脂毒性在非酒精性脂肪性肝炎中的作用机制

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情加剧的重要环节,炎症和肝损伤是该阶段的重要病理学特征。脂毒性作为NASH的致病机制之一,能够通过多种途径调控肝脏的炎症和肝细胞凋亡。本文从炎症和肝细胞凋亡两个层面重点阐述脂毒性对NASH的具体调控机制,其中涉及了多种肝脏非实质细胞和JNK、NF-κB、caspase介导的细胞凋亡等信号通路,为临床NASH的诊断和治疗提供了新思路。     

姜黄素对非酒精性脂肪性肝炎的抗细胞凋亡作用的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种病因未明的肝脏炎性疾病,近年来研究表明肝细胞凋亡在NASH的发生、发展中起着非常重要的作用。姜黄素对非肿瘤细胞的抗凋亡作用已被证实,其已被应用于多种疾病的研究。该文就姜黄素对NASH的抗细胞凋亡作用及其相关机制的研究进展作一综述。     

细胞凋亡的研究

近年来细胞凋亡现象不仅为生物学研究者，同样也受到了临床医生的重视。肝细胞的凋亡与多种肝病有关，据目前所知在以下肝病中肝细胞凋亡现象增加：病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性毛细胆管性肝硬化、Ｗｉｌｓｏｎ病、缺血后再灌注的肝损伤等；而在肝细胞...     

刀豆素A诱导小鼠肝损伤增加肝脏NFκB活性

肝内病理性免疫反应参与多种肝病的发病机制,在发生病毒性肝炎时常同时有肝细胞凋亡和坏死,而且细胞凋亡的强弱与病情轻重呈明显相关性[1].     

内毒素在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

内毒素是导致肝损伤的一个重要因素,近年来研究证实,内毒素除直接诱导肝细胞凋亡、坏死外,还可活化多种肝脏间质细胞,产生、释放大量炎症介质和细胞因子,造成肝脏严重的炎症反应,从而在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中发挥重要作用.     

细胞凋亡与病毒性肝炎

越来越多的研究已证实,细胞凋亡在病毒性肝炎的发生发展过程中起着重要作用。病毒感染引起的肝细胞凋亡实际上就是缩主细胞通过主动自杀,来阻止受感染细胞内的病毒复制或扩散的一种方式,是机体的一种防御手段。同时,病毒本身也可通过某种方式来阻止或延缓凋亡的发生,以利其自身复制或扩散。 1 病毒性肝炎肝细胞的凋亡现象除典型的肝炎病毒(如,HBV、HCV)外,很多其他已知的病毒均可引起肝脏的炎症,如腺病毒、EB病毒、HIV、风疹病毒等。在这些病毒引起的急、慢性肝炎的肝组织中,均可见到细     

创伤应激与肝细胞凋亡

创伤会使机体产生应激,在多种因素作用下,可能促使细胞凋亡导致病理损伤,创伤应激致细胞凋亡的机制复杂,仍有很多存在争议的问题,尤其是对那些非神经系统器官而言.临床上很多肝脏疾病均受应激因素的影响,导致肝细胞凋亡而产生肝损伤.目前应激损害研究主要集中在应激对心理造成的损害,而对肝、脑、肺、肾等实质脏器的损害研究不多,机制尚不明确.肝脏是人体新陈代谢的总枢纽,是严重应激损伤的核心靶器官,受创伤应激后的应激性高血糖、钙超载、氧化应激、缺血再灌注、炎性损伤和免疫抑制等因素影响,可发生肝细胞凋亡等病理性损害,故研究创伤应激与肝细胞凋亡的内在联系具有重要意义.     

内质网应激与肝脏疾病研究进展

内质网应激是一种重要的细胞自我防御机制,内质网应激时,首先启动生存途径,但是持续的内质网应激将启动细胞凋亡途径.肝细胞内有大量的内质网,许多肝脏疾病均与内质网应激及其介导的细胞凋亡有关,如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝病、急性肝衰竭、肝癌等,针对内质网应激途径来进行凋亡保护或促进凋亡以寻找新靶点药物来治疗肝脏疾病在理论上成为可能.本文将从内质网应激反应的生存途径、凋亡途径,内质网应激及其介导的细胞凋亡在肝脏疾病发病机制中的作用以及在肝病干预治疗上的意义等方面进行综述.     

