鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后因素分析

目的探讨鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素。方法收集61例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者的临床病理资料,并进行随访。其中30例可取得病理组织标本,用免疫组化方法检测survivin、CD44、nm23、p53、Ki-67、多药耐药基因（MDR-1）和CD95。鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素采用单因素分析和Cox比例风险模型多因素分析。结果单因素分析显示,一般状况（PS）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效、CD56、Ki-67、CD95与鼻腔NK／T细胞淋巴瘤疾病进展时间（TTP）有关,PS评分、B症状、LDH、首次治疗的疗效、Ki-67、CD95与患者的生存期有关。多因素分析显示,PS评分、Ann Arbor分期、疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、疗效为生存期的独立影响因素。结论PS评分、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、首次治疗的疗效为生存期的独立影响因素。Ki-67高表达可能对预后有不良影响,而CD95高表达则可能有利于患者的预后。     

基于GELOX方案诱导化疗的Ⅰ—Ⅱ期结外鼻型K/T细胞淋巴瘤根治性放疗的预后分析

目的 探讨早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)接受GELOX (吉西他滨、奥沙利铂、左旋门冬酰胺酶)方案化疗和放疗疗效及影响因素。方法 回顾分析2007—2013年间收治的74例Ⅰ_E—Ⅱ_E期ENKTL患者,根据化疗方案及有无放疗分为3个组,A组47例为首选GELOX化疗后根治性放疗,B组10例为其他方案化疗改用GELOX挽救后放疗,C组17例为接受GELOX方案化疗后未放疗。全组化疗中位3周期,放疗中位剂量54.6 Gy分20~30次。结果 全组化疗后CR率33.8%(其中放疗后为90%),2年OS和PFS分别为88%和79%。A+C组的疗后CR率、2年OS和PFS分别为73%、92%和84%。A组的2年OS和PFS (96%和84%)均高于B组(50%和45%)和C组(47%和40%,P均<0.05)。单因素分析显示疗前LDH水平升高和化疗后无缓解是OS和PFS的不良预后因素,局部广泛侵犯也是OS的不良预后因素;多因素分析显示化疗后无缓解是OS及PFS的不良预后因素。结论 早期ENKTL患者接受GELOX诱导化疗结合根治性放疗可获得良好疗效,但该方案用于单纯化疗和挽救化疗的疗效仍不理想。     

Survivin p53蛋白在鼻NK/T淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡和预后的关系

目的:探讨Survivin、p53蛋白在鼻NK/T淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡和预后的关系。方法:应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法),检测24例鼻NK/T淋巴瘤和17例良性淋巴结病变中细胞凋亡和Survivin、p53蛋白的表达水平。结果:Survivin、p53蛋白在鼻NK/T淋巴瘤表达的阳性率分别为45.8%(11/24)和62.5%(15/24);Survivin表达上调与p53高表达密切相关(P<0.05);凋亡指数与Survivin、p53蛋白明显呈负相关(P<0.005)。Survivin过表达者的平均生存时间明显短于阴性者(P=0.03),但p53表达和细胞凋亡指数与患者的预后无相关性(P>0.05)。结论:Survivin基因异常表达引起的凋亡抑制可能在鼻NK/T淋巴瘤的发生进展中有一定的作用,且与p53异常表达显著相关。Survivin表达可能是鼻NK/T淋巴瘤的一个新的预后不良因子。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤27例临床分析

