结直肠腺癌组织survivin和Ki-67的表达及其与预后的关系

目的探究存活蛋白(survivin)和Ki-67在结直肠腺癌中的表达及与预后的关系。方法用免疫组化SP法和原位杂交法检测survivin和Ki-67蛋白在30例正常结直肠组织、60例结直肠腺癌中的表达水平,分析survivin和Ki-67与病理参数及结直肠癌预后的关系。结果 60例结直肠癌组织中survivin和Ki-67蛋白阳性表达分别为73.34%(44/60)和80.00%(48/60),显著高于30例癌旁正常组织中的10.00%(3/30)和6.67%(2/30),(P0.01);survivin mRNA在结直肠癌组织、癌旁正常组织中阳性表达分别为76.67%、6.67%;survivin和Ki-67在结直肠癌组织中的表达呈正相关(P0.05)。Survivin、Ki-67的表达与结直肠癌的TNM分期、肠壁侵润深度、淋巴结转移、肝转移和腹腔微转移均呈正相关(P0.05)。survivin和Ki-67阳性表达患者1、3和5年生存率较低。survivin、Ki-67、TNM分期、淋巴结转移、肝转移和腹腔微转移是结肠癌患者预后的独立危险因素。结论 Survivin和Ki-67的异常表达与结直肠腺癌发生、发展及预后密切相关,其有望成为结直肠癌诊疗的新靶点。     

鼠双微体和PTEN在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究鼠双微体和PTEN在肝细胞癌中的表达,并分析二者的相关性及与患者临床因素的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例肝细胞癌组织、27例癌旁肝组织和5例正常肝组织标本中的鼠双微体和PTEN蛋白的表达水平;采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。结果(1)正常肝组织、癌旁肝组织和肝细胞癌组织中MDM2蛋白的阳性表达率分别是0%(0/5)、7.41%(2/27)、31.67%(19/60),差异有统计学意义(χ2=7.977,P=0.019)。鼠双微体蛋白阳性表达与门脉癌栓、包膜侵犯、病灶数目及TNM分期密切相关(P<0.05)。(2)正常肝组织、癌旁肝组织和肝细胞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别是100%(5/5)、96.30%(26/27)、56.67%(34/60),差异有统计学意义(χ2=23.956,P=0.001)。PTEN蛋白阳性表达与Endmanson分级、TNM分期、门脉癌栓、包膜侵犯、病灶数目及AFP水平密切相关(P<0.05)。(3)在肝细胞癌组织中,鼠双微体和PTEN蛋白表达呈负相关关系(rs=-0.423,P=0.001)。结论鼠双微体和PTEN的异常表达在肝细胞癌发生、发展、侵袭和转移过程起重要作用,二者可作为判断肝细胞癌生物学行为和预后的参考指标。     

结直肠癌中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达及临床意义

目的探讨粒状头样3(Grainyhead-like 3,GRHL3)与E-cadherin和Ki-67在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测100例结直肠癌组织及30例癌旁正常组织中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达,分析三者表达的相关性及与临床病理特征、预后的关系。结果结直肠癌组织中GRHL3和Ki-67阳性率(64.0%和60.0%)高于癌旁正常组织(30.0%和6.7%),E-cadherin阳性率(55.0%)低于癌旁正常组织(99.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中GRHL3和Ki-67的表达与肿瘤大小密切相关,GRHL3和E-cadherin的表达与TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关,差异均有统计学意义(P<0.05);GRHL3与E-cadherin的表达呈负相关(χ²=6.674,P=0.010,rs=-0.260),与Ki-67的表达呈正相关(χ²=7.799,P=0.005,rs=0.281)。GRHL3和Ki-67阳性患者5年生存率低于阴性患者(P<0.001,P=0.017),E-cadherin阴性患者5年生存率低于阳性患者(P<0.001);多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、GRHL3阳性及E-cadherin阴性是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论GRHL3在结直肠癌中高表达,且可能与E-cadherin和Ki-67之间存在一定相互作用,三者共同参与结直肠癌的发生发展和侵袭转移过程。     

