谷氨酰胺对MODS患者肠黏膜屏障功能影响的研究

目的 探讨静脉补充谷氨酰胺对多器官功能障碍综合征（MODS）患者肠黏膜屏障功能的影响。方法 ODS患者40例随机分为A、B两组。两组均接受等氮、等热卡的肠外营养（TPN）治疗。A组常规给予TPN，B组在给予TPN基础上加用谷氨酰胺（Gln）治疗7d。在治疗前后的第1、3、7天均检测血浆二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、内毒素（LPS）浓度。并统计两组TPN治疗时间、死亡率。选20例健康献血员做健康对照组（C组）。结果 两组患者血浆DAO、D-乳酸、LPS浓度TPN治疗前显著高于c组（P〈0．01），A、B两组间差异无统计学意义（P〉0、05）；B组治疗后，患者各项指标显著低于A组（P〈0．01）。TPN治疗时间A组显著高于B组（P〈0．05）。A组死亡率为25％，B组为10％，两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 经静脉补充谷氨酰胺有助于增加MODS患者肠黏膜上皮细胞能量供给，显著降低血浆DAO、D-乳酸、LPS浓度，对保护肠黏膜上皮细胞功能起着重要作用，并且有利于缩短TPN治疗时间。     

全胃肠外营养加谷氨酰胺对多器官功能障碍综合征患者血浆二胺氧化酶及D-乳酸的影响

目的探讨添加谷氨酰胺的全胃肠外营养(TPN)对多器官功能障碍综合征(M ODS)患者血浆二胺氧化酶(DAO)、D乳酸的影响。方法将2003年9月—2005年6月收入山东省聊城市人民医院ICU的40例M ODS患者,按随机、对照研究方法分为常规TPN组(A组,20例)和谷氨酰胺+TPN治疗组(B组,20例)。两组患者均接受等氮、等热量的肠外营养(PN)治疗。A组按常规给予TPN;B组在给予TPN基础上加用谷氨酰胺0.27 g.k-g 1.-d 1(相当于力肽0.4 g.k-g 1.-d 1),共7 d。TPN治疗前及治疗后1、3和7 d分别抽血检测血浆DAO和D乳酸浓度,并统计两组PN治疗时间和病死率。同时选20名健康献血员作为正常对照(C组)。所有数据均用SPSS 10.0统计软件进行统计学处理。结果TPN治疗前A、B两组患者血浆DAO、D乳酸水平均显著高于C组(P均<0.01),A、B两组间差异无显著性(P>0.05);B组患者经谷氨酰胺+TPN治疗后,血浆DAO、D乳酸均显著低于A组(P均<0.01)。A组TPN治疗时间为(15.8±2.3)d,B组为(12.5±2.4)d,A组显著高于B组(P<0.05)。A组病死率为25%,B组为10%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。结论经静脉补充谷氨酰胺(力肽)有助于增加M ODS患者肠黏膜上皮细胞能量供给,显著降低血浆DAO和D乳酸浓度,缩短TPN治疗时间。     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽在重症急性胰腺炎中的应用

目的观察丙氨酰-谷氨酰胺双肽强化的全肠外营养治疗对重症急性胰腺炎(SAP)患者营养状况及免疫功能的影响。方法将48例SAP患者随机分为对照组和治疗组,两组患者在常规治疗的基础上均采取等热量、等氮量的肠外营养治疗,但治疗组在肠外营养配方里使用丙氨酰-谷氨酰胺双肽。观察两组治疗后营养状况、免疫功能及APACHEⅡ评分等指标的变化。结果经治疗两组患者血清白蛋白、免疫球蛋白浓度均升高,但治疗组的增高幅度显著高于对照组(P0.05),且治疗组C反应蛋白(CRP)浓度及APACHEⅡ评分均较对照组明显降低(P0.05)。结论丙氨酰-谷氨酰胺双肽强化的全肠外营养治疗能改善SAP患者的营养状况,提高免疫功能,降低APACHEⅡ评分,改善预后。     

