成纤维细胞生长因子受体4在恶性肿瘤中的作用

成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)蛋白属于受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)家族的重要成员,FGFRs和其配体成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)共同作用,调控一大类细胞发育的进程,包括细胞凋亡、增殖、移行和血管生成.由于突变或者配体-受体过度表达所引起的FGFR信号激活失调控会使这些酪氨酸激酶受体活化,从而导致肿瘤的发展.FGF/FGFR信号通路的失调控已经被证实存在于多种肿瘤细胞中[1],并且可以通过调节肿瘤血管生成或直接刺激肿瘤生长而在肿瘤的发展进程中发挥重要作用[2].目前已知的FGFR共有4个成员:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4,其中FGFR4在胚胎组织、成人微小血管壁等正常细胞中存在高表达,大量研究已经证实FGFR4在乳腺癌、胰腺癌、肾癌等恶性肿瘤中亦有高表达.     

TRIM3在肿瘤中的研究进展

TRIM家族是一类大多具有E3泛素连接酶活性的蛋白,参与许多重要的生物学过程,包括细胞内信号转导、蛋白的质量控制、先天免疫、自噬和癌变。近年来的研究发现,TRIM蛋白表达的失调会导致多种疾病,例如:肿瘤、免疫性疾病、神经精神疾病、传染性疾病、染色体异常及发育性疾病等。TRIM3是TRIM家族成员之一,主要由N末端的RING结构域、B-BOX结构域、卷曲螺旋结构域和C-末端结构域组成,它在多种肿瘤的发生及进展过程中发挥着重要的抑癌作用,如胶质母细胞瘤,肝癌和结直肠癌(colorectal cancer,CRC)等。目前主要认为TRIM3是一种候选肿瘤抑制基因,它可以抑制肿瘤细胞生长、侵袭与转移,与肿瘤的临床分期及预后关系密切。其作用机制涉及NF-κB信号通路、Musashi-Notch信号通路、P38信号通路等多条信号通路。     

髓样分化因子88多态性的研究进展

髓样分化因子88(MYD88)是细胞内传递信号的关键衔接蛋白,可介导多种Toll样受体(TLR)、白细胞介素1受体(IL-1R)及白细胞介素-18受体(IL-18R)的信号传递,在固有免疫中发挥显著作用。MYD88依赖通路在多种病原体致病过程中发挥作用,与肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病等密切相关。MYD88依赖通路被认为是这些疾病治疗的关键靶点。MYD88基因L265P突变导致MYD88蛋白Toll-白细胞介素1受体域(TIR)的265位氨基酸发生改变。该突变可通过加强核因子-κB(NF-κB)等转录因子促进酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子3(JAK-STAT3)信号通路传导,介导白细胞介素(IL)-6、IL-10及β-干扰素(IFN-β)等炎症因子的产生。文章从MYD88的结构、基本功能、在信号传导通路中的作用以及MYD88基因L265P突变与疾病的关联等方面进行综述。     

JAK-STAT信号通路在创伤性深静脉血栓形成中作用的实验研究

目的:探讨Jak蛋白酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子信号通路在创伤性深静脉血栓形成中的作用。方法:将150只SD大鼠随机分为正常对照(A组)和模型组。模型组根据造模后的不同生物学状态再分为7组:创伤即刻(B组)、血栓形成前期(C组)、高峰期血栓形成(D组)、高峰期血栓不形成(H组)、血栓消退期(E组)、血栓不消退(F组)和血栓不形成(G组),在相应时相点无创切取股静脉血管组织,随后抽取各组大鼠总RNA,用Genechip Rat Genome430 2.0芯片测定股静脉RNA表达,并分析Jak蛋白酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子信号通路基因表达变化情况。结果:Jak蛋白酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子信号通路中Cytokine R、STAT、PI3K、AKT、SOCS、CycD等关键基因均呈下调,调控着细胞凋亡、细胞周期等。结论:Jak蛋白酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子信号通路可能是调控血栓的生物学状态的重要信号通路之一。     

磷酸酶与张力蛋白同源物在多种疾病中的研究进展

磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)基因,又称MMAC1或TEP1,为1997年发现的抑癌基因,属于PTP(proteintyrosinephosphatases)基因家族成员。PTEN具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,其底物是磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸(PIP3)。研究发现:PTEN可以通过去磷酸化PIP3调节下游效应分子及信号通路,如AKT/PKB激酶、PI3K/AKT/MTOR信号通路等。PTEN具有广泛的生物学特性,参与肿瘤、心血管疾病、肾脏疾病、纤维化和神经系统疾病、自身免疫病的发生及发展,在多种疾病中起重要作用。     

TAM/Gas6通路及其与临床疾病的关系

Tyro3、Axl及MerTK(TAM)受体是受体酪氨酸激酶(RTKs)的一个亚家族,通过激活配体生长停滞特异性蛋白6(Gas6)进而发挥一系列作用。TAM/Gas6通路参与并发挥多种生理学功能,且TAM/Gas6通路与多种疾病密切相关,如自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染及纤维化等。本文就TAM/Gas6通路的一般生物学特性及其与临床疾病的关系作一综述。     