PAK5与乳腺癌分子分型及临床病理特征的相关性分析

目的探讨PAK5表达与乳腺癌分子分型及临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测乳腺癌组织中PAK5、ER、PR、HER2、Ki-67表达并评分,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)进一步检测免疫组化HER2 2+的乳腺癌组织中HER2基因扩增情况,分析PAK5表达与乳腺癌分子分型、TNM分期、肿块大小、淋巴结转移等的关系。结果根据HER2基因有无扩增分别纳入HER2阳性组和阴性组。与癌旁组织相比,PAK5在乳腺癌组织中的表达增加;PAK5高表达与患者肿块较大、淋巴结转移、TNM高分期等呈正相关(P0.05);PAK5高表达与患者生存率低相关(P0.05);PAK5表达与ER、PR表达呈负相关,与Ki-67表达呈正相关(P0.05);与非三阴型乳腺癌相比,PAK5在三阴型乳腺癌中的表达增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PAK5在乳腺癌组织中的表达增加,且与乳腺癌分子分型、TNM分期及不良预后密切相关,PAK5有望成为临床治疗乳腺癌的新靶点。     

人食管鳞癌组织中RhoC和Ki-67的表达及意义

 目的：检测人食管鳞癌组织中RhoC和Ki-67的表达,探讨它们在食管鳞癌发生发展中的作用及相关性。方法：采用免疫组织化学方法（二步法）,检测分析52例人食管鳞癌组织中RhoC和Ki-67蛋白的表达情况及其与患者临床病理特征的关系。结果：（1）食管鳞癌组织RhoC蛋白的阳性表达率为61.5%（32/52）,相应癌旁组织RhoC阳性表达率为29.7%（11/37）,差异显著（P＜0.05）。（2）RhoC表达与食管鳞癌临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM Ⅲ期食管鳞癌组织中RhoC阳性表达率为78.3%（18/23）,显著高于TNM Ⅰ～Ⅱ期的48.3%（14/29）（P＜0.05）;伴有淋巴结转移的食管鳞癌组织中RhoC阳性表达率为81.8%（18/22）,显著高于无淋巴结转移的46.7%（14/30）（P＜0.05）。（3）食管鳞癌组织中,RhoC与Ki-67的表达呈显著正相关（r=0.322,P＜0.05）,均呈升高趋势。结论：RhoC的高表达与食管鳞癌的分期、淋巴结转移及细胞增殖密切相关。RhoC可成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的辅助指标。     

乳腺癌组织中SOX4、EZH2的表达及临床意义

目的观察上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)调控因子SOX4和EZH2在乳腺癌组织中的表达,探讨两者的临床意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测241例乳腺癌组织及126例癌旁非肿瘤乳腺组织中SOX4、EZH2的表达,分析两者表达的相关性及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中SOX4的高表达率为82.2%,显著高于癌旁非肿瘤乳腺组织的高表达率(57.1%,P0.05);EZH2在乳腺癌组织中的高表达率为80.1%,显著高于癌旁非肿瘤乳腺组织的高表达率(47.6%,P0.05)。SOX4高表达与肿瘤淋巴结转移、TNM高分期、HER-2高表达相关(P0.05);EZH2高表达与肿瘤组织学高分级、淋巴结转移、ER阴性、EGFR阳性、Ki-67高增殖指数相关(P0.05),并与SOX4表达呈显著正相关(rs=0.256,P0.001)。结论 EMT调控因子SOX4和EZH2在乳腺癌组织中表达上调,两者可能共同参与乳腺癌的转移,有望成为预测乳腺癌转移的潜在生物学标志物。     

肝细胞癌中Wnt-5a、Ror2蛋白的表达及临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)中Wnt-5a、Ror2蛋白表达的关系及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测Wnt-5a及Ror2在62例HCC癌与癌旁组织中的表达。结果对比于癌旁组织,Wnt-5a在85.49%的HCC癌组织内表达明显减低或缺失(P0.001);Ror2在80.65%的HCC癌组织内表达明显减低或缺失(P0.001),两者表达呈正相关性(r=0.462,P=0.04);并且均相关于高的肿瘤分期(P0.05)、高的AFP水平(P0.05)以及高的Ki-67指数(P0.05)。结论 Wnt-5a和Ror2在HCC中可能发挥抑癌基因样作用,其减低或缺失表达可能与HCC的发生、发展有关。     

胃癌组织中CKS2蛋白表达与患者预后的相关性

目的探讨胃癌组织中CKS2蛋白表达与临床病理特征及患者预后的相关性。方法应用qRT-PCR和免疫组化法检测CKS2基因及蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达水平,并探讨其与胃癌患者预后的相关性。结果胃癌组织中CKS2基因的表达水平(0.97±0.16)高于癌旁组织(0.38±0.11,P0.05);胃癌组织中CKS2蛋白的表达水平(21/203,59.60%)与Lauren分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期密切相关(P0.05)。胃癌患者预后及生物信息学分析结果进一步证实,CKS2蛋白表达水平与胃癌患者不良预后相关(P0.05)。结论 CKS2蛋白在胃癌组织中的高表达水平与胃癌发生、发展密切相关,可作为评估胃癌患者预后的独立因素之一。     

