microRNA在肝癌组织中的表达及其潜在临床价值分析

目的研究微小RNA(microRNA,miRNA)在肝癌组织中的表达及其潜在临床价值。方法收集120例肝癌患者资料,按照TNM分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期。采用miRNA提取分离试剂盒提取肝癌组织和癌旁正常组织中的总RNA并通过poly A尾修饰法反转录miRNA为c DNA第一链,进而通过荧光定量PCR的方法检测miRNA的含量。结果肝癌组织中miR-122、miR-199、miR-451含量低于正常组织,且与TNM分期呈负相关;miR-181、miR-21含量高于正常组织,且与TNM分期呈正相关。结论 miRNA含量与肝癌TNM分期相关,可作为早期诊断肝癌的辅助检查指标。     

不同临床分期卵巢浆液性癌的miRNA表达谱分析及其与临床预后的关系

目的：筛选在卵巢癌演进过程中起重要作用的 microRNA（miRNA）,检测关键 miRNA 与临床病理及预后的联系,找出与卵巢浆液性癌预后相关的 miRNA。方法 miRNA 芯片技术分别检测6例Ⅰ期浆液性癌,4例Ⅲ期浆液性癌的 miRNA 表达谱差异。统计分析,从中挑选4个 miRNA,miR-510、miR-509-5p、miR-508-3p、miR-483-5p,采用实时定量PCR方法检测其在16例Ⅰ期浆液性癌、35例Ⅲ期浆液性癌中的表达,对比分析。收集验证组患者的临床病理及预后资料。将miRNA实时定量PCR结果分为高表达组和低表达组,分别统计各miRNA的表达与临床病理参数及预后的关系。结果 miRNA芯片技术分析了768个miRNA在Ⅰ期和Ⅲ期的表达谱,其中26个miRNA在两组中的表达具有显著差异（P＜0.05）,差别在两倍以上。对比Ⅰ期,Ⅲ期中6个miRNA上调,20个miRNA下调。实时定量PCR结果与miRNA芯片结果一致,显示miR-510、miR-509-5p、miR-508-3p在Ⅰ期卵巢癌标本中显著高于Ⅲ期浆液性癌,miR-483在Ⅰ期中表达显著低于Ⅲ期浆液性卵巢癌。但4个miRNA的表达与其他临床病理参数无关。生存分析发现miR-510、miR-509-5p二者与预后有关,高表达组的预后显著优于低表达组。结论 miRNA参与卵巢浆液性癌的发展,miR-510及miR-509-5p可能在卵巢癌的侵袭和转移中起作用,有望成为预测卵巢癌预后的分子标记物。     

血浆miR-320c、miR-126及miR-34c联合检测对慢性阻塞性肺疾病严重程度的预测价值

摘要:目的探讨血浆miRNA水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重程度的相关性。方法利用荧 光定量PCR( qPCR )检测健康人群( 10例)及COPD患者( 10例)血浆miRNA的表达水平,筛选与COPD患者密切相关的miRNA。进一步在健康人群( 28例)和COPD慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD) I级(30 例)、I级(32例)、I级(30例)及IV级(28例)患者中明确候选miRNA单独及联合检测对COPD严重程度的预测价值。结果COPD患者血浆miR-320c, miR-126 及miR-34c水平显著高于健康人群(P<0.01)。随着COPD级别的增加,血浆miR-320c、miR-126及miR-34c 的表达水平亦增加。miR-320c 、miR-126、miR-34c单独及联合检测预测中重度COPD患者的ROC曲线下面积( AUCMC)分别为0.822、0.705、0.783及0.892。结论血浆miR-320c.miR-126及miR-34c可预测COPD严重程度,其联合检测的预测效能显著高于单项miRNA。     