 目的　分析结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKL）的临床特征、不同治疗方法的疗效及影响预后的因素。方法　回顾性分析27例ENKL患者,予单纯放疗3例,单纯化疗9例,其余15例采用放化疗联合治疗,其中3例患者行自体造血干细胞移植（auto-HSCT）。对B组症状、乳酸脱氢酶（LDH）、一般状况评分、国际预后指数评分、Ann Arbor分期、治疗模式和近期疗效进行单因素分析。单因素分析采用 Kaplan-Meier法。结果　全组平均生存时间为32（2～42）个月。1、2、3年的总体生存（OS）率分别为79.5 %、71.6 %、53.7 %。早期（Ⅰ期+Ⅱ期）及晚期（Ⅲ期+Ⅳ期）患者2年生存率分别为83.3 %、62.3 %（P＝0.368）,早期患者单纯放疗或化疗4例均获总有效（OR）（CR+PR）,化疗联合放疗10例,OR 9例。晚期患者单纯化疗8例,OR 2例;化疗联合放疗5例,OR 2例。单因素分析显示,年龄及近期疗效是影响生存率的主要因素（P＜0.05）。结论　对于ENKL早期患者,放疗或化疗可取得较好的疗效,放化疗联合治疗及auto-HSCT是治疗晚期ENKL的重要方法。年龄及近期疗效可作为判断ENKL预后的参考因素。     

二例食管鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床病理观察

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种较少见的非霍奇金恶性淋巴瘤,其发病通常和EB病毒感染有关.该病早期临床表现不典型,以坏死性病变为主,具有高度侵袭性,预后较差.我们报道2例罕见的、原发于食管的鼻型NK/T细胞淋巴瘤,并探讨其临床病理特征.     

Primary nasal lymphoma,NK/T‐cell type: Report of two cases with similar presentation but different outcome

Two cases of natural killer (NK)/T‐cell primary nasal lymphoma with similar clinical presentations are reported, for comparison and contrast, to highlight the clinical issues and challenges posed by this unusual disease, its aggressiveness being matched only by its rarity. Presenting as a lesion in the nasal cavity with histological features of malignant lymphoma, primary nasal lymphoma is an uncommon extranodal lymphoma, which poses problems in both diagnosis and management. In people of oriental descent, the common cell subtype is NK/T‐cell. Although it is generally thought that combination treatment with chemotherapy and radiation is the best management for early stage non‐Hodgkin's lymphoma (NHL), there is still debate as to whether combined therapy is optimal treatment for this particular subtype of NHL, given that it responds less well to conventional chemotherapy. Herein we report two patients to illustrate these controversies.     

早期原发鼻腔与韦氏环NK/T细胞淋巴瘤临床特征和预后比较

目的 探讨Ⅰ_E~Ⅱ_E期原发鼻腔与原发韦氏环NK/T细胞淋巴瘤在临床特征和预后等方面的差别。方法 回顾分析1991-2011年本院初治的273例患者,其中Ⅰ_E期184例,Ⅱ_E期89例。原发鼻腔(NC-NKTL)209例和原发韦氏环(WR-NKTL)64例。258例(94.5%)患者先接受化疗,多数患者接受CHOP或类似方案化疗,放疗中位剂量为54 Gy。结果 与NC-NKTL相比,WR-NKTL中Ⅱ_E期和有B症状者显著增多。两组治疗后有效率相近(88.7%和87.9%,P=0.869)。随访率96.3%,随访时间满5年者196例。5年总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)分别为52.6%和41.4%,其中NC-NKTL的5年OS有高于WR-NKTL的趋势(57.0%∶39.0%,P=0.062),而5年PFS则高于WR-NKTL的(46.7%∶25.8%,P=0.019)。结论 早期原发韦氏环NK/T细胞淋巴瘤较原发鼻腔病变更易发生全身症状和颈部淋巴结转移,预后较差,临床上考虑提早放疗和颈部淋巴结预防照射。     

疗前血清Hb水平在早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值

目的 探讨治疗前血清Hb水平对早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后的影响。 方法 回顾分析2000—2015年间收治的175例Ⅰ、Ⅱ期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤。纳入标准为原发病灶位于上消化呼吸道,不合并其他恶性疾病,治疗及随访记录完整病例纳入分析。接受单纯化疗67例、单纯放疗8例、放化疗100例。 Kaplan- Meier法计算生存率, Logrank法单因素分析, Cox模型多因素分析。 结果 175例患者的变量单因素分析显示疗前血清Hb水平(≥120 g/L)、LDH水平(正常)、ECOG评分(0～1)、Ann Arbor分期(Ⅰ _E)、接受放疗显著提高PFS及OS ( P＝0.000～0.046)。多因素分析显示血清Hb水平、LDH水平、ECOG评分、Ann Arbor分期是患者PFS、OS影响因素( P＝0.000～0.040)。 结论 疗前Hb≥120 g/L者预后好于<120 g/L者。     

