五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组,其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）结合孤养制备抑郁症模型,造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg^-1）组、五味子乙素（5 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变;免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量;Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P＜0.05）,悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P＜0.05）;HE染色结果显示海马神经元结构损伤,IHC结果显示海马BDNF表达明显降低;海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P＜0.05）,不动时间和漂浮时间显著减少（P＜0.05）;海马神经元结构明显复原,海马组织中BDNF染色明显增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态,其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。     

芍甘木瓜汤通过BDNF/TrkB/CREB信号通路改善脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠神经行为学研究

目的 观察芍甘木瓜汤对脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠神经行为学的影响,并探讨对脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的调控机制。方法 取50只SD大鼠采用改良线栓法制作大脑中动脉梗死模型,选取建模成功大鼠随机分为模型组、巴氯芬（0.008 g/kg）组和芍甘木瓜汤低、中、高剂量（0.05、0.10、0.15 g/kg）组。另取10只SD大鼠不栓塞大脑中动脉作为假手术组,于再灌注2 h后ig给药,每天1次,连续2周,假手术组和模型组ig等量生理盐水。干预前后分别采用Zea Longa量表、改良Ashworth量表评价神经行为学、肌张力变化,采用大鼠多导生理记录仪测定上肢伸直幅度;酶联免疫法检测大鼠干预前后血清BDNF、TrkB水平;苏木素-伊红（HE）染色观察缺血半暗带脑组织病理变化,透射电镜下观察缺血半暗带脑组织神经元超微结构;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测缺血半暗带脑组织BDNF、TrkB-FL、TrkB-T1、CREB mRNA表达;Western blotting检测BDNF、TrkB-FL、TrkB-T1、CREB蛋白表达及p-CREB水平。结果 干预后巴氯芬组和芍甘木瓜汤各剂量组的Zea Longa量表、改良Ashworth量表分级均较干预前和模型组（干预后）显著改善（P<0.05）,上肢伸直幅度均较干预前和模型组（干预后）均显著增加（P<0.05）,血清BDNF、TrkB水平均较干预前和模型组（干预后）显著升高（P<0.05）,缺血半暗带脑组织病理变化和神经元超微结构均较模型组明显改善。模型组缺血半暗带脑组织BDNF、TrkB-FL mRNA与蛋白表达,p-CREB蛋白水平均显著低于假手术组（P<0.05）,巴氯芬组和芍甘木瓜汤各剂量组均较模型组显著升高（P<0.05）;模型组缺血半暗带脑组织TrkB-T1 mRNA与蛋白表达显著高于假手术组（P<0.05）,巴氯芬组和芍甘木瓜汤各剂量组均较模型组显著下降（P<0.05）。各组缺血半暗带脑组织CREB mRNA表达差异无统计学意义。结论 对脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠ig予以芍甘木瓜汤可改善其神经行为学,降低肌张力,增加血清BDNF、TrkB水平,减轻缺血半暗带脑组织病理和神经元超微结构变化,推测与激活BDNF/TrkB/CREB通路,上调BDNF、TrkB-FL mRNA与蛋白表达,下调TrkB-T1 mRNA与蛋白表达,增加p-CREB水平有关。     

TrkB不同亚型对癫痫海马神经元BDNF/TrkB信号通路调控的研究

目的 脑源性神经营养因子(BDNF)及其酪氨酸激酶B受体（TrkB）与癫痫关系密切,该研究探讨了癫痫神经元中TrkB不同亚型对BDNF/TrkB信号通路的调控。 方法 将14组海马神经元细胞分为钙调蛋白抑制剂（N-Acetyl-L-leucyl-L-leucyl-L-norleucinal,ALLN）组和翻译抑制剂（Anisomycin）组。免疫荧光鉴定海马神经元,无镁液处理制备癫痫模型,电生理鉴定细胞痫样放电,免疫印迹技术检测癫痫模型中TrkB和磷酸化TrkB（p-TrkB）蛋白的表达变化。 结果 细胞培养至第7天时,神经元形态特征明显,形成明显的神经网络,纯度60%-70%。经无镁细胞外液处理3小时后再恢复到正常细胞外液,电生理检测到神经元持续强直高频爆发的“癫痫样”自发性放电。免疫印迹结果显示：1. 正常+BDNF组高于正常组;2. 癫痫+BDNF组高于癫痫组,低于正常+BDNF组;3. 癫痫+ALLN+BDNF组低于癫痫+BDNF组;4. 癫痫+ALLN+BDNF组和癫痫+ALLN组差异无统计学意义;5. 癫痫+Anisomycin+BDNF组高于癫痫+BDNF组和癫痫+Anisomycin组。 结论 BDNF可激活BDNF/TrkB信号通路。癫痫状态下BDNF/TrkB通路处于抑制状态,TrkB.T的上调引起BDNF/TrkB通路的抑制,TrkB.FL表达变化不能活化BDNF/TrkB通路。     

