蛇床子有效部位水醇凝胶中蛇床子素体外经皮渗透的评价

以蛇床子有效部位中的主要成分蛇床子素为定量指标对蛇床子水醇凝胶剂的经离体人皮的透皮性能进行了研究，考察了Azone、薄荷醇和土荆芥油三种不同渗透促进剂的作用。实验结果表明含有三种渗透促进剂的处方中药物的稳态流量与对照组比较均有提高，增渗倍数分别为3.10、2.00和1.25。含有Azone、薄荷醇和土荆芥油为渗透促进剂的处方中药物的扩散系数与对照组相比，分别提高为5.54、4.73和2.13倍，但分配系数却分别降低为0.56、0.46和0.59倍。结果提示三种渗透促进剂的作用机理主要为改变角质层的通透性，减低了药物经皮肤渗透的阻力，提高了药物在皮肤角质层的扩散系数。     

渗透促进剂对蛇床子素透皮吸收影响的研究

目的 研究渗透促进剂对蛇床子素的体外经皮渗透的影响；方法 将蛇床子有效部位制成饱和生理盐水溶液，采用Walia-Chien扩散池考察了Azone、薄荷醇及土荆芥油三种渗透促进剂对蛇床子素经离体鼠皮渗透性的影响；结果 应用土荆芥油、薄荷醇和Azone为渗透促进刑，药物的稳态流量与对照组比较均有提高，增渗倍数分别为3．09、3．41及4．38；药物的扩散系数分别提高为1．10、2．18及6．30倍，但分配系数却分别降低为0.309、0.341及0.438；结论 三种渗透促进别的作用机理主要为改变角质层的通透性，减低了药物经皮肤渗透的阻力，提高了药物在皮肤角质层的扩散系数。     

皮肤中蛇床子素分布的测定

目的 研究抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透后蛇床子素在皮肤中不同深层的分布。方法 将抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透一定时间后，分别采用了胶带剥离技术、皮肤萃取法测定了角质层、去角质层皮肤中蛇床子素含量。结果 蛇床子素在皮肤内的滞留量与贴剂使用的时间呈依赖性，用药时间越长，皮肤药物量达到平台期的深度越深，即意味着药物透过皮肤的量越大。结论 蛇床子素在角质层的滞留量远大于去角质皮肤的量，蛇床子素在角质层中的浓度较高，可以形成贮库效应。在贴剂取下后，角质层中的药物可能缓慢地扩散到皮肤的更深层而产生缓释的效果。     

蛇床子素微乳透皮吸收的研究

目的考察蛇床子素微乳对离体小鼠皮的透皮能力。方法用药物渗透扩散仪研究蛇床子素微乳的透皮速率,用HPLC法测定皮肤接受液中药物浓度,并与蛇床子素凝胶进行比较。结果蛇床子素微乳的透皮速率显著大于蛇床子素凝胶,蛇床子素微乳的平均透皮速率为(33.04±3.1)μg.cm-2.h-1(r=0.9950),蛇床子素凝胶的渗透速率为(7.204±1.06)μg.cm-2.h-1(r=0.9970)。结论蛇床子素微乳有很强的透皮能力,有望成为蛇床子素的新型透皮给药制剂。     

蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布测定

目的：研究抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透后蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布。方法：采用了胶带剥离、皮肤萃取法分别获取了人皮肤角质层、去角质层皮肤样本，用HPLC法测定了样本中的蛇床子素含量。结果：蛇床子素在人皮肤角质层的滞留量远大于去角质层皮肤的量。结论：蛇床子素在人皮肤内的滞留量与贴剂使用的时间呈线性，药物可以缓慢地扩散到皮肤的更深层而产生缓释效果。     

蛇床子素微乳的制备及其透皮能力的研究

目的:制备蛇床子素微乳,并考察其对离体小鼠皮肤的透皮能力。方法:通过测定蛇床子素在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,结合伪三元相图筛选空白微乳的处方。考察蛇床子素微乳的黏度、电导率和粒径;用药物渗透扩散仪测定蛇床子素微乳的透皮速率。结果:制得的蛇床子素微乳的黏度为8.07mpa·s,电导率为123μS·cm-1,平均粒径为58.0nm。微乳中药物经小鼠皮肤的稳态渗透速率为(33.042±3.1)μg·cm-2·h-1(r=0.9950),是蛇床子素饱和溶液稳态渗透速率的25.5倍。结论:蛇床子素微乳有很强的透皮能力,有望成为蛇床子素的新型透皮给药制剂。     