2型糖尿病肾病患者尿液外泌体中miRNA的表达谱分析研究

目的研究2型糖尿病肾病(DN)患者尿液外泌体中miRNA的表达谱。方法采用miRNA芯片技术,分别检测8例健康受试者(对照组)、8例2型糖尿病(T2D)患者(T2D组)、8例2型DN患者(DN组)的尿液来分析期内外泌体的miRNA的表达谱。并用实时定量荧光PCR进行验证;挑选表达差异最大的miRNA与微量蛋白尿进行相关分析。结果 DN组与对照组、T2D患者比较,存在16个miRNA表达异常(大于2倍),其中14个miRNA(miR-320c、miR-6068、miR-1234-5p、miR-6133、miR-4270、miR-4739、miR-371b-5p、miR-638、miR-572、miR-1227-5p、miR-6126、miR-1915-5p、miR-4778-5P和miR-2861)表达上调,而2个miRNA(miR-30d-5p和miR-30e-5p)表达下调。miRNA miR-320c和miR-6068在DN组尿液外泌体中表达最多。尿液外泌体miR-320c表达上调与肾小球滤过率预计值的增加呈负相关(筛选序列:R~2=0.23,P=0.11;确认序列:R~2=0.61,P=0.004)。DN组尿液外泌体miR-320c的水平与肾小球滤过率预计值在筛选队列和确认队列中都没有显著相关性(筛选队列:R~2=0.08,P=0.55;确认队列:R~2=0.01,P=0.87),但与尿清蛋白肌酐比值成显著正相关(R~2筛选队列:R~2=0.69,P=0.02;确认队列:R~2=0.94,P=0.005)。结论 DN组与T2D组尿液外泌体中miRNA水平有差异,表达异常的miR-320c可能通过靶蛋白血小板反应蛋白1(TSP-1)对转化生长因子(TGF)-β信号转导通路产生影响,miR-320c有望作为DN的一种新候选标志物,用于在今后研究中评估疾病进展。     

应用微孔板芯片分析机采血小板常温保存过程中凋亡相关miRNA的表达改变

目的分析机采血小板在常温保存过程中凋亡相关miRNA的表达改变。方法应用miRNA微孔板芯片技术研究常温保存机采血小板在不同保存时间凋亡相关miRNA的差异表达谱,采用生物信息学软件预测发生差异表达的miRNA可能的靶基因及相关生物学功能。结果与新鲜血小板相比,常温保存7 d的血小板,有7种miRNA发生了显著变化。其中miR-16、Let-7b、miR-26和Let-7c的表达上调,miR-7、miR-145和miR-197的表达下调。结论筛选出的差异表达miRNA可能参与了血小板的保存损伤过程。     

急性髓系白血病患者造血干/祖细胞特异性微小RNA的筛选及表达研究

目的 筛选和分析急性髓系白血病(AML)患者骨髓造血干/祖细胞(HSPC)特异性微小RNA(miRNA,miR)的表达及其水平.方法 分选AML患者骨髓及造血干细胞移植供者(正常对照)外周血CD34+细胞,提取细胞总RNA,通过与miRNA芯片杂交后筛选差异表达的miRNA,随后采用实时定量PCR技术对差异表达的miR-10a和miR-220c进行定量验证,并进行DNA序列分析.结果 miRNA芯片杂交结果 显示,AML患者骨髓与正常对照CD34+细胞之间,表达差异达1倍以上的miRNA有191个.差异有统计学意义的有94个,其中44个表达增高,50个表达降低.实时定量PCR结果 显示,AML患者骨髓CD34+细胞miR-10a和miR-220c表达水平是正常对照的19.6%和19.0%,PCR产物克隆DNA测序以及DNA序列同源检索证实确为miR-10a和miR-220c.结论 AML患者与正常人HSPC存在多种差异表达的miRNA,miR-10a和miR-220c表达明显下调.     

