丹参地上部分SB-4-5075-0部位对大鼠肾主动脉的舒张作用

目的： 观察丹参地上部分SB-4-5075-0部位对给予不同预收缩刺激的大鼠肾主动脉的舒张作用。方法： 采用DMT Myograph肌动描计系统记录离体血管张力。观察SB-4-5075-0 部位（10^-5～1 g·L^-1）对基础状态和用K⁺（60 mmol·L^-1）、PE（10^-5 mol·L^-1）、5-HT（10^-5 mol·L^-1）分别预收缩的内皮完整血管的舒张作用;观察SB-4-5075-0 部位（10^-5～1 g·L^-1）对用K⁺（60 mmol·L^-1）、PE（10^-5 mol·L^-1）、5-HT（10^-5 mol·L^-1）分别预收缩的去内皮血管环的舒张作用。高效液相检测SB-5075-0中主要有效成分。结果： 在内皮完整的血管上,SB-4-5075-0部位对基础状态的血管没有舒张作用;在不同物质刺激预收缩的内皮完整及去内皮的血管上,SB-4-5075-0部位在（10^-2～1 g·L^-1）剂量区间范围内对用K⁺和5-HT预收缩的血管有显著舒张作用（P<0.05,P<0.01）,对用PE预收缩的血管没有明显的舒张作用;SB-4-5075-0部位的主要有效成分为丹参素、原儿茶醛和咖啡酸。结论： SB-4-5075-0部位对正常血管无舒张作用,对K⁺和5-HT引起的血管收缩均有良好的舒张作用。     

木犀草素对大鼠肠系膜上动脉舒张作用的影响

目的 观察木犀草素对大鼠肠系膜上动脉的舒张作用并探讨其作用机制。方法 采用离体血管环实验方法，1×10^-6.1、1×10^-5.6、1×10^-5.1、1×10^-4.6、1×10^-4.1、1×10^-3.6、1×10^-3.1 mol·L^-1木犀草素加药组为实验组，同时设立等体积累加生理盐水组为对照组。使用Myograph动态描记系统分别记录高K⁺、苯肾上腺素(PE)对大鼠离体血管环的收缩作用；观察不同浓度木犀草素对高K⁺、PE预收缩血管环的舒张作用；同时采用多种工具药干预，探讨木犀草素舒张血管作用与内皮、钾通道及钙通道的相关性。结果 木犀草素对高K⁺和PE预收缩的内皮完整的微动脉血管最大舒张率分别为(42.75±3.13)%和(82.64±1.80)%;其对去内皮微动脉血管环的最大舒张率为(94.52±0.76)%;在灌注压力存在的条件下，其对高K     

辛二酰苯胺异羟肟酸舒张大鼠离体胸主动脉作用和机制

目的研究辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对大鼠离体胸主动脉环的作用和舒张机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环灌流,观察累积浓度SAHA(0.3、1、3、10和30μmol·L^-1)对基础状态、KCl和NE预收缩的大鼠离体胸主动脉环的作用,同时使用工具药L-NAME、Indo、PMA和SP来研究其舒张血管的可能机制,并探讨SAHA在舒张血管过程中对Ca²⁺的作用。结果SAHA能够舒张KCl和NE预收缩的大鼠离体胸主动脉(P<0.01),且对完整内皮胸主动脉作用强于去内皮胸主动脉(P<0.01),但对基础状态无明显影响;L-NAME、Indo和PMA可抑制SAHA的血管舒张作用(P<0.05),而SP能够促进其舒张血管(P<0.01);SAHA可抑制外钙内流和内钙释放而减弱CaCl 2和NE诱导的血管收缩作用(P<0.01)。结论SAHA舒张血管可能与增加内皮舒张因子NO和PGI 2生成,抑制PKC及外钙内流和内钙释放有关。     

心脉隆注射液对不同状态大鼠离体胸主动脉的影响

摘 要 目的：探讨心脉隆注射液（XML）对不同状态大鼠离体胸主动脉的影响。方法: 采用累积加药法,观察XML对静息、氯化钾（KCl）或去甲肾上腺素（NA）预收缩大鼠离体胸主动脉的影响。使用不同工具药分析作用产生的机制。结果: 与对照组相比,XML在一定浓度范围内可以兴奋静息离体胸主动脉,进一步增加KCl预收缩血管的张力,而降低NA预收缩血管的张力。XML舒张NA预收缩血管的作用可被普萘洛尔、双氯芬酸所抑制,而不受Nω-硝基-L-精氨酸的影响。结论:XML对不同状态下大鼠离体胸主动脉的作用不同,其机制可能与Ca²+通道、β受体和前列腺素有关。     