Ⅰ期肺腺癌中LAT1的表达及临床意义

目的探讨L型氨基酸转运载体1(L-type amino acid transporter 1,LAT1)在Ⅰ期肺腺癌组织中表达的预后意义。方法回顾性分析141例经外科治疗的Ⅰ期肺腺癌患者临床病理资料,采用免疫组化MaxVision法检测LAT1和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征及预后的关系,并检测了LAT1和Ki-67表达的关系。结果 141例Ⅰ期肺腺癌组织中LAT1和Ki-67表达阳性率分别为67.4%和56.0%。LAT1表达与疾病分期(P=0.002)、胸膜侵犯(P=0.038)、肿瘤复发转移(P=0.003)及Ki-67表达有相关性(P=0.037)。单因素分析提示:肿瘤大小(P=0.017)、临床分期(P=0.000)、脉管侵犯(P=0.013)、复发转移(P=0.000)、LAT1(P=0.000)及Ki-67表达(P=0.017)为预后相关因素(P<0.05);而Cox多因素回归分析表明,临床分期(P=0.045)、复发转移(P=0.013)、LAT1表达(P=0.029)为独立预后因素。结论 LAT1的表达与Ⅰ期肺腺癌的临床分期、复发转移、预后以及癌细胞增殖密切相关,LAT1高表达提示预后不良。     

肺癌中Eg5、Ki-67的表达及临床意义

目的观察Eg5、Ki-67在肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,探讨两者与肺癌预后的关系。方法采用免疫组化法检测79例肺癌组织、20例肺良性病变组织中Eg5、Ki-67蛋白表达,分析两者表达与临床病理特征的关系;并随访患者生存期,采用Kaplan-Maier生存分析和Cox回归法分析Eg5、Ki-67在肺癌组织中表达和预后的关系。结果 Eg5在肺癌组织中的阳性率为65.8%,Ki-67在肺癌组织中的强阳性率为48.1%,Eg5、Ki-67表达均与患者临床分期、淋巴结转移明显相关。Kaplan-Maier生存分析提示Eg5阳性、淋巴结转移和中晚期的肺癌患者预后较差(P0.05);Cox多因素回归分析显示临床分期、淋巴结转移是影响肺癌患者预后的独立危险因素,Eg5表达与淋巴结转移明显相关(r=0.539,P0.05)。结论 Eg5蛋白在肺癌组织中呈阳性表达;Eg5、Ki-67蛋白高表达与淋巴结转移密切相关,Eg5阳性提示肺癌患者预后不良。     

胃癌NET-1、Ki-67表达及意义

目的 研究胃癌组织中NET-1和Ki-67表达与其预后的关系.方法 分别应用免疫组化EnVision两步法检测86例胃癌组织中NET-1和Ki-67的表达,对两指标均阳性病例行免疫组化双标双染方法,原位检测两指标的表达特点和比邻关系.所有病例随访60月以上.结果 胃癌组织中 NET-1和Ki-67高表达分别为56.98%和74.42%,两指标阳性表达呈正相关(P<0.01).两指标高表达分别与癌分化呈负相关(均P<0.01);与癌临床分期呈正相关(均P<0.05);与患者生存率呈负相关(均P<0.05),其3年、5年生存率均低于相应的低表达组或阴性组(P<0.05,P<0.01);NET-1表达还与癌淋巴结转移呈正相关(P<0.01).结论NET-1、Ki-67基因蛋白高表达反映胃癌细胞群体增殖活性,上调癌进展,预后较差.     

p53,Ki-67及E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及预后

目的:探讨p53,Ki-67及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达及预后的关系.方法:采用免疫组织化学法检测52例TNBC和52例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)组织中p53,Ki-67及E-cadherin表达情况,观察3个指标与TNBC患者临床病理学特征及预后的关系.结果:TNBC组织中p53,Ki-67及E-cadherin的阳性表达率分别为67.3％,80.8％,26.9％;而在NTNBC组织中为44.2％,61.5％,48.1％(均P＜0.05).在TNBC组织中,p53表达阳性与肿瘤大小、TNM分期及组织学分级有关(均P＜0.05);Ki-67表达阳性与TNM分期、淋巴结转移有关(均P＜0.05);E-cadherin表达阳性与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关(均P＜0.05).在TNBC患者中,p53,Ki-67及E-cadherin表达阳性者与阴性者总体生存率(overall survival,OS)的差异均有统计学意义(P＜0.05).Cox回归分析多因素显示:淋巴结转移、p53、Ki-67及E-cadherin表达是影响TNBC患者总体生存率的独立预后因素(均P＜0.05).结论:TNBC组织中,p53、Ki-67高表达,其表达阳性者预后差,E-cadherin低表达,其表达阳性者预后良好.联合检测p53、Ki-67及E-cadherin表达可为TNBC患者的治疗提供新靶点.     