三维荧光光谱法测定蛇床子素在离体皮肤中不同深度的分布

目的 运用三维荧光光谱分析新技术能提供丰富的光谱信息的特点，研究了蛇床子素在不同皮层的分布趋势。方法 将经蛇床子素贴剂渗透后的皮扶进行水平恒冷切片，将切片平铺在石英玻璃上用三维荧光光谱仪测定其荧光强度。结果 以发射波长为X轴，激发波长为Y轴，荧光强度为Z轴，构成了三荧光光谱图，从角质层开始皮肤切片的荧光强度依次减弱。结论 利用三维荧光光谱和指纹图谱可有效地检定出皮肤中分布的蛇床子素，并可以初步判断出蛇床子素在皮肤中的量化分布趋势。     

跌打止痛巴布剂体外透皮吸收实验

目的：研究跌打止痛巴布剂体外经皮渗透吸收特征。方法：以Franz扩散池和离体裸鼠皮肤进行体外渗透试验，采用高效液相色谱法法同时测定蛇床子素和水杨酸甲酯的累积透皮量。结果：两种成分的体外经皮渗透均符合零级动力学方程，蛇床子素和水杨酸甲酯在15h内的透过率分别为13．50％和49．62％。二者在皮肤的蓄积量分别为17．56％和23．23％。结论：跌打止痛巴布剂中的有效成分在皮肤内有较强的蓄积作用，在15h内药物持续恒速释放，为控释长效和局部作用的制剂。     

透皮促进剂对祖师麻膏药透皮吸收的影响

目的:筛选祖师麻膏药的透皮促进剂,提高其透皮利用率.方法:采用TP-3扩散池,选择离体大鼠皮肤为渗透屏障,从接收池取样,用HPLC检测法测定样品中瑞香素的含量,比较氮酮、薄荷脑和冰片对祖师麻膏药透皮吸收的影响.结果:4%的氮酮对瑞香素的促渗透作用最强.结论:4%的氮酮明显促进祖师麻膏药中主要有效成分瑞香素的透皮效率.     

不同促渗剂对蛇床子软膏透皮吸收特性的影响

目的考察不同促渗剂对蛇床子软膏透皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,以离体裸鼠皮肤为屏障,考察氮酮、油酸和高良姜油等不同种类的促渗剂对蛇床子软膏的累积渗透量、渗透吸收速率、增渗倍数等参数的影响。结果几种促渗剂对蛇床子软膏的透皮吸收均有较好的促进作用,其中以3%高良姜油效果最佳。结论高良姜油对蛇床子素经皮吸收具有显著的促进作用,为蛇床子经皮给药制剂处方设计和新药开发提供了依据。     

不同促透剂对重组人干扰素α-2b体外透皮特性的影响

目的探讨不同促透剂对重组人干扰素α-2b体外透皮特性的影响。方法配制不同组成及比例的促透剂,采用改良的Franz扩散池装置,以离体家兔兔皮为透皮屏障,采用紫外分光光度法计算重组人干扰素α-2b的累积透皮吸收量。结果不同促透剂均有不同程度的促透作用,其促透作用强弱顺序为3%薄荷脑+3%丙二醇>3%薄荷脑>3%氮酮+3%丙二醇>1%氮酮+1%薄荷脑>1%薄荷脑>3%氮酮+3%薄荷脑>1%氮酮>1%氮酮+3%薄荷脑>3%氮酮+1%薄荷脑>3%氮酮。结论氮酮、薄荷脑、丙二醇均可作为重组人干扰素α-2b的透皮促进剂。     

