“脾肾相关”理论探讨脂肪源性外泌体在老年性骨质疏松症中的研究进展

中医学脾肾相关理论高度概括了老年性骨质疏松症（senile osteoporosis,SOP）骨骼和脂肪的内在关系,外泌体作为一种细胞囊泡可携带多种生物活性分子在“骨-脂肪Crosstalk”中发挥关键调控作用。笔者基于脾肾相关理论探讨脂肪源性外泌体在SOP中的作用,对挖掘中医药防治SOP的新靶点及丰富脾肾相关理论的现代科学内涵具有重要意义。中医学调理脾肾是治疗SOP“骨脂代谢失衡”的关键,为防治SOP提供了新的视角。     

基于“骨肉不相亲”理论探讨骨骼肌源性外泌体在老年性骨质疏松中的作用

中医学"骨肉不相亲"理论高度概括了老年性骨质疏松(senile osteoporosis,SOP)骨骼和骨骼肌的内在失衡状态,外泌体作为一种细胞囊泡可携带多种生物活性分子在"骨-肌交联"中发挥关键的调控作用。本文基于"骨肉不相亲"理论探讨骨骼肌源性外泌体在SOP中的作用,对挖掘中医药防治SOP的新靶点及丰富"骨肉不相亲"理论的现代科学内涵具有重要意义。中医学调理脾肾、强肌健骨是治疗SOP"骨肉不相亲"的关键,为防治SOP提供了新的思路。     

动物模型与IgA肾病的发病机制研究

IgA肾病(IgAN)的发病机制仍然不清楚,目前较公认的是多重打击学说。基于不同发病机制,已经建立了多种IgAN的动物模型,包括被动免疫模型,主动免疫模型,继发IgAN模型,以及自发性IgAN模型和早发性IgAN动物模型。本文选择一些具有代表性的IgAN动物模型并就其特点作一简单介绍,同时介绍一种新的动物模型,即α1K1-CD89Tg IgAN小鼠模型。这些不同的IgAN动物模型在IgAN发病机制的研究中发挥了重要作用。     

从“命门火衰，督脉阳虚”探讨老年性骨质疏松症

老年性骨质疏松症（SOP）作为一种与年龄相关的慢性虚损性疾病,病程迁延难愈,易反复发作。历代医家均认为：本病病位在肾,病性多为阳虚。而命门内藏元气,为一身阳气之根本,督脉总督诸阳,调节一身阳经脉气,且二者功能的正常与否均与人体肾精的虚实密切相关。故本文试结合现代临床及实验研究,探讨命门火衰、督脉阳虚与SOP发病之间的关系,为临床中医药防治本病提供一定的参考。     

慢性非特异性腰痛的动物模型相关研究进展

慢性腰痛是临床上一种常见病,每年治疗慢性腰痛的医疗花费十分巨大。在慢性腰痛中,非特异性慢性腰痛占绝大部分且它的发病机制尚未明确。动物模型的制备对于了解非特异性腰痛的产生机制及作用过程具有十分重要的作用。本综述基于腰椎的解剖结构及疾病的发展机制,将非特异性腰痛动物模型分为了以下四大类:椎间盘源性、神经根性、炎症反应性以及基因相关性。同时,还部分阐述了非特异性腰痛动物模型的疼痛评估方法即反射行为学变化测试法和自发行为学变化测试法。希望通过这些动物模型的制备及研究,能深入了解非特异性腰痛的发病机理,以求在不远的将来开发出更为有效的临床治疗方案。     

从“治痿独取阳明”论治脾肾两虚型老年性骨质疏松症

老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的老年全身退化性骨病,以致骨的强度降低,骨脆性增加,骨折发生风险较高。SOP属于祖国医学中"骨痿"、"痿证"、"骨枯"等范畴,该病以肝、脾、肾三脏虚损为本,脾肾两虚证是SOP较为常见的证型。目前关于脾肾两虚型SOP是以肾虚为主要病机,补肾健骨成为主要治法,而从脾胃方面论治本病的相关研究较少。本文首次从"治痿独取阳明"角度论治脾肾两虚型SOP,补益中焦脾胃以益肾,并滋养脏腑,改善机体营养状况,为防治本病提供新的思路。     