丙氨酰谷氨酰胺双肽对胃癌患者术后免疫功能的影响

目的观察添加丙氨酰谷氨酰胺双肽的全肠外营养(TPN)对胃癌术后患者免疫功能的影响。方法进展期胃癌根治性切除患者50例,随机分为对照组和试验组,对照组采用常规TPN,试验组在常规TPN基础上加用丙氨酰谷氨酰胺双肽注射液。术后第1天开始对两组患者行肠外营养支持,时间1周。于术前及术后第1天、第8天分别抽取外周血测定IgG、IgA、IgM和T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8,及CD4/CD8比值。结果术后第1天,两组患者的各项免疫指标均有所下降;术后第8天,试验组的各项免疫指标均有所恢复,其中IgG、IgM、IgA、CD3、CD4和CD4/CD8比值与对照组有显著性差异(P<0.05)。两组患者在观察期间均无严重并发症。结论含丙氨酰谷氨酰胺双肽的全肠外营养能有效改善和增强胃癌患者术后机体的免疫功能。     

肠内营养疗法对炎症性肠病患者occludin、DAO、LPS与sIgA水平的影响研究

目的探讨肠内营养疗法对炎症性肠病(IBD)患者紧密连接蛋白(occludin)、二胺氧化酶(DAO)、脂多糖(LPS)与分泌型免疫球蛋白A(s Ig A)水平的影响。方法选取2013年1月至2016年7月期间IBD患者116例,随机分为两组,各58例。对照组采用免疫肠内营养,观察组采用生态免疫肠内营养。采用免疫比浊法测定血清清蛋白(ALB)与前清蛋白(PA)水平,采用免疫组化法测定肠黏膜occludin蛋白与肠黏膜浆细胞s Ig A表达含量,采用改良的偶氯基质显色法鲎试验测定血浆DAO、LPS。结果治疗前,两组ALB、PA、occludin与s Ig A水平比较差异无统计学意义(P0.05),治疗后,全部患者上述指标明显高于治疗前,观察组明显高于对照组(P0.05)。治疗前,两组血浆DAO和LPS水平比较差异无统计学意义(P0.05),治疗后,全部患者血浆DAO和LPS水平明显低于治疗前,观察组明显低于对照组(P0.05)。观察组腹胀腹泻发生率明显低于对照组(P0.05)。结论肠内营养疗法通过明显改善炎症性肠病患者肠黏膜屏障功能指标,以改善营养状况,值得临床推广与应用。     

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺强化的肠外营养支持在外科危重患者的应用

目的：探讨用L－丙氨酰－L－谷氨酰胺强化的肠外营养对外科危重患者营养支持的应用价值。方法：将24例外科危重患者随机分为两组，对照组单纯给予静脉营养，强化组除给予静脉营养外，按1．5mg/kg补充L－丙氨酰－L－谷氨酰胺。分别在静脉营养治疗的前1d，治疗后第4、7、14d测定氮平衡，营养指标，免疫功能指标和患者耐受性指标。结果：治疗7d后两组患者均由负氮平衡转为正氮平衡，营养指标，免疫功能指标明显增高，但强化组增高更明显／患者耐受性指标中，强化组无显著变化，对照组则出现血葡萄糖和总胆红素升高，结论：用L－丙氨酰－L－谷氨酰胺强化比单纯的肠外营养更明显改善危重患者的营养状况和免疫功能，提高患者的耐受性。     

丙氨酰谷氨酰胺对老年肠梗阻急性炎症反应和免疫功能的影响

目的探讨丙氨酰谷氨酰胺对老年肠梗阻患者急性炎症反应和免疫功能的影响。方法老年肠梗阻患者45例,随机分为治疗组23例和对照组22例,对照组采用常规全肠外营养(TPN),治疗组在常规TPN基础上静脉应用丙氨酰谷氨酰胺[0.4 g/(kg.d)],治疗1周后检测两组患者血清白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,血清T淋巴细胞亚群,血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。结果治疗1周后,治疗组血清IL-6及TNF-α水平明显低于对照组(P<0.01),血清CD3、CD4和CD4/CD8明显高于对照组(P<0.05),血清IgG、IgA水平明显高于对照组(P<0.05)。结论丙氨酰谷氨酰胺可以减轻老年肠梗阻患者急性炎症反应,改善免疫功能。     