氧化苦参碱及苦参碱对大鼠肝细胞凋亡的影响

随着对细胞凋亡研究的深入 ,人们认识到肝细胞的异常凋亡与各种急、慢性肝病的发生密切相关。尤其是病毒性肝炎 ,虽然其发病机制十分复杂 ,但是由病毒感染后所引起的肝细胞凋亡是不容忽视的一个重要因素。在多种细胞凋亡相关因子中肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)是一种重要的炎症介质。我们将临床上用于治疗肝病的氧化苦参碱 (Ｏｘｙ ｍａｔｒｉｎｅ)及苦参碱 (Ｍａｔｒｉｎｅ)应用于体外肝细胞培养体系 ,观察其对ＴＮＦ α及放线菌素Ｄ(ＡｃｔＤ)所诱导的肝细胞凋亡的影响 ,以期从肝细胞凋亡的角度探讨其保肝的作用机制是否与抑制肝细胞凋亡有…     

一氧化氮与肝细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)即是一种生理现象,又是多种疾病的病理基础。众多研究表明,许多肝脏疾病中都有肝细胞凋亡的发生。除FAS、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子(TNF)受体1及2等受体介导外,近年发现脂多糖(LPS)及多种细胞因子刺激Kupffer细胞、肝细胞及血窦内皮细胞等产生的大量一氧化氮(NO)也能直接诱导肝细胞凋亡。本文就NO致     

内质网应激与肝细胞凋亡

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一种重要的真核细胞器,由于各种原因引起的内质网中出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca~(2 )平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ER stress,ERS).细胞凋亡(apoptosis),又称为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是受细胞外微环境和细胞内基因调控的一种细胞主动性死亡方式,他是机体用来去除衰老、有害、无用及异型细胞的一种重要机制,是确保机体正常发育、维持机体正常生理过程所必须的.肝细胞凋亡是造成肝脏损伤和肝脏疾病最基本的中心环节.既往研究认为肝细胞凋亡主要通过两条信号通路介导,即死亡受体通路和线粒体依赖性的细胞凋亡通路.但近来发现ERS亦介导肝细胞发生凋亡,本文主要讨论ERS途径所致肝细胞凋亡的机制.     

非酒精性脂肪性肝炎的发病机制: 病理生理学和分子生物学

非酒精性脂肪性肝炎以肝脏脂肪浸润、炎症、肝细胞损害和纤维化为特征, 可进一步发展为肝硬化及肝癌. 游离脂肪酸向肝内转运和肝脏脂肪酸的从头合成导致肝细胞内脂肪超负载. 脂毒性引起氧化应激、炎症反应和肝细胞凋亡. 随后慢性肝损伤激活纤维化反应发展至终末期肝病. 对非酒精性脂肪性肝炎病理生理学和分子生物学发病机制的深入研究将有利于临床诊断和治疗.     

乙型肝炎病毒X蛋白的研究进展

乙型肝炎病毒X基因编码的X蛋白是一种反式作用因子,具有调控细胞周期、胞内信号转导和凋亡以及诱导癌基因激活等多种生物学作用,对肝脏慢性炎症和肝细胞癌的发生有重要意义。本文就X蛋白在调控细胞凋亡、促进病毒复制和诱导肝细胞癌变方面的研究进展作一综述。     

TNF-α诱导肝细胞凋亡机制的回顾与展望

在多种肝脏疾病中都涉及到TNF-α诱导的肝细胞凋亡.TNF-α在细胞凋亡过程中发挥多种效应,主要由TNF-R1介导.TNF-R1的激活导致了多种凋亡途径的激活,包括促凋亡的Bcl-2家族蛋白、活性氧、c-Jun NH2-末端激酶、组织蛋白酶B、酸性鞘磷脂酶及中性鞘磷脂酶.这些途径密切相关并主要作用于线粒体,线粒体释放致凋亡因子及其他物质,导致细胞凋亡.     

