培菲康对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝性脑病的保护作用

目的　探讨培菲康对硫代乙酰胺 (TAA)引起的大鼠肝性脑病 (HE)模型的作用及其机制。方法　利用大鼠TAAHE模型 ,观察活菌制剂培菲康对HE大鼠神经反射 ,血清氨浓度 ,血清氨基酸支 /芳比值 ,肝门静脉LPS浓度和肝脏病理损伤的影响。结果　培菲康能降低大鼠的HE等级 ,改善HE大鼠的神经反射 ;显著降低血氨和门静脉LPS浓度 ,升高氨基酸的支 /芳比值 ,减轻肝脏的病理损伤。结论　培菲康对TAA引起的大鼠HE有明显的保护作用 ,其作用机制与降低血氨、门静脉LPS浓度和升高血清氨基酸支 /芳比值有关     

联合应用东茛菪碱对家兔急性实验性肝性脑病的治疗作用

目的探讨东莨菪碱对家兔急性实验性肝性脑病的治疗作用及其可能机制,为肝性脑病的临床药物治疗提供实验依据。方法复制急性肝性脑病的动物模型,观察东莨菪碱对家兔抽搐情况、血氨变化以及脂质过氧化损伤的影响。结果东莨菪碱治疗组家兔抽搐症状减轻,血氨降低,MDA含量降低,且可防止SOD减少（P〈0.01）。结论东莨菪碱有明显镇静、止痉作用,并有降血氨作用,对肝脏的脂质过氧化损伤具有部分保护作用。     

丹参注射液对四氯化碳中毒小鼠、大鼠肝脏血流量及肝损伤的作用

用电解产生氢气法测量正常和CCl_4中毒小鼠和大鼠的肝脏血流量。结果表明肌肉注射丹参注射液6～15g/kg明显增加正常小鼠和大鼠的肝脏血流量。急性或慢性CCl_4中毒小鼠和大鼠的肝脏血流量明显减小。使用丹参注射液可使降低的肝血流量恢复至正常水平,另外,通过组织学检验和电镜观察对肝损伤亦有保护作用。 结果提示丹参注射液保护CCl_4引起肝损伤似乎是通过增加肝脏血流量和改善肝脏的微循环,防止和减轻肝细胞变性和坏死。     

6，7-二乙酰黄芩素对大鼠急性肝性脑病的防治作用及机制研究

目的 研究6,7-二乙酰黄芩素对硫代乙酰胺致大鼠急性肝性脑病模型的防治作用及机制。方法 Wistar雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组、乳果糖（阳性药,6 g/kg）组和6,7-二乙酰黄芩素低、中、高剂量（6.25、12.50、25.00 mg/kg）组,每天ig给药1次,连续给药7 d。第5天给药结束后,除对照组外,采用硫代乙酰胺（300 mg/kg）连续ip 2 d建立大鼠肝性脑病模型。观察大鼠状态,考察大鼠肝性脑病评分与死亡率;测定各组大鼠血氨、结肠pH值、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）水平;采用苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠肝组织病理学变化;采用ELISA试剂盒法检测大鼠脑组织中γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、血浆中的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的含量;采用Western Blotting试验测定脑组织中GABA-α₁蛋白的表达。结果 造模48 h后,与模型组比较,6,7-二乙酰黄芩素高剂量组大鼠体质量显著升高（P<0.05）,肝性脑病评分显著降低（P<0.05）;各剂量组死亡率均降低;中、高剂量组血清ALT、AST、ALP和TBIL水平均显著降低（P<0.05）;低、中、高剂量组血氨水平显著降低（P<0.05、0.01）;中、高剂量组结肠pH显著降低（P<0.05、0.01）;中、高剂量组大鼠肝脏组织病理学损伤明显改善;各剂量组脑组织中GABA水平显著降低（P<0.01）;中、高剂量组血浆中5-HT水平显著降低（P<0.01）;高剂量组血浆中NE水平显著降低（P<0.01）;高剂量组脑组织中Glu含量显著增加（P<0.01）;高剂量脑组织中GABA-α₁蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 6,7-二乙酰黄芩素对肝脏具有保护作用,对急性肝性脑病具有防治作用,其机制可能与降低血氨、降低结肠pH、调节神经递质水平、抑制相关神经递质受体的表达有关。     

隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用研究

目的研究隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组以及隐丹参酮5、15、45 mg/kg组,每组15只。模型组和隐丹参酮组背部sc 40%CCl4橄榄油溶液0.3m L/100 g(首次加倍),制备大鼠肝硬化模型;对照组背部sc等体积橄榄油溶液,2次/周。在实验第10周结束时开始给药。隐丹参酮组分别ig隐丹参酮5、15、45 mg/kg,对照组和模型组ig等体积生理盐水,1次/d,共2周。在第12周结束时所有大鼠禁食过夜,模型组和隐丹参酮组大鼠iv脂多糖2 mg/kg诱导肝性脑病,对照组iv等剂量无菌生理盐水。观察各组大鼠的肝脏组织病理学形态;采用血生化法检测大鼠的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和血氨水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆中内毒素水平;考察大鼠肝性脑病分期和神经行为;观察神经细胞5-溴-2′-脱氧尿嘧啶(Brd U)染色情况,计算Brd U阳性率;Western blotting试验测定脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果隐丹参酮组大鼠肝脏组织病理学形态发生明显改善,血清中ALT、AST水平较模型组明显降低(P0.05、0.01),并呈现一定的剂量相关性。隐丹参酮组大鼠的血氨、内毒素水平均比模型组显著降低(P0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性。隐丹参酮组大鼠的肝性脑病分期评分明显优于模型组(P0.01),并且反射评分也得到明显改善,在隐丹参酮15、45 mg/kg组中尤为明显。隐丹参酮组神经细胞再生能力逐渐增强,在隐丹参酮45 mg/kg组中可以检测到明显的Brd U阳性细胞。隐丹参酮15、45 mg/kg组大鼠的Brd U阳性率均比模型组显著升高(P0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性。随着隐丹参酮剂量的增加,BNDF的表达与模型组比较出现明显升高。结论隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病具有明显的改善作用,其作用机制与隐丹参酮对肝性脑病大鼠肝功能的改善,血清中血氨、内毒素水平的降低,肝性脑病分期的改善,神经行为能力的提高,BDNF表达的增强以及对神经细胞再生的促进作用有关。     

谷胱甘肽复方注射液治疗猪血清致大鼠肝纤维化的药效研究

 目的：研究谷胱甘肽复方注射液（CGII）治疗猪血清致大鼠免疫性肝纤维化的药效作用。方法：建立猪血清诱导免疫性肝纤维化模型,全自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（A）及球蛋白（G）水平;酶免法检测血清中透明质酸（HA）的含量;称取肝脏湿重,计算肝脏指数;消化法检测肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量;苏木素-伊红（HE）及Masson染色处理肝脏组织切片;光镜观察病理学改变。结果：在猪血清诱导的大鼠肝纤维化模型中,所有剂量水平的CGII（2.7,5.4,10.8 mg?kg-1,im）能显著降低大鼠血清ALT,AST,A/G值和HA水平;中、高剂量CGII（5.4,10.8 mg?kg-1,im）能显著降低大鼠肝组织Hyp含量,明显改善肝脏病理组织状况;高剂量CGII（10.8 mg?kg-1,im）能显著降低大鼠肝脏指数。结论：CGII对猪血清致大鼠肝纤维化有治疗作用。     