用兔主动脉条研究小蘖碱和硝普钠对几种激动剂作用的影响

用离体家兔主动脉条观察Ber和NP的作用;NP降低血管条的基本张力,明显逆转由PE,HT、5-HT和KCl所引起的收缩,Ber仅逆转PE引起的收缩,对HT,5-HT和KCl引起的收缩无影响,也不影响血管条的基本张力。 Ber和Pra均阻断PE对血管条的收缩作用,两药的IC_(50)分别为30μM和0.2μM。 实验结果表明;NP非特异性逆转几种激动剂所致血管条的收缩,Ber仅逆转PE引起的血管收缩,其作用性质和Pra相似,提示Ber对血管条的α_1-肾上腺素受体具有选择性阻断作用。     

参麦注射液对大鼠离体胸主动脉血管环的作用及其机制

目的 探讨参麦注射液对大鼠离体胸主动脉血管环的作用及其机制。方法采用离体血管灌流方法，观察参麦注射液对血管环的直接作用；对苯肾上腺素(PE)或氯化钾(KCl)所引发血管收缩作用的影响；对内钙释放和外钙内流所引发血管收缩作用的影响；对乙酰胆碱(ACh)所引发血管舒张作用的影响。结果参麦注射液对血管环无明显的直接作用；对PE和KCl引发的收缩均有明显的抑制(P＜0.05或＜0.01)；对内钙释放和外钙内流所引发收缩作用均有明显的抑制(P＜0.01)；对ACh所引发的舒张作用有明显的抑制(P＜0.05或＜0.01)。结论参麦注射液既能抑制PE和KCl对血管环所引起的收缩作用，又能抑制ACh对血管环所引起的舒张作用，有双向调节血管张力的作用。     

心房肽Ⅲ对人体血管作用的差异性

采用离体人脐动脉,人胃网膜右动脉,家兔及大白鼠胸主动脉肌条,观察APⅢ和NP的作用。APⅢ75nmol/l对由NA3μmol/l,5-HT1μmol/l,HT10μmol/l,PE 1μmol/l收缩的家兔及大白鼠胸主动脉肌条具有明显松弛作用,对由上述药物及KCl 80mmol/l,PGF_(2α)10μmol/l所收缩的人脐动脉及人胃网膜右动脉并无松弛作用。NP 1μmol/l对由NA3μmol/l,5-HT 1μmol/l,HT 10μmol/l等所收缩的两种人血管都有明显松弛作用,并能降低血管基本张力。结果提示:APⅢ对家兔及大白鼠的胸主动脉有松弛作用,但对人脐动脉及人胃网膜右动脉无松弛作用,表明APⅢ对血管的作用可能具有动物种属或血管种类差异性,NP则有较普遍的血管松弛作用。     

三味檀香水提液对大鼠离体主动脉环的作用

目的探讨三味檀香水提液(ESWTX)对离体大鼠主动脉环的舒张作用。方法采用离体大鼠主动脉环张力记录法,观察ESWTX对去甲肾上腺素(NE)、KCl引起的血管平滑肌收缩的影响。结果ESWTX能使NE、KCl收缩血管平滑肌的最大反应下降,作用机制与维拉帕米相似;对NE、KCl收缩达峰值的离体大鼠主动脉环有舒张作用;对NE引起的依赖于细胞内钙收缩有明显的抑制作用,而对外钙收缩的抑制作用比较弱。结论ESWTX的作用类似于维拉帕米,具有舒张血管平滑肌的作用,其机制可能与拮抗钙离子有关。     

