多表位BCR—ABL融合抗原体外诱导对白血病原代细胞的特异性杀伤

目的 体外观察多表位BCR—ABL融合抗原诱导对白血病细胞的特异性杀伤效应，探索慢性髓细胞性白血病(chronic myeloid leukemia，CML)免疫治疗新途径。方法从外周血单个核细胞培养DC，以BCR—ABL融合抗原脉冲刺激DC，诱导特异性CTL产生；MTT法检测CTL对白血病靶细胞的特异性杀伤活性。结果 融合抗原刺激产生的CTL能特异性杀灭含BCR—ABL融合基因的白血病靶细胞。结论 我们所设计表达的多表位BCR—ABL融合抗原能在体外诱导特异性抗白血病免疫反应，对白血病细胞产生特异性杀伤，为进一步的体内的实验奠定了基础。     

蝎毒多肽干预CML K562细胞Hedgehog通路上游 活化因子的分子机制研究

摘要：目的 观察蝎毒多肽提取物（PESV）对K562细胞Hedgehog通路上游活化因子的影响并探讨分子调节机 制。方法 体外培养K562细胞,接种于24孔培养板,治疗组分别加入低、中及高浓度（10、20及40 mg/L）PESV 20 μL,阳性对照加入2 g/L的甲磺酸伊马替尼（GLEEVEC）20 μL（GLEEVEC组）,阴性对照组加入生理盐水20 μL,共培 养48 h,应用Real-time PCR及Western blot法检测K562细胞BCR/ABL基因mRNA及融合蛋白P210bcr/abl表达的变化, 并检测Hedgehog通路上游活化因子Shh、Smo、Ptch mRNA及蛋白的表达。结果 与阴性对照组比较,PESV各剂量组 对K562细胞BCR/ABL融合基因mRNA及P210bcr/abl蛋白的表达均有不同程度的抑制作用（P＜0.05）;与阴性对照组比 较,中、高剂量组Shh、Smo、Ptch 基因mRNA 及蛋白在K562细胞中的表达水平均降低（P＜0.05）;与GLEEVEC 组比 较,中、高剂量组Shh、Smo、Ptch基因相对表达水平差异均无统计学意义,但低剂量组均升高（P＜0.05）。结论 PESV 可以抑制K562细胞BCR/ABL融合基因及P210bcr/abl蛋白的表达,并通过抑制Hedgehog通路上游活化因子的表达阻断 该通路的激活,进而抑制慢性粒细胞白血病的进展。     

细胞原位检测36例慢性粒细胞性白血病BCR／ABL融合基因方法的探讨

目的：探索一种新的细胞原位检测BCR/ABL融合基因方法，用于慢性粒细胞性白血病(CML)的早期诊断及鉴别诊断。方法：在试管内对固定和消化后的细胞直接进行原位逆转录并扩增，反应结束后在显微镜下原位检测CML患者的BCR／ABL融合基因。结果：36例CML病例阳性检出率达94．4％。其中5例Ph-CML有3例检出BCR/ABL融合基因表达。急变期和加速期CML患者的基因表达水平明显高于慢性期。结论：细胞原位检测方法简便快速，灵敏度高，特异性强。不仅可以定性检测BCR／ABL融合基因表达，而且可以量化基因表连水平及其变化。为慢粒的诊断，鉴别诊断以及预测病程的进展提供了直观精确的依据。     

不典型慢性粒细胞白血病血液学观察

不典型慢性粒细胞白血病（Acml）是一种初诊时兼有骨髓增生异常—骨髓增殖性疾病表现的白血病,而不是慢性粒细胞白血病（CML）的不典型形态.ACML多有贫血,血小板减少,白细胞增高,无Ph染色体或BCR/ABL融合基因阴性的一种疾病.由于Acml与CML、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)有重叠之处,酷似CML或CMML,容易造成误诊误治.目前,对Acml的报道较少,为了提高临床医师及实验室诊断医师对Acml的进一步认识,对我院近年来确诊的6例Acml进行了临床及血液学观察.     

BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂STI571选择性诱导K562细胞凋亡

目的 探讨STI571抑制慢性髓性白血病（CML）细胞株增殖的机理及特异性。方法 选用非特异性的凋亡诱导剂阿霉素和BCR－ABL阴性的白血病细胞株MO7E作为对照，观察两种抑制剂作用下两种细胞形态学的改变和胞浆DNA电泳图的改变。结果 STI571可诱导K562细胞凋亡，而对MO7E细胞无致凋亡作用；阿霉素可诱导MO7E细胞凋亡，而对K562细胞无诱导凋亡作用。结论 STI571通过阻断BCR－ABL酪氨酸激酶活力，促进K562细胞凋亡达到抑制细胞增殖的目的，而对不表达BCR－ABL的细胞株无诱导凋亡的作用，提示STI571的作用具有一定的特异性。     

慢性骨髓性自血病治疗药物及其市场发展趋势

慢性骨髓性白血病是一种骨髓增殖性疾病，主要以染色体易位、致使产生了编码有融合基因BCR—ABL的费城染色体为特征。由于BCR—ABL基因的产物是一种已失去控制的激酶，故会刺激细胞增殖并介导对细胞程序性死亡（凋亡）的耐受性。     

儿童慢性粒细胞白血病的酪氨酸激酶抑制剂治疗进展

慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种源于t(9;22)(q34;q11)易位的骨髓增殖性疾病[1],这种易位导致9号染色体的ABL1基因和22号染色体的BCR基因融合产生BCR-ABL1融合基因,该基因编码具有高度酪氨酸激酶活性的BCR-ABL1融合蛋白[1]。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是一种小分子抑制剂,能选择性抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性,已成为大多数成人CML患者的首选治疗[1-3]。     

儿童BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病临床分析

目的:研究儿童BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病临床特点、遗传学特征、治疗反应及转归。方法:分析2008年8月—2015年4月在山西省儿童医院血液科治疗的16例BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病患儿的临床特点、遗传学特征、治疗反应及转归,比较其与同期住院的BCR/ABL融合基因阴性急性淋巴细胞白血病患儿,在年龄、性别、初诊时外周血白细胞绝对值、免疫分型、染色体、融合基因、诱导治疗第15天、第33天骨髓状态及转归等方面的异同。结果:BCR/ABL融合基因阳性组16例患者均为初诊患者,男性所占比例与同期住院BCR/ABL阴性组比较,差异无统计学差异;与BCR/ABL融合基因阴性组比较年龄偏大;初诊时外周血白细胞更高。16例患儿免疫分型均为B细胞型,融合基因均为BCR/ABLP190阳性,15例行染色体检查,8例为正常染色体,4例仅有Ph染色体异常,另3例还有次要染色体异常。16例均采用高危化疗方案治疗,泼尼松治疗反应、诱导治疗第15天骨髓常规、第33天骨髓、3个月MRD与BCR/ABL融合基因阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1~79个月,3年无事件生存率为20%,而同期住院BCR/ABL阴性组为82%,差异有统计学意义。结论:儿童BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病为儿童高危型白血病,化疗疗效差。伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂对于儿童BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病治疗评价还有待进一步研究。     

慢性粒细胞白血病的治疗新进展

慢性粒细胞白血病（Chronic myelogenous leukemia，CML）是一种以贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高、常有血小板增多和脾肿大为特征的起源于多能造血干细胞的克隆陛疾病，其病理过程从慢性期（Chronic phase）演变为加速期（Accelerate phase），最终进入急变期（Blastic phase）。白血病细胞有特征性t（9；22）（q34：q11）染色体易位（Ph染色体）及由该染色体易位导致形成的BCR／ABL融合基因异常。     

酪氨酸激酶抑制剂在慢性髓细胞白血病治疗中的应用

慢性髓细胞白血病（CML）是一种造血干细胞疾病，其特征是带有9号和22号染色体易位的造血干细胞克隆性扩增，这种染色体易位称为费城染色体（Ph）。t（9；22）导致BCR—ABL融合基因的产生，