内皮抑素和血管内皮生长因子在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨内皮抑素(ES)和血管内皮生长因子(VEGF)在人脑胶质瘤中的表达和意义。方法采用免疫组织化学方法,对45例脑胶质瘤和5例正常脑组织标本中ES和VEGF的表达进行测定。结果Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中ES和VEGF表达水平明显高于Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤和正常脑组织,差异有显著性意义(P<0.01);Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤中VEGF表达水平显著高于正常脑组织(P<0.05);胶质瘤中ES与VEGF的比值和胶质瘤的分级呈负相关。结论ES和VEGF的协同作用可能在人脑胶质瘤细胞侵袭性生长及恶性发展中起重要作用,且有可能与胶质瘤的恶性程度及预后有关。     

内皮抑素治疗恶性肿瘤脑转移的研究进展

随着恶性肿瘤患者生存期逐渐的延长,脑转移的发生率也在逐步升高。内皮抑素作为广泛靶向治疗药物,不仅可以抑制脑转移瘤的生长,还可以增加放化疗敏感性,减少转移瘤相关性水肿的发生。鉴于这一特点,内皮抑素已经被广泛应用于恶性肿瘤脑转移的临床治疗。本文就内皮抑素治疗恶性肿瘤脑转移的研究进展做一综述。     

内皮抑素及其与人脑胶质瘤的关系

1997年O'Relly等首先从小鼠血管内皮细胞瘤中分离得到了内皮抑素(endostatin,ES),它可以特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移[1].由于ES对多种肿瘤有很强的血管抑制作用及抗肿瘤活性,因而成为医学界研究的热点.     

调整血压联合化疗治疗脑胶质瘤

脑胶质瘤是神经外科常见病之一 ,占颅内肿瘤的4 0 %[1 ] 。手术后放疗、化疗等综合治疗是目前常用方法 ,但临床效果不佳。1998年 8月～ 2 0 0 0年 8月我科首次应用调整血压联合化疗 ,同时应用钙离子拮抗剂尼莫地平的化疗方案 ,治疗 2 4例脑胶质瘤 ,取得良好效果。报告如下。1　资料与方法1.1　临床资料本组 4 8例 ,男 3 4例 ,女 14例。年龄 3 1～ 76岁 ,平均 5 6.2岁。全部病例经手术后病理检查 ,星型细胞瘤 级 9例、 ～ 级 3 1例、 级 8例。手术次全切除 4 1例 ,大部分切除 7例。随机分成调整血压联合化疗组和单纯联合化疗组 ,每组各 2 4…     

重组人血管内皮抑素联合放化疗治疗高级别人脑胶质瘤的临床疗效

目的探讨重组人血管内皮抑素联合放化疗治疗高级别胶质瘤的临床疗效及安全性。方法回顾性分析新乡医学院第一附属医院2012-01—2014-12收治的80例高级别人脑胶质瘤患者,其中40例采取放疗联合替莫唑胺化疗的患者为对照组,40例在对照组的基础上加用重组人血管内皮抑素治疗的患者为观察组。治疗后随访2a并进行实体肿瘤客观疗效、药物安全性的评定。结果对照组和观察组的有效率分别为45.0%和70.0%,差异有统计学意义(P0.05)。1a、2a存活率分别为50.0%、35.0%和72.5%、62.5%,差异有统计学意义(P0.05)。本组病例不良反应多为Ⅰ~Ⅱ级,无Ⅲ级以上的反应,不良反应差异无统计学意义(P0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合放化疗治疗高级别胶质瘤能显著提高近远期临床疗效,安全性高,值得进一步临床研究。     

