P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展

多药耐药（Multidrug resistance，MDR）是肿瘤细胞对种化疗药物产生抗药性的同时，对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性，是最重要、最常见的肿瘤耐药现象。人类MDR基因家族含mdr1和mdr3（或mdr2）两种基因，但仅人类的mdr1基因可产生MDR现象。mdr1基因及其表达产物P糖蛋白（P-glycoprotein，P—gp）的过度表达是导致肿瘤MDR发生的重要原因。逆转MDR，尤其是mdr1基因编码生成的P—gP介导的MDR，可从RNA和蛋白质两个水平进行。     

以膜转运蛋白为靶点的胃癌多药耐药研究进展

胃癌是我国病死率最高的常见恶性肿瘤,肿瘤多药耐药（MDR）严重影响临床化疗的效果,而膜转运蛋白如P－糖蛋白（P－gp）、MDR相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)的异常表达是引起肿瘤多药耐药的重要机制之一. 简述上述4种膜转运蛋白在胃癌中的异常表达、耐药机制、临床意义及其逆转药.     

人骨肉瘤多药耐药细胞模型建立及生物学形状分析

目的：建立人骨肉瘤细胞多药耐药(MDR) 细胞亚系。方法：采用多柔比星间断冲击法诱导骨肉瘤细胞，并用免疫荧光法检测P 糖蛋白(P gp)的表达、四唑蓝(MTT)比色法对MDR表型鉴定和多柔比星结合实验法检测肿瘤细胞耐药性及耐药逆转药。结果：该实验建立6株MDR细胞亚系MG 63/R1～6，免疫荧光术可以检测到P gp的表达，MTT比色法、多柔比星结合试验方法显示各亚系细胞的多药耐药性明显增加，并且维拉帕米可以拮抗P gp的作用。结论：Mdr 1/P gp在MDR的特性上起着至关重要的作用，这些骨肉瘤MDR细胞亚系模型为进一步研究骨肉瘤耐药特征及逆转方法奠定基础。     

黄酮类化合物逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床上导致化疗失败的重要原因。采用化疗药物与多药耐药逆转剂联合给药是逆转多药耐药的非常具有前景的策略。目前黄酮类化合物在逆转多药耐药上显示出较大潜力。黄酮类化合物可以通过抑制外排蛋白、诱导凋亡、调节细胞周期以及调节细胞内氧化应激等发挥逆转耐药的作用。黄酮类化合物可以单独给药或与化疗药物等联合给药用于逆转肿瘤多药耐药。本文就黄酮类化合物逆转MDR的机制及应用研究进展进行综述。     

肿瘤的多药耐药机制及逆转剂的研究进展

肿瘤多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)指癌细胞对于许多结构不相关的化疗药物表现出的交叉抵抗现象,是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一,故多药耐药机制便成为当前肿瘤化疗的研究热点.许多肿瘤的耐药细胞中存在着多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)的高表达,而这些基因的表达又受到某些基因及蛋白的调节,如P53、P-gp等.另外,DNA甲基化也与肿瘤的多药耐药性有关.本文就近几年来有关肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展以及针对这些耐药性研发的不同逆转方法进行综述.     

多药耐药逆转剂的研究进展

<正> 化疗是提高恶性肿瘤疗效的一个重要手段,然而肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性往往导致化疗的失败,多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。目前认为多药耐药与下列因素有关:多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜P—糖蛋白(P—GP)表达增加;谷胱甘肽解毒酶系统(GST)活性增高;DNA拓朴异构酶Ⅱ(ToP_0Ⅱ)活性减低或结构异常;DNA损伤后修复能力增强;蛋白激酶C活性增强;多药耐药相关蛋白(MRP)基因的扩增或过度表达;肺阻蛋白(LRP)的表达。根据耐药产生的机制不同,逆转剂可分以下几种。     

刊授医学继续教育测验题

恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义(第 2期第 1套题 )1 据肿瘤对化疗的耐药性和耐药谱可分为A 先天性耐药B 获得性耐药C 多药耐药D 原药耐药E 以上全部2 多药耐药 (MDR)是指肿瘤细胞对A 一种化疗药物的耐药B 两种化疗药物的耐药C 同类化疗药物的交叉耐药D 不同类化疗药物的交叉耐药E 以上全部3 P - gp在人类肿瘤中的表达有下列几种模式 ,其中哪一种属原发性耐药A 未经治疗的肿瘤经常性或偶然性高表达B 治疗后复发的肿瘤中高表达C 未经治疗的肿瘤中低表达D 治疗后复发的肿瘤中低表达E 未经治疗的肿瘤中不表达4 P - gp在人类…     