尿液多种microRNA检测方法的建立及其在膀胱癌诊断中的应用研究

目的:建立尿液中8种微小RNA(micro RNA,miRNA)的检测方法 ,明确其分布规律及其在膀胱癌中的变化。方法:选取15名健康人的晨尿及随机尿液,以及15例确诊膀胱癌患者的随机尿液,进行总RNA提取,然后反转录得到cDNA,用荧光实时PCR法扩增8种膀胱癌相关miRNA,分别为miR-126、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-182、miR-183、miR-429和miR-141,探讨晨尿与随机尿、尿液浓缩前与浓缩后对尿液miRNA浓度的影响。比较正常对照组与膀胱癌患者尿液中上述8种miRNA的表达差异,并采用受试者工作特征曲线分析尿液miRNA检测在膀胱癌诊断中的价值。结果:浓缩尿液组的6种miRNA(miR-126、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-429和miR-141)浓度显著高于未浓缩组(P0.05),而浓缩晨尿组的8种miRNA浓度与浓缩随机尿组间比较无统计学差异(P0.05)。与正常对照相比较,miR-126、miR-182、miR-183及miR-141的浓度在膀胱癌组中显著升高(P0.05),而miR-200a浓度在膀胱癌组中显著降低(P0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,单独检测尿液miRNA对于膀胱癌的诊断缺乏有效性,而对5种尿液miRNA(miR-126、miR-200a、miR-182、miR-183和miR-141)进行联合检测则可显著提高膀胱癌诊断的灵敏度和特异度。结论:尿液中稳定存在多种miRNA,尿液中多项miRNA的联合检测可能有望成为诊断膀胱癌的有效指标。     

miRNA-181c对人肺腺癌细胞系SPC-A1增殖和侵袭的影响

目的探讨miRNA-181c(miR-181c)在人肺腺癌组织中的表达及其对人肺腺癌细胞系SPC-A1增殖和侵袭的影响。方法收集37例肺腺癌患者组织标本,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺腺癌组织及相应癌旁组织中miR-181c的表达水平。脂质体法将miR-181c模拟物和miR-181c抑制剂分别转染至SPC-A1细胞中,CCK-8增殖实验检测转染后SPC-A1细胞的增殖能力,Transwell法检测转染后SPC-A1细胞的侵袭能力。结果肺腺癌组织中miR-181c的表达水平[3.259(1.637,4.920)×10-3]高于癌旁组织[2.008(1.200,3.292)×10-3],差异有统计学意义(U=-641.0,P0.05)。miR-181c的表达水平与淋巴结转移密切相关(P0.05)。转染SPC-A1细胞120 h后,miR-181c模拟物转染组的细胞增殖能力高于于阴性对照组,差异有统计学意义(2.029±0.034 vs 1.476±0.071;t=7.044,P0.01);而miR-181c抑制剂转染组细胞的增殖能力弱于阴性对照组,差异有统计学意义(0.998±0.050 vs 1.414±0.058;t=5.461,P0.01)。Transwell结果显示,转染miR-181c模拟物后SPC-A1侵袭能力显著增强(432.00±12.22 vs 219.50±9.31;t=14.11,P0.01),转染抑制剂后侵袭能力显著减弱(73.60±5.32 vs 227.30±11.27;t=11.52,P0.01)。结论 miR-181c在肺腺癌组织中高表达,并能促进SPC-A1细胞的增殖与侵袭。     

血清微小RNA作为早期乳癌诊断标志物的价值

目的探讨血清5种微小RNA（miRNA）在乳癌早期诊断中作为生物标记物的价值。方法根据生物信息学数据库miRWalk的预测,选定5种与乳癌相关的miRNA（包括miR-31、miR-107、miR-155、miR-200c及miR-205）。采用实时荧光定量PCR检测5种miRNA在42例健康女性、66例乳癌病人中的相对表达量,根据受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积分析诊断乳癌的特异度和灵敏度。结果血清中miR-31、miR-107和miR-200c联合检测诊断乳癌的灵敏度为78.6%,特异度为88.7%。结论血清中miR-31、miR-107和miR-200c的组合有可能成为乳癌早期诊断的新指标。     