内皮抑素抑制胶质瘤多药耐药细胞株GL15细胞磷酸糖蛋白的表达及其意义

目的 研究内皮抑素对阿霉素(ADM)诱导的大鼠胶质瘤多药耐药细胞株GL15(GL15/ADM)细胞磷酸糖蛋白(P-gp)表达的抑制作用,探讨其对胶质瘤肿瘤耐药的影响.方法 将内皮抑素质粒转染胶质瘤耐药细胞,应用免疫印迹法、荧光分光光度计和流式细胞术分别检测转染后6,12,24,48 h不同时间段P-gp表达水平及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的活性和细胞凋亡率.结果 转染后6 h即可发现P-gp表达水平活性明显降低(P<0.05),且随转染后时间的延长而递减;转染后6h即可发现caspase-3活性明显上升(P<0.05),且随时间的延长而递增;转染后6、12、24、48 h肿瘤细胞凋亡率上升,并与非转染组间有极显著性差异(P<0.01).结论 内皮抑素能通过上调Caspase-3的活性,明显抑制胶质瘤耐药细胞中P-gp表达水平和促进肿瘤细胞凋亡,有助于提高胶质瘤的综合治疗效果.     

胶质瘤PTEN和细胞周期蛋白D1表达及其意义

目的　探讨胶质瘤组织中PTEN和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的意义。 方法　应用免疫组化结合计算机图像分析方法检测PTEN和CyclinD1蛋白在 80例胶质瘤的表达及其相关关系。结果　PTEN阳性率为 6 3.8% (5 1/ 80 ) ,低分级胶质瘤 (I～II)阳性率显著高于III级和IV级 (P<0 .0 1) ;胶质瘤不同病理分级间CyclinD1蛋白表达存在显著性差异 (P <0 .0 1)。胶质瘤细胞CyclinD1与PTEN蛋白表达呈显著性负相关关系 (r=- 0 .5 4 3,P <0 .0 1)。结论　PTEN蛋白表达可能在胶质瘤细胞周期调节和细胞增殖中发挥重要作用     

重组腺病毒载体介导血管抑素基因治疗大鼠脑胶质瘤的实验研究

目的 研究以重组缺陷型腺病毒为载体的血管抑素基因治疗脑胶质瘤。方法 RTPCR法克隆angiostatin基因,构建携带血管抑素（angiostatin）基因的重组腺病毒载体,体外检测angiostatin的重组腺病毒载体对内皮细胞生长的抑制作用。建立皮下及脑胶质瘤大鼠模型,给予体内基因治疗。结果 克隆得到约1.1kb的angiostatin基因。构建重组腺病毒载体AdhCMV-AGS,体外试验表明,可以强烈抑制内皮细胞的生长。体内试验表明重组腺病毒可以在体内有效表达Angiostatin,并且有效抑制胶质瘤的生长,使荷脑胶质瘤大鼠存活90天以上。结论 以重组腺病毒为载体的血管抑素基因治疗脑胶质瘤效果显著,将是一种基因治疗的新策略。     

人脑胶质瘤中β-catenin的表达与细胞增殖相关性研究

目的:探讨人脑胶质瘤中βcatenin的表达及与细胞增殖的相关性。方法:用免疫组化法观察了47例胶质瘤标本βcatenin、cyclinD1、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,并分析其相关性。结果:在胶质瘤中βcatenin、cyclinD1、PCNA均随肿瘤恶性程度增高而增高(P分别为0.017、0.017、0.027),相关分析发现βcatenin、cyclinD1、PCNA的表达两两相关(P<0.001,P<0.001和P=0.005)。结论:βcatenin表达水平的异常与胶质瘤细胞周期调节紊乱、增殖指数上升有关,因此可能是控制肿瘤细胞增殖活性的候选基因之一。     

冷冻切除联合5-氟尿嘧啶治疗脑胶质瘤

目的探讨冷冻切除联合5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗脑胶质瘤的方法和效果。方法应用冷冻切除联合5-Fu治疗位于大脑半球不同部位的脑胶质瘤26例，其中胶质母细胞瘤18例，间变性星形细胞瘤6例，恶性少枝胶质细胞瘤2例。肿瘤直径3．5～7．0cm，平均约4．5cm。-180℃冷冻肿瘤，持续时间为90s，5min后经静脉快速滴注5-FU（18mg／kg）；再在显微镜下常规手术切除肿瘤，术后继续行5-FU（18mg／kg）化疗10d。结果肿瘤全切22例，次全切4例。21例有临床症状患者，术后症状2周内得以缓解或消失。对26例患者随访6～20个月，无1例死亡，MRI复查未见明显肿瘤复发。结论冷冻切除联合化疗对于脑胶质瘤能取得较好的治疗效果，然而该疗法作为胶质瘤又一治疗模式，其设备、技术的改进和发展及远期疗效尚需进-步研究。     