七氟醚预处理对老年大鼠认知功能及海马区Erk1/2/CREB/BDNF信号通路表达影响

目的 探讨常用吸入麻醉药物七氟醚对老年大鼠相关认知功能影响及其对海马区Erk1/2/CREB/BDNF信号通路表达影响.方法 30只20月龄的老年雄性wister大鼠,随机分为3组:对照组(C组n=10),七氟醚1组(S1组n=10),和七氟醚2组(S2组n=10),老年雄性wister大鼠放置一密闭麻醉箱中,该麻醉箱...     

复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的抗焦虑作用及对大鼠脑内ERK/CREB信号通路和BDNF表达的影响

目的研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0.75、1.5、3 g·kg~(-1))给药7d对急性应激大鼠行为的影响,采用Western blot免疫印迹法研究复方抗焦虑胶囊对ERK/CREB信号通路的影响,对急性应激大鼠脑皮层及海马BDNF表达的影响。结果高架十字迷宫实验显示,复方抗焦虑胶囊高剂量组可明显增加大鼠进入开臂时间的百分数(OT%)(P<0.05)和进入开臂次数的百分数(OE%)(P<0.05)。Western blot实验显示,复方抗焦虑胶囊中剂量组明显减少了海马中p-ERK1/2的表达(P<0.05);高剂量组明显减少了大鼠皮层和海马中p-ERK1/2和p-CREB的表达(P<0.05)。高剂量组明显增加了大鼠皮层及海马中BDNF的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论复方抗焦虑胶囊在高架十字迷宫模型中具有抗焦虑作用,且其抗焦虑机制可能与影响ERK/CREB信号通路,增加BDNF表达有关系。     

基于cAMP/CREB/BDNF信号通路探究活力滋源宝对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响

目的：探究活力滋源宝对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的保护作用及作用机制。方法：60只小鼠随机分为空白组、模型组、吡拉西坦阳性对照组（0.8 g·kg-1）、活力滋源宝低、中、高剂量组（0.3、0.6、1.2 g·kg-1）,利用皮下注射D-半乳糖复制衰老小鼠模型,通过避暗实验和Morris水迷宫实验测试小鼠的学习记忆能力,采用酶联免疫法（ELISA法）测定小鼠大脑中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）及脑源性神经营养因子（BDNF）水平的变化。结果：活力滋源宝低中高剂量组均能不同程度地延缓小鼠衰老,改善学习记忆障碍,提升大脑中cAMP、CREB和BDNF的含量。结论：活力滋源宝可通过调节c AMP/CREB/BDNF信号通路改善衰老小鼠的学习记忆障碍。     

补中益气丸对膀胱出口梗阻大鼠膀胱逼尿肌的影响

目的观察补中益气丸对膀胱出口梗阻大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能的影响。方法建立膀胱出口梗阻大鼠模型。给予高中低剂量的补中益气丸4周;制备离体膀胱逼尿肌标本,采用离体膀胱条张力实验观察药物对逼尿肌收缩功能的影响。结果模型组和小剂量组大鼠膀胱湿重明显大于假手术组（P＜0．05）,其他各组膀胱湿重与假手术组差异无统计学意义（P＞0．05）。与假手术组相比,模型组、小剂量组标本收缩反应明显减弱（P＜0．05或＜0．01）,Emax值增小,EC50值变大;与模型组相比,补中益气丸大、中剂量组逼尿肌收缩反应Emax值增大,EC50值变小（P＜0．05或＜0．01）,与假手术组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论补中益气丸大中剂量组能明显改善膀胱出口梗阻大鼠膀胱逼尿肌收缩功能。     