复方大承气汤联合丙氨酰谷氨酰胺对肠梗阻患者血浆内毒素和白细胞介素-1β水平的影响

目的 探讨复方大承气汤联合丙氨酰谷氨酰胺对肠梗阻患者血浆内毒素、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响.方法 将60 例肠梗阻住院患者按随机抽样法分为复方大承气汤组(30 例)及丙氨酰谷氨酰胺组(30 例).两组患者入院后均给予常规综合对症治疗,复方大承气汤组在常规综合治疗基础上给予复方大承气汤200 ml 保留灌肠,每日2 次;丙氨酰谷氨酰胺组在上述治疗基础上加用丙氨酰谷氨酰胺20 g 静脉滴注,每日1 次;两组疗程均为7d.治疗前后取血,采用鲎试剂显色法检测血浆内毒素水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA )检测IL-1 β水平.结果 治疗前两组患者血浆内毒素、IL-1 β水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)治疗后两组血浆内毒素和IL-1 β水平均明显降低,且丙氨酰谷氨酰胺组较复方大承气汤组降低更显著[内毒素(,kU/L):2.09±0.28 比2.56±0.31,IL-1β(ng/L):55.6±13.7 比71.9±14.8 ],差异有统计学意义(均P＜0.01).结论 复方大承气汤联合丙氨酰谷氨酰胺能显著降低患者血浆内毒素及IL-1 β水平,有助于肠梗阻患者肠黏膜修复,促进肠功能恢复.     

黄芪联合谷氨酰胺对脓毒症休克患者血浆一氧化氮二胺氧化酶的影响及意义

目的 探讨黄芪与谷氨酰胺联用在脓毒症休克所致肠黏膜缺血/再灌注损伤时的保护作用.方法 选择2005-12～2008-10期间重症监护病房(ICU)符合诊断标准的脓毒症休克患者69例,全部患者按2004年脓毒症诊治指南的规范集束治疗,包括早期目标液体复苏、抗生素治疗、呼吸机治疗、激素治疗、血糖控制等.采用随机对照方法分为三组,各组均实施低热量肠外营养(TPN)治疗,A组为低热量常规TPN对照组,B组为加用谷氨酰胺组,C组为黄芪联合谷氨酰胺组,分别于治疗前及治疗后第1、3、5、7天测定血浆一氧化氮(NO)水平、二胺氧化酶(DAO)活性,并记录急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ),终末观察指标为多器官功能障碍综合征(MODS)发生率、ICU住院时间、28 d病死率.结果 三组治疗前各指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).与A组比较,C组治疗后NO水平进一步下降,第1、3、5天下降明显(P＜0.01);与B组比较,C组NO水平亦下降(P＜0.05),第7天比B组稍偏高,但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与A组比较,C组治疗后DAO活性逐渐下降,第3、5、7天下降明显(P＜0.01);C组DAO活性与B组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).与A组、B组比较,C组治疗后APACHEⅡ评分、MODS发生率、28 d病死率均下降(P＜0.05).与A组比较,B组、C组ICU住院时间稍有缩短,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 黄芪联合谷氨酰胺加强免疫营养治疗可保护脓毒症休克所致的肠黏膜损伤,并改善患者预后,这与抑制NO的大量产生有关.     

丙氨酰-谷氨酰胺强化营养支持在克罗恩病儿童中的应用

目的:探讨丙氨酰-谷氨酰胺强化营养支持在克罗恩病(CD)儿童中的应用效果。方法:选取2021年1月—2021年12月收治的76例克罗恩病患儿为研究对象,按随机数字表法将患儿分为观察组及对照组各38例。对照组行常规性护理,观察组在常规性护理基础上行丙氨酰-谷氨酰胺强化营养支持。比较两组病人干预前后营养状况、肠道黏膜通透性、疾病活动度及生活质量情况。结果:干预后观察组病人血红蛋白(Hb)、前清蛋白(PA)、血清清蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)较对照组显著提高(P<0.05)。观察组病人干预后内毒素(LPS)、D-乳酸、乳果糖排泄率、二胺氧化酶(DAO)较对照组明显下降(P<0.05)。观察组病人干预后疾病活动度(CDAI)评分较对照组显著下降(P<0.05),观察组病人干预后生活质量总评分及相关维度评分高于对照组(P<0.05)。结论:丙氨酰-谷氨酰胺强化营养支持能有效改善克罗恩病患儿营养状况及肠道黏膜通透性,降低疾病活动度,有利于缓解患儿病情,提高患儿生活质量。     