胶质瘤抗血管生成治疗的实验研究

目的 研究VEGF反义寡脱氧核苷酸(AODN)对大鼠C6胶质瘤生长的影响,探讨抗血管生成作为胶质瘤辅助治疗新途径的可能性。方法 制备大鼠皮下C6胶质瘤模型,在接种细胞后不同时间点局部给予VEGF-AODN和其他处理因素,观察皮下肿瘤形成情况,测量肿瘤体积及重量,TUNEL法和电镜技术检测瘤细胞凋亡。结果 接种72h后开始局部注射反义寡核苷酸,使大鼠皮下C6胶质瘤的成瘤潜伏期延长,为(25.13±3.00)d,肿瘤重量减轻,为(1.13±0.17)g;皮下局部肿瘤形成后连续注射AODN,使肿瘤体积缩小,瘤细胞凋亡增加,瘤内坏死区扩大,但对细胞增殖无明显影响;电镜观察到AODN治疗组微血管基膜增厚,管径变小。结论 抗血管生成治疗可望成为胶质瘤治疗的一种辅助手段,具有临床应用前景。     

手术联合间质内放疗治疗复发性脑胶质细胞瘤

目的总结和分析利用手术联合肿瘤间质内放疗治疗复发性脑胶质细胞瘤的疗效。方法我科收治56例复发性脑胶质细胞瘤患者,手术切除肿瘤并埋放改良型Ommaya放疗囊,术后定期给予肿瘤近距离131I放疗。术后随诊1年以上并定期复查增强MRI。结果根据随访结果,6个月和1年治疗有效率分别为89.3%和75.0%。治疗6个月后患者Karnofsky评分有明显提高（t=5.257,P〈0.05）;治疗1年后有所下降,但与术前相比无统计学意义（t=0.562,P〉0.05）。结论复发性脑胶质细胞瘤恶性程度高,单一治疗效果差。手术联合肿瘤近距离放疗能有效提高患者生存质量,延长其生命。     

脑胶质瘤化疗敏感性实验研究

目的探讨脑胶质瘤细胞体外对化疗药物的敏感性，为临床有效治疗胶质瘤提供实验依据。方法采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）检测50例原代培养胶质瘤细胞在体外对替尼泊甙（VM-26）、卡氮芥（BCNU）、顺铂（CDDP）、长春新碱（VCR）、甲氨蝶呤（MTX）5种化疗药物单一或联合化疗的敏感性。结果42例获得药敏结果，成功率达84％。42例胶质瘤细胞对单一化疗药物的敏感性从高到低依次为VM-26〉BCNU〉CDDP〉VCR〉MTX。两种联合化疗方案（BCNU＋VM-26＋CDDP）和（BCNU＋VCR＋MTX）对胶质瘤细胞的敏感性明显优于单一用药（P〈0．01），且对绝大多数胶质瘤细胞增殖抑制率较高。结论两种联合化疗方案（BCNU＋VM-26＋CDDP）和（BCNU＋VCR＋MTX）可能对胶质瘤的化疗效果更好。     