连体动物模型的应用

连体动物模型是通过外科手术的方式将两只动物连接起来,在伤口处发生血管再通而形成共享的循环系统,最终实现细胞和可溶性因子的交换。是一个研究循环因素影响组织器官功能的动物模型。利用异龄连体动物模型,可以观察到青年内环境影响老年小鼠的衰老表型,恢复某些衰老器官的功能;利用同龄连体模型,可以观察到相对健康的内环境对病理生理状态产生的影响。     

自身免疫性前列腺炎动物模型及评价标准研究进展

慢性前列腺炎是一种发病率高且目前发病机制尚未明确的疾病。研究表明,自身免疫反应是其产生的原因之一。而建立有效的动物模型是了解自身免疫性前列腺炎发病机制、寻找其正确诊疗手段的有效途径和方法。目前与自身免疫性前列腺炎相关的动物模型主要包括年龄相关的自发性前列腺炎模型、自身免疫调节因子(AIRE)相关的自发性前列腺炎模型、自身抗原诱导的前列腺炎模型以及激素诱导的前列腺炎模型。自身免疫性前列腺炎动物模型是否造模成功主要从组织学、形态学、特异性抗原、炎症因子以及疼痛程度这5个方面进行评价。     

胆囊结石发病机理的研究进展

胆囊结石是我国的常见病之一。长期以来 ,许多学者致力于胆固醇性结石发病机理的研究。胆固醇性结石病是一种多因素疾病 ,其发病机理的主要方面是胆汁胆固醇分泌增加导致的胆汁胆固醇饱和指数升高。近年来遗传流行病学和动物模型的分子生物学研究表明 ,基因研究有可能成为揭示胆石发病机理的一个突破点。本文就胆囊结石成因的研究进展作如下综述。1　致石基因遗传流行病学和动物模型的分子生物学研究显示 ,基因因素对胆囊结石的形成有重大影响 ;胆石病的遗传模式可能是多基因参与。1.1　流行病学调查结果显示 ,胆固醇结石的发生具有一定的遗…     

枸杞多糖延缓小鼠皮肤衰老的实验研究

目的：研究枸杞多糖（Lyciumbar barum polysaccharides,LBP）对D-半乳糖拟衰老小鼠皮肤组织的延缓皮肤衰老作用。方法：80只2月龄昆明种小鼠随机分为四组：正常组（N）、衰老模型组（C）、低剂量LBP抗衰老组（L）和高剂量LBP抗衰老组（H）。衰老模型组与抗衰老用药组每日颈背皮下注射D-半乳糖溶液制造衰老模型。抗衰老用药组在注射D-半乳糖期间以LBP灌胃。42天后取小鼠背部皮肤检测。结果：衰老模型组、低、高剂量LBP抗衰老组小鼠皮肤含水量、表皮厚度、真皮厚度以及成纤维细胞数与正常对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）,组间两两比较差异有统计学意义。结论：D-半乳糖诱导的亚急性衰老模型是可靠的衰老实验动物模型,枸杞多糖能延缓皮肤衰老。     

废用性骨质疏松动物模型的研究进展

废用性骨质疏松经常发生在长期卧床休息、制动和失重等环境中,其给家庭和社会带来严重的负担,已经成为医学界急需解决的问题。理想的动物模型对研究废用性骨质疏松症的病因病机、发展过程、积极预防和药物治疗等具有不可或缺的作用。本文将对3类废用性骨质疏松动物模型进行详细论述:即去势法动物模型,包括脊髓切断模型、坐骨神经切除模型、臂丛神经切除模型;固定法动物模型,包括尾部悬吊模型、腿尾固定模型和石膏绷带固定模型;其他类型动物模型,包括药物诱发模型、基因工程诱导模型、冬眠熊模型和联合造模法诱发模型。本文查询近10年文献并进行归纳总结,讨论这些造模的具体方法、优缺点及应用情况。     

骨性关节炎诱导性动物模型研究进展

骨性关节炎（osteoarthritis,OA）是一种随年龄增长而发生率明显增加的退行性关节疾病,随着社会人口的老龄化,该病发病率呈显著上升趋势。其病因及发病机制目前仍不是十分清楚,因此通过建立OA动物模型来探讨其病理机制并寻找合理有效的诊疗手段成为研究OA的重要方法,而诱导性动物模型又是其中较常用的一种,它包括非手术方法和手术方法两种。非手术方法主要有药物注入、关节制动、关节撞击等,手术方法主要有破坏关节稳定性、改变关节应力、关节刻痕等。该文就以上内容作一简要综述,以期能为正确合理地选择骨性关节炎动物模型提供一定的参考。     