综合主成分分析法和皮肤电阻法对几种促透剂促透效果的比较

目的 建立一种简单有效的快速评价促透剂透皮吸收促进效果的方法，并比较综合主成分分析法和皮肤电阻法的促透剂评价结果。方法 以氨茶碱作为模型药物，氮酮、薄荷醇、冰片、油酸及其联用作为促透剂，SD大鼠背部离体皮肤作为渗透屏障，HPLC测定接收液中的药物浓度，计算累积渗透量、渗透系数、稳态流量、滞后时间和增渗倍数，运用综合主成分分析法对促透效果进行综合评价；测定在促透剂作用下的大鼠皮肤电阻随时间的变化，评价促透剂对皮肤的作用程度。结果 用Franz扩散池方法结合综合主成分分析法，得到对氨茶碱有促透效果的促透剂有油酸加冰片以及薄荷醇，且油酸加冰片的促透效果大于薄荷醇；用皮肤电阻法测得有促透作用的是油酸加冰片、薄荷醇加氮酮、薄荷醇、氮酮、油酸、冰片加氮酮以及薄荷醇加冰片，且作用程度依次递减。采用皮肤电阻法评价的促透效果与采用体外透皮吸收试验评价的结果基本平行(r=0.886 9)。结论 综合主成分分析法和皮肤电阻法都可以客观评价促透剂的效果，且2种方法具有明显的相关性。     

Effect of vehicles and penetration enhancers on the in vitro percutaneous absorption of celecoxib through human skin

The aim of this study was the comparison of three different formulations (gel, o/w emulsion, oleagenous cream) and two penetration enhancers (oleic acid and menthol) as vehicle systems for celecoxib in respect of release and penetration through excised human skin in vitro. The influence of the vehicle on the release rate was studied in vitro using a cellulose acetate membrane. The release rate could be increased by up to 6.5 and 2.5 times with gel and o/w emulsion compared to oleagenous cream respectively. Further in vitro penetration measurements using human skin on Franz diffusion cells were performed with and without oleic acid and menthol as enhancers. It was shown that the penetration rate is strongly dependent upon the enhancer type and concentration but not on the vehicle itself and could be increased by 48% when 5% oleic acid was used in oleagenous cream. In all formulations tested, celecoxib was released and penetrated into human skin more quickly and to a greater extent from the gel formulations. There is no topical formulation available of celecoxib and its penetration properties through human skin have not been investigated. Since celecoxib creates some gastrointestinal disturbances, topical formulations of celecoxib preferably in gel form including 5% oleic acid could be suggested as an alternative.     

不同促渗剂对马钱子碱贴剂体外透皮吸收的影响

目的:研究不同促渗剂对马钱子碱贴剂体外透皮促渗作用的影响.方法:采用不同浓度、不同种类促渗剂制备马钱子碱贴剂;采用改良Franz扩散池,以离体雄性大鼠皮肤为模型,通过高效液相色谱法测定药物浓度,拟合马钱子碱透皮吸收的累积透过量和透过速率.结果:以3%氮酮制备的马钱子碱贴剂具有较好的体外透过速率及累积透过量;促渗剂合用时...     

Formulation optimization of meloxicam sodium gel using response surface methodology

The influences of a combination of different mechanisms of penetration enhancers on the penetration absorption properties of meloxicam sodium formulations through rat skin were investigated using response surface methodology. A uniform design was applied to prepare model formulations systematically that were composed of four independent variables: the content of ethanol (x(1)), propylene glycol (x(2)), menthol (x(3)), and azone (x(4)). The penetration rate (flux) of meloxicam sodium gel through rat skin was chosen as the response which had to be higher than 400microg/hcm(2) the required flux of meloxicam gel to maintain a therapeutic concentration. The result showed optimal formulation could be obtained from this response surface methodology. Menthol had the greatest potential influence on the penetration absorption of meloxicam sodium, followed by azone, ethanol and PG, respectively. By in vivo study, meloxicam could be determined 1h after topical administration and reached steady-state concentration at about 12h. The bioavailability (%) of the optimal meloxicam sodium gel was about 50.1%.     

Evaluation of percutaneous absorption and skin irritation of ketoprofen through rat skin: in vitro and in vivo study.

The influences of different mechanisms of penetration enhancers (such as menthol, azone, ethanol and nonivarnide) regarding the percutaneous absorption and skin irritation of ketoprofen formulations through rat skin were investigated by in vitro and in vivo study. The skin irritation degree at the end of the experiment (10 h) was deterinined by pathologic biopsy and colorimetry methods. In vitro, the menthol showed the most potent enhancing effect. Furthermore, the enhancement effect of a combination of menthol and nonivamide was higher than that of their individual use alone. In vivo the formulation containing 0.05% nonivantide, 5% menthol and 20% ethanol showed a higher penetration rate and an acceptable degree of skin irritation compared to a commercial product (Formax plus gel containing 3% ketoprofen), indicating that it could be used in the clinical situation.     

