。     

奥巴克拉联合5-氟尿嘧啶对低氧性胰腺癌细胞凋亡的作用研究

目的: 研究在低氧条件下,奥巴克拉(obatoclax,OBX)联合5-fluorouracil(5-FU)对胰腺癌HPAC细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法: 建立低氧条件;采用Western blot检测正常氧及低氧条件下HPAC细胞中HIF-1α抗体的表达;Hoechst 33258染色检测OBX在正常氧及低氧条件下对胰腺癌细胞凋亡的影响;细胞分组为低氧组、5-FU组、OBX+5-FU组,MTT检测各组中细胞增殖活性, Western blot检测各组中HIF-1α、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果: 低氧条件下HIF-1α的表达显著高于其在正常氧条件下的表达,说明低氧条件成功;在低氧条件下,OBX诱导胰腺癌HPAC细胞凋亡的能力增强,凋亡率增加,且呈一定的剂量依赖关系;低氧条件下5-FU可抑制胰腺癌细胞活力,降低细胞中HIF-1α、Bcl-2的表达,促进Bax的表达;OBX联合5-FU组,细胞活力显著降低,HIF-1α、Bcl-2的表达进一步下降,Bax的表达明显升高。结论: 在低氧条件下,OBX联合5-FU可通过抑制HIF-1α和Bcl-2的表达,促进Bax的表达,诱导细胞凋亡而抑制胰腺癌HPAC细胞的增殖。     

miR-423-5p靶向水通道蛋白1对雨蛙肽诱导的急性胰腺炎AR42J细胞损伤的影响

目的:研究miR-423-5p对雨蛙肽诱导的胰腺AR42J细胞损伤的影响及其分子作用机制。方法:通过雨蛙肽处理AR42J细胞建立胰腺炎损伤模型,qRT-PCR检测AR42J细胞中miR-423-5p的表达,Western blot检测水通道蛋白1（aquaporin 1,AQP1）、Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白表达,ELISA法检测培养上清中IL-6和TNF-α的分泌水平,流式细胞术测定细胞凋亡率,双荧光素酶报告系统验证miR-423-5p与AQP1间的调控关系。结果:在雨蛙肽诱导的AR42J细胞中miR-423-5p表达上调,AQP1表达下调;抑制miR-423-5p和过表达AQP1均可减轻雨蛙肽诱导的AR42J细胞损伤,抑制细胞凋亡;双荧光素酶报告系统结果显示miR-423-5p靶向负调控AQP1的表达;抑制AQP1逆转了抑制miR-423-5p对雨蛙肽诱导的胰腺AR42J细胞损伤的作用。结论:miR-423-5p通过靶向AQP1减轻雨蛙肽诱导的胰腺AR42J细胞损伤,抑制细胞凋亡。     

JNK信号通路与细胞凋亡关系的研究进展

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路是近20年来发现的与细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生和发展关系非常密切的通路之一,其生物化学功能和对细胞生理、病理情况下的调节作用一直被国内外学者所关注。近年来,研究发现JNK信号通路在调控细胞凋亡中发挥重要作用,通过调节JNK信号通路有望成为治疗细胞凋亡引起的疾病的重要靶点。本文就其生物学功能及其与细胞凋亡关系作一阐述。     

短链脂肪酸减轻脏器缺血-再灌注损伤的研究进展#br#

短链脂肪酸（SCFAs）是膳食纤维在肠道厌氧发酵过程中产生的不超过6个碳原子的有机酸，其能够调节肠道菌群，进而修复肠黏膜屏障，减轻肠道损伤。缺血再灌注损伤（IRI）是各类疾病发生的主要原因，涉及的病理机制错综复杂，炎症、氧化应激、细胞凋亡及自噬等最常见。从目前研究来看，SCFAs可以通过调控不同的细胞信号转导影响各器官IRI的发生、发展。本文对SCFAs减轻各脏器缺血再灌注损伤的作用及机制做了初步总结，为临床预防和治疗IRI提供理论参考。     

福辛普利对平滑肌细胞凋亡及凋亡调控基因的影响

目的: 探讨血管紧张素II 在不同浓度和不同作用时间下对血管平滑肌细胞凋亡及凋亡调控基因表达的作用, 并研究福辛普利对其的影响。方法: 采用流式细胞技术测定在不同浓度和不同作用时间血管紧张素II 作用下血管平滑肌细胞凋亡率及凋亡调控基因Fas、Bcl-2 表达的变化和福辛普利对其的影响。结果: 血管紧张素II 对血管平滑肌细胞凋亡和凋亡调控基因表达有较明显的诱导作用。福辛普利可抑制AngII 作用, 对细胞凋亡有一定的影响, 同时可影响凋亡调控基因的表达。结论: 血管紧张素II 具有一定的的促进血管平滑肌细胞凋亡作用和调节凋亡调控基因表达的作用, 尤其大剂量作用较明显。而福辛普利可明显抑制AngII 对血管平滑肌细胞的作用。     