乳房浸润性导管癌组织miR-10b和miR-195表达及意义

目的探讨miRNA 10b（miR-10b）、miRNA 195（miR-195）在乳腺浸润性导管癌组织表达及其意义。方法收集40例乳癌病人癌组织及癌旁组织标本,应用逆转录PCR法测定组织中miR-10b、miR-195表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺浸润性导管癌组织miR-10b、miR-195表达明显低于癌旁组织（t=4.35、5.71,P〈0.05）。miR-195表达与肿瘤的大小、有无淋巴结转移及间质脉管癌栓等有关（U=-2.127--2.083,P〈0.05）,miR-10b、miR-195表达与肿瘤TNM分期、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体-2（Her-2）表达水平无明显相关性（P〉0.05）。结论乳房组织中miR-10b、miR-195表达可能为筛查和诊断乳房肿瘤的潜在生物学指标。     

miR-146b在恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类常见的非编码RNA,一般不被翻译为蛋白质,其主要作用是对基因表达进行调控。miRNA种类众多,作用机制十分复杂,其中miR-146b是一类多功能的miRNA,研究发现其在恶性胶质瘤、甲状腺癌、肺癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌等诸多恶性肿瘤中的表达水平常常发生变化。本文就miR-146b的 结构、主要作用机制以及在上述恶性肿瘤中的研究进展做一综述。     

卵巢癌患者血清miR-200家族和miR-100检测的临床价值

目的 探讨血清microRNA的表达差异在卵巢癌诊断和治疗中的临床价值.方法 收集149例卵巢肿瘤患者和30例健康体检者,采用qRT-PCR检测受检者血清miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-100的表达情况,对检测结果进行统计学分析.结果 miR-200a、miR-200b和miR-200c在卵巢癌患者血清中表达水平均高于正常对照者,而miR-100在卵巢癌患者血清中表达水平低于对照组,且差异均有统计学意义（P均＜ 0.001）.miR-200a、miR-200b、miR-200c及miR-100在良性肿瘤患者与正常对照者血清中表达水平差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）.miR-200a、miR-200b和miR-200c在透明细胞癌的表达水平明显高于浆液性和黏液性癌,且差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）.miR-200b在浆液性癌中的表达水平高于黏液性癌,miR-200c在透明细胞癌中的表达水平高于子宫内膜癌,且差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）.结论 血清miR-200家族的表达可用于卵巢癌的诊断、疗效监测及预后评估.     

三种血清微小RNA的检测在糖尿病肾病诊断中的价值评估

目的:检测miR-21、miR-192和miR-200c 3种微小RNA(miRNA)在糖尿病肾病(DN)患者血清中的含量,评价其在DN诊断中的价值。方法:选择2型DN患者36例,正常对照组26例。收集临床血清样本,应用荧光定量PCR方法检测相应miRNA的含量,应用ROC曲线评价三者诊断DN的敏感度。结果:①糖尿病患者血清中miR-21和miR-192的水平均较对照组显著升高(P均<0.05),而miR-200c较对照组显著下降(P<0.05)。②miR-21、miR-192和miR-200c ROC曲线下的面积分别是0.822、0.736和0.751。结论:糖尿病患者血清中,miR-21,miR-192和miR-200c是早期诊断DN的敏感指标,有望用于临床监测。     

肾透明细胞癌组织中miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态的变化及意义

目的 探讨肾透明细胞癌组织中miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态的变化及其意义.方法 将30例肾透明细胞癌手术患者的肾癌组织和癌旁正常组织标本按是否有淋巴结转移分为2组:A组15例为无淋巴结和(或)远处转移,B组15例为有淋巴结和(或)远处转移.提取各标本中的DNA,经甲基化处理后,用PCR的方法检测miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在2组肾癌组织和癌旁正常组织中的表达情况.结果 电泳结果显示,miRNA-34a和miR-34b/c基因成单一条带,其所处的位置及其在正常组织和癌组织中的甲基化情况符合前期的预计.miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态如下:A组肾癌组织中miR-34a 4例,占26.7％,miR-34b/c 15例,占100.0％,癌旁正常组织均为0;B组肾癌组织中miR-34a 13例,占86.7％,miR-34b/c15例,占100.0％,癌旁正常组织均为0.miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在肾癌组织中明显增高;伴有淋巴结转移的肾癌组织中,miR-34a基因CpG岛甲基化明显高于无淋巴结转移的肾癌组织(86.7％比26.7％,P＜0.05).结论 miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在肾癌组织中明显增高,提示其与肾透明细胞癌的发生与进展有关,尤其是miR-34a基因CpG岛高甲基化与肾透明细胞癌的转移可能存在密切联系,有望成为指导肾透明细胞癌诊断、治疗及判断预后的新靶点.     