中药逆转肿瘤多药耐药非经典机制的研究进展

目前认为,由肿瘤多药耐药(MDR)基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达介导的药物外排是产生MDR的经典机制[1]。除此外,MDR还与多药耐药相关蛋白(MRP)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞凋亡等多种非经典机制密切相关。由于中药不同于一般的化学制剂只有单一的逆转作用靶点,一种中药单体就是一个复杂的化学分子复合体,往往同时具有数种逆转机制,故从中药中筛选有效的MDR逆转剂已成为近年的研究热点。然而,中药逆转肿瘤MDR研究现存的主要问题是无论何种剂型,其研究机制偏于单一,大多数的研究主要集中在经典机制上。…     

苦参碱对肿瘤细胞获得性多药耐药的逆转作用

目的:观察苦参碱对模拟临床化疗CFP方案诱导的小鼠S180肿瘤细胞获得性多药耐药的逆转作用,明确其对多药耐药逆转的作用及其作用机制.以指导临床应用苦参碱逆转肿瘤患者多药耐药,提高化疗疗效.方法:模拟临床CFP方案,分别给予小鼠顺铂3 mg·kg-1,ip,每周1次;环磷酰胺和5-FU各3 mg·kg-1,ig,qd,连续4周,流式细胞术荧光检测观察其对MDR细胞膜糖粘蛋白P170、细胞凋亡及其相关因子Fas、Trail和细胞黏附因子CS54的影响.结果:苦参碱抑制P170表达、增加对细胞凋亡因子Fas、Trail表达率,促进耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD54的表达.结论:说明苦参碱逆转肿瘤获得性多药耐药与对肿瘤多种相关生物分子因子的调节有关.临床可以根据肿瘤多药耐药的性质,通过调节多药耐药相关因子逆转肿瘤化疗耐药性,提高临床化疗疗效.     

P-糖蛋白介导多药耐药性的逆转

多药耐药（multidrug resistance,MDR)，即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全然不同，作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物的抗药性。mdr-1基因及由该基因编码的P－糖蛋白（P-gp,P-Glycoprotein)是MDR产生的重要机制之一。P－gp为能量依赖性药物外排泵，其功能是使细胞内药物浓度降低，药物的作用减弱或丧失，细胞由此获耐药性。因此应用能抑制P－gp的药物是逆转MDR的一个重要手段。自1981年Tsuruo等报道钙通道阻滞剂维拉帕米能阻断P－gp功能逆转小鼠白血病细胞MDR以来，寻找和研究抑制P－gp的药物已成为抗肿瘤药物研究的热点之一。本就近几年报道的直接与P－gp相互作用而逆转MDR的逆转剂作简要介绍，并讨论逆转P－gp介导的MDR化合物的理化特性及逆转作用的影响因素等诸方面的问题。     

血液系统肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是血液肿瘤化疗失败的重要原因，其发生是多种因素共同作用的结果。多药耐药基因1型（MDR1基因）单独或与其它耐药蛋白联合表达是血液系统肿瘤耐药的主要原因，此外，还有酶介导（TOPOⅡ，GST等）、凋亡调控基因介导多药耐药等机制。     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrugresistanceMDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。尽管MDR产生机制复杂,但是由mdr1基因编码的P糖蛋白(PglycoproteinPgp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题。     

基因p53，ras异常表达与肿瘤多药耐药的相关性

肿瘤多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)是目前研究的热点之一。殷丽丽等研究发现多种肿瘤耐药细胞系中都有MDR基因mdr-1和(或)MDR相关蛋白基因mrp的表达增高,两基因过度表达除受化疗药物的诱导与激活外,还受到其他一些因子调节。现已证实,乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、食管癌、肺癌、胃     