急性脑出血大鼠肠屏障功能的变化

目的:研究急性脑出血对肠粘膜屏障功能的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为脑出血组和对照组各30只。脑出血组采用立体定向技术将大鼠自体尾动脉不抗凝动脉血液50μL缓慢注入尾状核制备脑出血模型,对照组注射等量生理盐水。2组分别于造模前和造模后0.5、3、6、12、24 h检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性和D-乳酸(D-Lac)浓度,于造模前和造模后12、24 h检测血浆内毒素(LPS)浓度;造模后24 h取空肠l cm,光镜下观察肠粘膜。结果:与对照组比较,脑出血组造模后12、24 h DAO活性和造模后6、12、24 h D-Lac浓度及造模后12、24 h LPS浓度明显增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。光镜下观察,脑出血组小肠存在病理性损伤,对照组小肠结构正常。结论:急性脑出血早期即发生肠屏障功能障碍。     

Functional changes of intestinal mucosal barrier in surgically critical patients

BACKGROUND:

The gut is capable of inducing multiple organ dysfunction syndrome (MODS). In the diagnosis and treatment of critical ill patients, doctors should pay particular attention to the protection or recovery of intestinal barrier function. However, no reliable diagnostic criteria are available clinically. This study aimed to assess the changes of intestinal mucosal barrier function in surgically critical ill patients as well as their significance.

METHODS:

Thirty-eight surgically critical ill patients were enrolled as a study group (APACHE II>8 scores), and 15 non-critical ill patients without intestinal dysfunction were selected as a control group (APACHE II<6). General information, symptoms, physical signs, and APACHE II scores of the patients were recorded. The patients in the study group were subdivided into an intestinal dysfunction group (n=26) and a non-intestinal dysfunction group (n=12). Three ml venous blood was collected from the control group on admission and the same volume of plasma was collected from the study group both on admission and in the period of recovery. The plasma concentrations of endotoxin, diamine oxidase (DAO), D-lactate, and intestinal fatty-acid binding protein (iFABP) were detected respectively. The data collected were analyzed by the SPSS 17.0 software for Windows.

RESULTS:

The levels of variables were significantly higher in the study group than in the control group (P<0.01). They were higher in the intestinal dysfunction group than in the non-intestinal dysfunction group (DAO P<0.05, endotoxin, D-lactate, iFABP P<0.01). In the non-intestinal dysfunction group compared with the control group, the level of endotoxin was not significant (P>0.05), but the levels of DAO, D-lactate and iFABP were statistically significant (P<0.05). The levels of variables in acute stage were higher than those in recovery stage (P<0.01). The death group showed higher levels of variables than the survival group (endotoxin and D-lactate P<0.01, DAO and iFABP P<0.05).

CONCLUSION:

The plasma concentrations of endotoxin, DAO, D-lactate, and intestinal fatty-acid binding protein (iFABP) could reflect a better function of the intestinal mucosa barrier in surgically critical ill patients.KEY WORDS: Intestinal mucosal barrier, Endotoxin, Diamine oxidase, D-lactate, Intestinal fatty-acid binding protein     

胆碱酯酶抑制剂中毒大鼠肠屏障功能和形态结构变化及宾赛克嗪治疗作用的研究

目的 观察胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂中毒后大鼠肠屏障功能和组织形态结构的变化以及宾赛克嚷的治疗作用.方法 40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法均分为对照组、维埃克斯染毒模型组及宾赛克嗪1、3、9 mg/kg治疗组.皮下注射维埃克斯13μg/kg染毒;宾赛克嗪组在染毒后5 min腹腔注射相应剂量药物.各组于染毒后3 h取血,检测血浆D-乳酸浓度及二胺氧化酶(DAO)活性;同时取小肠组织,观察肠黏膜形态和超微结构变化.结果 与对照组比较.模型组血浆D-乳酸浓度和DAO活性均明显升高[D-乳酸:(87.752±22.906)mg/L比(29.072±6.546)mg/L,DAO:(6.72±0.93)U/L比(2.99±0.43)U/L,均P<0.01];宾赛克嗪1、3、9 mg/kg组呈现剂量依赖性降低血浆D-乳酸浓度和DAO活性,其中宾赛克嗪9 mg/kg组可逆转染毒后血浆D-乳酸浓度[(45.290±11.141)mg/L]和DAO活性C(3.17±0.68)U/L]增高(均P<0.01).光镜下观察模型组大鼠空肠和回肠肠壁变薄,皱壁变短,结构紊乱,固有层毛细血管扩张充血,黏膜间质水肿等病理变化;电镜下观察模型组大鼠回肠上皮细胞发生坏死,细胞器损伤,紧密连接破坏等变化.宾赛克嗪1、3、9 mg/kg组呈现剂量依赖性抑制小肠的病理变化.结论 胆碱酯酶抑制剂中毒时出现肠黏膜上皮细胞损伤,肠黏膜屏障功能破坏,通透性增加;宾赛克嗪能抑制中毒肠黏膜屏障结构和功能的损伤.     