肺腺癌患者痰液中相关微小RNA表达及临床意义

目的探讨肺腺癌患者痰液中微小RNA(microRNA,miRNA)的表达及临床意义。方法应用高通量miRNA生物芯片筛选10例肺腺癌患者癌组织及癌旁正常组织中差异表达miRNA;应用实时反转录PCR方法在20例肺腺癌和10例健康正常人群痰液中验证生物芯片筛选出的差异表达miRNA。结果 miRNA生物芯片筛选出14个差异表达的miRNA;实时反转录PCR在肺腺癌患者痰液中检测9个miRNA表达,与芯片检测结果一致,且其表达水平与健康人群比较差异有统计学意义(P0.05);肺腺癌患者痰液中miR-9、miR-23、miR-720表达与淋巴结转移和临床分期有关(P0.05)。结论 miRNA在痰液中差异表达,其有望成为肺腺癌新的肿瘤标志物。     

脑胶质瘤恶性进展关键miRNA表达的研究

目的寻找影响胶质瘤恶性进展的关键微小RNA(miRNA)。方法使用miRNA表达谱芯片检测198例不同级别胶质瘤组织标本miRNA的表达情况,挑选代表性差异表达miRNA,采用荧光定量PCR方法进行验证。在人胶质瘤细胞系,通过MTT试验、平板克隆形成试验、细胞周期试验,探讨关键miRNA对肿瘤细胞增殖能力的影响。结果相对于Ⅱ级胶质瘤组织,Ⅲ级胶质瘤组织中miR-374a、miR-590-3p、miR-374b、miR-29c、miR-153表达上调,而let-7c、miR-544、let-7a、miR-132、miR-7d等表达下调。对miR-374a、miR-544表达水平进行验证,结果与芯片方法一致。人胶质瘤H4细胞转染miR-374amimics后,细胞生长率明显增高,细胞克隆数量明显增加。H4细胞转染miR-544mimics后,细胞生长率明显降低,细胞克隆数量明显减少。与Ⅱ级或Ⅲ级胶质瘤组织相比,miR-196b在Ⅳ级胶质母细胞瘤组织中表达水平明显增高,转染miR-196b可明显增加U251细胞的生长率,S期细胞比例增加。结论在不同级别胶质瘤中差异表达的miR-374a、miR-544、miR-196b,可能是通过影响细胞增殖能力推动胶质瘤恶性进程。     

食管鳞状细胞癌患者血清全基因组microRNA测序和分析

目的通过测序、分析食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清全基因组微小核糖核酸(miRNA)表达谱,筛选出表达上调的miRNA,探讨其作为ESCC分子标志物的可能性。方法收集未经治疗的199例ESCC患者血清,同时以107例年龄、性别匹配的健康人血清作对照。用Solexa测序技术对血清miRNA进行测序和表达量测定,用实时荧光定量PCR技术对表达上调的miR-223验证,并与血清CEA含量比较。结果 Solexa测序结果显示,ESCC患者和健康人混合血清小分子RNA中miRNA含量所占比例分别是75.46%和81.44%,22种miRNA在患者血清中表达量是健康人对照的2倍以上;PCR分析证实,miR-223在患者血清中的浓度[M(P25,P75)]显著高于健康人对照[893.8(684.8,1 200.7)fmol/L vs 445.6(347.7,664.0)fmol/L,t=10.03,P<0.01];用于ESCC诊断的miR-223 ROC曲线下面积(AUCROC)为0.84(95%CI,0.79～0.89),明显大于CEA的0.55(95%CI,0.48～0.62),P<0.01;当cut off值为710.2 fmol/L时,miR-223诊断ESCC的敏感性和特异性分别为70%、80%;ESCC患者年龄、性别、病理类型、TNM分期、吸烟史、饮酒史与血清miR-223水平无明显相关性(P>0.05)。结论 ESCC患者血清miRNA表达谱与健康人存在差异,miR-223在患者血清中浓度显著升高,是ESCC潜在的分子标志物。     

miRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病预后及复发的相关性研究

目的 筛选儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)相关的microRNA(miRNA),研究miRNA的表达与ALL复发以及预后是否相关,寻找判断复发以及预后的新指标.方法 采用基因芯片技术分析49例初诊ALL患儿和作为对照组的12例原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿的miRNA表达谱,实时定量RT-PCR方法验证异常的miRNA表达.分析miRNA表达与预后相关指标、泼尼松早期反应以及1年内是否复发的相关性.结果 miRNA表达谱在儿童ALL中有特异的表达模式,且与泼尼松治疗反应和早期复发存在相关关系;8个特异表达水平的miRNA(miR-18a、miR-532、miR-218、miR-625、miR-193a、miR-638、miR-550和miR-633)能幕本区分泼尼松治疗试验敏感与不敏感的患者.而早期复发的患儿无论初诊时临床分型属高危或非高危,均有一些相同特征的miRNA异常表达,其中miR-7、miR-216和let-7i表达上调,miR-486、miR-191、miR-150、miR-487和miR-342表达下调.结论 在儿童ALL中异常的miRNA表达谱提示miRNA在白血病发生中起重要作用,其表达信息可能为更准确地评估儿童ALL的预后、更合理的分型治疗以及复发前进行临床早期干预提供依据.

Abstract：

Objective To screen childhood ALL related microRNAs ( miRNAs), analyze association of miRNAs expression profiles with prognosis and relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) and explore new indicator for predicting relapse and prognosis. Methods miRNAs expression profile was analyzed by gene chip in 49 newly diagnosed childhood ALL and 12 primary immune thrombocytopenia (ITP) cases( as control group). Abnormal expression of miRNAs was verified by qRT-PCR. The correlation of miRNAs expression pattern with indicators predicting early prednisone response and relapse within a year was analyzed. Results Specific expression of miRNAs profiles associated with prednisone response and early relapse in childhood ALL was identified. Eight miRNAs ( miR-18a, miR-532, miR-218, miR-625, miR-193a, miR-638, miR-550 and miR-633 ) could distinguish prednisone sensitive from insensitive. The early relapse of newly diagnosed patients with either high-risk or non-high-risk clinical types had some characteristics of abnormal expression of miRNAs, including miR-7, miR-216 and let-7i upregulated, while miR-486, miR-191, miR-150,miR-487 and miR-342 downregulated. Conclusions The initial screening reveals miRNAs differentially expressed from normal in ALL suggesting the potential roles of them in leukemogenesis. MiRNAs expression signatures may be useful for predicting prognosis and relapse in childhood ALL and directing personalized treatment.     

微小RNA在心肌细胞氧化应激中的特征性变化

目的研究微小RNA(microRNA,简称miRNA)与心肌细胞氧化应激的关系,作为探讨缺血再灌注损伤分子病理生理的基础。方法培养中的H9c2(2-1)心肌细胞以过氧化氢处理产生氧化应激,然后收集心肌细胞提取miRNA。选取miR-210和miR-24进行逆转录,再进行定量实时聚合酶链式反应。结果心肌细胞以过氧化氢处理2h后,与对照相比,miR-210显著降低至对照水平的47.07%(P=0.013),而miR-24的水平则大幅升高,达到了对照水平的344.48%(P=0.002)。结论 miRNA与心肌细胞氧化应激反应具有明显的相关,提示miRNA可能在心脏缺血再灌注损伤的病理损害和创伤修复中具有重要作用。     

miR-125家族与肿瘤的相关性研究进展

<正>微小RNA(miRNA)是一类进化保守的非编码单链RNA,长约20~22个核苷酸,主要通过降解靶mRNA或者抑制其翻译[1],调节细胞增殖、分化和凋亡[2],参与肿瘤的发生、发展。在众多miRNA家族中,miR-125家族被广泛关注。miR-125家族由miR-125a、miR-125b-1、miR-125b-2组成。miR-125a位