Post-treatment plasma EBV-DNA positivity predicts early relapse and poor prognosis for patients with extranodal NK/T cell lymphoma in the era of asparaginase

Circulating Epstein-Barr virus (EBV) DNA is a biomarker of EBV-associated malignancies. Its prognostic value in early stage NK/T-cell lymphoma (NKTCL) in the era of asparaginase was investigated. 68 patients were treated with a median of 4 cycles of asparaginase-based chemotherapy followed by a median of 54.6Gy (range 50–60Gy) radiation. The amount of EBV-DNA was prospectively measured in both pretreatment and post-treatment plasma samples by real-time quantitative PCR. At the end of treatment, complete response (CR) rate was 79.4%, and overall response rate (ORR) was 88.2%. Patients with negative pretreatment EBV-DNA had a higher CR rate (96.0% vs. 69.8%, p = 0.023). The 3-year progression-free survival (PFS) rate and overall survival (OS) rate was 71% and 83%, respectively. In multivariate survival analysis, post-treatment EBV-DNA positivity and treatment response (non-CR) were prognostic factors for both worse PFS and OS (p < 0.05). Local tumor invasion was also a prognostic factor for worse OS (p = 0.010). In patients with CR, post-treatment EBV-DNA positivity correlated with inferior PFS and OS (both p < 0.0001). In patients with positive pretreatment EBV-DNA, negative post-treatment EBV-DNA correlated with better PFS and OS (both p < 0.0001). These findings indicate that post-treatment EBV-DNA positivity can predict early relapse and poor prognosis for patients with early stage NKTCL in the era of asparaginase, and may be used as an indicator of minimal residual disease.     

早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治疗方法和预后分析

目的 探讨不同治疗方法对早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后的影响.方法 回顾分析15年问85例ⅠE、ⅡE期鼻腔NK/T淋巴瘤放疗及CHOP为主化疗的疗效.单纯化疗(单化组)20例,放疗后±化疗(放化组)17例(单纯放疗11例),化疗后放疗(化放组)48例.生存率计算采用Kaplan-Meier法,并Logrank法检验,Cox回归模型进行多因素分析.结果 全组5年生存率为40%,单化纽、放化组和化放组的分别为13%、54%和47%,放化纽和化放组均优于单化组(P=0.030和0.049).ⅠE局限组与超腔组的5年生存率分别为57%与28%(χ2=8.87,P=0.003),ⅡE期的为23%,与ⅠE超腔组相似(χ2=0.19,P=0.664).近期疗效达到完全缓解与未完全缓解的5年生存率分别为58%与12%(χ2=30.68,P=0.000).放疗剂量≤50 Gy与>50 Gy的完全缓解率分别为56%和86%(χ2=6.11,P=0.013),5年无复发生存率分别为89%与84%(χ2=0.36,P=0.551).首程化疗的68例中≤2、3～4、≥5个疗程者分别为18、20、30例,完全缓解率分别为0%、20%、33%(χ2=7.65,P=0.022).首程先化疗且≥3个疗程的50例和先放疗≥40 Gy的17例的完全缓解率分别为28%和88%(χ2=18.75,P=0.000).结节型和溃疡型的完全缓解率放疗均优于化疗(100%:38%,2X=7.92,P=0.005和100%:11%,χ2=14.40,P=0.000).多因素分析显示临床分期和近期疗效是影响预后的独立因素.结论 早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤首程应选择50 Gy放疗为宜.对于ⅠE期超腔与ⅡE期应酌情联合化疗,但CHOP方案效果欠佳.     