从自噬在胰岛β细胞中的作用探讨糖尿病治疗的药物靶点

自噬是溶酶体降解受损的细胞器、蛋白质聚集体以及回收营养物质的一种分解代谢的过程。研究表明,自噬可以保护胰岛β细胞的结构,维持胰岛素的正常分泌和稳态。此外,自噬可减轻胰岛β细胞氧化应激,防止细胞凋亡以及清除泛素化蛋白聚集物等。因此,自噬在糖尿病的发生和发展过程中起着重要作用,可能成为预防和治疗糖尿病的一个新靶点。目前,噻唑烷二酮类、双胍类等临床常用降血糖药物已被证实通过可调节自噬发挥治疗作用。本文将从自噬、自噬在胰岛β细胞和糖尿病中的作用及自噬相关降血糖药物进行综述,为临床治疗糖尿病提供新的思路。     

褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性肺部疾病,病因不清,发病机制也未完全明确,目前尚无可以治愈的药物。褪黑素（MT）是脊椎动物松果体产生和释放的一种神经激素,多项研究表明MT具有抗纤维化作用,可以通过减轻氧化应激、抑制炎症反应、抑制上皮-间质转化、抗凋亡、调节自噬等多种途径抑制肺纤维化的发展。本文总结了近年来MT与IPF关系的研究成果,以期为IPF的临床治疗提供新的思路。     

长链非编码RNA TSIX通过靶向miR-384调控人胰腺癌细胞增殖的研究

目的：观察长链非编码RNA（lncRNA）TSIX在胰腺癌组织及细胞中的表达,并探讨其对细胞增殖的影响及可能的机制。方法：采用qPCR 法检测 TSIX 在5种胰腺癌细胞株（BxPC-3、CAPAN-1、AsPC-1、 CFPAC-1和SW1990）、人正常胰腺导管上皮细胞HPDE6-C7和7例胰腺癌组织及其癌旁组织中的差异性表达。生物信息学预测并分析与TSIX互补配对的miRNA及下游基因。用携带TSIX siRNA基因的重组慢病毒颗粒（LV-siRNA）感染SW1990细胞作为实验组,以阴性对照慢病毒颗粒（LV-NC）作为对照组。通过qPCR检测低表达TSIX对miR-384和Gab2 mRNA表达的影响,通过Western blot检测Gab2和PI3K/AKT通路蛋白的表达,通过流式细胞术、MTT比色法、集落形成实验检测低表达TSIX对SW1990细胞周期、活力及增殖的影响。结果：与胰腺导管上皮细胞HPDE6-C7相比,TSIX在胰腺癌细胞株中均呈高表达（P<0.01）,其中在SW1990细胞中表达水平最高（P<0.01）。TSIX在胰腺癌组织中的表达水平高于其癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。SW1990细胞转染TSIX siRNA后,qPCR检测细胞中TSIX表达量明显降低（P<0.01）,miR-384表达升高（P<0.01）,Gab2的mRNA表达降低（P<0.01）;低表达TSIX能显著阻滞细胞周期、抑制细胞活力和集落形成能力（P<0.01）。结论：lncRNA TSIX在胰腺癌组织及细胞中高表达,低表达TSIX可抑制SW1990细胞的增殖,其机制可能为TSIX通过与miR 384互补配对调控Gab2基因的表达。     

褪黑素调节肺动脉高压的作用与机制研究进展

肺动脉高压是一种严重的进行性心肺功能障碍疾病，以代偿性肺动脉压力升高和持续进展性肺血管阻力升高为特征，最终导致右心衰竭，死亡率高，尚无治愈手段。褪黑素是一种主要由松果体腺分泌的小分子激素，具有多器官保护作用，其抑制肺动脉血管重构，降低肺动脉压力的作用近年来备受学者广泛关注。本文针对褪黑素在肺动脉高压中的作用研究进展作一综述。     

Wnt信号通路在神经系统发育和神经系统疾病过程中的作用

Wnt信号通路是广泛存在于多细胞真核生物中一条高度保守的信号通路,参与调控多种生命过程而且能够起到决定性的导向作用。脑外伤、脑卒中以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等仍是全世界面临的危害人类健康的重大疾病,呈现高致死率和高致残率。近几年,Wnt信号通路因其在神经发育和中枢神经系统(CNS)疾病中的重要作用而逐渐受到重视。全面而深入地阐明Wnt信号通路作用的分子机制可能为CNS疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。本文概述了经典Wnt/β-catenin信号通路对神经细胞发育和死亡的调控作用及其与中枢神经系统疾病的关系。     

褪黑素人体网络机制及其临床应用

人体内的褪黑素主要是一种内源性吲哚胺类激素,具有多种生理功能。褪黑素除在治疗睡眠障碍方面发挥重要作用之外,还在治疗神经系统疾病、癌症、心血管系统疾病以及骨骼疾病等方面发挥重要作用。本文将基于褪黑素的人体网络机制和临床应用现状进行总结,探讨其进一步临床应用研究的重要问题聚焦点与方向。     