肝硬化肠黏膜屏障损伤患者血浆D-乳酸、二胺氧化酶及内毒素的变化

目的探讨D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）及内毒素在肝硬化患者血浆中的变化与临床意义。方法40例健康体检者（对照组）和58例肝硬化患者（试验组）,分别采用改良基质偶氮显色法、分光光度法和邻联茴香胺试剂法,检测血中D-乳酸、DAO及内毒素的水平。结果试验组治疗前后D-乳酸活性均明显高于对照组（P〈0.01）,且试验组A、B、C3级间均依次增高（P〈0.01或〈0.05）;试验组3级治疗后D-乳酸活性均明显低于治疗前（P〈0.01或〈0.05）。试验组治疗前后DAO活性均明显高于对照组（P〈0.01）,试验组3级治疗前DAO活性先升高后降低（P〈0.01或〈0.05）,而治疗后B、C级均高于A级（P〈0.01）,但B、C级之间差异无统计学意义;试验组3级治疗后,A、B级DAO活性均低于治疗前（P〈0.05或〈0.01）,而C级则高于治疗前（P〈0.05）。试验组B、C级治疗前后内毒素活动均高于对照组和试验组A级（P〈0.01或〈0.05）,而试验组A级与对照组差异无统计学意义;试验组治疗后仅C级内毒素活性明显低于治疗前（P〈0.01）。结论血浆D-乳酸、DAO水平是肠黏膜损伤早期诊断的敏感指标,内毒素血症是肝硬化患者病情加重的重要因素。     

血必净对严重烧伤患者肠道功能及炎症反应的影响

目的 探讨血必净注射液对严重烧伤患者肠道功能及炎症反应的影响.方法 将同期严重程度相当的32例严重烧伤患者随机(随机数字法)分为血必净治疗组(n=16)和对照组(n=16).对照组按烧伤常规治疗;治疗组在常规治疗基础上给予血必净注射液,每次100 mL,静脉滴注,2次/d,连续使用7 d.检测两组患者治疗前与治疗后3 d和7 d血浆二胺氧化酶(DAO)、内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平变化.采用SPSS 12.0统计软件进行统计分析.结果 两组烧伤患者治疗后,血浆DAO,LPS,TNF-α及IL-6水平均较治疗前下降(P＜0.05);血必净治疗组在治疗后3 d和7 d,血浆DAO,LPS,TNF-α及IL-6水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 血必净注射液可保护烧伤患者肠道功能,减少内毒素人血,对改善严重烧伤患者的炎症反应有积极作用.     

胃肠道手术后早期肠内营养对肠通透性的影响

目的：观察早期肠内营养（EEN）对胃肠道手术后肠屏障功能的影响。方法：采用前瞻、随机、双盲对照方法,选取60例胃肠道大手术患者,其中30例术后第3～5天起应用肠内营养（EN）粉剂作实验组,另外30例术后第3天起2周内应用全肠外营养（TPN）作为对照组。两组患者分别予以等氮、等热卡营养支持。术后3d、7d和14d分别给予肠通透性测试液（内含乳果糖2g,甘露醇1g）,留取6h尿液,并且于手术前1d、手术后4d和8d晨分别抽取血。采用液相色谱串联质谱法测定尿中乳果糖（L）和甘露醇（M）的浓度,用MB-80微生物动态检测系统和EKT-5Mset试剂盒检测两组患者血浆内毒素水平。结果：（1）肠通透性（L/M）对比：术后8d两组L/M比值较术后3d均升高,对照组明显高于实验组,但无显著性差异;术后14dL/M比值对照组明显高于实验组,两组有显著性差异（P〈0.01）,对照组术后3d和8d之间有明显差异（P〈0.05）。（2）血浆内毒素水平：术后4d较术前1d两组血浆内毒素均有所升高,但无显著性差别;术后7d对照组血浆内毒素呈逐渐升高趋势,实验组血浆内毒素呈逐渐下降趋势,两组间对比有显著性差别（P〈0.01）。结论：创伤应激早期肠粘膜通透会有明显升高,肠内营养有较好维护肠粘膜屏障功能的作用,早期EN有助于维持肠屏障结构和功能,纠正肠道菌群失调,从而降低内毒素血症。