胃癌及癌旁黏膜组织中CK7、CK20和Ki-67表达的临床意义

目的 研究CK7、CK20和Ki-67在胃腺癌组织中表达状况及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测60例胃癌及癌旁黏膜组织CK7、CK20和Ki-67的表达情况,比较不同组织类型胃腺癌患者CK7、CK20和Ki-67的表达及其相关性.结果 胃癌组织中CK7、CK20和Ki-67的阳性表达率分别为88.33%(53/60)、73.33%(44/60)和96.67%(58/60),癌旁黏膜异型增生中CK7、CK20和Ki-67的表达分别为92.31%(24/26)、84.62%(22/26)和96.15%(25/26),肠上皮化生组织中CK7、CK20和Ki67的表达分别为85.71%(12/14)、78.57%(11/14)和92.86%(13/14),均明显高于癌旁正常黏膜组织(P均<0.05),且阳性强度多为高表达.低分化胃腺癌中CK7、CK20和Ki-67的表达明显强于高分化腺癌,差异具有统计学意义(P＜0.05).CK7、CK20和Ki-67在胃腺癌组织中的表达呈正相关(P＜0.001).结论 CK7、CK20和Ki-67的表达与胃癌分化程度关系密切,可作为预测胃癌评估预后的指标.     

乳腺浸润性导管癌不同分子分型中CD90的表达及其意义

目的 探讨CD90在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征、分子分型的相关性。方法 构建80例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺良性病变的组织芯片,采用免疫组化Max Vision法检测乳腺不同病变组织中CD90、ER、PR、Ki-67和HER-2的表达水平,并进一步分析其相关性。结果 CD90在乳腺浸润性导管癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为62.5%和20.0%,两者差异有统计学意义(P0.001);CD90表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移相关(P0.05),与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期及组织学分级无关(P0.05);在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型中,CD90阳性率以Luminal A型最低(40.0%)、三阴型最高(82.4%),各亚型之间差异有统计学意义(P0.05);CD90与ER(r=-0.342,P0.05)、PR(r=-0.374,P0.05)表达呈负相关,与Ki-67表达之间无相关性(r=0.084,P0.05)。结论 CD90表达与乳腺癌分子分型有关,其高表达提示患者预后不良。     

肝细胞癌组织中IMP3与IGF2表达对预后评估的临床病理学意义

目的 探讨癌基因胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3,IMP3)和胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2,IGF2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中表达的预后意义.方法 采用免疫组化SP法对92例HCC及其癌旁良性组织中IMP3及IGF2的表达进行检测,结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析.结果 HCC组织中IMP3和IGF2阳性率均明显高于癌旁组织(P均<0.01);IMP3表达与组织分化程度、是否转移、ACJJ分期、门脉癌栓及Ki-67表达均密切相关;IGF2的表达与肿瘤组织学分级和Ki-67蛋白表达相关(P均<0.05).IMP3与IGF2表达呈显著正相关(rs=0.265,P<0.05).生存分析显示,IMP3阳性表达的患者总生存期明显低于不表达的患者(Log-rank=16.854,P=0.000);IMP3和IGF2同时表达与二者单独表达的患者生存期差异有统计学意义(P=0.000和0.008).进一步分析证明IMP3是HCC生存期的独立影响因素(HR:0.473,95%CI:0.270～0.829,P=0.009).结论 联合检测HCC组织中IMP3和IGF2的表达对其诊断及预后有一定的价值,二者可能成为HCC生物标记中的新指标.     

肝细胞性肝癌中SOX9的表达及临床意义

目的：探讨蛋白质分子生物标志物SOX9在肝细胞性肝癌( hepatocellular carcinoma, HCC )组织中的表达及与HCC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测65例原发性HCC组织及36例癌旁非肿瘤组织中SOX9蛋白的表达,分析SOX9蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤数目、分化程度、TNM分期、有无门静脉癌栓、有无肝硬化及生存率等临床病理学特征之间的关系。结果 SOX9在HCC中的阳性率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义( P<0．01)。 HCC组织中SOX9表达与肿瘤分化程度( P<0．05)、门静脉有无癌栓( P<0．05)、TNM分期(P<0．01)有相关性,而与患者的年龄、性别、肿瘤大直径、肿瘤数目及有无肝硬化无相关性( P>0．05)。 Kap-lan-Meier生存分析显示：SOX9高表达患者5年生存率显著低于SOX9低表达者( P<0．05)。 Cox多因素回归分析证实SOX9高表达是影响HCC患者预后的独立因素( P<0．05)。结论 SOX9蛋白表达与HCC的分化程度、门静脉有无癌栓及临床分期有关,且是影响预后的独立因素。     