Models for studying benign prostatic hyperplasia

Benign prostatic hyperplasia (BPH) is one of the most common diseases affecting aging man. Attempts have been made to clarify the etiology and pathogenesis and, to that end, experimental models have been developed. To date, in vitro and in vivo models have been used, depending on the concept of the study. Spontaneous animal models are limited to the chimpanzee and the dog. Ethical and financial factors restrict the applicability of these models. The hormonal-induced canine BPH model is a good alternative that closely resembles human BPH in many aspects. The experimental models currently used for studying BPH are reviewed. Prostate Cancer and Prostatic Diseases (2000) 3, 28-33     

斑马鱼骨质疏松模型的研究应用

骨质疏松症是由骨合成代谢和分解代谢之间的平衡改变引起的代谢性骨病,随着我国人口老龄化社会的到来以及不健康生活方式等因素的影响,骨质疏松症患病率呈增加趋势。导致骨质疏松症的病因多种多样,涉及到多种关键的生物学途径等。常用的几种骨质疏松症动物模型,都需要很长的时间来评估药物效果,耗时这一特征成为新药研发的主要障碍。斑马鱼是一种脊椎动物,非常适合于骨相关药物的研发实验,因为它具有许多特殊的优点,例如胚胎透明、骨骼发育快、鳞片再生快、与人类相关基因和信号通路高度同源等,这些是哺乳动物模型所没有的特征,近年来已被成功应用于骨质疏松的模型建立中。在实验中斑马鱼具有样品用量少、筛选快、准确率高、实验耗时短等优势,在药物活性成分或天然产物化合物的筛选等方面都具有显著优势,在骨质疏松防治新药研发中有良好的应用前景。本文将对骨质疏松症的研究现状、斑马鱼骨质疏松模型的建立及其应用进行综述,以便为骨质疏松症发病机制及抗骨质疏松症药物研究提供新的思路和方法。     

Experimental rodent models of prostatitis: limitations and potential

Prostatitis is a polyetiological inflammation of the prostate gland in men characterized by pelvic pain, irritative voiding symptoms, and sexual dysfunction. Histologically prostatitis is characterized by poly- and mononuclear cell infiltrates (neutrophils, lymphocytes, macrophages and plasma cells) in the stromal connective tissue around the acini or ducts. Prostatitis is an important worldwide health problem in men. The pathogenesis and diagnostic criteria for the condition are obscure, with the result that the development of management programs for this condition has been hindered. Animal model(s) might be useful in elucidating mechanisms involved in the molecular pathogenesis of chronic nonbacterial prostatitis and chronic pelvic pain syndrome. Given that prostatitis might have a multifactorial etiology, several animal models with unique features may prove helpful. This review examines a number of experimental rodent models of prostatitis and evaluates their advantages and limitations.     

肌少-骨质疏松症动物模型及评价方法研究进展

随着社会人口老龄化程度的日益加剧，肌少-骨质疏松症这类肌骨协同退变疾病的发病率逐渐增高，严重影响了老年人的身体健康，给社会医疗带来巨大负担。为了深入研究肌少-骨质疏松症的病理机制并研制有效的临床药物，构建切实有效的肌少-骨质疏松症实验动物模型至关重要。笔者综述了5种肌少-骨质疏松症模型的研究进展，即衰老肌少-骨质疏松症模型、去势肌少-骨质疏松症模型、化学诱导肌少-骨质疏松症模型、废用肌少-骨质疏松症模型以及基因肌少-骨质疏松症模型。深入探究了不同模型的研究进展、特点及应用范围，并简述了模型的评价方法，为后期肌少-骨质疏松症病理机制及临床药物的研究提供合理的动物模型。     