安宫牛黄丸对肝性脑病大鼠TNF-α/NF-κB信号通路及神经功能的影响

目的 通过构建肝性脑病大鼠模型,探究安宫牛黄丸对肝性脑病大鼠肿瘤坏死因子α/核因子κB（TNF-α/NF-κB）信号通路及神经功能的影响。方法 将60只SPF级SD大鼠分为对照组,模型组,乳果糖组（0.2 mL/200 g乳果糖）、安宫牛黄低剂量组（1.0 g/kg）、中剂量（2.0 g/kg）、高剂量（3.0 g/kg）,每组10只。通过硫代乙酰胺（TAA）法构建肝性脑病模型（连续3 d对模型大鼠注射300 mg/kg TAA溶液）,造模前4 d开始各组每天连续ig相应剂量乳果糖及安宫牛黄丸直至造模结束后2 d;对照组注射等量生理盐水。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;ELISA法检测大鼠血清生化指标及海马组织乙酰胆碱（Ach）、谷氨酸（Glu）含量;苏木精-伊红染色（HE）观察肝组织和脑组织病理学变化;实时荧光定量PCR检测各组样本中TNF-α、NF-κB mRNA的表达情况;Western blotting检测通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比,模型组寻台潜伏期、血氨、ALT、AST水平、肝组织损伤、脑组织海马CA1区损伤程度、Glu含量、TNF-α和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著增加,而穿台次数、神经学评分、Ach含量显著降低（P<0.05）。与模型组相比,乳果糖组和安宫牛黄低、中、高剂量组大鼠寻台潜伏期、血氨、ALT、AST水平、肝组织损伤、脑组织海马CA1区损伤程度、Glu含量、TNF-α和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著降低,而穿台次数、神经学评分、Ach含量显著增加（P<0.05）,且安宫牛黄丸各组间存在一定剂量相关性。结论 安宫牛黄丸能抑制肝性脑病大鼠TNF-α/NF-κB信号通路,对大鼠神经功能具有保护作用。     

三七丹参对实验性肝纤维化的影响

目的：探讨不同剂量三七丹参（Sanqidanshen Tablet）对四氯化碳（CCl4）所致实验性肝纤维化的防治作用及量效关系。方法：采用CCl4复制小鼠肝纤维化模型,同时用0．5g/kg、1g/kg和2g/kg的三七丹参治疗,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）,层粘蛋白（LN）,并以光镜观察肝脏组织学改变,进行炎症活动度分级及肝纤维化分期。综合分析不同剂量三七丹参对CCl4中毒性肝纤维化的防治作用。结果：高、中、低剂量三七丹参均有降低ALT、AST的作用。并显著降低HA、PCⅢ和ⅣC。经治疗后的肝细胞变性、坏死及纤维组织增生明显减少。其中高、中剂量组的疗效比低剂量组好,而高、中剂量组两者之间的差异无显著性。结论：表明三七丹参具有抗实验性肝纤维化的作用,三七丹参高、中剂量组防治肝纤维化的作用优于低剂量组。     

丹参多酚酸盐通过TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制大鼠肝纤维化的进展

目的：探索丹参多酚酸盐对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及其作用机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组（空白组）、CCl₄模型组（模型组）、丹参多酚酸盐低剂量组（低剂量组）和丹参多酚酸盐高剂量组（高剂量组）,每组12只。采用1 mL·kg^-1每周2次的剂量给予大鼠灌胃CCl₄-橄榄油（1：1）溶液诱导建立肝纤维化模型,治疗组大鼠在建模的同时分别每日1次腹腔注射丹参多酚酸盐15,30 mg·kg^-1。7周处死大鼠,观察大鼠肝脏大体形态;HE和Masson三色染色检测肝组织病理学变化;全自动生化分析仪检测大鼠肝功能指标,包括总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）;放射免疫法测定四项肝纤维化指标,包括透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）和Ⅳ型胶原（CIV）;实时定量PCR法测定肝组织中α-SMA、MMP-1、TIMP-1、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ基因表达的水平;Western blot检测肝脏组织中TGF-β1、Smad2/3、Smad7、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR等蛋白的表达。结果：与模型组相比,丹参多酚酸盐能够显著降低大鼠肝功能和肝纤维化指标,并改善大鼠肝纤维化程度;与此同时,丹参多酚酸盐能够抑制肝组织中TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路,且能够通过调节细胞外基质的合成和降解来抑制肝纤维化的进展。结论：丹参多酚酸盐可通过调节TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥抗肝纤维化的作用。     

丹参注射液对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 研究丹参注射液对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制.方法 连续7d小鼠尾静脉注射丹参注射液,继而用CCl4形成急性肝损伤,测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,以及肝匀浆中丙二醛(M DA) 和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并观察肝脏的形态学变化.结果 丹参注射液各剂量组均能降低急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST水平,同时增高肝脏中SOD水平、抑制MDA水平,从而减轻肝损伤程度.结论 丹参注射液对小鼠急性肝损伤具有明显保护作用.     