C反应蛋白与白蛋白比值对P-Gemox方案联合放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者预后的影响

目的 探讨外周血C反应蛋白与白蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio,CRP/Alb）对P-Gemox方案联合放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTL）患者预后的影响。方法 回顾性分析四川省肿瘤医院2012年至2017年收治的83例ENKTL患者的临床资料。采用X-Tile软件计算CRP/Alb的截断值,根据截断值将患者分为低CRP/Alb组（CRP/Alb＜0.4,n=64）和高CRP/Alb组（CRP/Alb≥0.4,n=19）,采用Cox回归分析CRP/Alb与预后的关系。结果 低CRP/Alb组患者的3年无进展生存率高于高CRP/Alb组（77.1% vs 30.7%,χ²=20.954,P<0.001）,3年总生存率亦高于高CRP/Alb组（87.4% vs 36.1%,χ²=22.559,P<0.001）。多因素Cox回归分析显示,CRP/Alb≥0.4是影响ENKTL患者无进展生存期（HR=4.163,95%CI：1.899~9.128,P<0.001）和总生存期（HR=4.424,95%CI：2.026~9.662,P<0.001）的独立危险因素。低危ENKTL患者和中高危ENKTL患者中,低CRP/Alb组的中位无进展生存期和中位总生存期均高于高CRP/Alb组（P<0.05）。结论 高CRP/Alb的早期ENKTL患者接受P-Gemox方案联合放疗治疗预后较差。     

结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型患者B症状与EBV‐DNA及细胞因子预后价值分析

目的 探讨结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型（ENKTL）患者治疗前B症状与血浆EBV‐DNA拷贝数和血清细胞因子水平的相关关系,并分析其机制和预后价值。方法 回顾性分析资料齐全的173例患者,其中男性116例,女性57例,中位年龄43岁（4~71岁）。Ann Arbor分期Ⅰ‐Ⅱ期126例,Ⅲ‐Ⅳ期47例。肿瘤原发部位包括鼻腔（100例）、非鼻腔上呼吸消化道（34例）和上呼吸消化道以外（39例）。治疗前有和无B症状者分别为91例和82例。按照血浆EBV‐DNA拷贝数的高低分为阴性组36例、低载量（<10⁴ copies/ml）组73例和高载量（≥10⁴ copies/ml）组64例。检测的血清细胞因子包括IFN‐γ、IL‐2、IL‐4、IL‐6、IL‐10和TNF‐α。相关性分析采用Cochran‐Armitage趋势检验和Spearman相关性分析,采用Cox回归风险模型进行单因素分析评估预后影响因素并用Kaplan‐Meier法绘制生存曲线。结果 B症状及发热的发生与血浆EBV‐DNA拷贝水平的增加呈显著一致的趋势,发生B症状的患者其血清IFN‐γ、IL‐6和IL‐10的水平均高于无B症状组（P均<0.001）。血清IFN‐γ、IL‐6和IL‐10水平也均与血浆EBV‐DNA拷贝数呈正相关。B症状的发生与ENKTL患者的高危临床特征相关,包括晚期、原发肿瘤局部侵犯、区域淋巴结累及和治疗前LDH升高。单因素生存分析显示,Ann Arbor分期、B症状、血浆EBV‐DNA及上述血清细胞因子均为OS和PFS的影响因素（P均<0.05）。然而,多因素分析并未显示B症状对生存的独立预后价值。结论 ENKTL患者B症状的发生与EBV‐DNA拷贝水平和细胞因子的增高有关,这些指标也是影响ENKTL患者预后的重要因素。     