大花红景天对小鼠气管平滑肌舒张作用的研究

目的：研究大花红景天对小鼠气管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法：取雄性小鼠处死后分离气管环,将气管环置于灌流槽中,经过高钙液平衡后开始实验。使用激动剂100 μmol·L^-1乙酰胆碱或80 μmol·L^-1高钾溶液收缩气管环,待气管环张力达到平台期后,加入L型钙离子通道抑制剂硝苯地平、非选择性阳离子通道抑制剂吡唑盐3和钙敏感通道阻断剂Y-27632,待抑制剂舒张气管作用达到平台期后,进行大花红景天对气管环的舒张实验,观察气管环的肌张力变化。结果：大花红景天对乙酰胆碱和高钾引起的气管平滑肌预收缩有较强的舒张作用,这种作用呈现明显的浓度依赖性。并且这种强烈的舒张作用主要是大花红景天通过抑制非选择性阳离子通道和L型钙离子通道介导的钙离子内流来实现的。结论：大花红景天提取物具有舒张气管的功效,具备作为支气管扩张剂的潜能。     

毛蕊花糖苷通过下调CD44表达抑制胶质瘤细胞上皮间质转化和侵袭

目的： 探讨毛蕊花糖苷（verbascoside,VB）对胶质瘤细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）和侵袭的影响及其分子调控机制。方法： 分别使用不同浓度（0,50,100,200 μmol·L^-1）的VB处理胶质瘤U87和U251细胞24 h。使用Jet Prime转染100 μmol·L^-1VB处理的细胞：对照组（转染空载质粒）、VB组（转染空载质粒+100 μmol·L^-1的VB）、oe-CD44组（转染CD44过表达质粒）、Both组（转染CD44过表达质粒+100 μmol·L^-1VB）。CCK-8法和Transwell试验分别检测VB对U87和U251细胞增殖、侵袭能力的影响。Western blot检测各组细胞的CD44和EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-cadherin的表达水平。结果： VB能呈浓度依赖性抑制胶质瘤U87和U251细胞的增殖和侵袭能力,下调CD44及EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-cadherin的表达水平。而CD44过表达时则明显上调以上蛋白表达水平,增加细胞增殖和侵袭能力。当CD44过表达并加入100 μmol·L^-1的VB时,能减弱VB下调CD44以及EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-cadherin表达水平的作用,同时能明显减弱VB所抑制的细胞增殖及侵袭能力。结论： VB通过下调CD44的表达而抑制胶质瘤细胞的上皮间质转化。     

基于OCT1美托洛尔对伊伐布雷定大鼠体内药代动力学影响及其机制研究

目的： 初步探明美托洛尔对伊伐布雷定药代动力学的影响及其机制。方法： 对照组：灌胃给予伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1），实验组：相继灌胃给予美托洛尔（1.0 mg·kg^-1）和伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1），比较两组间伊伐布雷定的药代动力学参数；采用原代肝细胞，分为对照组：伊伐布雷定（0.2、0.5、1 μmol·L^-1），实验组：美托洛尔（0.5、1.0、2.0 μmol·L^-1）+伊伐布雷定（0.2、0.5、1 μmol·L^-1），探讨美托洛尔对伊伐布雷定肝脏摄取的影响。结果： 合用美托洛尔后，伊伐布雷定药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了121.70%、123.14%、119.80%，而CL_z/F值降低了54.49%，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。美托洛尔明显抑制肝细胞对伊伐布雷定的摄取，抑制作用随美托洛尔的浓度增加而增强。结论： 美托洛尔可以影响伊伐布雷定药代动力学特征，可能与抑制伊伐布雷定肝脏摄取有关。     

Cytosolic Ca transients in endothelium-dependent relaxation of pig coronary artery, and effects of captopril

To determine the mechanism of endothelium-dependent relaxation by bradykinin, we simultaneously measured changes in cytosolic calcium concentrations ([Ca²⁺]_i) and force of fura-2-loaded strips of porcine coronary artery. We also examined effects of captopril, an angiotensin converting enzyme inhibitor, on bradykinin-induced relaxation. Bradykinin, in a concentration-dependent manner (10⁻¹⁰ to 10⁻⁷ M), decreased both [Ca²⁺]_i and force to resting levels, during 10⁻⁵ M prostaglandin F₂-induced contractions, only when endothelium was intact. Treatment with 10⁻⁵ M captopril enhanced the bradykinin-induced decreases in [Ca²⁺]_i and force and shifted the concentration-response bradykinin induced a greater relaxation than that expected from the reduction in [Ca²⁺]_i. Captopril had no effects on the relationship between reduction in [Ca²⁺]_i and relaxation induced by bradykinin. Bradykinin relaxes porcine coronary artery in an endothelium-dependent manner, by decreasing [Ca²⁺]_i and also by controlling the Ca²⁺ sensitivity of the contractile apparatus of smooth muscle. Captopril enhanced the bradykinin-induced relaxation, with no apparent direct effect on Ca²⁺ sensitivity of the contractile apparatus.     