咳喘凝胶贴膏的初步药效学研究

摘 要 目的：观察皮肤外用制剂咳喘凝胶贴膏的镇咳、平喘和化痰的作用,为传统黑膏药制剂的剂型改进和工艺优化提供药理学依据。 方法: 昆明种小鼠40只,随机分成高剂量样品组( 含生药量18 g·kg-1 )、低剂量样品组(含生药量9 g·kg-1)、空白对照组 、阳性对照组,每组10只。采用氨水诱发小鼠咳嗽法和小鼠气管段酚红排泌法,考察咳喘凝胶贴膏的镇咳、平喘作用;豚鼠40只,同上分组方法,采用乙酸胆碱(ACH)和磷酸组胺(HA)诱发豚鼠哮喘试验,考察咳喘凝胶贴膏的平喘作用。结果: 咳喘凝胶贴膏高、低剂量组均可明显抑制小鼠的咳嗽次数,且高剂量组抑制作用较阳性对照组更明显（P＜0.05);用药后4 h,高剂量组可明显延长引喘潜伏期（P＜0.05）;高、低剂量及阳性组均能够明显增加小鼠呼吸道酚红的排泌量,且高、低剂量组更优于阳性对照组（P＜0.05）。 结论: 咳喘凝胶贴膏具有一定的镇咳、平喘和化痰作用,为中医院传统黑膏药敷贴的剂型更迭提供实验依据。     

Pharmacotherapy for hyperammonemia

Introduction: Hepatic encephalopathy (HE) is a serious neuropsychiatric complication that is seen in patients with liver failure. The pathogenesis of HE is not entirely understood, but several hypotheses have emerged and persisted during the years. Despite the many prevalent hypotheses, most of the existing evidence point to ammonia as the main culprit behind primary and secondary symptoms making it the center of potential therapeutic options for the treatment of HE. Most treatments of hyperammonemia target the organs and metabolic processes involved in ammonia detoxification.

Areas covered: This article provides a review of the current targets of therapy as well as the drugs used for hyperammonemia treatment.

Expert opinion: Lactulose and rifaximin have a proven role as measures to use for secondary prophylaxis and are the mainstay of current therapy. The use of molecular adsorbent recirculating system in patients with severe HE has been proven to be efficacious, but through mechanisms that appear to be independent of ammonia. The main challenge that faces the further development of treatments for HE is finding appropriate end points, and the next step would be to provide evidence of the effectiveness of established treatments and define the role of emerging new treatments.     

脂肪酶对大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用

目的 研究脂肪酶对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的防治作用。方法 60只Wistar大鼠,♂,随机分成正常组、模型组和脂肪酶高、中、低剂量组。模型组和脂肪酶组给予高脂饲料喂养以形成NAFLD模型,脂肪酶组同时灌胃给予脂肪酶。12周后处死大鼠,检测血清TG,TC,HDL-C含量并计算TC/HDL-C值,同时对肝组织进行HE染色。结果 脂肪酶能有效降低大鼠体重和肝重指数,明显降低模型组大鼠血清TG,TC含量及肝内脂肪沉积,改善肝细胞的脂肪性病变,但对HDL-C含量无明显影响。结论 脂肪酶能有效防治大鼠NAFLD。     