FLT3/ITD阳性急性髓系白血病及其治疗的新进展

FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)是一种酪氨酸激酶受体,为Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员,在造血干/祖细胞的增殖和分化方面起重要作用.在健康人骨髓中,FLT3的表达仅限于CD34+干/祖细胞,该受体与多种细胞质蛋白作用介导一系列细胞内信号传导,诱导细胞增殖和分化.许多大样本研究已经证实FLT3的激活突变在急性髓系白血病(AML)的发生及疾病的进展中具有十分重要的作用,其中FLT3基因的内部串联重复序列(FLT3/ITD)的突变与急性髓系白血病的发生、发展及不良预后有密切关系.笔者就FLT3/ITD阳性AML及其治疗的进展进行综述.     

Mer信号通路与肿瘤关系研究进展

Mer为受体酪氨酸激酶家族成员之一,在多种肿瘤组织中高表达。Mer信号通路的激活在肿瘤细胞抗凋亡、增殖、侵袭和转移等方面发挥重要作用。本文就Mer的生物学特点及其配体、Mer信号通路、Mer与肿瘤的关系及Mer在抗肿瘤治疗中临床应用的研究进展作一综述。     

PI3K/AKt/mTOR信号通路与肿瘤关系的研究进展

近年来,随着人们对肿瘤信号通路的不断研究,其中尤以PI3K/AKt/m TOR信号通路已逐渐成为研究热点,胞內磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)作为该信号转导通路中重要的介导分子,发挥着不可或缺的作用。因此,本文就PI3K/AKt/m TOR信号通路的激活及其主要效应分子的作用机制,与肿瘤及血管瘤之关系的研究进展作一介绍。     

COX-2/PGE2与肿瘤相关免疫细胞

肿瘤可过表达环氧合酶-2(COX-2)及其代谢产物前列腺素E2(PGE2),后者是一种可引发炎症和癌症的生物活性脂质。PGE2通过4个不同的G蛋白耦联受体(EP1、EP2、EP3和EP4)激活不同的下游信号通路,而EP2、EP4受体是介导PGE2抗炎和抑制免疫活性的主要分子。COX-2/PGE2在肿瘤信号传导中发挥重要作用,其可影响肿瘤微环境中的癌细胞和反应性基质,并以多种机制抑制肿瘤免疫。COX-2/PGE2与肿瘤微环境中的免疫细胞及其他负性免疫信号通路之间存在复杂的相互调节关系,通过联合阻断COX-2/PGE2及其他靶点可起到协同抗肿瘤作用。     

p38 MAPK信号通路与疼痛的关系

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPKs有3个主要家族:ERKs、JNKs和p38 MAPKs。近年来发现,p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,它在炎症细胞、应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用。随着研究的深入,p38 MAPK可以作为神经元和胶质细胞中研究疼痛的靶标,很可能为疼痛性疾病的治疗提供一个良好的前景。     

PI3K-Akt-mTOR信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展

PI3K-Akt-mTOR信号传导通路在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用。该通路涉及多基因,当原癌基因活化或抑癌基因失活时均可导致通路异常激活进而引发肿瘤的形成,研究表明乳腺癌中该通路常异常激活。针对不同亚型乳腺癌,该通路及相关基因的表达水平存在差异。本文将对PI3K-Akt-mTOR信号传导通路的异常激活机制及其与所涉及的关键基因在不同亚型乳腺癌中的表达水平及作用机制加以综述,以期为不同亚型乳腺癌的诊断、治疗和预后判断提供参考。     

CUEDC2与肿瘤发生发展关系研究进展

正CUEDC2(CUE domain-containing protein-2)是一个含CUE结构域的蛋白,新近被报道,在多种肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生发展相关。多项研究发现,CUEDC2在几个主要的信号通路发挥重要作用~([1])。具体途径:(1)参与核因子κB(NF-κB)信号通路调控肿瘤的发展;(2)细胞周期调控,通过Cdk1磷酸化的CUEDC2引起APC/cdc20早期活化,造成染色体错误分裂和非整倍体出现。及通过     

PI3K/AKT信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

肺癌是目前全世界范围内发病率和死亡率均最高的恶性肿瘤。磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路是所有人类癌症中最重要的致癌途径之一,该通路在肿瘤的发生、增殖以及诱导上皮-间质转化(EMT)等方面扮演者重要角色,并且对于肿瘤的获得性耐药也有影响。目前针对PI3K/AKT信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗方面已进行了比较广泛的研究。本文就PI3K/AKT信号通路在NSCLC发生发展及治疗中作用的研究进展进行综述。     