补中益气五苓汤结合西医治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性

分析西医联合补中益气五苓汤治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效,并探讨其安全性.方法:选取我院心内科2016年1～12月收治的CHF患者86例,随机分成两组,对照组(n=43)采用常规西医治疗,观察组(n=43)基于对照组加用补中益气五苓汤,比较两组临床疗效.结果:观察组总有效率为93.0％,高于对照组的76.7％,有显著差异(P<0.05);两组治疗前BNP水平及6MWT试验比较无显著差异(P>0.05),治疗后观察组明显优于对照组,两组治疗后均明显优于本组治疗前,有显著差异(P<0.05).结论:西医联合补中益气五苓汤治疗CHF临床疗效优良,值得推广.     

补中益气丸对产后盆底功能障碍患者盆底肌力的影响分析

目的 探讨补中益气丸对产后盆底功能障碍患者盆底肌力的影响.方法 收集我院110例产后盆底功能障碍的患者,随机分为55例研究组(接受补中益气丸+肌电生物反馈仪治疗)和55例对照组(肌电生物反馈仪治疗).对比①两组治疗前后中医气虚症候积分.②通过会阴超声测定两组治疗前后肛提肌裂孔静息期的左右径、前后径.结果 两组治疗前中医气虚症候积分、肛提肌裂孔静息期的左右径、前后径结果比较无差异(P>0.05),两组治疗后中医气虚症候积分、肛提肌裂孔静息期的左右径、前后径结果比较有差异(P<0.05).结论 补中益气丸联合肌电生物反馈仪可以改善产后盆底功能障碍患者的盆底肌力功能,减轻临床症状.     

补中益气五苓汤联合卡维地洛治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效

摘 要 目的：探讨补中益气五苓汤联合卡维地洛治疗老年慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法: 2014年6月~2016年1月,68例老年CHF患者随机分为对照组和观察组各34例。在CHF标准化治疗的基础上,对照组给予卡维地洛治疗,观察组给予补中益气五苓汤联合卡维地洛治疗,疗程均为12周。比较两组患者治疗前后的中医症候积分、6min步行试验（6MWT）距离和血浆N端脑钠肽（NT ProBNP）水平、左射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）等指标的变化,观察两组患者治疗前后的临床症状和心功能改善情况以及不良反应发生情况,评估两组患者的临床疗效。结果: 观察组患者治疗后的中医症候积分和血浆NT ProBNP水平明显低于对照组,6MWT距离和LVEF明显高于对照组,LVEDD和LVESD明显低于对照组（P＜0.05）;观察组治疗总有效率为91.2%,明显高于对照组的70.6%（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论: 补中益气五苓汤联合卡维地洛治疗老年CHF,可有效改善患者的临床症状和心功能,提高运动耐量,且不良反应少,值得应用于临床。     

补中益气汤对气虚证大鼠血液流变性的影响

目的:探索游泳劳损法结合限食法制作大鼠气虚模型,并观察补中益气汤对气虚证大鼠血液流变性的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组,气虚模型组,补中益气汤高(4.0 g·ml^-1)、中(2.0 g·ml^-1)、低(1.0 g·ml^-1)剂量组。利用游泳劳损法结合限食法制备大鼠气虚模型,造模同时给药,实验结束后对模型进行评价及检测各组血流流变学参数。结果:利用本实验方法成功制作大鼠气虚造模,补中益气汤高、中、低剂量对气虚大鼠全血高切黏度、中切黏度、低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞变形指数及聚集指数均有不同程度的改善作用。结论:游泳劳损法加限食法能成功制作大鼠气虚模型,且补中益气汤对气虚大鼠血液流变学有明显的改善作用。     

四生汤联合补中益气汤对脾虚患者胃肠道和免疫功能的影响

目的:探讨四生汤联合补中益气汤对脾虚患者胃肠道和免疫功能的影响。方法:选择广西中医药大学附属第一医院2012年9月-2013年9月诊断为脾虚证的患者68例,应用四生汤联合补中益气汤进行治疗,1个月为一疗程,观察并比较治疗前、后患者胃肠道及免疫的改善情况。结果:治疗后,患者的胃肠道功能积分较治疗前显著降低;免疫功能指标免疫球蛋白G(Ig G)、Ig M、Ig A水平均较治疗前显著升高,治疗前、后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四生汤联合补中益气汤治疗脾虚证,可有效改善患者的胃肠道功能及免疫功能。     