Intoxication by Non-Protein Nitrogen Compounds In Rat Feed

ABSTRACT

Last year our white rats (Wistar origin) showed acute behavioral and physiological changes followed by death in 70% of the animals. We detected that the malfunctions could be attributed to the new batch of laboratory rat pellets provided two weeks before. High levels of urea (260 mg/kg) and ammonia (540 mg/kg) were found in the feed while usual values in other similar feed were 48 mg/kg and 82 mg/kg respectively. Suspecting an ammonia intoxication, concentrations of ammonia and urea were determined in blood, brain and liver. Brain neurotransmitters and blood tryptophan and serotonine (5-HT) were also determined. Blood ammonia in rats fed the contaminated feed was about 100% higher than those fed the normal feed while liver and brain ammonia were three and four fold high respectively. Liver and brain urea were four to five fold and about 100% higher in the exposed group than in the group fed the control diet respectively. Blood 5-HT increased 62.33% in females and 99% in males whereas brain 5-HT increased 83.13% in females and 70.47% in males. But, we detected a 59.8% decrease in brain dopamine levels in females and a 38.65% decrease in males. Liver histology showed small droplets of fat stores mainly in centrolobular hepatocyte. No differences in blood or liver cholesterol concentrations were observed whereas liver triacylglycerides were significantly higher in intoxicated females. This study illustrates a problem of food borne intoxication that justifies the need for exhaustive analyses of even not usual compounds in every feed batch; moreover, it is demonstrated that rat behavior appears to be the earliest biomarker of ammonia exposure.     

小牛血清去蛋白注射液联合奥扎格雷钠治疗老年急性脑梗死的临床研究

目的探讨小牛血清去蛋白注射液联合奥扎格雷钠氯化钠注射液治疗老年急性脑梗死的临床疗效。方法选取2014年10月—2016年1月昆山市第一人民医院收治的老年急性脑梗死患者81例,随机分为对照组(40例)和研究组(41例)。对照组静脉滴注奥扎格雷钠氯化钠注射液,80 mg加入到250 m L生理盐水中,1次/d。研究组在对照组基础上静脉滴注小牛血清去蛋白注射液,30 m L加入到250 m L生理盐水中,1次/d。两组患者均治疗15 d。观察两组的临床疗效,比较两组的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、同型半胱氨酸(Hcy)、S100B蛋白(S100B)和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)水平以及改良Rankin量表(m RS)评分。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为77.50%、92.68%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组NIHSS评分均明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组NIHSS评分的下降程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组Hcy、S100B、MMP-8水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的下降程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后90 d,治疗组的m RS评分明显小于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论小牛血清去蛋白注射液联合奥扎格雷钠氯化钠注射液治疗老年脑梗死具有较好的临床疗效,能改善脑神经功能及预后,调节Hcy、S100B和MMP-8的水平,具有一定的临床推广应用价值。     

育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的　研究育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化及其阴虚证的治疗作用。方法　采用多因素复制肝纤维化动物造模,通过观测大鼠肝纤维化指标(ALT、AST、肝指数、肝组织病理学、羟脯氨酸及胶原蛋白等)与阴虚指标(进食与饮水量、自主活动、体重、cAMP、cGMP等),研究育阴软肝颗粒剂对实验性肝纤维化大鼠的防治作用。结果　6.2~24.8g·kg-1 剂量范围内的育阴软肝颗粒剂能降低纤维化大鼠血清ALT、AST及肝指数,降低肝组织羟脯氨酸及胶原蛋白的含量,缓解肝组织纤维化病理学变化;同时,育阴软肝颗粒剂能降低肝纤维化大鼠的饮水量,增加体重,减少活动次数与站立次数,降低cAMP及cAMP/cGMP,缓解阴虚症状。结论　多因素复制的肝纤维化大鼠模型有一定的阴虚症状;育阴软肝颗粒剂对肝纤维化及其阴虚证有一定的防治作用。     

Pharmacotherapy of hepatic encephalopathy in cirrhosis

Importance of the field: Hepatic encephalopathy (HE) is a major complication encountered in nearly half of the patients with liver cirrhosis.

Areas covered in this review: A review of the safety and efficacy of current therapies for HE that seek to pre-empt ammonia production and/or to increase its elimination, reducing inflammation, blocking benzodiazepine-like compound production, and supporting systemic hemodynamics.

What the reader will gain: Insight into some recent advances in the management of HE that could modify our therapeutic approach to end-stage liver disease. Cirrhotic individuals during an overt HE episode require careful management, focusing on precipitant factors as well as metabolic and hemodynamic derangements.