肺癌化疗耐药分子标志及其逆转研究

目的:探讨肺癌化疗耐药分子标志及其逆转的临床与基础应用评价。方法:采用国内外相关文献,结合我们在这一领域长期研究,深入归纳与分析。结果与结论:肺癌化疗耐药主要分子标志有多药耐药基因(MDR1)表达增加,多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强和线粒体凋亡途径异常,综合采用逆转耐药分子,耐药基因siRNA和中医药结合的逆转耐药策略,为彻底攻克肺癌耐药奠定坚实研究基础。     

基于调控细胞凋亡的肿瘤化疗增敏策略

肿瘤多药耐药(multidrug-resistance,MDR)是肿瘤治疗中面临的一大难题。肿瘤对化疗药物产生耐药性的机制十分复杂,除癌细胞膜药物外排泵(Pgp等)过度表达所致外,细胞凋亡敏感性的异常变化也是其主要机制之一。文章综述了肿瘤凋亡通路异常改变引起耐药性的研究进展以及通过调整紊乱的凋亡通路克服MDR的策略。     

MDR1调控的信号传导机制研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。MDR的产生与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的过度表达相关。P-gp是由MDR1基因编码的膜转运蛋白,属于转运蛋白超家族,即ABC家族(ATP binding cassette family),具有能量依赖性药泵功能。过度表达的P-gp导致细胞内药物外排增加是MDR发生的主要机制。细胞内外的许多信号物质(包括化疗药物,紫外线、组织缺氧、化学致癌物质等)都能诱导MDR1基因的表达。本文主要介绍了MDR1调控的信号传导机制研究进展。     

环孢菌素类抑制肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化学治疗(化疗)疗效的主要原因之一,在MDR细胞膜上最常见的变化是P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过度表达,环孢菌素类化合物作为MDR逆转剂的开发,为提高化疗的疗效、开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。本文旨在对环孢菌素类化合物的构效关系、逆转MDR的作用机制及其应用作一简要综述。     

补骨脂素对人乳腺癌多药耐药 Bcl-2基因蛋白表达的影响

多药耐药性（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。补骨脂是补益药中少有的钙离子通道拮抗剂，补骨脂素是其主要成分之一，以往我们对其逆转MDR进行了几方面研究，明确其有明显的逆转耐药作用。目前已有报道探讨Bcl-2家族与白血病MDR形成的关系。本实验就补骨脂素对MCF-7多药耐药细胞株Bcl-2基因蛋白表达影响报道如下。     

脂质体-多药耐药基因核酶复合物逆转多药耐药

多药耐药(MDR)在人类肿瘤化疗过程中普遍存在。产生MDR的一个重要机制是MDR基因MDR1过度表达,其产物P-糖蛋白是一种分子量为170ku的跨膜蛋白,它可以依赖能量,将药物排出胞外,维持胞内药物的低浓度水平。由于P-糖蛋白相关性耐药的产生并不一定依赖于MDR1基因的扩增,所以MDR...     

携带反义MDR1基因的逆转录病毒载体的构建和表达

目的　建立逆转录病毒介导的反义多药耐药MDR1基因转移体系 ,探讨反义RNA封闭白血病耐药细胞中MDR1基因表达的能力。方法　逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法从白血病耐药细胞株HL 6 0 /VCRmRNA中扩增出含有启始密码子ATG的 5 2 4bp的MDR1基因cDNA片段 ,反向插入逆转录病毒载体 pLXSN ,通过脂质体转和乒乓感染单、双噬型包装细胞GP +E86和GP +envAM 12 ,以双嗜型病毒上清感染白血病耐药细胞K5 6 2 /MDR ,半定量RT PCR和流式细胞术(FCM)分析MDR1基因转录和P 糖蛋白 (P gp)的表达。 结果　酶切、PCR和DNA测序证实反义MDR1基因重组逆转录病毒载体 pLASSN构建正确 ;双嗜型病毒生产细胞的滴度为 1 3× 10 5CFU/ml,巢式PCR和补救分析均未检测到辅助病毒存在 ;PCR和RT PCR分析证实病毒生产细胞和反义修饰的耐药细胞K5 6 2MDR/LASSN中均有反义MDR1基因整合和MDR1基因反义RNA的转录 ;FCM分析K5 6 2MDR/LASSN细胞中P gp表达强度和表达率比对照细胞均有明显下降。 结论　逆转录病毒介导的反义基因转移系统安全有效 ,可用于肿瘤耐药逆转的研究