TAA可能诱发骨与关节病变

我国是世界上老年人口最多的国家,其数量占到了世界老年人口总量的五分之一。随着老年人口数量的持续增加,特别是肥胖老年人口的增多,骨与关节退行性疾病人群剧增。骨与关节退行性病变成为医学界关注的焦点之一,然而其临床治疗仍是难题,这个问题在进入老龄化的中国显得尤为重要。目前,很多研究退行性病的实验没有合适的动物模型,治疗骨与关节退行性变困难的原因之一是没有合适的动物模型进行药物的筛选。硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化动物模型稳定且重复性较好,因此该药是制备肝纤维化动物模型的常用化学药剂,而本实验室在动物实验中发现TAA可以导致试验动物骨及关节的病变,也有不少文献报道TAA在诱发肝纤维化的同时可导致骨质的破坏,因此,我们推测可以通过TAA建立一种骨与关节退行性病变的动物模型。建立TAA诱发骨与关节退行性变动物模型不仅可以证实TAA导致骨与关节病变的因果关系,并能为研究骨与关节退行性病变的发病机制、临床治疗等提供研究平台;更能引发自然界中TAA的存在、转化形式、进入人体的途径、在人体特异蓄积部位以及对人体各器官的危害等重大社会环境问题的探讨。     

Animal models of HIV-associated nephropathy

PURPOSE OF REVIEW: HIV-1-associated nephropathy is characterized clinically by proteinuria with azotemia and pathologically by collapsing focal segmental glomerulosclerosis with tubulointerstitial nephritis and microcystic tubular dilatation. This review summarizes the manner in which different transgenic animal models contribute to our knowledge of the pathogenesis of HIV-1-associated nephropathy. RECENT FINDINGS: The most widely studied has been a transgenic mouse model bearing a gag and pol-deleted proviral construct that develops renal disease with many of the clinical and pathologic characteristics seen in HIV-1-associated nephropathy. Studies using this model have helped to highlight the role of HIV-1 viral gene expression in renal cells, podocyte dysregulation, and genetic host factors in the pathogenesis of HIV-1-associated nephropathy. This model has provided the key insights that led to detection of HIV-1 in human kidney epithelial cells. Other transgenic models have helped define critical roles for individual HIV gene products (Nef and Vpr) in the pathogenesis of HIV-1-associated nephropathy. Transgenic mouse models have also provided a method to discover new treatments targeting various steps in the pathogenesis of this disease. SUMMARY: Transgenic animal models of HIV-1-associated nephropathy have contributed greatly to the progress made toward understanding the pathogenesis of this disease.     

恶性胸膜间皮瘤的实验模型

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma，MPM)是一种少见的肿瘤，近年来发病率逐渐上升，由于诊断和治疗均较困难，所以迫切需要建立实验模型进行研究。通过对模型的种类、制作方法和各种模型的特点进行综述，归纳出其用途。MPM动物模型是临床研究最常用的实验模型，多用大鼠或裸鼠，以诱发性动物模型和异种移植模型较成熟。目前各种模型均存在一些缺点，或周期长、出瘤率低或与人差异较大等，离理想的模型仍有一定的距离。但随着分子生物学和分子遗传学的发展，利用基因或其它途径减少或消除大动物的个体差异，同时提高实验动物产量；研究裸鼠的繁殖、饲养规律，寻找廉价、饲养方便、体大、生命力强的裸鼠，以及对MPM转基因动物模型的研究，将有希望获得多种满足不同需要的理想MPM实验模型。     

The need for a new animal model for chronic rejection after lung transplantation

The single most important cause of late mortality after lung transplantation is obliterative bronchiolitis (OB), clinically characterized by a decrease in lung function and morphologically by characteristic changes. Recently, new insights into its pathogenesis have been acquired: risk factors have been identified and the use of azithromycin showed a dichotomy with at least 2 different phenotypes of bronchiolitis obliterans syndrome (BOS). It is clear that a good animal model is indispensable to further dissect and unravel the pathogenesis of BOS. Many animal models have been developed to study BOS but, so far, none of these models truly mimics the human situation. Looking at the definition of BOS, a good animal model implies histological OB lesions, possibility to measure lung function, and airway inflammation. This review sought to discuss, including pros and cons, all potential animal models that have been developed to study OB/BOS. It has become clear that a new animal model is needed; recent developments using an orthotopic mouse lung transplantation model may offer the answer because it mimics the human situation. The genetic variants among this species may open new perspectives for research into the pathogenesis of OB/BOS.