结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型患者B症状与EBV‐DNA及细胞因子预后价值分析

目的 探讨结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型（ENKTL）患者治疗前B症状与血浆EBV‐DNA拷贝数和血清细胞因子水平的相关关系,并分析其机制和预后价值。方法 回顾性分析资料齐全的173例患者,其中男性116例,女性57例,中位年龄43岁（4~71岁）。Ann Arbor分期Ⅰ‐Ⅱ期126例,Ⅲ‐Ⅳ期47例。肿瘤原发部位包括鼻腔（100例）、非鼻腔上呼吸消化道（34例）和上呼吸消化道以外（39例）。治疗前有和无B症状者分别为91例和82例。按照血浆EBV‐DNA拷贝数的高低分为阴性组36例、低载量（<10⁴ copies/ml）组73例和高载量（≥10⁴ copies/ml）组64例。检测的血清细胞因子包括IFN‐γ、IL‐2、IL‐4、IL‐6、IL‐10和TNF‐α。相关性分析采用Cochran‐Armitage趋势检验和Spearman相关性分析,采用Cox回归风险模型进行单因素分析评估预后影响因素并用Kaplan‐Meier法绘制生存曲线。结果 B症状及发热的发生与血浆EBV‐DNA拷贝水平的增加呈显著一致的趋势,发生B症状的患者其血清IFN‐γ、IL‐6和IL‐10的水平均高于无B症状组（P均<0.001）。血清IFN‐γ、IL‐6和IL‐10水平也均与血浆EBV‐DNA拷贝数呈正相关。B症状的发生与ENKTL患者的高危临床特征相关,包括晚期、原发肿瘤局部侵犯、区域淋巴结累及和治疗前LDH升高。单因素生存分析显示,Ann Arbor分期、B症状、血浆EBV‐DNA及上述血清细胞因子均为OS和PFS的影响因素（P均<0.05）。然而,多因素分析并未显示B症状对生存的独立预后价值。结论 ENKTL患者B症状的发生与EBV‐DNA拷贝水平和细胞因子的增高有关,这些指标也是影响ENKTL患者预后的重要因素。     

培门冬酶联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性

目的：探究培门冬酶联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的治疗效果及安全性。方法选取NK/T细胞淋巴瘤患者50例,采用随机数字表法将患者随机分为观察组与对照组,每组各25例。观察组给予培门冬酶联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案治疗,对照组给予CHOPL方案治疗,比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况,并对患者2年内生存情况进行分析。结果治疗后,观察组患者的完全缓解率高于对照组患者（P﹤0.05）;观察组与对照组患者的治疗总有效率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;观察组患者的消化道反应、高血糖和过敏反应发生率均低于对照组患者（P﹤0.05）;观察组患者2年内中位无进展生存时间（PFS）、中位总生存时间（OS）均明显长于对照组患者（P﹤0.01）。结论培门冬酶联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案治疗NK/T细胞淋巴瘤具有较好的疗效,且不良反应少,安全性高,值得在临床上推广使用。     

鼻NK/T细胞淋巴瘤耐药基因相关蛋白的检测

目的:探讨鼻NK/T细胞淋巴瘤耐药基因相关蛋白的表达情况,为选择化疗方案提供帮助.方法:免疫组化染色选用的抗体有5种耐药基因相关蛋白,包括:P-糖蛋白(P-170),多药耐药相关蛋白(MRP),肺耐药相关蛋白(LRP),拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ),谷胱甘肽-S-转移酶(GST～π).结果:68例NK/T细胞淋巴瘤的耐药基因相关蛋白表达P-170和MRP均为阴性;GST-π阳性33例(48.53%),其中强阳性16例(23.53%),阳性17例(25.00%);LRP阳性14例(20.59%),其中强阳性3例(4.41%),阳性11例(16.18%);TopoⅡ染色Ⅰ级24例(35.29%),Ⅱ级25例(36.76%),Ⅲ级12例(17.65%),Ⅳ级7例(10.29%).GST-π、LRP和TopoⅡ表达两两比较,其结果均无统计学差异.结论:P-170和MRP可能存在共同的调节因子,且与NK/T细胞淋巴瘤耐药无关.LRP、TopoⅡ和GST-π与NK/T细胞淋巴瘤化疗疗效密切相关.检测NK/T细胞淋巴瘤耐药基因相关蛋白的表达对临床化疗方案的选择提供帮助.