TPD52基因与原发性肝细胞癌患者预后相关性分析

目的探索TPD52基因在原发性肝细胞癌中的表达及与患者预后的关系。方法荧光定量RT-PCR检测33对肝癌组织及其对应的癌旁组织中TPD52 mRNA表达水平;免疫组化检测173例肝癌石蜡标本中TPD52蛋白表达情况。结果肝癌组织中TPD52 mRNA表达水平较癌旁组织低(P0.001);肝癌组织TPD52蛋白表达水平低于癌旁组织,且其表达水平与TNM分期存在负相关(P=0.023);TPD52高表达的患者较低表达的患者预后好(P=0.003,P=0.013),且能明显延长肿瘤小于5 cm、肿瘤单发或TNM分期为Ⅲ期的患者的总生存期(P=0.015,P=0.025,P=0.018)和无病进展生存期(P=0.023,P=0.047,P=0.034)。结论 TPD52低表达与原发性肝癌的发生发展有高度相关性,是肝癌的独立预后因素。     

乳腺癌中INHBA表达及与临床预后的关系

目的检测INHBA(inhibin-βA)在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系及对乳腺癌患者预后的意义。方法应用免疫组化法检测85例乳腺浸润性导管癌及35例癌旁乳腺组织中INHBA的表达。结果INHBA在乳腺癌和癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P0.05)。INHBA高表达和肿瘤较低的分化程度、淋巴结转移及较高的Ki-67增殖指数具有相关性(P0.05)。INHBA高表达乳腺癌患者的生存期明显短于低表达组(P0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,INHBA表达可以作为判断乳腺癌患者的独立危险因素(P0.05)。结论INHBA表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及Ki-67增殖指数密切相关,可能参与乳腺癌的发生发展,可以作为乳腺癌患者预后的判断指标。     

胃癌中RNA甲基化酶NSUN2的表达及其临床意义

目的探讨胃癌中RNA甲基化酶NSUN2的表达及其临床意义。方法收集109例胃癌采用免疫组化SP法检测癌组织及对应癌旁组织中NSUN2的表达,并分析NSUN2表达与临床病理特征及预后生存时间的关系。利用qRT-PCR及Western blot法检测20对新鲜冷冻胃癌组织及对应癌旁组织中NSUN2的表达。结果 NSUN2在胃癌组织的高表达率为65.1%(71/109),在癌旁组织中的高表达率为15.6%(17/109),两组差异有统计学意义(P0.05)。qRT-PCR和Western blot证实NSUN2 mRNA在胃癌组织中高表达。胃癌中NUSN2高表达与淋巴结转移、浸润深度、远端转移、脉管浸润、神经侵犯、临床分级、TNM分期及患者预后生存时间明显相关(P0.05);与患者年龄、性别、肿瘤位置和直径无关(P0.05)。结论 NSUN2表达与胃癌TNM分期和侵袭性显著相关,NSUN2表达影响患者预后,NSUN2对于胃癌诊断和预后的评判具有一定的价值。     

LMTK3在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨LMTK3与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。方法纳入2009年9月至2011年9月南京鼓楼医院普外科60例结直肠癌患者作为研究对象,所有患者均取手术切除的结直肠癌组织和癌旁正常组织作石蜡切片,采用免疫组织化学染色法检测LMTK3蛋白表达水平,收集60例患者性别、年龄、肿瘤TNM分期等临床病理特征,比较癌组织和癌旁组织中LMTK3表达差异,比较LMTK3不同表达水平病理特征的差异,绘制生存曲线分析LMTK3与结直肠癌患者预后的关系。结果结直肠癌组织中LMTK3表达高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P0.05);结直肠癌组织中LMTK3表达水平与年龄、性别、肿瘤直径、分化程度和浸润深度无显著相关性(P0.05),而与淋巴结转移和TNM分期显著相关(P0.05);LMTK3高表达组与低表达组生存曲线差异有统计学意义(P0.05)。结论结直肠癌组织LMTK3表达与TNM分期和淋巴结转移显著相关,LMTK3高表达提示结直肠癌预后较差。