芍药内酯苷调控NF-κB抑制卵巢癌转移的作用研究

目的:研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)抑制人卵巢癌转移的作用及其潜在机制。方法:卵巢癌耐顺铂SKOV3/DDP细胞分为5组:AL 25,50,100μmol·L^-1组、18μmol·L^-1 NF-κB抑制剂SN50组和空白对照组。采用划痕试验检测AL对迁移的影响,采用流式细胞术检测AL对凋亡的影响,采用RT-qPCR和western blot检测AL对CDH1、CDH2和NF-κB mRNA和蛋白表达的影响。结果:AL各组均可明显抑制SKOV3/DDP细胞迁移,增加细胞凋亡,具有浓度依赖性(P<0.05,P<0.01)。随着AL浓度增加,其对CDH2和NF-κB的抑制作用,及其对CDH1的诱导作用均逐渐增强(P<0.05)。AL 100μmol·L^-1组抑制迁移、诱导凋亡和抑制CDH2和NF-κB mRNA和蛋白表达的作用与SN50组相当(P>0.05),诱导CDH1 mRNA作用弱于SN50组(P<0.05),但诱导CDH1蛋白表达的作用与SN50组相当(P>0.05)。结论:AL抑制SKOV3/DDP迁移作用可能与其诱导凋亡和CDH1表达,抑制CDH2和NF-κB表达有关。     

槲皮素通过调节TGF-β1/Smad抑制增生性瘢痕的形成

目的：探讨槲皮素对人增生性瘢痕成纤维细胞（HSFb）及其介导的TGF-β₁/Smad信号通路中相关蛋白表达的影响。方法：提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行原代培养并鉴定;采用CCK-8法检测不同浓度的槲皮素（50~600 μmol·L^-1）处理后的HSFb细胞活力;Western blot检测α-SMA、COL-Ⅲ、TGF-β₁、Smad2、Smad7的蛋白表达,免疫荧光检测α-SMA的表达以及HSF和HSFb中波形蛋白的表达。结果：与模型组相比,槲皮素（250,500 μmol·L^-1）可降低α-SMA蛋白的表达（P<0.05）并显著下调COL-Ⅲ蛋白的表达（P<0.05或P<0.01）,其中500 μmol·L^-1槲皮素组对HSFb细胞Ⅲ-型胶原分泌的抑制作用最强,并显著降低TGF-β₁和Smad2的蛋白表达;显著上调Smad7蛋白表达并且呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：槲皮素主要通过抑制COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β₁/Smad通路的活化从而抑制增生性瘢痕的形成。     

Effects of isoquinoline derivatives, HA1077 and H-7, on cytosolic Ca level and contraction in vascular smooth muscle

The effects of isoquinoline derivatives, HA1077 (1-[5-isoquinolinesulfonyl]-homopiperazine) and H-7 (1-[5-isoquinoline-sulfonyl]-2-methylpiperazine), on cytosolic Ca²⁺ levels ([Ca²⁺]_i) and muscle tension were examined in vascular smooth muscle of rat aorta. High K⁺ (72.7 mM) and norepinephrine (1 μM) induced a sustained contraction with a sustained increase in [Ca²⁺]_i. HA1077 and H-7 (3–10 μM) inhibited the increse in muscle tension more strongly than the increase in [Ca²⁺]_i. Verapamil (10 μM) completely inhibited the increase in [Ca²⁺]_i and the contraction induced by K⁺ whereas it inhibited the increase in [Ca²⁺]_i more strongly than the contraction due to norepinephrine. The verapamil-insensitive portion of the norepinephrine-induced contraction was inhibited by HA1077 or H-7. In Ca²⁺-free solution, 0.1 μM norepinephrine induced a transient increase in [Ca²⁺]_i and muscle tension. The transient contraction was inhibited by 10 μM HA1077 or 10 μM H-7 without inhibiting the increase in [Ca²⁺]_i. 12-Deoxyphorbol 13-isobutyrate (DPB) (1 μM) caused a sustained contraction, and this contraction was inhibited by HA1077 and H-7 at similar concentrations needed to inhibit the contractions induced by high K⁺ or norepinephrine. In rabbit mesenteric artery permeabilized with Staphylococcus aureus -toxin, 100 μM HA1077 and 100 μM H-7 inhibited the contraction induced by 0.3 μM Ca²⁺. These results suggest that the inhibitory effects of isoquinoline derivatives, HA1077 and H-7, are due to a decrease in [Ca²⁺]_i and in the Ca²⁺ sensitivity of contractile elemenst in vascular smooth muscle.     