细胞焦亡在肠缺血再灌注损伤中作用的研究进展

细胞焦亡是一种可导致炎症反应的程序性细胞死亡，其发生依赖于炎症小体、炎性半胱天冬酶（caspase）等蛋白相继激活进而裂解消皮素D（gasdermin D, GSDMD）蛋白使其N端在细胞膜多聚化并产生焦亡小孔。细胞焦亡的发生有炎症小体激活caspase-1的经典途径和胞质LPS激活caspase-4/5/11的非经典途径；作为介导机体炎症反应的重要机制，细胞焦亡在机体应对伤害性刺激的反应中具有不可替代的作用，其与神经系统疾病、心血管系统疾病和肿瘤等多种疾病密切相关。最近研究发现，细胞焦亡在肠缺血再灌注损伤（intestinal ischemia-reperfusion injury, II/RI）的发生中也具有关键作用，本文就近年来细胞焦亡的分子特征、机制与II/RI的关系进行综述，旨在为II/RI的防治提供理论依据。     

心力衰竭药物治疗的研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,尽管使用各种传统的药物标准治疗,但预后仍然不够理想,急需新的药物以及治疗方式的更新与提高。近年来,陆续出现了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲缬沙坦）类及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂（维利西呱）、心肌肌球蛋白激活剂（omecamtiv mecarbil）等新型治疗药物。钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）抑制剂具有改善心室负荷,减少纤维化及影响心肌代谢等多种作用。sGC激动剂通过增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路,改善心肌和血管功能,逆转心室肥厚和纤维化,减缓心室重构,并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷发挥抗心衰作用。除此之外,新型盐皮质激素受体拮抗剂-非奈利酮也在心衰领域有良好的临床研究报道。因此,针对不同类型的心力衰竭患者,选择合适的药物,根据心衰的优化流程进行个体化治疗是未来心衰发展的方向与希望。     

血管紧张素受体阻滞剂治疗慢性进展性肾病的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RA)S 在慢性肾病的进展中起着非常重要的作用。阻断RAS作用已成为慢性进展性肾病(CPRD)治疗的主要手段之一。血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 以其副反应小、安全性高等特点受到广泛关注。近十年的研究表明ARB可以从多方面确实有效地延缓慢性肾病的进展,并为CPRD的临床治疗提供了循证医学证据。     

IL-33/ST2在急性冠脉综合征中的研究进展

白介素-33(interleukin33, IL-33)是IL-1免疫球蛋白家族的新成员，可与靶细胞膜上的生长刺激表达基因2蛋白（ST2）结合形成跨膜复合体，形成IL-33/ST2信号通路，参与了与Th2活化相关的许多炎症和免疫疾病。近年来许多研究发现IL-33/ST2信号通路在冠心病等心脑血管疾病中也起到重要的作用。急性冠脉综合征是冠心病的一种严重类型，本质是冠状动脉炎性病变后，斑块的破裂和侵蚀过程。本文综述IL-33/ST2信号在急性冠脉综合征中研究进展，希望为急性冠脉综合征的治疗提供新的靶点和思路。     

CYP1B1遗传多态性与个体化治疗

CYP1B1是细胞色素P450（cytochrome P450, CYP450s）家族成员,作为I相代谢酶,主要通过催化性激素、脂肪酸、维生素、褪黑素及外源性化学物质和药物的代谢,参与人体组织正常结构和生理功能的维持。研究发现,CYP1B1基因多态性会影响其蛋白表达水平和酶活性,对其催化的代谢过程产生影响,尤其是对性激素和外源物质的代谢过程的改变,与青光眼、各类癌症的发生发展及治疗密切相关。研究CYP1B1参与的机体代谢途径及基因多态性对其影响,有利于深入了解代谢途径的改变在相关疾病发生发展和药物治疗中的作用,加深对癌症、青光眼等疾病的认识,促进从基因层面检测和评估相关疾病的发生风险和预后,从而实现疾病的预防和早期发现,为个体化治疗提供依据,改善患者生存质量,延长生存期。本文拟就近五年CYP1B1参与的主要代谢途径及基因多态性对其影响的研究进展作一综述。     

热浸镀铝钢材的应用与发展

综述了热浸镀铝钢材镀层的形成与结构,性能与应用,国内外的研究动向及在我国的发展前景。     

维生素D与甲状腺疾病的相关性

维生素D除了具有调节钙磷及骨代谢作用外，免疫调节及抗肿瘤增殖作用逐渐被研究者们提出。目前，大量研究发现患有甲状腺疾病的患者体内维生素D水平较低，并认为维生素D不足/缺乏可能参与甲状腺疾病的发病过程，但二者之间具体的关系及作用机制尚未完全明确。本文旨在对近几年关于维生素D与几种常见的甲状腺疾病相关性的研究进行综述，分析维生素D在甲状腺疾病发病中的作用，以及补充维生素D对甲状腺疾病发生、发展的影响。