Take home message: Intestinal ammoniagenesis requires flora modification by antibiotics, prebiotics and probiotics; glutaminase inhibition as well as antibiotics to pre-empt systemic inflammation. Hemodynamic/fluid support is essential. Nutritional support is crucial and hypoproteinemic diets should be avoided. Blocking benzodiazepine-like compounds by the use of flumazenil could be useful in patients with severe, benzodiazepine-induced HE. Long-term rifaximin is well tolerated, does not promote resistance and could decrease overt HE bouts in patients with previous episodes of overt HE. Lactulose is better than no treatment in improving quality of life in patients with minimal HE; it also acts as secondary prophylaxis following overt HE.     

水飞蓟宾卵磷脂复合物对肝纤维化大鼠肝脏中胶原表达的影响

目的：应用二甲基亚硝胺（DMN）建立肝纤维化大鼠模型，研究水飞蓟宾卵磷脂复合物（SPC）对纤维化肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法：60只大鼠随机分为正常组、模型组、SPC干预组、对照组及SPC治疗组。采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型。按6期分类法评价各组肝纤维化程度。应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平；应用免疫组织化学技术检测各组动物肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果：SPC干预组与治疗组的大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原㈣水平及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原的阳性表达均分别较模型组与模型对照组显著减轻与下降。结论：SPC能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度，抑制Ⅰ、Ⅲ胶原的表达是其抗肝纤维化的机制之一。     

丹参川芎嗪注射液通过氧化应激反应对心肾综合征大鼠心肾损伤的影响

目的 探究丹参川芎嗪注射液对心肾综合征（CRS）大鼠心肾损伤及氧化应激反应的影响。方法 按照随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、卡托普利（阳性药,13.0 mg/kg）组以及丹参川芎嗪低、中、高剂量（0.4、1.0、2.0 mL/kg）组,假手术组仅暴露肾脏,不切除右肾及结扎左肾分支动脉,其余组采用永久性结扎大鼠冠状动脉左前降支1周后行3/4肾脏切除方法建立大鼠急性CRS模型。苏木精-伊红（HE）染色观察心脏、肾脏组织病理变化;化学比色法检测各组大鼠血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;ELISA法检测血清脑钠肽（BNP）水平以及心脏、肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著升高（P<0.05）,心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著降低（P<0.05）,同时可见心肌细胞肥大、排列紊乱,部分肾小管扩张,肾小球增大、结构模糊,刷状缘脱落;与模型组比较,丹参川芎嗪低、中、高剂量组和卡托普利组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著降低（P<0.05）,心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著升高（P<0.05）,同时心脏、肾脏组织病理损伤程度明显改善,并呈剂量相关性。结论 丹参川芎嗪注射液可有效改善CRS诱导的心肾损伤,可能与氧化应激反应密切相关。     

丹参川芎嗪注射液抗脑缺血缺氧损伤的药效物质基础研究

目的从注射液、组分、成分3个层面,探究丹参川芎嗪注射液抗脑缺血缺氧损伤作用及其药效物质基础。方法首先采用SH-SY5Y神经细胞构建氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucosedeprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤模型,以细胞活力为指标,考察丹参川芎嗪注射液对神经细胞的保护作用。其次,采用制备液相色谱等技术制备丹参川芎嗪注射液标准组分,然后在SH-SY5Y神经细胞OGD/R模型上,系统筛选丹参川芎嗪注射液组分和成分中抗脑缺血缺氧损伤的药效物质,最后进一步通过LC-MS对有效组分进行分析,并对有效成分进行归属,初步明确丹参川芎嗪注射液抗脑缺血缺氧损伤的药效物质基础。结果与模型组相比,丹参川芎嗪注射液在2.5%~15%的稀释浓度下,具有显著的抗SH-SY5Y细胞OGD/R损伤的作用;组分I、J、L、M、O、P、Q以及丹酚酸C、丹酚酸A、丹参素和盐酸川芎嗪均具有显著的抗SH-SY5Y细胞OGD/R损伤的作用。LC-MS分析结果表明,组分O、P中均含有丹酚酸C,组分O中含有丹酚酸A、盐酸川芎嗪,组分P中含有丹参素。结论丹参川芎嗪注射液具有显著的抗脑缺血缺氧损伤作用,而丹酚酸C、丹酚酸A、丹参素和盐酸川芎嗪可能是其抗脑缺血缺氧损伤的主要药效物质。