β-catenin在慢性髓系白血病中的作用机制研究进展

目的:β-连蛋白β-catenin是Wnt信号通路的重要成员。随着Wnt通路与肿瘤关系的深入研究,人们发现β-catenin蛋白在细胞内的异常累积不仅是Wnt通路激活的标志事件,还是多种肿瘤中的常见事件之一。已有报道显示,在慢性髓系白血病(CML)中急变期及伊马替尼(IM)耐药期都有β-catenin蛋白的异常表达,而特异性地抑制β-catenin蛋白后,CML对IM的敏感性得到提高并且延缓急变期的发生。本文就β-catenin在CML中的作用机制的经典信号通路及新的基因和通路最新研究进展作一综述。     

三种肿瘤标志物联合检测对早期非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨二乙酰精胺(DAS)、Lemur酪氨酸激酶3(LMTK3)、内质网腔内Ca2+结合蛋白78(GRP78)联合检测对早期非小细胞肺癌的诊断价值。方法纳入2016年3月至2018年3月该院收治的早期非小细胞肺癌患者30例为肿瘤组、肺部良性疾病患者30例为良性组、体检健康者30例为健康对照组;检测3组人员血清中DAS、LMTK3、GRP78的表达量;用受试者工作特征曲线(ROC)的AUC分析DAS、LMTK3、GRP78检测在早期非小细胞肺癌中的诊断意义。结果早期非小细胞肺癌患者血清中DAS、LMTK3、GRP78的表达量均显著高于良性组和健康对照组(P0.05);早期肿瘤组与良性组的DAS、LMTK3、GRP78的灵敏度分别为73%、73%、77%,特异度分别为90%、90%、87%;肿瘤组与健康对照组DAS、LMTK3、GRP78的灵敏度分别为77%、83%、87%,特异度分别为90%、87%、87%;DAS、LMTK3、GRP78联合对早期非小细胞肺癌的诊断的灵敏度为76.67%,特异度为83.33%,准确度为84.44%。结论血清中DAS、LMTK3、GRP78的表达量检测可作为诊断早期非小细胞肺癌的潜在标志。     

Hedgehog信号通路与乳腺癌关系研究进展

Hedgehog(Hh)是进化上高度保守的信号转导通路,参与胚胎发育、细胞增殖、干细胞生物学特性及维持组织稳态。Hh信号通路异常活化与人类多种肿瘤发生、发展相关,如基底细胞癌、恶性胶质瘤、髓母细胞瘤、白血病、肺癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。Hh信号通路对乳腺发育有重要作用。乳腺癌的发生、发展及治疗反应均受Hh信号通路功能失调的影响。本文就Hh通路在乳腺癌发生、发展中的生物学功能及靶向Hh信号通路治疗乳腺癌的研究进展作一综述。     

IκBα在NF-κB信号通路中的作用及临床意义

核因子kappaB(NF-κB)抑制蛋白(IκB)是NF-κB信号通路中的重要成员,主要调节NF-κB的激活及转录。目前研究认为,IκBα是IκB家族中的重要成员之一,IκBα在所有真核生物的固有免疫和适应性免疫中均发挥作用,介导了多种感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤、基因病等的发生。本文对IκBα的结构、在信号通路中的作用、生物学功能、与免疫及感染相关疾病的关系进行综述。     

Rap1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Rap1是一种GTP酶蛋白,调控恶性肿瘤细胞迁移、侵袭、远处转移等多种信号通路,包括Rap1A和Rap1B两种亚型。近年研究表明,Rap1在口腔鳞状细胞癌、乳头状甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌等恶性肿瘤中均显著过表达,在多种信号通路中起分子开关作用,参与肿瘤的发生发展。关于Rap1机制的研究将有利于临床妇科肿瘤的诊治工作,现拟就Rap1的生物学功能及其在妇科恶性肿瘤调控机制作用的研究进展进行综述。     

基于网络药理学预测小檗碱治疗心房颤动作用靶点及通路

目的 探讨基于网络药理学预测小檗碱治疗心房颤动的作用靶点及通路.方法 通过GeneCards、Swiss Target Pre-diction、TCMSP数据库筛选小檗碱作用靶点.通过DisGeNET、OMIMD、TTD数据库检索心房颤动的相关疾病靶点.将共同作用靶点输入STRING平台构建蛋白-蛋白(PPI)网络模型.使用DAVID平台及Cytoscape软件对相应靶点进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,并分析小檗碱治疗心房颤动的作用靶点及通路.结果 共筛选得到小檗碱与心房颤动共同作用靶点50个.白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)等核心靶点较重要.与心房颤动有关的生物功能主要富集于脂多糖的响应、活性氧代谢过程、第二信使介导的信号传递、蛋白激酶活性的激活、细胞对氧化应激的反应、细胞外基质的组织、细胞外调节蛋白激酶级联、急性炎症反应、转化生长因子β(TGF-β)的响应、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的激活、Janus激酶-信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)级联等.小檗碱作用靶点可能与TNF信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、G磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、MAPK信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、Toll样受体(TLR)信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、VEGF信号通路、肥厚型心肌病信号通路、TGF-β 信号通路等密切相关.结论 小檗碱治疗心房颤动从多靶点、多通路发挥作用.