Toll样受体与乙型病毒性肝炎的研究进展

慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)是危害我国人民健康的主要传染性疾病之一.乙型肝炎病毒(HBV)感染的机制尚未完全阐明,但已知涉及很多免疫反应.HBV感染后病毒在复制时产生的基因组DNA、RNA或dsRNA能够被宿主的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别,从而PRRs激发了有效的、适当的抗病毒免疫反应,产生各种细胞因子,诱导炎性细胞因子和适应性免疫反应[1].HBV的清除应答包括强效的先天免疫和后天获得性的细胞应答,不同的感染状态可能在病毒清除过程中有不同的影响[2];HBV与先、后天免疫之间的关系决定着感染的结局[3].研究表明,Toll样受体(Tolllike receptors,TLR)调节的先天免疫系统在HBV感染的机制中发挥重要的作用[4].TLRs在肝实质和非实质细胞的表达不同程度的影响着肝脏的健康,其在各型肝脏疾病中都发挥着重要作用[5],其作为天然免疫受体的重要成员在慢乙肝发生、发展及治疗方面发挥着重要的作用,现将近几年来其研究进展汇总如下.     

Toll样受体与慢性肺部炎性疾病

Toll样受体(TLRs)是近年发现的一组天然受体,宿主能通过TLRs蛋白识别大量病原体相关结构:如细菌脂多糖(LPS)、病毒RNA、CPG-DNA以及鞭毛蛋白等。通过细胞信号转导途径激活机体的免疫细胞,一方面参与早期的宿主防御,在天然免疫应答中发挥重要作用;另一方面通过分泌细胞因子、趋化因子、黏附分子和急性期蛋白等参与炎症反应,最终激活获得性免疫系统。TLRs蛋白通过调节免疫应答、介导全身免疫等途径促进慢性炎症性肺疾病如过敏性哮喘、结核病和出血性肺损伤等疾病发生发展。也有报道显示,TLRs通过诱导免疫耐受与哮喘和脓毒症等疾病存在密切关系。     

Toll样受体在成骨细胞和破骨细胞中的表达及作用

Toll样受体(TLRs)在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用,并在固有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用。近来研究发现,TLRs在成骨细胞(OB)及破骨细胞(OC)分化、成熟及其功能中具有重要的调控作用。OC骨吸收与OB骨形成构成了持续不断的骨重建过程。阐明TLRs在OB和OC发生和功能中的作用,可加深对骨代谢相关疾病发生机制的认识并为开发针对性药物提供新的方法。     

Toll样受体4与肝脏疾病

Toll样受体最早在果蝇体内被发现,对果蝇的天然免疫起重要作用。1997年Medzhitov等发现在哺乳动物体内的与果蝇TOll结构相似的受体蛋白,即TOLL样受体（TLRs）。TLRs作为一种重要的模式识别受体,构成了机体抗感染的第一道防线,并对获得性免疫的发生和类型起重要作用。Toll样受体4（TLR4）是最早发现的哺乳动物TLRs蛋白,被认为与革兰氏阴性细菌及其内毒素的识别和激活有关,并在肝脏疾病包括酒精性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化等的发生、发展过程中发挥重要作用,成为目前的研究热点之一。本文将从TLR4的结构、信号通路及在各种肝病中的作用分别加以阐述。     

Toll样受体在成骨细胞和破骨细胞中的表达及作用

Toll样受体（TLRs）在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用，并在固有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用。近来研究发现，TLRs在成骨细胞（OB）及破骨细胞（OC）分化、成熟及其功能中具有重要的调控作用。OC骨吸收与OB骨形成构成了持续不断的骨重建过程。阐明TLRs在OB和OC发生和功能中的作用，可加深对骨代谢相关疾病发生机制的认识并为开发针对性药物提供新的方法。     

Th17细胞在病毒感染性疾病中作用的研究进展

Th17细胞系是近年来发现的新的Th细胞系,通过分泌一些特征性的细胞因子,如白介素17发挥效应.最近的研究表明它参与多种人类免疫炎症反应性疾病,且发挥重要作用,而Th17细胞在病毒感染性疾病中的作用尚不清楚.现就Th17细胞在一些病毒感染性疾病中作用的研究进展进行总结.     

Toll样受体介导的抗乙型肝炎病毒的固有免疫

在抗感染免疫过程中,特别是病毒感染早期,固有免疫应答具有重要意义。固有免疫系统发挥防御作用的关键是对病原体的识别,Toll样受体（TLRs）作为固有免疫的重要组分之一,通过配体识别、信号转导、免疫分子活化等环节启动固有免疫并调节获得性免疫。本文就近年来TLRs介导的固有免疫抗乙型肝炎病毒感染的作用和相关的免疫调节机制进行综述     

Toll样受体在肝脏疾病中的功能

Toll样受体（Toll—like receptors，TLRs）是近年来发现的在天然免疫和获得性免疫系统中都发挥重要作用的模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）家族，能够识别病原微生物表达的保守结构基序（Motifs），即病原相关的分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP），包括细菌的细胞壁成分，含有胞嘧啶-腺嘌呤（CpG）的细菌DNA，病毒的单链及双链RNA等。作为一种PRR，TLRs构成了免疫系统识别“非己”的第一道防线，通过其信号转导途径，可以启动细胞因子的释放，激发机体对病原体的免疫响应。     

TLRs在结核杆菌感染中的作用的研究进展

结核病是全球范围内最严重的感染性疾病之一,其防治形势日趋严峻。Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是一类重要的天然模式识别受体,在机体抵御微生物的固有免疫反应中发挥重要作用。研究表明,TLRs是介导宿主对结核杆菌识别及抗结核免疫反应的关键分子。现对TLRs在结核杆菌感染中的研究进展进行综述,有助于阐明结核病的发病机制并为其治疗提供新的策略。     

结核病的先天性免疫与TLR2/4/9的关系

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)为宿主细胞识别各种致病微生物的重要模式受体(pattern recognition receptors,PRRs)。定位于细胞膜,通过识别不同途径产生的脂蛋白和DNA等微生物成分,并通过招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发促炎症细胞因子的产生。同时,宿主细胞通过各种方式调节TLRs的信号通路,从而保证信号转导的稳态,并防止过度免疫反应对宿主造成伤害。本文将重点讨论TLRs介导促炎症细胞因子产生的信号转导及其在对结核分枝杆菌先天性免疫中的作用。