马钱子巴布剂体外透皮实验及促透剂的筛选

目的:考察不同促透剂对马钱子巴布剂中马钱子碱、士的宁的体外透皮吸收的影响,筛选合适的促透剂。方法:采用改良Franz扩散池对离体大鼠皮肤进行体外透皮实验,RP-HPLC法测定含不同促透剂的马钱子巴布剂中活性成分的累积渗透量(Q_n)和透过率(T)。结果:马钱子巴布剂体外透皮吸收符合零级动力学方程,不同的促透剂对透皮吸收影响的顺序为:DMF>月桂氮芯卓酮(氮酮)>丙二醇>薄荷醇。在给定的范围内(≤5%),氮酮和薄荷醇的促透性能均是随着浓度增大而先升后降,二甲基甲酰胺和丙二醇的促透效果都是随着浓度增大而增强。结论:不同浓度的促透剂均能一定程度促进马钱子巴布剂活性成分的透皮吸收,其中以5%DMF的促渗效果最好。     

薄荷醇酯衍生物对压敏胶分散型贴剂中非甾体抗炎药体外经皮渗透性的影响

制备了含不同非甾体抗炎药(酮洛芬、吲哚美辛和双氯芬酸)及促透剂[月桂氮酮、薄荷醇、庚酸薄荷醇酯(M-HEP)或油酸薄荷醇酯(M-OA)]的压敏胶分散型贴剂。采用双室扩散池,以离体大鼠皮肤为屏障进行体外渗透试验,考察了压敏胶和促透剂的种类对贴剂中药物渗透行为的影响。结果表明,用Duro-TAK 87-4098型压敏胶制备的贴剂中酮洛芬的稳态渗透速率和24 h累积透过量显著高于用其他两种压敏胶(Duro-TAK 87-2677和87-2852)制备的贴剂。各促透剂对酮洛芬促渗透作用依序为:M-HEP>M-OA>薄荷醇>月桂氮酮;对吲哚美辛的促渗透作用依序为:M-HEP>M-OA>月桂氮酮≈薄荷醇;M-OA和月桂氮酮对双氯芬酸有显著的促渗透效果,前者的促渗效果较强,而薄荷醇及M-HEP无促渗透作用。     

混合透皮促进剂对替硝唑凝胶透皮吸收作用的研究

目的：考察混合促进剂月桂氮苷卓酮和薄荷脑对替硝唑透皮吸收作用的影响。方法：采用改良 Ｆｒａｎｚ 直立式释放池,以离体小白鼠皮肤为透皮屏障,使用不同浓度的混合月桂氮苷卓酮和薄荷脑,测量替硝唑的透皮吸收量。结果：含０ ．５ ％ ,１ ．５ ％ ,２ ％ ,２ ．５ ％ 月桂氮苷卓酮和薄荷脑的替硝唑凝胶与不含月桂氮苷卓酮和薄荷脑的替硝唑凝胶间,其透皮吸收在２４ ｈ 后有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。含１ ％ 月桂氮苷卓酮和薄荷脑的替硝唑凝胶与不含月桂氮苷卓酮和薄荷脑的替硝唑凝胶间,其透皮吸收在２ ｈ 后则呈极显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。结论：不同浓度的混合促进剂均可不同程度地促进替硝唑的透皮吸收效果,其中以１ ％ 月桂氮苷卓酮加１ ％ 薄荷脑组成的混合促进剂作用最显著。     

几种促渗剂对巴布剂中双氯芬酸钠体外透皮的影响

利用改良的Franz扩散池和离体小鼠皮肤,以增渗倍数和迟滞时间为考察指标,考察不同浓度的促渗剂(月桂氮革酮、油酸、冰片、薄荷醇和吐温-80)对巴布剂中双氯芬酸钠体外透皮的影响.结果表明,与不加促渗剂的空白对照组相比,加入1%月桂氮革酮、3%油酸、1%冰片、3%薄荷醇和1%吐温-80的巴布剂中双氯芬酸钠的增渗倍数分别为1.26、2.99、3.10、3.31和0.94,迟滞时间分别为3.30、0.33、0.15、0.04和1.25 h.可见,1%吐温-80无明显促渗作用,油酸、冰片和薄荷醇的促渗效果比月桂氮革酮更显著,且迟滞时间明显缩短.