葛根芩连汤不同部位及其组合对胰岛素抵抗大鼠ADIPOR/AMPK信号通路的影响

目的 考察葛根芩连汤不同部位单用及联用对胰岛素抵抗大鼠的药理活性及对ADIPOR/AMPK通路的影响，阐明葛根芩连汤防治胰岛素抵抗的药效物质基础。方法 葛根芩连汤分为总黄酮、总皂苷、总生物碱和总多糖部位，考察各个不同部位单用对胰岛素抵抗大鼠的体态、血脂四项、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数的影响，综合分析筛选活性部位；再将活性部位组合给药，通过ELISA和Western blotting试验考察不同部位单用及联用对ADIPOR/AMPK信号通路的影响。结果 葛根芩连汤中总黄酮、总生物碱均可显著改善胰岛素抵抗大鼠异常的体态、血脂四项及胰岛素抵抗状态，总皂苷可显著降低胰岛素抵抗大鼠的TC、LDL-C、INS的含量，对其他指标的影响不具有统计学意义，故而将总黄酮、总生物碱、总皂苷组合后给药，考察部位间的交互作用。结果表明，总黄酮、总生物碱单用及联用时，均可显著提升胰岛素抵抗大鼠肝组织中ADIPOR、CaMKK2、AMPKα、p-AMPK的表达，显著抑制SREBP1的表达，且总黄酮与总皂苷、总生物碱与总皂苷联用时作用增强，对ADIPOR、CaMKK2、AMPKα、p-AMPK的影响与三者单用时差异有统计学意义，表明总黄酮与总皂苷、总生物碱与总皂苷之间存在有一定的交互作用。结论 葛根芩连汤防治胰岛素抵抗的机制可能是通过总黄酮、总生物碱与总皂苷协同激活ADIPOR/AMPK信号通路实现的。     

结直肠癌化疗患者采用补中益气汤加减治疗对其便秘症状的改善效果分析

目的:探讨结直肠癌化疗患者采用补中益气汤加减治疗的疗效。方法:随机将2013年1月～2017年收治的86例结直肠癌化疗患者分为两组,A组采用常规西药治疗,B组采用补中益气汤加减治疗,比较两组的治疗效果。结果:两组治疗前的便秘症状指标无明显差异(P0.05);B组治疗后的便秘症状指标变化程度比A组更明显,且其治疗总有效率明显高于A组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:结直肠癌化疗患者采用补中益气汤加减法治疗,能有效改善患者的便秘症状,且治疗安全有效,适用于临床推广。     

Tetramethylpyrazine Produces Antidepressant-Like Effects in Mice Through Promotion of BDNF Signaling Pathway

Background:

Current antidepressants are clinically effective only after several weeks of administration. Tetramethylpyrazine (TMP) is an identified component of Ligusticum wallichii with neuroprotective effects. Here, we investigated the antidepressant effects of TMP in mice models of depression.

Methods:

Antidepressant effects of TMP were first detected in the forced swim test (FST) and tail suspension test (TST), and further assessed in the chronic social defeat stress (CSDS) model. Changes in the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) signaling pathway and in hippocampal neurogenesis after CSDS and TMP treatment were then investigated. A tryptophan hydroxylase inhibitor and BDNF signaling inhibitors were also used to determine the mechanisms of TMP.

Results:

TMP exhibited potent antidepressant effects in the FST and TST without affecting locomotor activity. TMP also prevented the CSDS-induced symptoms. Moreover, TMP completely restored the CSDS-induced decrease of BDNF signaling pathway and hippocampal neurogenesis. Furthermore, a blockade of the BDNF signaling pathway prevented the antidepressant effects of TMP, while TMP produced no influence on the monoaminergic system.

Conclusions:

In conclusion, these data provide the first evidence that TMP has antidepressant effects, and this was mediated by promoting the BDNF signaling pathway.