规范治疗与脑胶质瘤患者的预后

目的探讨规范治疗对改善脑胶质瘤患者预后的重要意义。方法收集自2000年1月至2006年3月在我院治疗的有完整病案记录、随访资料和明确病理诊断的149例脑胶质瘤患者的资料。参照2005年美国National Comprehensive Cancer Network的诊疗规范，以及中山大学肿瘤防治中心脑胶质瘤单病种诊疗指引，将149例胶质瘤患者按照治疗情况分为规范治疗与不规范治疗两组，并对患者术后的生存状况及功能情况进行评估。结果低级别胶质瘤患者的中位生存时间规范治疗组为85个月和不规范治疗组为42个月，高级别胶质瘤患者规范治疗组为51个月，不规范治疗组为23个月，两组相较，均差异显著（P〈0．01）。低级别胶质瘤患者无疾病进展生存时间规范治疗组为66个月，不规范治疗组为33个月；高级别胶质瘤患者规范治疗组为32个月，不规范治疗组为13个月，两组相较，均差异显著（P〈0.01）。规范治疗组高、低级别胶质瘤患者的一年、两年及五年生存率均高于不规范治疗组（P〈0．05）。治疗后规范治疗组患者KPS功能评分显著高于不规范治疗组（P〈0．01）。结论规范治疗能明显改善脑胶质瘤患者预后，延长其生存时间，提高其生活质量，所以在神经肿瘤医生中强调对胶质瘤的规范治疗十分迫切。     

脑胶质瘤危险因素的病例-对照研究

目的探讨脑胶质瘤发病的危险因素，为脑胶质瘤的病因研究及其一级预防提供理论依据。方法采用1：1配比的病例=对照研究，调查2006年1月至2008年1月在兰州大学第二医院就诊的胶质瘤患者和无神经系统疾病及其他肿瘤性疾病的对照病例各211例。采用统一调查表以面对面访谈形式进行调查，应用条件Logistic回归分析胶质瘤发病的危险因素。结果颅脑损伤史（OR=3．359）、肿瘤家族史（OR=2．347）及农药有机溶剂接触史（OR=3．296）为脑胶质瘤发病的危险因素。服用维生素、饮茶、饮酒、精神刺激史、雌激素治疗史及喜食大蒜则与胶质瘤的发病无相关性（P〉0．05）。结论农药接触史、颅脑损伤史及肿瘤的家族史是胶质瘤发病的危险因素，应注意防护。     

脑胶质瘤瘤周水肿机制及临床意义

对14例脑胶质瘤的瘤体、水肿带和正常脑组织进行对照电镜研究，结果表明脑水肿产生是瘤体和瘤周血脑屏障破坏的结果。前者是先决因素，细胞毒起重要作用。血脑屏障变化的程度与瘤周水肿相一致。     

脑静脉窦血栓的综合血管内治疗

目的评价综合应用颈动脉溶栓、静脉窦置管溶栓及静脉窦支架置入术治疗脑静脉窦血栓的疗效。方法对我科1997年7月～2005年6月收治的99例脑静脉窦血栓患者进行综合血管内治疗,其中5例患者接受静脉窦置管溶栓合并静脉窦支架置入术(方案1),38例患者接受颈动脉溶栓合并静脉窦置管溶栓(方案2),56例患者接受单纯颈动脉溶栓(方案3),观察3组患者的临床疗效。结果经治疗,99例患者中有94例颅内压降至300 mm H_2O, 75例患者静脉窦实现再通,93例患者循环时间降至11 s以下。结论综合应用颈动脉溶栓、静脉窦置管溶栓及静脉窦支架置入术等方法治疗脑静脉窦血栓是一种安全、有效的手段。     

LAK细胞及活化ETC联合移植治疗大鼠脑胶质瘤

目的：探讨以LAK细胞联合活化胸腺细胞（ETC）行瘤腔内移植治疗大鼠脑胶质瘤的效果。方法：进行LAK细胞,活化ETC体外杀瘤细胞活性比较,观察联合移植对荷瘤大鼠的作用,结果：联合移植组大鼠的生存期显延长,电镜观察瘤细胞空泡变性,胶质细胞增生,与对照组相比CD4,CD4／CD8均升高（P＜0．01）,CD8降低,胸腺不发生萎缩与凋亡,结论：联合移植对脑胶质瘤有治疗作用并且对荷瘤大鼠的免疫功能具有明显的改善作用。