氯通道参与姜黄素诱导的乳腺癌MCF-7凋亡

目的： 探讨姜黄素（curcumin）诱导的乳腺癌细胞MCF-7凋亡性途径中氯通道是否参与。方法： MTT检测姜黄素对MCF-7细胞的增殖抑制作用,及用氯通道阻断剂5-nitro-2-（3-phenylpropyl-amino）-benzoate （NPPB）预孵2 h后再加入姜黄素的增殖抑制作用;流式细胞术验证姜黄素诱导细胞的凋亡;采用全细胞膜片钳技术记录加入姜黄素后,细胞氯电流的变化。结果： （1）姜黄素对MCF-7细胞的增殖抑制作用呈现剂量依赖性和时间依赖性。NPPB组与单加入姜黄素组相比,细胞生存率存在明显差异,提示阻滞氯通道可导致姜黄素抑制MCF-7细胞增殖的作用减弱。（2）流式结果表示,加入姜黄素（25 μmol·L^-1）24 h后凋亡率33.16%;而姜黄素（25 μmol·L^-1）+NPPB （100 μmol·L^-1）组凋亡率仅为9.16%,相比对照组（6.26%）、NPPB组（7.31%）,氯通道阻断剂明显抑制姜黄素诱导的MCF-7乳腺癌细胞的凋亡,且对早期凋亡的抑制作用明显。（3）全细胞膜片钳技术结果,细胞外灌流姜黄素（25 μmol·L^-1）可激活乳腺癌细胞MCF-7氯通道的开放,产生氯电流,翻转电位（－3.18±1.30） mV,外向电流密度（3.16±1.42） pA·pF^-1,内向电流密度为（－2.76±1.38） pA·pF^-1,该电流可被氯通道阻断剂NPPB、DIDS完全抑制,细胞外灌流高渗溶液亦可完全抑制该电流。结论： 姜黄素可能通过激活容积敏感性氯通道而诱导细胞的凋亡,氯通道的激活可能在姜黄素诱导肿瘤凋亡通路中起着重要的作用。     

Histamine H3 receptor activation inhibits glutamate release from rat striatal synaptosomes.

The release of glutamate from striatal synaptosomes induced by depolarisation with 4-aminopyridine (4-AP) was studied by a method based on the fluorescent properties of the NAPDH formed by the metabolism of the neurotransmitter by glutamate dehydrogenase.

Ca²⁺-dependent, depolarisation-induced glutamate release was inhibited in a concentration-dependent manner by the selective histamine H₃ agonist immepip. Best-fit estimates were: maximum inhibition 60±10% and IC₅₀ 68±10 nM. The effect of 300 nM immepip on depolarisation-evoked glutamate release was reversed by the selective H₃ antagonist thioperamide in a concentration-dependent manner (EC₅₀ 23 nM, K_i 4 nM).

In fura-2-loaded synaptosomes, the increase in the intracellular concentration of Ca²⁺ ([Ca²⁺]_i) evoked by 4-AP-induced depolarisation (resting level 167±14 nM; Δ[Ca²⁺]_i 88±15 nM) was modestly, but significantly reduced (29±5% inhibition) by 300 nM immepip. The action of the H₃ agonist on depolarisation-induced changes in [Ca²⁺]_i was reversed by 100 nM thioperamide.

Taken together, our results indicate that histamine modulates the release of glutamate from corticostriatal nerve terminals. Inhibition of depolarisation-induced Ca²⁺ entry through voltage-dependent Ca²⁺ channels appears to account for the effect of H₃ receptor activation on neurotransmitter release. Modulation of glutamatergic transmission in rat striatum may have important consequences for the function of basal ganglia and therefore for the control of motor behaviour.