TNF-α诱导肝细胞凋亡机制的回顾与展望

在多种肝脏疾病中都涉及到TNF-α诱导的肝细胞凋亡.TNF-α在细胞凋亡过程中发挥多种效应,主要由TNF-R1介导.TNF-R1的激活导致了多种凋亡途径的激活,包括促凋亡的Bcl-2家族蛋白、活性氧、c-Jun NH2-末端激酶、组织蛋白酶B、酸性鞘磷脂酶及中性鞘磷脂酶.这些途径密切相关并主要作用于线粒体,线粒体释放致凋亡因子及其他物质,导致细胞凋亡.     

细胞凋亡与酒精性肝病

细胞凋亡与许多肝病的发生有关，酒精性肝病也不例外。在临床和实验性酒精性肝病中，细胞凋亡常被描述为“嗜酸性小体”。Ｋａｗａｈａｒａ等用Ｔｕｎｅｌ法研究ＬｅｗｉｓＹ抗原的表达，以评估人类酒精性肝病中的细胞凋亡现象。结果发现含Ｍａｌｌｏｒｙ小体的肝细胞呈ＬｅｗｉｓＹ抗原的阳性表达，提示含Ｍａｌｌｏｒｙ小体的肝细胞至少部分以细胞凋亡的方式被清除。在正常大鼠肝脏，肝细胞凋亡仅散在见于中央静脉周围两排的肝细胞，而长期以酒精饲养的大鼠，其肝脏肝细胞凋亡比例显著高于正常大鼠，并且肝细胞凋亡程度与肝损伤的轻重密切…     

乙型和丙型肝炎病毒对转录因子Nur77的调节

0 引言nur77又称为神经生长因子诱导的基因B(nerve growth factor-induced gene B,NGFI-B),是一种细胞核孤生受体(orphan nuclear receptor)转录因子蛋白,在多种细胞的信号转导、细胞周期、细胞凋亡的调节中具有十分重要的作用.乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV) 感染引起的各种类型的慢性肝脏疾病,其发病机制主要是通过肝炎病毒蛋白对于细胞内正常的信号转导通路进行干扰,Nur77是肝炎病毒蛋白作用的靶分子之一. 肝炎病毒蛋白对于Nur77转录因子蛋白正常调节功能的干扰,与慢性病毒性肝炎、肝纤维化(LF)、肝细胞癌(HCC)发生发展有密切关系.     

肝细胞凋亡的机制及药物干预研究进展

近年来的研究表明,肝细胞凋亡是各型肝病肝细胞损伤主要的病理机制之一。肝细胞凋亡的抑制与肝癌和自身免疫性肝炎的发生和发展有关,过度的肝细胞凋亡是暴发性肝炎肝细胞损伤和原位肝移植免疫排诉主要的病理机制,而调节肝细胞凋亡相关基因也同样是调节肝细胞再生的关键基因。因此,探讨肝细胞凋亡的分子生物学机制和调节对肝病的治疗将具有极其重要的意义。     

库普弗细胞在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用

库普弗细胞(KC)是门脉系统的第一道屏障,也是机体固有免疫系统的重要组成部分,能分泌大量的炎性介质等物质,参与多种肝脏疾病的发生发展.非酒精性脂肪性肝病是指除乙醇等明确的损伤因素外,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的临床综合征,是仅次于病毒性肝炎的常见肝病.近年来研究发现KC与该病的发病全过程密切相关.     

肝细胞生长因子在心血管疾病中的研究

肝细胞生长因子是一种多功能的细胞因子,具有多种生物学活性,包括促有丝分裂、细胞移动、形态学发生和血管形成、抗细胞凋亡、抗纤维化等,对心血管具有重要的保护作用.本文就近年肝细胞生长因子在心血管疾病中的应用做一综述.